Feldene®
Solución inyectable
(Piroxicam)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada ampolleta (2 ml) contiene:
Piroxicam 40 mg
Vehículo, c.b.p. 2 ml.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Piroxicam es un agente antiinflamatorio no esteroideo (AINE) indicado en una
amplia variedad de problemas que requieren terapia antiinflamatoria y/o
analgésica, como: artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, osteoartritis
(artrosis, enfermedad degenerativa de las articulaciones), espondilitis anquilosante,
problemas musculosqueléticos agudos, gota aguda, dolor postoperatorio o el
secundario a traumatismos agudos. Piroxicam está indicado para el tratamiento
de la dismenorrea primaria en pacientes mayores de 12 años de edad. Piroxicam está indicado como coadyuvante para el
alivio de los procesos inflamatorios agudos del aparato respiratorio
superior, tomando en consideración su efecto analgésico y antipirético.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Propiedades
farmacocinéticas:
Absorción y
distribución: Piroxicam se absorbe bien después de su administración oral o
rectal. La administración oral del compuesto junto con alimento produce un
ligero retraso en la velocidad de absorción, pero no influye sobre la magnitud
de la misma.
Con una sola administración cada 24
horas se mantienen concentraciones plasmáticas estables durante todo el día. El
tratamiento ininterrumpido con 20 mg/día, por lapsos hasta de un año, produce
niveles hemáticos similares a los observados una vez que se ha alcanzado el
“estado estable”.
Las concentraciones plasmáticas del
fármaco son proporcionales con las dosis de 10 y 20 mg, y las concentraciones
máximas generalmente se alcanzan dentro de 3 a 5 horas después de su
administración.
Una dosis de 20 mg produce, por lo
general, concentraciones plasmáticas máximas de 1.5 a 2.0 mcg/ml, mientras que
las concentraciones plasmáticas máximas después de la ingestión repetida de 20
mg por día se estabilizan habitualmente entre los 3 y 8 mcg/ml. La mayoría de
los pacientes alcanzan los niveles plasmáticos del “estado estable” entre los 7
y 12 días.
El inicio del tratamiento con una
dosis de 40 mg diarios durante los primeros 2 días, seguidos de una dosis de
20 mg diarios, permite que se alcance inmediatamente después de la segunda
dosis un porcentaje elevado de los niveles de estado estable (aproximadamente
del 76%). Tanto las áreas bajo la curva como la vida media y los niveles de
estado estable, son similares a los obtenidos con el esquema de 20 mg diarios.
En un estudio comparativo de
biodisponibilidad entre la forma inyectable y las cápsulas, con administración
de dosis repetidas, demostró que después de la administración intramuscular de
piroxicam, los niveles plasmáticos fueron significativamente mayores a los
obtenidos después de la ingestión de cápsulas a los 45 minutos de su
administración el primer día, durante 30 minutos el segundo día y de 15 minutos
a los 7 días. Existe una bioequivalencia entre las dos formas farmacéuticas.
Metabolismo y eliminación:
Piroxicam se metaboliza ampliamente y se excreta sin cambios menos del 5% de la
dosis diaria a través de la orina y las heces. Una vía metabólica importante es
la hidroxilación del anillo piridilo de la cadena lateral de piroxicam, seguida
de conjugación con ácido glucurónico y eliminación por la orina. La vida media
plasmática en el hombre es aproximadamente 50 horas.
Estudios de seguridad
preclínica: Se han llevado a cabo estudios de toxicidad subaguda y crónica
en ratas, ratones, perros y monos utilizando dosis que han variado de 0.3 hasta
25 mg/kg/día. Esta última dosis sobrepasa aproximadamente en 90 veces las
recomendadas en el humano. Los únicos cambios patológicos observados han sido
aquellos que característicamente se asocian en el animal con la toxicología de
los agentes antiinflamatorios no esteroideos, es decir, necrosis papilar
renal y lesiones gastrointestinales.
En
relación con estas últimas, debe señalarse que el mono demostró ser muy
resistente a este efecto, en tanto que el perro es desusadamente sensible.
Propiedades
farmacodinámicas: Piroxicam es un agente antiinflamatorio no esteroideo
que posee propiedades analgésicas y antipiréticas. En animales de laboratorio
se puede inhibir el edema, el eritema, la proliferación tisular, la fiebre y el
dolor mediante la administra- ción de piroxicam. El fármaco es eficaz,
independientemente de la etiología de la inflamación.
Aunque su
mecanismo íntimo de acción no se conoce con certeza; estudios hechos tanto in
vitro como in vivo, han demostrado que piroxicam interacciona en
varias etapas de la respuesta inmune e inflamatoria a través de:
• Inhibición
de la síntesis de prostanoides incluyendo prostaglandinas, mediante una
inhibición reversible de la enzima ciclooxigenasa.
• Inhibición
de la agregación de neutrófilos.
• Inhibición
de la migración de los polimorfonucleares y monocitos al área de inflamación.
• Inhibición de la liberación de las enzimas
lisosomales de los leucocitos estimulados.
• Inhibición de la generación del anión
superóxido por el neutrófilo.
• Reducción de la producción del factor
reumatoide tanto sistémico como del líquido sinovial en pacientes con artritis
reumatoide seropositiva.
Se ha
demostrado que piroxicam no actúa por estimulación del eje
hipófisis-suprarrenal. Por otra parte, los estudios llevados a cabo in
vitro, no han mostrado ningún efecto negativo sobre el metabolismo del
cartílago.
Se ha encontrado en los estudios
clínicos, que piroxicam es efectivo como analgésico, en dolores de variada
etiología (post-traumáticos, postepisiotomía, postoperatorios). El inicio del
efecto analgésico se presenta en un tiempo corto.
En la dismenorrea primaria, los
niveles elevados de prostaglandinas endometriales causan hipercontractilidad
uterina, lo que conduce a isquemia uterina y dolor.
Se ha demostrado que piroxicam es
potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, que reduce la hipercontractilidad
uterina y es eficaz en el tratamiento de la dismenorrea primaria.
CONTRAINDICACIONES:
Úlcera péptica activa.
El piroxicam no deberá usarse en
pacientes que hayan mostrado previamente hipersensibilidad al fármaco. Existe
una potencial sensibilidad cruzada con el ácido acetilsalicílico y otros AINEs.
No debe administrarse piroxicam a
pacientes en quienes el ácido acetilsalicílico y otros AINEs hayan inducido
síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria.
PRECAUCIONES
GENERALES: Se ha informado de una infrecuente incidencia de úlcera
péptica, perforaciones y sangrado gastrointestinal fatal en algunos casos
relacionados con piroxicam.
La administración del medicamento
deberá vigilarse muy de cerca en pacientes con antecedentes de enfermedad del
tracto gastrointestinal alto.
En raras ocasiones, los AINEs
pueden causar nefritis intersticial, glomerulitis, necrosis papilar y síndrome
nefrótico. Los AINEs inhiben la síntesis de prostaglandinas renales, las
cuales tienen un papel importante en el mantenimiento de la perfusión renal en
pacientes cuyo flujo y volumen sanguíneos renales están disminuidos.
En estos pacientes, la
administración de AINEs puede precipitar una insuficiencia renal manifiesta,
que típicamente es reversible a los niveles pretratamiento, una vez que se
descontinúe la administración de los AINEs. Los pacientes con mayor riesgo de
esta reacción, son aquellos con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis
hepática, síndrome nefrótico y enfermedad renal manifiesta. Deberá vigilarse
estrechamente a estos pacientes mientras reciban tratamiento con AINEs.
En virtud de eventos adversos
oculares reportados durante el tratamiento con AINEs, se recomienda practicar
una evaluación oftalmológica a los pacientes que desarrollan alteraciones
visuales durante el tratamiento con piro-
xicam.
Debe recordarse que los AINEs son
sólo un tratamiento sintomático cuando se usan para aliviar el dolor y la
inflamación en los procesos inflamatorios agudos del aparato respiratorio
superior, por lo que debe considerarse el administrar a los pacientes un
antimicrobiano adecuado para dichos padecimientos.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: No se recomienda
el uso de piroxicam durante el embarazo.
Piroxicam inhibe la síntesis y
liberación de prostaglandinas a través de la inhibición reversible de la
enzima ciclooxigenasa.
Esta acción, al igual que lo que
se acepta para otros AINEs, se ha asociado con mayor frecuencia de distocias y
retraso del parto en animales, cuando se continuó la administración del
fármaco hasta fines del embarazo.
Se sabe también que los AINEs
inducen el cierre del conducto arterioso en los infantes.
Lactancia: Se ha
determinado la presencia de piroxicam en la leche materna al inicio y después
de varios días de administración (52 días). Se observó la presencia de piroxicam
en la leche materna en cantidades de 1 al 3% de las concentraciones plasmáticas
en la madre durante el tratamiento. No se presentó acumulación de piroxicam en
la leche en relación a la del plasma. No se recomienda el empleo de piroxicam
durante la lactancia, debido a que no se ha establecido su seguridad clínica.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Piroxicam
es por lo general bien tolerado. Los síntomas gastrointestinales son los
efectos secundarios más comúnmente encontrados, pero en la mayoría de los casos
no interfieren con la continuación del tratamiento.
La
administración a largo plazo de 30 mg diarios o más de piroxicam lleva
aparejada un riesgo mayor de efectos secundarios gastrointestinales.
Auditivo:
Puede presentarse tinnitus.
Organismo
en general: Rara vez se han informado de reacciones de hipersensibilidad
como anafilaxia, broncospasmo, urticaria, angioedema, vasculitis y enfermedad
del suero. En raras ocasiones se han informado de alteraciones metabólicas
como: hipoglucemia, hiperglucemia, aumento o disminución de peso.
También
se ha reportado malestar general.
Cardiovascular:
Se ha informado en un pequeño porcentaje de casos, edema principalmente de
tobillos.
Rara vez
se han informado palpitaciones
Sistema
nervioso central y periférico: También en raras ocasiones se han informado
mareo, cefalea, somnolencia, insomnio, depresión, nerviosismo, alucinaciones,
modificaciones del carácter, anomalías en el sueño, confusión mental,
parestesias y vértigo.
Gastrointestinal:
Estomatitis, anorexia, malestar epigástrico, gastritis, náuseas, vómito,
constipación, malestar abdominal, flatulencia, diarrea, dolor abdominal e indigestión,
sangrado gastrointestinal (que incluye hematemesis y melena), perforación y
ulceración con el uso de piroxicam (véase Precauciones generales).
La
valoración objetiva de la apariencia de la mucosa gástrica, así como de la
cuantificación de pérdidas de sangre por intestino, muestran que la dosis de 20
mg/día de piroxicam administrado en toma única o dividida, es
significativamente menos irritante al tracto gastrointestinal que el ácido
acetilsalicílico.
Rara vez
se han informado casos de pancreatitis.
Hematopoyético/linfático:
Han ocurrido descensos de los niveles de hemoglobina y hematócritos no
asociados con sangrado gastrointestinal.
Se han
reportado casos de anemia, trombocitopenia y púrpura no trombocitopénica
(Henoch-Schönlein), así como de leucopenia y eosinofilia y raros casos de
anemia aplásica y anemia hemolítica. Rara vez se ha informado de epistaxis.
Hígado/biliares:
Cambios en diferentes parámetros funcionales del hígado se han observado. Como
con otros AINEs, algunos pacientes pueden desarrollar incrementos en los
niveles de transaminasas séricas durante el tratamiento con piroxicam. Se han
informado reacciones hepáticas severas, que incluyen casos de ictericia y de
hepatitis fatal con el uso de piroxicam. Aunque tales reacciones son raras, si
persistieran anormales o empeoraran las pruebas de función hepática, o bien si
se presentaran síntomas y signos que sugieran el desarrollo de enfermedad
hepática o manifestaciones sistémicas (eosinofilia, rash, etc.) deberá
descontinuarse piroxicam.
Respiratorio:
Rara vez se ha reportado disnea.
Piel
y anexos: Se han informado de reacciones de hipersensibilidad cutánea,
generalmente como rash y prurito. Rara vez se han informado onicólisis y
alopecia. Con poca frecuencia se han relacionado reacciones fotoalérgicas con
el tratamiento.
Al igual
que ocurre con otros AINEs, pueden aparecer en raras ocasiones el síndrome de
StevensJohnson y la necrosis epidérmica tóxica (enfermedad de Lyell). Rara vez
se han reportado lesiones vesículobulosas.
Sistema
urinario: Se han reportado elevaciones reversibles de nitrógeno ureico y
creatinina.
Visión: Se han comunicado casos de inflamación
ocular, visión borrosa e irritación ocular. El examen oftalmológico de rutina y
el examen con lámpara de hendidura, no ha demostrado cambios oculares.
Misceláneos: Se han comunicado de casos anecdóticos
de pacientes que desarrollan positividad de los anticuerpos antinucleares o que
presentan disminución de la agudeza auditiva cuando están recibiendo piroxicam.
Se ha informado de dolor local pasajero en el sitio de la
aplicación cuando se utiliza la forma inyectable (intramuscular).
Ocasionalmente se pueden presentar reacciones adversas locales en el sitio de
la inyección, como sensación de quemadura o daño tisular (formación de abscesos
estériles y necrosis del tejido graso).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO:
Diuréticos: Los AINEs pueden causar retención de
sodio, potasio y agua. Pueden interferir con la acción natriurética de los
diuréticos Estas propiedades deben tenerse en cuenta, ya que estos fármacos
pueden empeorar las condiciones de los pacientes con insuficiencia cardiaca o
con hipertensión arterial.
Cumarina: Rara vez se ha reportado sangrado con piroxicam
cuando se administra en pacientes que están tomando anticoagulantes de tipo
cumarínico. Deberá vigilarse estrechamente a los pacientes que reciban
piroxicam y anticoagulantes orales en forma concomitante. Piroxicam, al
igual que otros AINEs disminuye la agregación plaquetaria y prolonga el
tiempo de sangrado. Debe tenerse presente este efecto al determinar los tiempos
de sangrado.
Ácido acetilsalicílico: Al igual que sucede con otros
AINEs, no se recomienda el uso de piroxicam conjuntamente con ácido
acetilsalicílico ni con otros AINEs, debido a que la información existente no
permite demostrar que dichas combinaciones produzcan mayor mejoría que la que
se obtiene con un fármaco solo, en tanto que el potencial de reacciones
adversas aumenta.
Los estudios en el humano han demostrado que la
administración concomitante de piroxicam y ácido acetilsalicílico, se acompaña
de una reducción en los niveles plasmáticos de piroxicam cercano al 80% de los
valores normales.
Antiácidos: La administración concomitante de antiácidos
no modifica los niveles plasmáticos de piroxicam.
Digoxina y digitoxina: La administración conjunta de
digoxina o digitoxina no tienen efecto en los niveles plasmáticos de
piroxicam o dichos fármacos.
Litio y otros agentes unidos a
proteínas: Piroxicam tiene un alto grado de afinidad por las proteínas del
plasma y, por lo tanto, puede esperarse que desplace a otros fármacos unidos a
las mismas.
El médico debe vigilar de manera
estrecha a los pacientes y efectuar cambios requeridos en las dosis cuando se
administra piroxicam a pacientes que reciban medicamentos con alta afinidad por
las proteínas.
Se ha informado que los AINEs
incluyendo piroxicam, aumentan los niveles del estado estable plasmático del
litio.
Se recomienda que se vigilen al
inicio, cuando se haga el ajuste de dosis o se descontinúe piroxicam.
Cimetidina: Los resultados
de dos estudios individuales indican que existe un ligero aumento en la
absorción de piroxicam después de la administración de cimetidina, sin que se
presenten cambios significativos en los parámetros de eliminación. La
cimetidina aumenta el área bajo la curva (ABC 0-120 horas) y la concentración
máxima de piroxicam en aproximadamente 13-15%.
Las constantes de velocidad de eliminación y la vida media
no muestran diferencias significativas.
Es poco probable que este pequeño, pero significativo cambio
en la absorción resulte importante en la clínica.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al igual que con otros
antiinflamatorios no esteroideos, piroxicam disminuye la agregación
plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Deben tomarse en cuenta estos
efectos cuando se determinen tiempos de sangrado.
Se han presentado elevaciones reversibles del nitrógeno
ureico y de la creatinina.
Han aparecido descensos en la hemoglobina y el hematócrito,
sin que éstos hayan estado asociados a sangrado gastrointestinal evidente.
Se han observado cambios en diferentes pruebas de función
hepática. Al igual que con la mayoría de los AINEs, algunos pacientes pueden
presentar aumento en los niveles de las transaminasas séricas durante el
tratamiento con piroxicam.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Aunque no se observaron efectos teratogénicos en los animales de
experimentación, la seguridad de piroxicam durante el embarazo no se ha
establecido.
No se recomienda el uso de piroxicam durante el embarazo y
la lactancia.
Se han llevado a cabo estudios de
toxicidad subaguda y crónica en ratones, ratas, perros y monos. Las patologías
que se han visto con mayor frecuencia son las relacionadas con los
antiinflamatorios no esteroideos: necrosis papilar renal y lesiones
gastrointestinales.
En los estudios habituales en animales
de laboratorio, piroxicam no mostró ningún potencial teratógeno. Los estudios
de reproducción no han revelado alteraciones en la fertilidad de los animales.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Intramuscular: La
dosificación de piroxicam intramuscular es idéntica a la oral.
Dosis: Artritis reumatoide,
osteoartritis (artrosis, enfermedad degenerativa articular), espondilitis
anquilosante.
La dosis inicial recomendada es de
20 mg, administrada en una sola toma/aplicación. La mayoría de los pacientes
responden adecuadamente con 20 mg diarios. Una minoría de los pacientes puede
mantenerse satisfactoriamente con dosis tan bajas como 10 mg diarios.
Algunos pacientes ocasionalmente
pueden requerir hasta 30 mg por día administrados en dosis única o dividida. La
administración a largo plazo de dosis de 30 mg o mayores, conlleva un aumento
en el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales.
Enfermedades musculosqueléticas
agudas: El tratamiento deberá iniciarse los dos primeros días con
40 mg diarios, en dosis única o dividida, que se reducirá a 20 mg diarios el
resto de los 7 a 14 días del periodo terapéutico.
Gota aguda: El tratamiento
deberá iniciarse con la administración oral de 40 mg en una sola
toma/aplicación y se continuará por 4 a 6 días más, con la dosis de 40 mg
diarios, ya sea en una sola toma/aplicación o bien, dividida.
Piroxicam no está recomendado para
el tratamiento crónico del padecimiento.
Dolor postoperatorio y
post-traumático: La dosis de inicio recomendada es de 20 mg como dosis única
diaria. En los casos en que se requiera un inicio de acción más rápido, el
tratamiento debe de iniciarse con 40 mg diarios durante los primeros 2 días,
administrados como dosis única o dividida.
La dosis deberá reducirse a 20 mg
diarios durante el resto del periodo de tratamiento.
Dismenorrea: El tratamiento de la dismenorrea
primaria deberá iniciarse tan pronto se presenten los síntomas, con una dosis
de inicio de 40 mg administrados como dosis única diaria durante los primeros 2
días. El tratamiento puede continuarse con dosis única de 20 mg durante 1 a 3
días según sea necesario.
Inflamación del aparato
respiratorio superior: La dosis habitual en el adulto es de 10 a 20 mg
diarios una vez al día. En aquellos casos en que se desee un inicio de acción más
rápido, el tratamiento deberá iniciarse con
40 mg una vez al día durante los dos primeros días, seguidos de 10 a 20 mg
diarios durante 3 a 5 días.
Artritis reumatoide juvenil:
Las dosis recomendadas para niños con artritis reumatoide juvenil se basan en
el peso corporal:
|
Peso (kg)
|
Dosis
en mg
|
|
Menos de 15
|
5
|
|
16-25
|
10
|
|
26-45
|
15
|
|
Más de 46
|
20
|
El
medicamento deberá aplicarse una vez al día. Para obtener la dosis exacta
puede usarse la tableta dispersable.
Vía de
administración: Intramuscular.
La forma
intramuscular de piroxicam es adecuada para el tratamiento inicial de
padecimientos agudos o exacerbaciones de padecimientos crónicos.
Para el
tratamiento de sostén, se aconseja el empleo de las cápsulas, de las tabletas
dispersables o de los supositorios.
La
inyección intramuscular de piroxicam debe hacerse en un músculo grande con
técnica aséptica. El sitio ideal es el cuadrante superior externo del glúteo
(glúteo mayor). Al igual que con cualquier aplicación intramuscular, deberá
aspirarse previamente para evitar inyectar en forma accidental dentro de un
vaso sanguíneo. El tratamiento con piroxicam I.M. no debe ser mayor de 2 días.
Administración
combinada: La dosis diaria combinada de piroxicam administrada como
inyección intramuscular, no deberá exceder las dosis máximas recomendadas
como se recomendó en los párrafos previos.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosis con piroxicam están
indicados el tratamiento sintomático y las medidas de soporte que sean
necesarias. Los estudios indican que la administración de carbón activado puede
reducir la absorción y la reabsorción de piroxicam, y disminuye de esta forma
la cantidad total de fármaco activo disponible.
Aunque
aún no hay estudios a la fecha, no es de esperar que la hemodiálisis acelere la
depuración ya que piroxicam tiene gran afinidad por las proteínas plasmáticas.
PRESENTACIÓN:
Caja con
2 ampolletas de 40 mg c/u (20 mg/ml).
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar fresco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. No se administre durante el embarazo, lactancia ni en niños
menores de 12 años.
PFIZER, S. A. de C. V.
* Marca registrada por Pfizer Products Inc.
Reg. Núm. 439M86, S. S. A. IV
AEAR-117561/RM2003
Ctro. at'n
Pfizer 01800-PFIZER-0 (01800-734937-0)
