Adalat
orosMR
Tabletas de liberación prolongada
(Nifedipino)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada TABLETA de
ADALAT OROSMR contiene:
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Nifedipino
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30 ó 60 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS:
Antihipertensivo:
Hipertensión arterial esencial, estadios 1 al 3 del Sexto Reporte del Comité
Conjunto Nacional para la Detección, Evaluación y Tratamiento de la
Hipertensión Arterial (JNC VI), como coadyuvante del tratamiento etiológico de
la hipertensión arterial secundaria (feocromocitoma, hiperaldosteronismo
primario, estenosis de la arteria renal).
Recientemente el estudio INSIGHT,
un estudio multinacional, doble ciego, prospectivo de 6,321 pacientes con por
lo menos un factor de riesgo cardiovascular adicional (además de la edad y la
hipertensión arterial), con un seguimiento de 3 a 4.8 años, demostró que el
nifedipino de liberación prolongada redujo hasta en 50% los eventos cardio y
cerebrovasculares en los pacientes hipertensos, de manera semejante a como lo
hace una combinación diurética estándar.
Esto confiere al nifedipino de
liberación prolongada un valor adicional en la terapéutica antihipertensiva.
Antianginoso: Tratamiento y
profilaxis de la enfermedad arterial coronaria crónica, específicamente angina
de pecho crónica estable (de esfuerzo).
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: El nifedipino como sustancia activa se absorbe en
forma rápida y casi completa (aproximadamente 90%). La biodisponibilidad sistémica
de nifedipino después de la administración oral es de 45-56%, debido a un
efecto de primer paso hepático.
Las concentraciones plasmáticas
máximas se alcanzan después de 12.5 horas de la administración y corresponden a
20.9 mg/l. El nifedipino se une a
proteínas plasmáticas (albúmina) en 95%. La sustancia activa se metaboliza casi
completamente en el hígado y los metabolitos son inactivos.
El
nifedipino se excreta en forma de metabolitos por vía renal principalmente,
sólo 5-15%, se elimina por la bilis en heces.
La vida
media de eliminación terminal en la presentación de cápsulas de 10 mg es de 1.7
a 3.4 horas.
Para Adalat OrosMR, éste no es un parámetro signifi-cativo, ya que la
concentración plasmática se mantiene constante debido a la liberación y
absorción continuas (18-24 horas).
Después
de que la última dosis se absorbe, la concentración en plasma declina con una
vida media de eliminación igual a la observada con las cápsulas.
El nifedipino y el sistema oral de liberación osmótica
(OROS por sus siglas en inglés: Oral Release Osmotic System): El objetivo
del diseño del nuevo sistema de liberación prolongada de nifedipino fue reducir
al mínimo las fluctuaciones producidas por la administración múltiple en 24
horas. de un medicamento de acción rápida con una vida media corta. La
formulación OROS ejerce una liberación prolongada del fármaco, dando lugar a
concentraciones plasmáticas constantes de nifedipino debido a lo cual resulta:
Administración única diaria sin fluctuaciones en la concentración plasmática
clínicamente significativas.
Adecuado perfil de efectos
colaterales.
El sistema se basa en el principio
de la “bomba osmótica”. La tableta tiene dos compartimentos, uno de ellos con
nifedipino y el otro con un agente polimérico osmótico, revestidos por una
membrana semipermeable.
El compartimento del medicamento
presenta un orificio de dimensión precisa taladrado con láser de alta velocidad,
una vez ingerida la tableta se crea una suspensión dentro del compartimento que
contiene el fármaco y al aumentar el volumen del compartimento con el polímero
osmótico se propulsa al nifedipino a un ritmo controlado durante 24 horas,
independientemente del pH y la motilidad gastrointestinales, evacuándose la
tableta vacía y flácida.
CONTRAINDICACIONES:
ADALAT OROSMR no debe
administrarse en casos de choque cardiogénico, infarto agudo del miocardio,
incluyendo las 6 semanas después de ocurrido, angina inestable, insuficiencia
cardiaca congestiva con disminución de la fracción de expulsión y estenosis
aórtica significativa, hipersensibilidad a la sustancia activa, embarazo y
lactancia.
Además no debe administrarse en
combinación con rifampicina, ya que los niveles plasmáticos del nifedipino no
son eficientes, debido a inducción enzimática.
PRECAUCIONES
GENERALES: Debe tenerse precaución en pacientes con hipotensión
severa (presión sistólica < 90 mm Hg). En pacientes dializados con
hipertensión maligna: someter a monitorización.
Al igual que con otras sustancias
vasoactivas, se han reportado casos aislados de episodios anginosos al inicio
del tratamiento con nifedipino, aunque no ha sido posible diferenciarlos de la
historia natural de la enfermedad arterial coronaria.
Como con otros materiales no
deformables, debe tenerse cuidado cuando se administre ADALAT OROSMR a pacientes con estrechamiento
gastrointestinal severo preexistente, debido a que la tableta no se digiere y
pueden ocurrir síntomas obstructivos, por lo tanto, debe advertirse a los
pacientes la posibilidad de encontrar en las heces la tableta, lo cual es
normal.
ADALAT OROSMR no debe utilizarse en pacientes con
bolsa de Kock (ileostomía posterior a proctocolectomía).
ADALAT OROSMR no se recomienda para el tratamiento de
la crisis hipertensiva, en la que podría utilizarse ADALATMR Cápsulas de 10 mg sin ser ésta
necesariamente la primera elección. Los pacientes con función hepática alterada
deben monitorizarse cuidadosamente, en casos severos puede requerirse
disminución de la dosis.
Cuando se hacen estudios de rayos
X contrastados con bario, ADALAT OROSMR
puede provocar efectos falsos-positivos (por ejemplo defectos de llenado que
pueden interpretarse como pólipos).
En casos aislados de fertilización
in vitro, los calcioantagonistas se han asociado a cambios bioquímicos
reversibles en la cabeza de los espermatozoides que pueden resultar en función
espermática alterada. En aquellos varones con intentos infructuosos repetidos
de paternidad mediante fertilización in vitro, en donde no se encuentra
explicación, los calcioantagonistas deben considerarse como posible causa.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El nifedipino está contraindicado en el embarazo. La sustancia activa pasa
a la leche materna, y no existe suficiente evidencia sobre el efecto del
nifedipino sobre el lactante; por lo tanto, debe suspenderse la lactancia si se
hace necesario el tratamiento con nifedipino durante dicho periodo.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Generalmente es bien tolerado, los efectos más frecuentes
(³ 1% y < 10%): astenia, cefalea,
edema periférico, palpitaciones, vasodilatación, estreñimiento y mareo.
En forma poco común o rara (³ 0.1 y < 1%): Dolor abdominal, dolor
torácico, dolor en extremidades inferiores, hipotensión postural, síncope,
taquicardia, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, flatulencia, náusea,
insomnio, nerviosismo, parestesias, somnolencia, vértigo, disnea, prurito,
rash, nicturia y poliuria.
Raramente (³ 0.01% y < 0.1%): Reacciones
alérgicas, dolor torácico subesternal, escalofríos, fiebre, angina de pecho
(excl. inestable), trastornos cardiovasculares, anorexia, dispepsia,
hiperplasia gingival, gingivitis, alteraciones en el funcionamiento hepático,
vómito, artralgia, trastornos articulares, mialgias, hipestesia, trastornos del
sueño, temblores, epistaxis, angioedema, erupción maculopapular, erupción
pustular, sudación, urticaria, erupción vesiculobullosa, visión anormal,
trastornos oculares.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Fármacos antihipertensivos, quinopristín/dalfopristín,
cisaprida, cimetidina y jugo de toronja podrían aumentar el efecto hipotensor.
Lo mismo sucede con
ß-bloqueadores pudiendo llegar a hipotensión severa y posible deterioro de
la función cardiaca. Hay que controlar los niveles plasmáticos de digoxina y
quinidina, y en su caso hacer los ajustes de dosis correspondientes. El
diltiazem disminuye su depuración y la fenitoína reduce su biodisponibilidad.
Debe tenerse precaución en mujeres embarazadas (véase Contraindicaciones)
cuando se administra nifedipino en forma concomitante con sulfato de magnesio
I.V. Aunque no se tiene evidencia clínica, se deberá tener precaución con la
administración simultánea de: carbamazepina y fenobarbital, ya que pueden
reducir la biodisponibilidad del nifedipino y, por ende, su eficacia.
Eritromicina, ketoconazol,
itraconazol, fluconazol, ácido valproico, fluoxetina, indinavir, ritonavir y
saquinavir pueden aumentar la biodisponibilidad del nifedipino y en
consecuencia incrementar su eficacia.
La dosis de tacrolimus cuando se
administra simultáneamente con nifedipino, debe monitorizarse y ajustarse en
caso necesario.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El nifedipino aumenta
la excreción urinaria de sodio y agua. Pueden ocurrir alteración en las pruebas
de funcionamiento hepático y aumento de la DHL. Puede haber alteración de las
pruebas de función renal y asimismo falsos incrementos en los niveles de AVM
(ácido vanilil mandélico).
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: En estudios amplios en animales de experimentación,
no se observaron efectos de carcinogénesis ni de mutagénesis. Estudios
experimentales en varias especies de animales revelaron efectos teratogénicos
y embriogénicos en algunos casos de algunas de las especies estudiadas.
Sin embargo, los efectos ocurrieron
solamente a dosis varias veces mayores a las recomendadas como dosis máxima
para humanos, las cuales resultan tóxicas también para la madre.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN:
Antihipertensivo: Una tableta de liberación
prolongada de ADALAT OROSMR 30
mg cada 24 horas por vía oral. En caso necesario administrar una tableta de 60
mg cada 24 horas.
Antianginoso: Una tableta de liberación prolongada de
ADALAT OROSMR 60 mg cada 24
horas por vía oral. En caso necesario (pacientes adultos mayores o de bajo
peso), administrar una tableta de 30 mg cada 24 horas.
Las tabletas de liberación prolongada deben deglutirse
enteras no deben morderse, ni partirse.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los siguientes síntomas
se observan sólo en caso de intoxicación severa con nifedipino: alteraciones
del estado de alerta, que pueden llegar al estado de coma, caída de la tensión
arterial, taquicardia, bradicardia y trastornos del ritmo cardiaco,
hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia y choque cardiogénico con edema
agudo pulmonar.
En lo que al tratamiento se refiere, la eliminación de la
sustancia y la restauración de las condiciones estables cardiovasculares tienen
prioridad. Después de la ingestión oral, está indicado el lavado gástrico, si
es necesario, continuar con irrigación del intestino delgado. La hemodiálisis
no tiene objeto, ya que el nifedipino no es dializable, sin embargo, se aconseja
plasmaféresis. La bradicardia y otros trastornos del ritmo cardiaco pueden
tratarse con ß-simpaticomiméticos, la bradicardia severa puede requerir
tratamiento con marcapaso transitorio. La hipotensión como resultado del choque
cardiogénico y vasodilatación arterial, puede tratarse con calcio (10-20 ml de
una solución de gluconato de calcio al 10%, administrada por vía I.V. lenta y
repetida si es necesario). Si no se logra un aumento adecuado de la presión
arterial con calcio y ß-simpaticomiméticos, se pueden administrar
vasoconstrictores ß-simpaticomiméticos como dopamina o noradrenalina, a dosis
según respuesta. El volumen adicional deberá administrase con precaución debido
al peligro de sobrecargar al corazón.
PRESENTACIONES:
Cajas con 10 y 30 tabletas de liberación prolongada
de 30 y 60 mg en envase de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Debido a que la sustancia activa nifedipino es
sensible a la luz, las tabletas sólo deberán extraerse para su uso inmediato.
Las tabletas de ADALAT OROSMR
no deben partirse, ni masticarse. Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30ºC y en lugar seco. Prótejase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No deben utilizarse después de que la fecha de
caducidad ha expirado. No se deje al alcance de los niños. No se administre
durante el embarazo
ni en la lactancia. Su venta requiere receta médica.
Literatura exlusiva para médicos.
BAYER DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Regs. Núms. 211M92 ,
86126 (ADALAT cápsulas), S. S. A. IV
DEAR-302682/RM2001
