Feldene®
Cápsulas
(Piroxicam)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA contiene:
Piroxicam 20 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Piroxicam está indicado en una amplia variedad de problemas que requieren
terapia antiinflamatoria y/o analgésica, como: artritis reumatoide, artritis
reumatoide juvenil, osteoartritis (artrosis, enfermedad degenerativa de las
articulaciones), espondilitis anquilosante, problemas musculosqueléticos
agudos, gota aguda, dolor postoperatorio o el secundario a traumatismos agudos;
tratamiento de la dismenorrea primaria en pacientes mayores de 12 años de edad
y como coadyuvante para el alivio de los procesos inflamatorios agudos del
aparato respiratorio superior, tomando en consideración su efecto analgésico y
antipirético.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacocinéticas: Piroxicam se absorbe
bien después de su administración oral o rectal. La administración oral del
compuesto junto con alimento produce un ligero retraso en la velocidad de
absorción, pero no influye sobre la magnitud de la misma. Con una sola
administración cada 24 horas se mantienen concentraciones plasmáticas estables
durante todo el día.
El tratamiento ininterrumpido con 20 mg/día, por lapsos
hasta de un año, produce niveles hemáticos similares
a los observados una vez que se ha alcanzado el estado estable.
Las concentraciones plasmáticas del fármaco son
proporcionales con las dosis de 10 y 20 mg, y las concentraciones máximas
generalmente se alcanzan dentro de 3 a 5 horas después de su administración.
Una dosis de 20 mg produce, por lo general, concentraciones plasmáticas máximas
de 1.5 a 2.0 mcg/ml, mientras que las concentraciones plasmáticas máximas
después de la ingestión repetida de 20 mg por día se estabilizan habitualmente
entre los 3 y 8 mcg/ml. La mayoría de los pacientes alcanzan los niveles plasmáticos
del estado estable entre los 7 y 12 días.
El inicio del tratamiento con una dosis de 40 mg diarios
durante los primeros 2 días, seguidos de una dosis de
20 mg diarios, permite que se alcance inmediatamente después de la segunda
dosis un porcentaje elevado de los niveles de estado estable (aproximadamente
del 76%). Tanto las áreas bajo la curva como la vida media y los niveles de
estado estable, son similares a los obtenidos con el esquema de 20 mg diarios.
En un estudio de biodisponibilidad que comparó la forma
inyectable con las cápsulas de piroxicam administradas ambas en dosis
múltiples, se demostró que los niveles plasmáticos alcanzados por la forma
inyectable son significativamente más altos que los producidos por las cápsulas
a los 45 minutos en el séptimo día. Existe una bioequivalencia entre las dos
presentaciones.
Un estudio comparativo de múltiples dosis sobre la farmacocinética
y biodisponibilidad de la forma farmacéutica de dispersión rápida de piroxicam
contra las cápsulas, mostró que después de la administración diaria durante 14
días, el tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas promedio de
piroxicam entre las cápsulas y la forma dispersable, se sobrepone. No existió
diferencia significativa entre los valores promedio de Cmáx, Cmín, T½ o Tmáx.
Este estudio concluyó que la forma dispersable de piroxicam es bioequivalente
con las cápsulas de piroxicam tras su administración una vez al día. Otros
estudios de dosis únicas han demostrado bioequivalencia cuando las tabletas se
ingieren con o sin agua.
Metabolismo y eliminación: Piroxicam se metaboliza
ampliamente y se excreta sin cambios menos del 5% de la dosis diaria a través
de la orina y las heces. Una vía metabólica importante es la hidroxilación del
anillo piridilo de la cadena lateral de piroxicam, seguida de conjugación con
ácido glucurónico y eliminación por la orina. La vida media plasmática en el
hombre es aproximadamente 50 horas.
Propiedades farmacodinámicas: Piroxicam es un agente
antiinflamatorio no esteroideo que posee propiedades analgésicas y
antipiréticas. En animales de laboratorio se puede inhibir el edema, el
eritema, la proliferación tisular, la fiebre y el dolor mediante la administra-
ción de piroxicam. El fármaco es eficaz, independientemente de la etiología de
la inflamación.
Aunque su mecanismo íntimo de acción no se conoce con
certeza; estudios hechos tanto in vitro como in vivo, han
demostrado que piroxicam interacciona en varias etapas de la respuesta inmune
e inflamatoria a través de:
• Inhibición
de la síntesis de prostanoides incluyendo prostaglandinas, mediante una
inhibición reversible de la enzima ciclooxigenasa.
• Inhibición
de la agregación de neutrófilos.
• Inhibición
de la migración de los polimorfonucleares y monocitos al área de inflamación.
• Inhibición
de la liberación de las enzimas lisosomales de los leucocitos estimulados.
• Inhibición
de la generación del anión superóxido por el neutrófilo.
• Reducción
de la producción del factor reumatoide tanto sistémico como del líquido
sinovial en pacientes con artritis reumatoide seropositiva.
Se ha demostrado que piroxicam no actúa por estimulación
del eje hipófisis-suprarrenal. Por otra parte, los estudios llevados a cabo in
vitro, no han mostrado ningún efecto negativo sobre el metabolismo del
cartílago.
En estudios clínicos, piroxicam ha
mostrado ser eficaz en el tratamiento del dolor de varias etiologías (dolor
postoperatorio, postepisiotomía y post-traumático). El efecto analgésico es
rápido.
En la dismenorrea primaria, los
niveles elevados de prostaglandinas endometriales causan hipercontractilidad
uterina, lo que conduce a isquemia uterina y dolor.
Se ha demostrado que piroxicam es
potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, que reduce la hipercontractilidad
uterina y es eficaz en el tratamiento de la dismenorrea primaria.
CONTRAINDICACIONES:
Úlcera péptica activa.
El piroxicam no deberá usarse en
pacientes que hayan mostrado previamente hipersensibilidad al fármaco. Existe
una potencial sensibilidad cruzada con el ácido ace-tilsalicílico y otros
fármacos antiinflamatorios no este-roideos.
No debe administrarse piroxicam a
pacientes en quienes el ácido acetilsalicílico y otros fármacos
antiinflamatorios no esteroideos hayan inducido síntomas de asma, pólipos
nasales, angioedema o urticaria.
PRECAUCIONES
GENERALES: Se ha informado de una infrecuente incidencia de úlcera
péptica, perforaciones y sangrado gastrointestinal fatal en algunos casos relacionados
con piroxicam. La administración del medicamento deberá vigilarse muy de cerca
en pacientes con antecedentes de enfermedad del tracto gastrointestinal alto.
En raras ocasiones, los agentes
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) pueden causar nefritis intersticial,
glomerulitis, necrosis papilar y síndrome nefrótico. Los AINEs inhiben la
síntesis de prostaglandinas renales, las cuales tienen un papel importante en
el mantenimiento de la perfusión renal en pacientes cuyo flujo y volumen
sanguíneos renales están disminuidos. En estos pacientes, la administración de
AINEs puede precipitar una insuficiencia renal manifiesta, que típicamente es
reversible a los niveles pretratamiento, una vez que se suspende la
administración de los AINEs. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción, son
aquellos con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome
nefrótico y enfermedad renal manifiesta. Deberá vigilarse estrechamente a estos
pacientes mientras reciban tratamiento con AINEs.
En virtud de que ha habido
reportes sobre eventos oculares adversos durante el tratamiento con AINEs, se
recomienda practicar una evaluación oftalmológica a los pacientes que
desarrollan alteraciones visuales durante el tratamiento con piroxicam.
Debe recordarse que los AINEs son
sólo un tratamiento sintomático cuando se usan para aliviar el dolor y la
inflamación en los procesos inflamatorios agudos del aparato respiratorio
superior, por lo que debe considerarse el administrar a los pacientes un
antimicrobiano adecuado para dichos padecimientos.
Efectos sobre la capacidad de
conducir vehículos y usar maquinaria: El efecto de piroxicam en la
habilidad para manejar u operar maquinaria pesada no ha sido estudiado.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: Aunque no se tiene
evidencia de efectos teratogénicos en modelos de experimentación en animales,
no se recomienda el uso de piroxicam durante el embarazo. Piroxicam inhibe la
síntesis y liberación de prostaglandinas a través de la inhibición reversible
de la enzima ciclooxigenasa. Esta acción, al igual que lo que se acepta para
otros AINEs, se ha asociado con mayor frecuencia de distocias y retraso del
parto en animales, cuando se continuó la administración del fármaco hasta fines
del embarazo. Se sabe también que los AINEs inducen el cierre del conducto
arterioso en los infantes.
Lactancia: Se ha determinado
la presencia de piroxicam en la leche materna al inicio y después de varios
días de administración (52 días). Se observó la presencia de piroxicam en la
leche materna en cantidades de 1 al 3% de las concentraciones plasmáticas en la
madre durante el tratamiento. No se presentó acumulación de piroxicam en la
leche en relación a la del plasma. No se recomienda el empleo de piroxicam
durante la lactancia, debido a que no se ha establecido su seguridad clínica.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Piroxicam es por lo general bien tolerado.
Los síntomas gastrointestinales son los efectos secundarios más comúnmente
encontrados, pero en la mayoría de los casos no interfieren con la continuación
del tratamiento.
La administración a largo plazo de
dosis de 30 mg o mayores conlleva incremento del riesgo de sangrado gastrointestinal.
Órganos de los sentidos: Tinnitus.
Organismo en general: Se han
reportado en raras ocasiones reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia,
broncospasmo, urticaria/angioedema, vasculitis y enfermedad del suero.
Se han reportado en raras ocasiones
trastornos metabólicos como hipoglucemia, hiperglicemia, incrementos y
descensos de peso.
Se han reportado casos de malestar
general.
Cardiovascular: Se ha
reportado la aparición de edema, especialmente de tobillos, en un pequeño
número de pacientes. En raras ocasiones se ha reportado la presencia de
palpitaciones.
Sistema nervioso central y
periférico: Se ha reportado en raras ocasiones la aparición de mareo,
somnolencia, cefalea, insomnio, depresión, ansiedad, alucinaciones,
alteraciones del estado de ánimo, trastornos del sueño, confusión, parestesia y
vértigo.
Gastrointestinal: Se han
reportado casos de estomatitis, anorexia, malestar epigástrico, gastritis,
náusea, vómito, constipación, malestar abdominal, flatulencia, diarrea, dolor
abdominal, indigestión, sangrado gastrointes- tinal (incluyendo hematemesis y
melena), perforación y ulceración (véase Precauciones generales y
Advertencias).
La valoración objetiva de la
apariencia de la mucosa gástrica, así como de la cuantificación de pérdidas de
sangre por intestino, muestran que la dosis de 20 mg/día de piroxicam
administrado en toma única o dividida, es significativamente menos irritante
al tracto gastrointestinal que el ácido acetilsalicílico.
Rara vez se han informado casos de
pancreatitis.
Se han presentado reacciones
anorrectales a los supositorios en forma de dolor local, ardor, prurito o
tenesmo y casos raros de sangrado rectal.
Hematopoyético/linfático: Se
han reportado descensos de los niveles de hemoglobina sin sangrado obvio. Se
han informado casos de anemia, trombocitopenia y púrpura no trombocitopénica
(Henoch-Schöenlein), así como de leucopenia y eosinofilia y raros casos de
anemia aplásica y anemia hemolítica. Rara vez se ha informado de anemia
aplásica, anemia hemolítica y epistaxis.
Hepático/biliar: Se han
observado cambios en diversas pruebas de funcionamiento hepático. Al igual que
con el tratamiento con otros AINEs, algunos pacientes pueden desarrollar
transaminasemia durante el tratamiento con piroxicam.
Se han reportado reacciones
hepáticas serias como ictericia y algunos casos de hepatitis fulminante. Aunque
dichas reacciones son raras, la persistencia o empeoramiento de resultados de
pruebas de funcionamiento hepático, la aparición de signos clínicos o síntomas
consistentes con enfermedad hepática, o la aparición de otras manifestaciones
sistémicas (como por ejemplo, reacciones cutáneas o eosinofilia), debe obligar
a suspender el tratamiento con piroxicam.
Respiratorio: Se han
reportado casos raros de disnea.
Piel y anexos: Se han
informado de reacciones de hipersensibilidad cutánea, generalmente como erupción
cutánea y prurito. Rara vez se han informado onicólisis y alopecia. Con poca
frecuencia se han relacionado reacciones fotoalérgicas con el tratamiento.
Al igual que ocurre con otros AINEs, pueden aparecer en
raras ocasiones el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica
tóxica (enfermedad de Lyell). Rara vez se han reportado lesiones
vesículobulosas.
Genitourinario: Se han reportado elevaciones de los
niveles de nitrógeno ureico en sangre y de creatinina.
Ocular: Se han comunicado casos de inflamación
ocular, visión borrosa e irritación ocular. El examen oftalmológico de rutina y
el examen con lámpara de hendidura, no ha demostrado cambios oculares.
Misceláneos: Se han informado de casos anecdóticos de
pacientes que desarrollan positividad de los anticuerpos antinucleares (ANA) o
que presentan disminución de la agudeza auditiva cuando están recibiendo
piroxicam.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO:
Diuréticos: Los AINEs
pueden causar retención de sodio, potasio y agua. Pueden interferir con la
acción natriurética de los diuréticos Estas propiedades deben tenerse en
cuenta, ya que estos fármacos pueden agravar a aquellos pacientes con
insuficiencia cardiaca o con hipertensión.
Anticoagulantes orales
cumarínicos: Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos, rara
vez se ha informado sangrado con piroxicam cuando se administra en pacientes
que están tomando anticoagulantes de tipo cumarínico. Deberá vigilarse
estrechamente a los pacientes que reciban piroxicam y anticoagulantes orales en
forma concomitante.
Al igual que otros AINEs,
piroxicam disminuye la agregabilidad plaquetaria y produce alargamiento del
tiempo de sangrado. Esto debe considerarse al momento de evaluar el tiempo de
sangrado.
Ácido acetilsalicílico: Al
igual que sucede con otros antiinflamatorios no esteroideos, no se recomienda
el uso de piroxicam conjuntamente con ácido acetilsalicílico ni con otros
AINEs, debido a que la información existente no permite demostrar que dichas
combinaciones produzcan mayor mejoría que la que se obtiene con un fármaco
solo, en tanto que el potencial de reacciones adversas aumenta.
Los estudios en humanos demuestran
que la administración concomitante de piroxicam y ácido acetilsalicílico
origina disminución de un 80% de las concentraciones de piroxicam.
Antiácidos: La
administración concomitante de antiácidos no modifica los niveles plasmáticos
de piroxicam.
Digoxina y digitoxina: La
administración conjunta de piroxicam y digoxina o de piroxicam y digitoxina no
afectan los niveles plasmáticos de dichos fármacos.
Litio y otros fármacos con
unión a proteínas: Piroxicam tiene un alto grado de afinidad por las
proteínas del plasma y, por lo tanto, puede esperarse que desplace a otros
fármacos unidos a las mismas.
El médico debe vigilar de manera
estrecha a los pacientes y efectuar cambios requeridos en las dosis cuando se
administra piroxicam a pacientes que reciban medicamentos con alta afinidad por
las proteínas.
Se ha informado que los
antiinflamatorios no esteroideos incluyendo a piroxicam, aumentan los niveles
del estado estable plasmático del litio. Se recomienda que se vigilen al
inicio, cuando se haga el ajuste de dosis o se suspenda el tratamiento con
piroxicam.
Cimetidina: Los resultados
de dos estudios individuales indican que existe un ligero aumento en la
absorción de piroxicam después de la administración de cimetidina, sin que se
presenten cambios significativos en los parámetros de eliminación.
La cimetidina aumenta el área bajo
la curva (ABC 0-120 horas) y la concentración máxima de piroxicam en
aproximadamente 13-15%. Las constantes de velocidad de eliminación y la vida
media no muestran diferencias significativas. Es poco probable que este
pequeño, pero significativo cambio en la absorción resulte importante en la
clínica.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al igual que con otros
antiinflamatorios no esteroideos, piroxicam disminuye la agregación
plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Deben tomarse en cuenta estos
efectos cuando se determinen tiempos de sangrado. Se han presentado elevaciones
reversibles del nitrógeno ureico y de la creatinina.
Han aparecido descensos en la
hemoglobina y el hematócrito, sin que éstos hayan estado asociados a sangrado
gastrointestinal evidente.
Se han observado cambios en
diferentes pruebas de función hepática. Al igual que con la mayoría de los
antiinflamatorios no esteroideos, algunos pacientes pueden presentar aumento
en los niveles de las transaminasas séricas durante el tratamiento con
piroxicam.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Aunque no se observaron efectos teratogénicos en los
animales de experimentación, la seguridad de piroxicam durante el embarazo no
se ha establecido.
No se recomienda el uso de
piroxicam durante el embarazo y la lactancia.
Se han llevado a cabo estudios de
toxicidad subaguda y crónica en ratones, ratas, perros y monos. Las patologías
que se han visto con mayor frecuencia son las relacionadas con los
antiinflamatorios no esteroideos: necrosis papilar renal y lesiones
gastrointestinales.
En los estudios habituales en
animales de laboratorio, piroxicam no mostró ningún potencial teratógeno. Los
estudios de reproducción no han revelado alteraciones en la fertilidad de los
animales.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Uso en adultos:
Artritis reumatoide,
osteoartritis (artrosis, enfermedad degenerativa articular), espondilitis
anquilosante: La dosis inicial recomendada es de 20 mg, administrada en una
sola toma. La mayoría de los pacientes responden adecuadamente con 20 mg
diarios. Una minoría de los pacientes puede mantenerse satisfactoriamente con
dosis tan bajas como 10 mg diarios.
Algunos pacientes ocasionalmente
pueden requerir hasta 30 mg por día administrados en dosis única o dividida. La
administración a largo plazo de dosis de 30 mg o mayores, conlleva un aumento
en el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales.
Enfermedades musculosqueléticas
agudas: El tratamiento deberá iniciarse los dos primeros días con
40 mg diarios, en dosis única o dividida, que se reducirá a 20 mg diarios el
resto de los 7 a 14 días del periodo terapéutico.
Gota aguda: El tratamiento
deberá iniciarse con la administración oral de 40 mg en una sola toma y se
continuará por 4 a 6 días más, con la dosis de 40 mg diarios, ya sea en una
sola toma o bien, dividida.
Piroxicam no está recomendado para
el tratamiento crónico del padecimiento.
Dolor postoperatorio y
post-traumático: La dosis de inicio recomendada es de 20 mg como dosis
única diaria.
En los casos en que se requiera un
inicio de acción más rápido, el tratamiento debe iniciarse con 40 mg diarios
durante los primeros 2 días, administrados como dosis única o dividida.
La dosis deberá reducirse a 20 mg
diarios durante el resto del periodo de tratamiento.
Dismenorrea: El tratamiento
de la dismenorrea primaria deberá iniciarse tan pronto se presenten los
síntomas, con una dosis de inicio de 40 mg administrados como dosis única
diaria durante los primeros 2 días.
El tratamiento puede continuarse
con dosis única de 20 mg durante 1 a 3 días según sea necesario.
Inflamación del aparato
respiratorio superior: La dosis habitual en el adulto es de 10 a 20 mg
diarios por vía oral una vez al día.
En aquellos casos en que se desee
un inicio de acción más rápido, el tratamiento deberá iniciarse con 40 mg una
vez al día durante los dos primeros días, seguidos de 10 a
20 mg diarios durante 3 a 5 días.
Uso en niños:
Artritis reumatoide juvenil: Las dosis recomendadas
para niños con artritis reumatoide juvenil se basan en el peso corporal:
|
Peso (kg)
|
Dosis
en mg
|
|
Menos de 15
|
5
|
|
16-25
|
10
|
|
26-45
|
15
|
|
Más de 46
|
20
|
El medicamento deberá tomarse una vez al día. Para obtener
la dosis exacta puede usarse la tableta dispersable.
Vía de administración: Oral.
Administración combinada:
La dosis diaria combinada de piroxicam administrada como cápsulas, tabletas
dispersables, supositorios o inyección intramuscular, no deberá exceder las
dosis máximas recomendadas como se recomendó en los párrafos previos.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de
sobredosis con piroxicam están indicados el tratamiento sintomático y las
medidas de soporte que sean necesarias. Los estudios indican que la
administración de carbón activado puede reducir la absorción y la reabsorción
de piroxicam, y disminuye de esta forma la cantidad total de fármaco activo disponible.
Aunque no hay estudios a la fecha, la hemodiálisis no sirve probablemente para
lograr la eliminación de piroxicam ya que el medicamento se une fuertemente a
las proteínas.
PRESENTACIÓN:
Caja con 20 cápsulas..
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C y en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. No se administre durante el embarazo
ni durante la lactancia ni en niños menores de 12 años.
PFIZER, S. A. de C. V.
* Marca registrada por Pfizer Products Inc.
Reg. Núm. 0188M80, S. S. A. IV
GEAR-03361200675/RM2003
Ctro. at'n
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