Genotropin ® c
Solución inyectable
(Somatropina)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
El cartucho con dos compartimientos con liofilizado (I) y
diluyente de 1 ml (II) contiene.
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Compartimiento superior:
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Somatropina
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1.3 mg
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5.3 mg
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10.7 mg
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12.0 mg
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equivalente a
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4 U.I.
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16 U.I.
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32 U.I.
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36 U.I.
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Compartimiento inferior:
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Cada ampolleta contiene:
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Agua inyectable
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1 ml
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1 ml
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1 ml
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1 ml
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M-cresol
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3 mg
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3 mg
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3 mg
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3 mg
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Cada frasco ámpula contiene:
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Somatropina
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4 mg
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equivalente a
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12 U.I.
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Cada ampolleta contiene:
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Agua inyectable, c.b.p.
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1 ml
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M-cresol
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7.5 mg
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Deficiencia de la hormona de crecimiento.
Trastornos del crecimiento debidos a una secreción
insuficiente de la hormona de crecimiento o asociada con disgénesis de las
gónadas (síndrome de Turner).
Los trastornos del crecimiento en niños en etapa prepuberal
con insuficiencia renal crónica.
Terapia de reemplazo en adultos con una deficiencia de
hormonas del crecimiento pronunciada, diagnosticada en dos diferentes pruebas
dinámicas para la deficiencia de la hormona del crecimiento.
Los pacientes deben cumplir también los siguientes
criterios:
Inicio en la infancia: Los pacientes que fueron
diagnosticados como deficientes en hormona de crecimiento durante la infancia
deben ser reanalizados y confirmarse su deficiencia de hormona de crecimiento
antes de iniciar la terapia de reemplazo con GENOTROPIN® C.
Inicio en adultos: Los pacientes deben tener
deficiencia de la hormona de crecimiento como resultado de una enfermedad
hipotalámica o pituitaria y al menos alguna otra deficiencia de hormona
diagnosticada (excepto para prolactina) e instituirse una terapia de reemplazo
adecuada, antes de poder empezar la terapia de reemplazo con la hormona de
crecimiento.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacocinéticas:
Absorción: La biodisponibilidad de somatropina
administrada subcutáneamente es de aproximadamente 80% tanto en los sujetos
sanos como en los pacientes con deficiencia de la hormona de crecimiento. Una
dosis subcutánea de 0.1 U.I./kg de somatropina resulta en valores de
concentración plasmática máxima, Cmáx y Tmáx en el intervalo de 13 a 35 ng/ml,
y de 3 a 6 horas, respectivamente.
Eliminación: La vida media terminal promedio de
somatropina después de la administración intravenosa en adultos con deficiencia
de hormona de crecimiento es de aproximadamente 0.4 horas. Sin embargo, después
de la administración subcutánea, se alcanzan vidas medias de 2 a 3 horas.
Es probable que la diferencia
observada se deba a una absorción lenta desde el sitio de inyección después de
la administración cutánea.
Subpoblaciones: La biodisponibilidad de somatropina
parece ser similar entre los hombres y las mujeres después de la administración
subcutánea.
La información sobre la
farmacocinética de somatropina en pacientes de edad avanzada y en niños, en
diferentes razas y en pacientes con insuficiencia renal, hepática o cardiaca,
es nula o incompleta.
Propiedades farmacodinámicas: La somatropina es una
hormona metabólica potente, importante para el metabolismo de lípidos,
carbohidratos y proteínas. La somatropina estimula el crecimiento lineal e
incrementa la tasa de crecimiento en niños que carecen de una adecuada hormona
de crecimiento endógena. En adultos con deficiencia en la hormona de
crecimiento, la somatropina reduce la masa de grasa, incrementa la masa
muscular y mejora la energía, vitalidad y bienestar subjetivo.
El tratamiento de pacientes
deficientes de hormona de crecimiento con somatropina normaliza los niveles
séricos de IGF-I (factor de crecimiento I similar a la insulina/somatomedina-C).
Se han estudiado los efectos
farmacológicos primarios y secundarios de la somatropina y son iguales a
aquéllos de la hormona de crecimiento pituitaria.
Adicionalmente, se han demostrado
las siguientes acciones para la somatropina.
Metabolismo de lípidos: La somatropina induce los receptores
hepáticos del colesterol LDL y afecta el perfil de lípidos y lipoproteínas en
suero. En general, la administración de somatropina a los pacientes con
deficiencia de hormona de crecimiento resulta en reducciones de los niveles
séricos de LDL y apolipoprotepina B. También se puede observar una reducción en
el colesterol sérico total.
Metabolismo de carbohidratos: La somatropina aumenta
la insulina, pero comúnmente no cambia los niveles de glucosa en sangre en
ayunas.
Los niños con hipopituitarismo puede experimentar
hipoglucemia en ayunas. La somatropina revierte esta condición.
Agua y metabolismo: La deficiencia de hormona de crecimiento
se asocia con volúmenes plasmáticos y extracelulares disminuidos. Ambos
volúmenes aumentan rápidamente después del tratamiento con somatropina. La
somatropina induce la retención de sodio, potasio y fósforo.
Metabolismo óseo: La somatropina estimula el recambio
de hueso esquelético. La administración prolongada de somatropina en los
pacientes con deficiencia de hormona del crecimiento con osteopenia resulta en
un aumento del contenido de mineral y de la densidad ósea en los sitios que
soportan el peso.
Capacidad física: La fuerza muscular y la capacidad
para el ejercicio físico mejoran después del tratamiento prolongado con
somatropina. La somatropina también aumenta el gasto cardiaco, todavía no se
esclarece el mecanismo.
Una disminución en la resistencia
vascular periférica puede contribuir para este efecto.
Somatropina mejora la energía, la
vitalidad, las funciones de la memoria y el bienestar subjetivo.
CONTRAINDICACIONES: GENOTROPIN® C no debe utilizarse cuando hay alguna
evidencia de actividad tumoral y la terapia antitumoral se debe completar
antes de empezar la terapia.
GENOTROPIN® C no debe utilizarse para promover el
crecimiento en niños con epífisis cerradas.
Los pacientes con enfermedad
crítica aguda que sufren complicaciones después de una cirugía de corazón
abierto, cirugía abdominal, trauma múltiple accidental, insuficiencia
respiratoria aguda o condiciones similares, no deben ser tratados con
GENOTROPIN®. (Para los
pacientes que reciben terapia de reposición, véase Precauciones generales).
PRECAUCIONES GENERALES:
El diagnóstico y la terapia con GENOTROPIN®
C debe iniciarse y monitorearse por médicos que estén adecuadamente calificados
y con experiencia en el diagnóstico y manejo de pacientes con deficiencia en
la hormona de crecimiento.
La miositis es un evento adverso
muy raro que se puede relacionar con el conservador m-cresol. Se debe
considerar la presencia de miositis en el caso de mialgia o dolor
desproporcionado en el sitio de inyección y si se confirma, se debe usar una
presentación de GENOTROPIN® que
no contenga m-cresol.
En algunos pacientes la somatropina
puede inducir un estado de resistencia a la insulina, e hiperglucemia. Por
tanto, los pacientes deben ser vigilados para detectar evidencia de
intolerancia a la glucosa; en presencia de diabetes mellitus se podría requerir
un ajuste de la dosis de la terapia antidiabética cuando se instituye la somatropina.
Durante el tratamiento con
somatropina se ha encontrado una conversión aumentada de T4 y T3, lo que puede
resultar en una reducción de las concentraciones de T4 en suero y un aumento de
las concentraciones de T3 en suero. En general, los niveles periféricos de la
hormona tiroidea han permanecido dentro de los intervalos de referencia para
los sujetos sanos. Los efectos de la somatropina en la hormona tiroidea pueden
ser clínicamente importantes en los pacientes con hipotiroidismo subclínico
central en quienes teóricamente se puede desarrollar
hipotiroidismo. Por el contrario, en los pacientes que reciben terapia de
reemplazo con tiroxina, puede ocurrir
un hipertiroidismo leve. Por tanto, es particularmente
recomendable realizar pruebas de función tiroidea después de comenzar el
tratamiento con somatropina y
después realizar ajustes de las dosis.
En la deficiencia de hormona del
crecimiento secundaria al tratamiento de una enfermedad maligna, se recomienda
poner atención a los signos de reaparición de la enfermedad maligna.
En los pacientes con trastornos endocrinos, incluyendo la
deficiencia de hormona del crecimiento, puede ocurrir deslizamiento de la
epífisis de la cadera más frecuentemente que en la población en general.
Los niños que cojean durante el tratamiento con somatropina
deben ser examinados clínicamente.
En caso de cefalea severa o recurrente, problemas visuales,
náusea y/o vómito se recomienda un examen de fondo de ojo para detectar
papiledema. Si se confirma papiledema, se debe considerar un diagnóstico de
hipertensión intracraneal benigna y si es adecuado, se debe interrumpir el
tratamiento con la hormona de crecimiento. En la actualidad no se tiene
evidencia suficiente para guiar la decisión clínica hecha en los pacientes con
hipertensión intracraneal resuelta.
Si se reinicia el tratamiento, es necesario realizar una
vigilancia cuidadosa para detectar síntomas de hipertensión intracraneal.
La experiencia con el tratamiento prolongado en adultos es
limitada, así como en pacientes mayores de 60 años.
En la insuficiencia renal crónica, la función renal debe
estar por debajo del 50% de la normal antes de instituir la terapia. Para
verificar la alteración del crecimiento, éste se debe monitorear durante un año
antes de instituir la terapia. Se debe haber establecido un tratamiento
conservador para la insuficiencia renal, y se debe mantener durante el
tratamiento con GENOTROPIN® C.
El tratamiento se debe interrumpir durante un trasplante
renal.
Se estudiaron los efectos de GENOTROPIN® C en la recuperación en dos estudios
controlados con placebo en 522 pacientes adultos críticamente enfermos que
sufrían complicaciones después de cirugía de corazón abierto, cirugía
abdominal, trauma múltiple accidental o insuficiencia respiratoria aguda.
El índice de mortalidad fue mayor en los pacientes tratados
con 16 ó 24 U.I. (5.3 u 8 mg) de GENOTROPIN®
C diariamente, en comparación con los pacientes que recibieron placebo, 42%
contra 19%. Con base en esta información, estos tipos de pacientes no deben ser
tratados con GENOTROPIN® C.
Como no se tiene información disponible sobre la seguridad de la terapia de
reposición de la hormona de crecimiento en pacientes crítica y agudamente
enfermos, se deben considerar los beneficios de continuar el tratamiento con
GENOTROPIN® C contra los
posibles riesgos involucrados.
En todos los pacientes que desarrollan otras enfermedades
similares críticas y agudas se puede considerar el posible beneficio del tratamiento
con GENOTROPIN® C contra los
posibles riesgos involucrados.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se dispone de ninguna experiencia
clínica del uso en mujeres embarazadas. Los datos experimentales en animales
están incompletos.
El tratamiento con GENOTROPIN® C deberá interrumpirse si se presenta embarazo.
Durante el embarazo normal, los
niveles de la hormona del crecimiento producida por la hipófisis caen
marcadamente después de 20 semanas de gestación, siendo reemplazados casi
totalmente por la hormona de crecimiento placentaria alrededor de la semana 30.
En vista de esto, es improbable que
la terapia de reposición continua con somatropina sea necesaria en mujeres con
deficiencia de hormona de crecimiento en el tercer trimestre del embarazo.
No se sabe si la somatropina se
excreta en la leche materna, pero es extremadamente improbable la absorción de
la proteína intacta en el tracto gastrointestinal de los infantes.
La somatropina no influye en la
habilidad para conducir y usar máquinas.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Los pacientes con deficiencia de hormona del crecimiento
se caracterizan por déficit del volumen extracelular.
Este déficit se corrige rápidamente cuando se inicia el
tratamiento con somatropina.
En los pacientes adultos son comunes (> 1/100 y <
4/10) los efectos adversos relacionados con la retención de líquido, como edema
periférico, rigidez en las extremidades, artralgia, mialgia y parestesia. En
general, estos efectos adversos son leves a moderados, aparecen dentro de los
primeros meses de tratamiento y desaparecen espontáneamente o con la reducción
de la dosis.
La incidencia de estos efectos adversos se relaciona con la
dosis administrada, la edad de los pacientes y posiblemente se relaciona
inversamente con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de la
hormona del crecimiento.
Estos efectos son poco comunes en
los niños (= 1/1,000 y < 1/100).
Son comunes (= 1/100 y < 1/10)
las reacciones cutáneas locales pasajeras en el sitio de la inyección.
Se han reportado casos raros (<
1/1,000 y = 1/10,000) de hipertensión intracraneal benigna.
La somatropina ha inducido la
formación de anticuerpos en aproximadamente 1% de los pacientes. La capacidad
de unión de estos anticuerpos ha sido baja y no se han observado cambios
clínicos asociados con su formación.
Se ha reportado que la somatropina
reduce los niveles de cortisol en suero, posiblemente afectando las proteínas
acarreadoras o aumentando su depuración hepática. La relevancia clínica de
estos hallazgos puede ser limitada. Sin embargo, antes de iniciar la terapia
con GENOTROPIN® C se debe
optimizar la terapia de reposición de corticosteroides.
Se han reportado muy raros casos
(1/10,000) de leucemia en niños con deficiencia de hormona del crecimiento
tratados con somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de niños
sin deficiencia de hormona de crecimiento.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los datos de un estudio de
interacción realizado en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento
sugieren que la administración de somatropina puede aumentar la depuración de
compuestos que son metabolizados por isoenzimas del citocromo P-450. La
depuración de los compuestos metabolizados por el citocromo P-450 3A4 (por
ejemplo, esteroides sexuales, corticosteroides, anticonvulsivos y ciclosporina)
puede estar especialmente aumentada, resultando en menores niveles plasmáticos
de estos compuestos.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La somatropina es una hormona
anabólica que ejerce un amplio espectro de efectos: insulínico, lipolítico,
diabetogénico y lactogénico. Se recomienda evaluar durante la administración
de GENOTROPIN® C los
siguientes parámetros: hemoglobina, leucocitos, plaquetas, nitrógeno ureico, creatinina,
DHL, fosfatasa alcalina, bilirrubina, colesterol, ácidos grasos libres,
calcio, fósforo, sodio, potasio, cloruros y HbA.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
GENOTROPIN® C se ha
estudiado con respecto a la toxicidad general, la tolerancia local y la
genotoxicidad, utilizando hormona de crecimiento pituitaria como referencia.
GENOTROPIN® C ha demostrado un
perfil toxicológico equivalente al de la hormona de crecimiento pituitaria. En
base a los estudios experimentales, se proporciona un gran margen de seguridad
para una falla en el tratamiento del crecimiento. Los estudios preclínicos en
mutaciones claras e inducciones de aberraciones cromosómicas han sido
negativos.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: El esquema de dosis y administración debe
personalizarse para cada individuo.
El sitio de inyección debe cambiarse para evitar lipoatrofia.
Trastornos del crecimiento
debido a la secreción insuficiente de hormona de crecimiento en niños:
Generalmente, se recomienda una dosis de 0.07-0.10 U.I./kg (0.025-0.035 mg/kg)
de peso corporal por día o 2.1-3.0 U.I./m2
(0.7-1.0 mg/m2) de área de
superficie corporal por día. Se han utilizado aun dosis más altas.
Trastornos del crecimiento debido a disgenesia de las
gónadas (síndrome de Turner): Se recomienda una dosis de 0.14 U.I./kg
(0.045-0.050 mg/kg) de peso corporal por día o 4.3 U.I./m2 (1.4 mg/m2) de área de superficie corporal por día.
Trastornos del crecimiento en la insuficiencia renal crónica:
Se recomienda una dosis de 4.3 U.I./m2
(1.4 mg/m2) de área de
superficie corporal por día (aproximadamente 0.14 U.I./kg (0.045-0.050 mg/kg)
de peso corporal por día). Pueden ser necesarias dosis mayores si la velocidad
de crecimiento es demasiado baja. Después de seis meses de tratamiento puede
necesitarse una corrección de la dosis.
Pacientes adultos deficientes en hormona del crecimiento:
La dosis recomendada al inicio de la terapia es de 0.018 U.I./kg (0.006 mg/kg)
por día. La dosis debe incrementarse gradualmente de acuerdo con los
requerimientos individuales del paciente hasta un máximo de 0.036 U.I./kg
(0.012 mg/kg) por día.
Los efectos colaterales de los pacientes, así como la
determinación del factor de crecimiento semejante a la insulina (IGF-I) en el
suero se utilizarán como guía para la titulación de la dosis. Debe utilizarse
la dosis mínima efectiva y los requerimientos de dosis pueden declinar con la
edad.
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U.I./kg
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mg/kg
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U.I./m2
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mg/m2
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de
peso
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de
peso
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de
área de
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de
área de
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corporal
|
corporal
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superficie
|
superficie
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corporal
|
corporal
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dosis por
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dosis por
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dosis por
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dosis por
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día
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día
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día
|
día
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Deficiencia de
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hormona de
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crecimiento
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en niños
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0.07-0.10
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0.025-0.035
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2.1-3.0
|
0.7-1.0
|
|
Síndrome de
|
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|
|
|
|
Turner
|
0.14
|
0.045-0.050
|
4.3
|
1.4
|
|
Insuficiencia
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|
|
|
|
renal crónica
|
0.14
|
0.045-0.050
|
4.3
|
1.4
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Deficiencia de
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hormona de
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crecimiento
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en adultos
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0.018-0.036
|
0.006-0.012
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—
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—
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Reconstitución:
Viales: Adicionar solvente al vial con polvo para
inyección. Disolver el fármaco suavemente con un movimiento circular, lento.
No agitar vigorosamente; esto podría causar
desnaturalización del ingrediente activo.
Cartucho de dos compartimientos: La solución se
prepara atornillando el dispositivo de reconstitución (Kabi Vial o Genotropin Mixer)
o el dispositivo de inyección (Genotropin Pen, Kabi Pen o Kabi Quick) juntos,
de tal manera que el solvente se mezclará con el polvo en el cartucho de dos
comportamientos.
Disolver el fármaco suavemente con un movimiento circular,
lento.
No agitar vigorosamente; esto podría causar desnaturalización
del ingrediente activo.
Cuando se utilice un dispositivo de inyección la aguja de
inyección debe colocarse antes de la reconstitución.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se conoce ninguna
sobredosis o intoxicación.
La sobredosis aguda puede llevar inicialmente a hipoglucemia
y subsecuentemente a hiperglucemia.
La sobredosis a largo plazo podría
dar como resultado señales y síntomas consistentes con los efectos conocidos de
un exceso de hormona de crecimiento humana.
PRESENTACIONES:
Caja con 1 cartucho de dos
compartimientos de 4 U.I. (1.3 mg).
Caja con 1 cartucho de dos
compartimientos de 16 U.I. (5.3 mg).
Caja con 1 frasco ámpula de 12 U.I. (4 mg) y ampolleta con diluyente
de 3 ml.
Caja con 1 cartucho de dos compartimientos de 32 U.I. (10.7
mg).
Caja con 1 cartucho de dos compartimientos de 36 U.I. (12
mg).
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración (2°C a 8°C), protéjase
de la luz. Una vez reconstituida la solución almacénese en refrigeración entre
2°C a 8°C, por hasta 3 semanas.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Antes
de administrar el preparado debe ser
comprobado el déficit de hormona de crecimiento.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Hecho en Suecia por:
Pharmacia AB
Acondicionado y distribuido en México
por:
PHARMACIA & UPJOHN, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 002M94, S. S. A. IV
HEAR-205264/RM2001
Ctro. de at'n
Pfizer 01800-PFIZER-0 (01800-734937-0)
