Feldene®
Tabletas de disolución instantánea
(Piroxicam)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Piroxicam 20 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Piroxicam está indicado en una amplia variedad de
problemas que requieren terapia antiinflamatoria y/o analgésica, como: artritis
reumatoide, artritis reumatoide juvenil, osteoartritis (artrosis, enfermedad
degenerativa de las articulaciones), espondilitis anquilosante, problemas
musculosqueléticos agudos, gota aguda, dolor postoperatorio o el secundario a
traumatismos agudos; tratamiento de la dismenorrea primaria en pacientes
mayores de 12 años de edad y como coadyuvante para el alivio de los procesos
inflamatorios agudos del aparato respiratorio superior, tomando en
consideración su efecto analgésico y antipirético.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacocinéticas: Piroxicam se absorbe
bien después de su administración oral o rectal. La administración oral del
compuesto junto con alimento produce un ligero retraso en la velocidad de
absorción, pero no influye sobre la magnitud de la misma. Con una sola
administración cada 24 horas se mantienen concentraciones plasmáticas estables
durante todo el día. El tratamiento ininterrumpido con 20 mg/día, por lapsos
hasta de un año, produce niveles hemáticos similares a los observados una vez
que se ha alcanzado el estado estable.
Las concentraciones plasmáticas del fármaco son
proporcionales con las dosis de 10 y 20 mg, y las concentraciones máximas
generalmente se alcanzan dentro de 3 a 5 horas después de su administración.
Una dosis de 20 mg produce, por lo general, concentraciones
plasmáticas máximas de 1.5 a 2.0 mcg/ml, mientras que las concentraciones
plasmáticas máximas después de la ingestión repetida de 20 mg por día se
estabilizan habitualmente entre los 3 y 8 mcg/ml.
La mayoría de los pacientes alcanzan los niveles plasmáticos
del estado estable entre los 7 y 12 días.
El inicio del tratamiento con una dosis de 40 mg diarios
durante los primeros 2 días, seguidos de una dosis de
20 mg diarios, permite que se alcance inmediatamente después de la segunda
dosis un porcentaje elevado de los niveles de estado estable (aproximadamente
del 76%). Tanto las áreas bajo la curva como la vida media y los niveles de
estado estable, son similares a los obtenidos con el esquema de 20 mg diarios.
En un estudio de biodisponibilidad que comparó la forma
inyectable con las tabletas de piroxicam administradas ambas en dosis
múltiples, se demostró que los niveles plasmáticos alcanzados por la forma inyectable
son significativamente más altos que los producidos por las tabletas a los 45
minutos en el séptimo día. Existe una bioequivalencia entre las dos
presentaciones.
Un estudio comparativo de múltiples dosis sobre la
farmacocinética y biodisponibilidad de la forma farmacéutica de dispersión
rápida de piroxicam contra las tabletas, mostró que después de la
administración diaria durante 14 días, el tiempo para alcanzar las
concentraciones plasmáticas promedio de piroxicam entre las tabletas y la forma
dispersable, se sobrepone.
No existió diferencia significativa entre los valores
promedio de Cmáx, Cmín, T½ o Tmáx.
Este estudio concluyó que la forma dispersable de piroxicam
es bioequivalente con las tabletas de piroxicam tras su administración una vez
al día. Otros estudios de dosis únicas han demostrado bioequivalencia cuando
las tabletas se ingieren con o sin agua.
Metabolismo y eliminación:
Piroxicam se metaboliza ampliamente y se excreta sin cambios menos del 5% de la
dosis diaria a través de la orina y las heces. Una vía metabólica importante
es la hidroxilación del anillo piridilo de la cadena lateral de piroxicam,
seguida de conjugación con ácido glucurónico y eliminación por la orina. La
vida media plasmática en el hombre es aproximadamente 50 horas.
Propiedades farmacodinámicas: Piroxicam
es un agente antiinflamatorio no esteroideo que posee propiedades analgésicas
y antipiréticas.
En animales de laboratorio se puede
inhibir el edema, el eritema, la proliferación tisular, la fiebre y el dolor
mediante la administración de piroxicam. El fármaco es eficaz,
independientemente de la etiología de la infla mación.
Aunque su mecanismo íntimo de
acción no se conoce con certeza; estudios hechos tanto in vitro como in
vivo, han demostrado que piroxicam interacciona en varias etapas de la
respuesta inmune e inflamatoria a través de:
• Inhibición
de la síntesis de prostanoides incluyendo prostaglandinas, mediante una
inhibición reversible de la enzima ciclooxigenasa.
• Inhibición
de la agregación de neutrófilos.
• Inhibición
de la migración de los polimorfonucleares y monocitos al área de inflamación.
• Inhibición
de la liberación de las enzimas lisosomales de los leucocitos estimulados.
• Inhibición
de la generación del anión superóxido por el neutrófilo.
• Reducción
de la producción del factor reumatoide tanto sistémico como del líquido
sinovial en pacientes con artritis reumatoide seropositiva.
Se ha demostrado que piroxicam no
actúa por estimulación del eje hipófisis-suprarrenal. Por otra parte, los
estudios llevados a cabo in vitro, no han mostrado ningún efecto
negativo sobre el metabolismo del cartílago.
En estudios clínicos, piroxicam ha
mostrado ser eficaz en el tratamiento del dolor de varias etiologías (dolor
postoperatorio, postepisiotomía y post-traumático). El efecto analgésico es
rápido.
En la dismenorrea primaria, los
niveles elevados de prostaglandinas endometriales causan hipercontractilidad
uterina, lo que conduce a isquemia uterina y dolor.
Se ha demostrado que piroxicam es
potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, que reduce la hipercontractilidad
uterina y es eficaz en el tratamiento de la dismenorrea primaria.
CONTRAINDICACIONES:
Úlcera péptica activa.
El piroxicam no deberá usarse en
pacientes que hayan mostrado previamente hipersensibilidad al fármaco.
Existe una potencial sensibilidad
cruzada con el ácido acetilsalicílico y otros fármacos antiinflamatorios no
esteroideos.
No debe administrarse piroxicam a
pacientes en quienes el ácido acetilsalicílico y otros fármacos
antiinflamatorios no esteroideos hayan inducido síntomas de asma, pólipos
nasales, angioedema o urticaria.
PRECAUCIONES
GENERALES: Se ha informado de una infrecuente incidencia de úlcera
péptica, perforaciones y sangrado gastrointestinal fatal en algunos casos
relacionados con piroxicam.
La administración del medicamento
deberá vigilarse muy de cerca en pacientes con antecedentes de enfermedad del
tracto gastrointestinal alto.
En raras ocasiones, los agentes
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) pueden causar nefritis intersticial,
glomerulitis, necrosis papilar y síndrome nefrótico. Los AINEs inhiben la
síntesis de prostaglandinas renales, las cuales tienen un papel importante en
el mantenimiento de la perfusión renal en pacientes cuyo flujo y volumen
sanguíneos renales están disminuidos.
En estos pacientes, la
administración de AINEs puede precipitar una insuficiencia renal manifiesta,
que típicamente es reversible a los niveles pretratamiento, una vez que se
suspende la administración de los AINEs.
Los pacientes con mayor riesgo de
esta reacción, son aquellos con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis
hepática, síndrome nefrótico y enfermedad renal manifiesta. Deberá vigilarse
estrechamente a estos pacientes mientras reciban tratamiento con AINEs. En
virtud de que ha habido reportes sobre eventos oculares adversos durante el
tratamiento con AINEs, se recomienda practicar una evaluación oftalmológica a
los pacientes que desarrollan alteraciones visuales durante el tratamiento con
piroxicam.
Debe recordarse que los AINEs son
sólo un tratamiento sintomático cuando se usan para aliviar el dolor y la
inflamación en los procesos inflamatorios agudos del aparato respiratorio
superior, por lo que debe considerarse el administrar a los pacientes un
antimicrobiano adecuado para dichos padecimientos.
Efectos sobre la capacidad de
conducir vehículos y usar maquinaria: El efecto de piroxicam en la
habilidad para manejar u operar maquinaria pesada no ha sido estudiado.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: Aunque no se tiene
evidencia de efectos teratogénicos en modelos de experimentación en animales,
no se recomienda el uso de piroxicam durante el embarazo. Piroxicam inhibe la
síntesis y liberación de prostaglandinas a través de la inhibición reversible
de la enzima ciclooxigenasa.
Esta acción, al igual que lo que se acepta para otros AINEs,
se ha asociado con mayor frecuencia de distocias y retraso del parto en
animales, cuando se continuó la administración del fármaco hasta fines del
embarazo. Se sabe también que los AINEs inducen el cierre del conducto
arterioso en los infantes.
Lactancia: Se ha determinado la presencia de
piroxicam en la leche materna al inicio y después de varios días de administración
(52 días). Se observó la presencia de piroxicam en la leche materna en
cantidades de 1 al 3% de las concentraciones plasmáticas en la madre durante el
tratamiento. No se presentó acumulación de piroxicam en la leche en relación a
la del plasma. No se recomienda el empleo de piroxicam durante la lactancia,
debido a que no se ha establecido su seguridad clínica.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Piroxicam es por lo general bien tolerado. Los síntomas
gastrointestinales son los efectos secundarios más comúnmente encontrados, pero
en la mayoría de los casos no interfieren con la continuación del tratamiento.
La administración a largo plazo de dosis de 30 mg o mayores
conlleva incremento del riesgo de sangrado gastrointestinal.
Órganos de los sentidos: Tinnitus.
Organismo en general: Se han reportado en raras
ocasiones reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia, broncospasmo,
urticaria/angioedema, vasculitis y enfermedad del suero. Se han reportado en
raras ocasiones trastornos metabólicos como hipoglucemia, hiperglicemia,
incrementos y descensos de peso.
Se han reportado casos de malestar general.
Cardiovascular: Se ha reportado la aparición de
edema, especialmente de tobillos, en un pequeño número de pacientes. En raras
ocasiones se ha reportado la presencia de palpitaciones.
Sistema nervioso central y periférico: Se ha
reportado en raras ocasiones la aparición de mareo, somnolencia, cefalea,
insomnio, depresión, ansiedad, alucinaciones, alteraciones del estado de ánimo,
trastornos del sueño, confusión, parestesia y vértigo.
Gastrointestinal: Se han reportado casos de
estomatitis, anorexia, malestar epigástrico, gastritis, náusea, vómito,
constipación, malestar abdominal, flatulencia, diarrea, dolor abdominal,
indigestión, sangrado gastrointes- tinal (incluyendo hematemesis y melena),
perforación y ulceración (véase Precauciones generales y Advertencias).
La valoración objetiva de la apariencia de la mucosa gástrica,
así como de la cuantificación de pérdidas de sangre por intestino, muestran que
la dosis de 20 mg/día de piroxicam administrado en toma única o dividida, es
significativamente menos irritante al tracto gastrointestinal que el ácido
acetilsalicílico.
Rara vez se han informado casos de pancreatitis.
Se han presentado reacciones anorrectales a los supositorios
en forma de dolor local, ardor, prurito o tenesmo y casos raros de sangrado
rectal.
Hematopoyético/linfático: Se han reportado descensos
de los niveles de hemoglobina sin sangrado obvio. Se han informado casos de
anemia, trombocitopenia y púrpura no trombocitopénica (Henoch-Schöenlein), así
como de leucopenia y eosinofilia y raros casos de anemia aplásica y anemia hemolítica. Rara vez se ha
informado de anemia aplásica, anemia hemolítica y epistaxis.
Hepático/biliar: Se han observado cambios en diversas
pruebas de funcionamiento hepático. Al igual que con el tratamiento con otros
AINEs, algunos pacientes pueden desarrollar transaminasemia durante el
tratamiento con piroxicam. Se han reportado reacciones hepáticas serias como
ictericia y algunos casos de hepatitis fulminante. Aunque dichas reacciones son
raras, la persistencia o empeoramiento de resultados de pruebas de
funcionamiento hepático, la aparición de signos clínicos o síntomas
consistentes con enfermedad hepática, o la aparición de otras manifestaciones
sistémicas (como por ejemplo, reacciones cutáneas o eosinofilia), debe obligar
a suspender el tratamiento con piroxicam.
Respiratorio: Se han
reportado casos raros de disnea.
Piel y anexos: Se han
informado de reacciones de hipersensibilidad cutánea, generalmente como
erupción cutánea y prurito. Rara vez se han informado onicólisis y alopecia.
Con poca frecuencia se han relacionado reacciones fotoalérgicas con el
tratamiento.
Al igual
que ocurre con otros AINEs, pueden aparecer en raras ocasiones el síndrome de
Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (enfermedad de Lyell). Rara
vez se han reportado lesiones vesículobulosas.
Genitourinario:
Se han reportado elevaciones de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y de
creatinina.
Ocular:
Se han comunicado casos de inflamación ocular, visión borrosa e irritación
ocular. El examen oftalmológico de rutina y el examen con lámpara de hendidura,
no ha demostrado cambios oculares.
Misceláneos:
Se han informado de casos anecdóticos de pacientes que desarrollan positividad
de los anticuerpos antinucleares (ANA) o que presentan disminución de la
agudeza auditiva cuando están recibiendo piroxicam.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Diuréticos:
Los AINEs pueden causar retención de sodio, potasio y agua. Pueden interferir
con la acción natriurética de los diuréticos Estas propiedades deben tenerse en
cuenta, ya que estos fármacos pueden agravar a aquellos pacientes con
insuficiencia cardiaca o con hipertensión.
Anticoagulantes
orales cumarínicos: Al igual que con otros antiinflamatorios no
esteroideos, rara vez se ha informado sangrado con piroxicam cuando se
administra en pacientes que están tomando anticoagulantes de tipo cumarínico.
Deberá vigilarse estrechamente a los pacientes que reciban piroxicam y
anticoagulantes orales en forma concomitante.
Al igual
que otros AINEs, piroxicam disminuye la agregabilidad plaquetaria y produce
alargamiento del tiempo de sangrado. Esto debe considerarse al momento de evaluar
el tiempo de sangrado.
Ácido
acetilsalicílico: Al igual que sucede con otros antiinflamatorios no
esteroideos, no se recomienda el uso de piroxicam conjuntamente con ácido
acetilsalicílico ni con otros AINEs, debido a que la información existente no permite
demostrar que dichas combinaciones produzcan mayor mejoría que la que se
obtiene con un fármaco solo, en tanto que el potencial de reacciones adversas
aumenta.
Los
estudios en humanos demuestran que la administración concomitante de piroxicam
y ácido acetilsalicílico origina disminución de un 80% de las concentraciones
de piroxicam.
Antiácidos: La
administración concomitante de antiácidos no modifica los niveles plasmáticos
de piroxicam.
Digoxina y digitoxina: La
administración conjunta de piroxicam y digoxina o de piroxicam y digitoxina no
afectan los niveles plasmáticos de dichos fármacos.
Litio y otros fármacos con
unión a proteínas: Piroxicam tiene un alto grado de afinidad por las
proteínas del plasma y, por lo tanto, puede esperarse que desplace a otros
fármacos unidos a las mismas. El médico debe vigilar de manera estrecha a los
pacientes y efectuar cambios requeridos en las dosis cuando se administra piroxicam
a pacientes que reciban medicamentos con alta afinidad por las proteínas.
Se ha informado que los
antiinflamatorios no esteroideos incluyendo a piroxicam, aumentan los niveles
del estado estable plasmático del litio.
Se recomienda que se vigilen al
inicio, cuando se haga el ajuste de dosis o se suspenda el tratamiento con
piroxicam.
Cimetidina: Los resultados
de dos estudios individuales indican que existe un ligero aumento en la
absorción de piroxicam después de la administración de cimetidina, sin que se
presenten cambios significativos en los parámetros de eliminación. La cimetidina
aumenta el área bajo la curva (ABC 0-120 horas) y la concentración máxima de
piroxicam en aproximadamente 13-15%. Las constantes de velocidad de eliminación
y la vida media no muestran diferencias significativas. Es poco probable que
este pequeño, pero significativo cambio en la absorción resulte importante en
la clínica.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al igual que con otros antiinflamatorios
no esteroideos, piroxicam disminuye la agregación plaquetaria y prolonga el
tiempo de sangrado. Deben tomarse en cuenta estos efectos cuando se determinen
tiempos de sangrado.
Se han presentado elevaciones reversibles del nitrógeno
ureico y de la creatinina. Han aparecido descensos en la hemoglobina y el
hematócrito, sin que éstos hayan estado asociados a sangrado gastrointestinal
evidente.
Se han observado cambios en diferentes pruebas de función
hepática. Al igual que con la mayoría de los antiinflamatorios no esteroideos,
algunos pacientes pueden presentar aumento en los niveles de las transaminasas
séricas durante el tratamiento con piroxicam.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Aunque no se observaron efectos teratogénicos en los animales de
experimentación, la seguridad de piroxicam durante el embarazo no se ha
establecido.
No se recomienda el uso de
piroxicam durante el embarazo y la lactancia. Se han llevado a cabo estudios de
toxicidad subaguda y crónica en ratones, ratas, perros y monos. Las patologías
que se han visto con mayor frecuencia son las relacionadas con los
antiinflamatorios no esteroideos: necrosis papilar renal y lesiones
gastrointestinales. En los estudios habituales en animales de laboratorio,
piroxicam no mostró ningún potencial teratógeno.
Los estudios de reproducción no han
revelado alteraciones en la fertilidad de los animales.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Uso en adultos:
Artritis reumatoide,
osteoartritis (artrosis, enfermedad degenerativa articular), espondilitis
anquilosante: La dosis inicial recomendada es de 20 mg, administrada en una
sola toma. La mayoría de los pacientes responden adecuadamente con 20 mg
diarios. Una minoría de los pacientes puede mantenerse satisfactoriamente con
dosis tan bajas como 10 mg diarios.
Algunos pacientes ocasionalmente
pueden requerir hasta 30 mg por día administrados en dosis única o dividida. La
administración a largo plazo de dosis de 30 mg o mayores, conlleva un aumento
en el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales.
Enfermedades musculosqueléticas
agudas: El tratamiento deberá iniciarse los dos primeros días con
40 mg diarios, en dosis única o dividida, que se reducirá a 20 mg diarios el
resto de los 7 a 14 días del periodo terapéutico.
Gota aguda: El tratamiento
deberá iniciarse con la administración oral de 40 mg en una sola toma y se
continuará por 4 a 6 días más, con la dosis de 40 mg diarios, ya sea en una
sola toma o bien, dividida.
Piroxicam no está recomendado para
el tratamiento crónico del padecimiento.
Dolor postoperatorio y
post-traumático: La dosis de inicio recomendada es de 20 mg como dosis
única diaria.
En los casos en que se requiera un
inicio de acción más rápido, el tratamiento debe iniciarse con 40 mg diarios
durante los primeros 2 días, administrados como dosis única o dividida.
La dosis deberá reducirse a 20 mg
diarios durante el resto del periodo de tratamiento.
Dismenorrea: El tratamiento
de la dismenorrea primaria deberá iniciarse tan pronto se presenten los
síntomas, con una dosis de inicio de 40 mg administrados como dosis única
diaria durante los primeros 2 días.
El
tratamiento puede continuarse con dosis única de
20 mg durante 1 a 3 días según sea necesario.
Inflamación
del aparato respiratorio superior: La dosis habitual en el adulto es de 10
a 20 mg diarios por vía oral una vez al día.
En
aquellos casos en que se desee un inicio de acción más rápido, el tratamiento
deberá iniciarse con 40 mg una vez al día durante los dos primeros días,
seguidos de 10 a
20 mg diarios durante 3 a 5 días.
Uso en niños:
Artritis reumatoide juvenil: Las dosis recomendadas
para niños con artritis reumatoide juvenil se basan en el peso corporal:
|
Peso (kg)
|
Dosis
en mg
|
|
Menos de 15
|
5
|
|
16-25
|
10
|
|
26-45
|
15
|
|
Más de 46
|
20
|
El medicamento deberá tomarse una
vez al día. Para obtener la dosis exacta puede usarse la tableta dispersable.
Vía de administración:
Oral.
Las tabletas dispersables de
piroxicam pueden deglutirse con un poco de líquido o dispersarse en un mínimo
de
50 ml de agua e ingerirse a continuación.
Administración combinada: La dosis diaria combinada
de piroxicam administrada como cápsulas, tabletas dispersables, supositorios o
inyección intramuscular, no deberá exceder las dosis máximas recomendadas como
se recomendó en los párrafos previos.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosis con
piroxicam están indicados el tratamiento sintomático y las medidas de soporte
que sean necesarias. Los estudios indican que la administración de carbón
activado puede reducir la absorción y la reabsorción de piroxicam, y disminuye
de esta forma la cantidad total de fármaco activo disponible.
Aunque no hay estudios a la fecha, la hemodiálisis no sirve
probablemente para lograr la eliminación de piroxicam ya que el medicamento se
une fuertemente a las proteínas.
PRESENTACIÓN: Caja
con 20 tabletas de disolución instantánea de 20 mg c/u.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. No se administre durante el embarazo
ni durante la lactancia ni en niños menores de 12 años. Deshágase previamente
la tableta con agua,
o bien tómese directamente.
PFIZER, S. A. de C. V.
* Marca registrada por Pfizer Products Inc.
Reg. Núm. 549M99, S. S. A. IV
HEAR-03361200838/RM2003
Ctro. at'n
Pfizer 01800-PFIZER-0 (01800-734937-0)
