Actilyse*
Solución inyectable
(Alteplasa)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
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Alteplasa
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50 mg
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(activador tisular del plasminógeno humano)
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Excipiente, c.s.
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Cada frasco ámpula con diluyente contiene:
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Agua inyectable
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50 ml
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Tratamiento trombolítico del infarto agudo al miocardio:
• Régimen de tratamiento acelerado de 90 minutos, en pacientes para
los cuales el tratamiento puede comenzar dentro de las primeras 6 horas del
inicio de la sintomatología.
• Régimen de tratamiento de 3 horas, para los pacientes en los que el
tratamiento puede comenzar entre 6-
12 horas después del inicio de los síntomas.
ACTILYSE* ha probado reducir en 30 días la mortalidad en pacientes
con infarto agudo al miocardio.
Para el tratamiento fibrinolítico de la tromboembolia
pulmonar aguda masivo, en pacientes con inestabilidad hemodinámica: El
diagnóstico debe confirmarse, en la medida posible con elementos diagnósticos
certeros, como la angiografía o procedimientos no invasivos como el escáner
pulmonar.
No existen estudios clínicos sobre el retraso de la
morbimortalidad en el embolismo pulmonar.
Para el tratamiento trombolítico
del evento vascular cerebral agudo. El tratamiento debe comenzar dentro de
las primeras 3 horas del comienzo de los síntomas y después de excluir la
coexistencia de hemorragia intracraneal mediante tomografía axial computarizada
(TAC).
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: Alteplasa no se absorbe después de su administración
oral, por lo que debe aplicarse parenteralmente. Las concentraciones
plasmáticas en los pacientes a los que se administra el fármaco, generalmente
se encuentran en proporción con la tasa de infusión intravenosa. Su volumen de
distribución en el compartimiento central es en promedio de 3.2-6.6 l en
pacientes con infarto agudo al miocardio y puede variar desde 1.7-6.1 l en los
pacientes con enfermedades oclusivas trombóticas, en los sujetos sanos éste es
de 3.9-4.3 l. ACTILYSE* se elimina rápidamente, tiene una t½ a aproximadamente de 4-5 minutos. Después de
su administración intravenosa mediante infusión a través de una vena
periférica, el nivel plasmático de alteplasa desciende al 50% de la
concentración inicial a los 5 minutos de haber suspendido su administración, al
cabo de 10 minutos desciende aproximadamente 80%, y después de 20 minutos se
encuentra aproximadamente sólo 10% de la concentración inicial; la
concentración residual persistente en un compartimiento profundo, tiene una t½
ß de aproximadamente 40 minutos.
El principal órgano de eliminación
es el hígado (aclaramiento plasmático de 550-680 ml/min) mediante un proceso no
saturable de proteólisis, el cual no se encuentra modificado por la tasa de
filtración glomerular.
ACTILYSE* (rt-PA) es obtenido por ingeniería
genética siendo idéntico a la glucoproteína humana endógena, el t-PA, activador
tisular del plasminógeno. Esta identidad hace que esté desprovisto de actividad
inmunitaria y de propiedades antigénicas, por lo que puede administrarse
repetidamente; sus características bioquímicas y cinéticas son comparables a
las de la enzima natural. El rt-PA, es una glucoproteína fibrinolítica
altamente purificada, constituida por una cadena de 527 aminoácidos
glucosilados en tres puntos, con un peso molecular de alrededor de 65,000
daltons.
La actividad trombolítica de
ACTILYSE* se inicia inmediatamente después de la administración inicial de un
bolo de 10 mg. Es eficaz por vía endovenosa periférica, al igual que por vía
intravascular coronaria o pulmonar.
La afinidad de ACTILYSE* con la
fibrina es elevada, permanece inactivo en la sangre hasta que se fija a la
fibrina del trombo. Alteplasa se activa por fijación en la fibrina, induce la
transformación de plasminógeno en plasmina y da lugar a una disolución del coágulo,
permitiendo en
general la disolución del trombo en menos de 1 hora. Es escasa su influencia
sistémica sobre los componentes del sistema de la coagulación sanguínea.
Con la dosis indicada para el
tratamiento fibrinolítico, se reduce ligeramente el nivel del fibrinógeno y de
otros componentes del sistema de coagulación de la sangre, al tiempo que
continúa actuando sobre el coágulo de fibrina durante varias horas, sin
interferir por ello sobre los sistemas de la coagulación. Por esta razón, poco
tiempo después de finalizar el tratamiento con ACTILYSE* se pueden realizar
intervenciones quirúrgicas que requieran
de un sistema de la coagulación sanguínea prácticamente intacto.
ACTILYSE* se aproxima al agente
trombolítico ideal, dado que provoca una repermeabilización vascular rápida que
conlleva a la conservación de la función ventricular izquierda, hecho que se
asocia a una disminución de la frecuencia de invalidez y muerte. Restaura el
flujo sanguíneo aproximadamente a los 15 minutos después de iniciado el
tratamiento.
En un estudio (GUSTO) en que se incluyó a una población de
más de 40,000 pacientes con infarto agudo del miocardio, la administración de
100 mg de ACTILYSE* en infusión durante 90 minutos y administración
concomitante de heparina intravenosa, dio lugar a disminución de la mortalidad
a los 30 días (86.3%), comparativamente con la administración de 1.5 millones
U.I. de estreptoquinasa, con heparina subcutánea o intravenosa (7.3%). Los
pacientes que recibieron tratamiento a base de ACTILYSE* tuvieron una
permeabilidad vascular mayor al cabo de 60 y 90 minutos después de iniciada la
trombólisis, comparativamente con los pacientes que fueron tratados a base de
estreptoquinasa. La mortalidad a los 30 días fue menor comparativamente con respecto
a los sujetos a los que no se les administró un tratamiento a base de trombolíticos.
Alteplasa disminuyó la liberación de la deshidrogenasa alfa
hidroxibutirato (HBDH). La función y la movilidad de la pared ventricular se
encontraron menos afectadas, comparativamente con las de los sujetos a los que
no se les instituyó un tratamiento a base de trombolíticos.
Mediante un estudio placebo
control en que se administraron 100 mg de ACTILYSE* en infusión durante 3 horas
(LATE), se demostró disminución de la mortalidad, comparativamente con sujetos
a los que se les administró placebo dentro de las primeras 6-12 horas del
comienzo de los síntomas. En los casos en que se encuentran síntomas evidentes
de infarto del miocardio, el inicio del tratamiento hasta 24 horas después del
inicio de los síntomas puede ser benéfico. En los sujetos con embolia pulmonar
aguda masiva e inestabilidad hemodinámica, el tratamiento a base de ACTILYSE*
da lugar a disminución rápida en las dimensiones del trombo y de la presión de la
arteria pulmonar. No se dispone de información concerniente a la mortalidad.
En dos estudios llevados a cabo en
EUA, una alta proporción de pacientes, comparados contra placebo, tuvieron un
resultado favorable (mínima o ninguna incapacidad). Tales hallazgos no se
confirmaron en dos estudios europeos y uno en EUA. Sin embargo, en los últimos
estudios, la mayoría de los pacientes no fueron tratados dentro de las 3
primeras horas de inicio de la sintomatología de stroke. En el metaanálisis de
todos los pacientes tratados dentro de las 3 primeras horas tras el inicio del
stroke se confirmaron los beneficios de alteplasa.
La diferencia del riesgo contra
placebo de una adecuada recuperación fue del 9-14% a pesar del incremento del
riesgo de hemorragia severa o fatal. Los datos no esquematizan una conclusión
definitiva sobre el efecto del tratamiento contra la posibilidad de muerte. Sin
embargo, ante todo, el riesgo/beneficio de alteplasa, administrada dentro de
las 3 primeras horas a partir del inicio de la sintomatología de stroke
(tromboembolia cerebral aguda) y tomando en cuenta las precauciones
establecidas se considera favorable.
El metaanálisis de todos los datos
clínicos muestran que, el principio activo es menos efectivo en pacientes
tratados después de las 3 primeras horas de instalada la sintomatología (3 a 6
horas) comparados con aquéllos tratados dentro de las 3 primeras horas desde el
inicio de la sintomatología; lo que hace el rango de riesgo/beneficio de
alteplasa desfavorable en el espacio de las 0-3 horas.
Debido a su relativa especificidad
con la fibrina, ACTILYSE* a la dosis de 100 mg, da lugar a disminución moderada
de los niveles de fibrinógeno circulante, aproximadamente del 60% al cabo
de 4 horas, logrando generalmente niveles del 80% después de 24 horas. El
plasminógeno y la a-2-antiplasmina
disminuyen el 20 y 35%, respectivamente, después de 4 horas y aumentan de nuevo
al 80% a las 24 horas. Sólo en algunos pacientes se registra una disminución
sostenida en los niveles de fibrinógeno circulante.
CONTRAINDICACIONES:
Como sucede con otros agentes trombolíticos, ACTILYSE* no debe ser
utilizado en casos donde exista un alto riesgo de hemorragia como:
• Alteraciones de sangrados significativos al presente o en los
pasados 6 meses, antecedentes de diátesis hemorrágica.
• En sujetos que
se encuentran bajo tratamiento con anticoagulantes orales (por ejemplo,
warfarina).
• Hemorragia
activa o severa reciente.
• Retinopatía
diabética.
• Antecedentes de
EVC hemorrágico o lesiones en sistema nervioso central (por ejemplo,
neoplasias, aneurismas, cirugía intracraneal o de columna).
• Menos de 10 días
de masaje cardiaco externo traumático.
• Parto o punción
de un vaso no compresible (punción subclavia o yugular).
• Hipertensión
arterial severa no controlada.
• Endocarditis o
pericarditis bacterianas.
• Pancreatitis
aguda.
• Úlcera péptica
durante los últimos 3 meses.
• Várices
esofágicas.
• Aneurismas
arteriales.
• Neoplasias con
incremento de sufrir hemorragias.
• Padecimientos
hepáticos severos, inclusive insuficiencia hepática.
• Cirrosis, hipertensión portal y hepatitis activa.
• Cirugía mayor o
traumatismos importantes en los últimos 10 días.
Específicamente para el tratamiento de EVC no hemorrágico se
contraindica bajo las siguientes circunstancias:
• Síntomas de
inicio de ataque isquémico de más de 3 horas de inicio previas al inicio de la
infusión o cuando se conozca el tiempo de inicio de la sintomatología.
• Síntomas de
embolia isquémica aguda que mejoró rápida o solo levemente antes de iniciar la
infusión.
• Combinación de
stroke previo y diabetes mellitus.
• Antecedentes o
certeza de hemorragia intracraneal.
• Sospecha de
hemorragia subaracnoidea.
• Convulsiones
después del EVC.
• Administración
de heparina 48 horas antes de sufrir el EVC y con prolongación del TPTa.
• Cuentas de
plaquetas menores de 100,000/mm3.
• Presión arterial
sistólica >185 o diastólica >100 mm Hg o manejo agresivo (manejo I.V.)
necesaria para reducir la presión sanguínea para reducir la T/A de estos
límites.
• Glucosa sanguínea <50 o >400 mg/dl.
ACTILYSE* no está indicado como
terapia de stroke agudo en niños y adolescentes por debajo de los 18 años o en adultos mayores de 80 años.
PRECAUCIONES
GENERALES: ACTILYSE* debe ser utilizado por médicos experimentados
en el uso de tratamientos trombolíticos y con las facilidades de monitoreo a
ser requeridos. Como sucede con otros trombolíticos, se recomienda el contar
con la infraestructura estándar necesaria de medicación y resucitación en todo
momento.
Las siguientes precauciones
especiales aplican en lo general:
Sangrado: La complicación
más comúnmente encontrada durante la terapia con ACTILYSE* es el sangrado. El
uso concomitante de heparina puede contribuir al sangrado. Como la fibrina es
lisada durante la terapia con ACTILYSE*, puede ocurrir sangrado en sitios de
punción reciente. Por lo tanto, la terapia trombolítica requiere de atención
cuidadosa de todos los sitios de probable sangrado (incluyendo aquellos en
donde se realice la colocación de catéteres, en venodisecciones, punciones
arteriales o punciones con agujas). El uso de catéteres rígidos, las
inyecciones intramusculares y la manipulación no esencial del paciente durante
la administración de ACTILYSE* deben ser evitados.
En caso de ocurrir sangrado serio,
en particular la hemorragia cerebral, la terapia fibrinolítica debe ser
suspendida inmediatamente, la administración concomitante de heparina debe ser
retirada al mismo tiempo.
Se debe de considerar la
administración de protamina si la heparina ha sido administrada antes de 4
horas a partir del inicio del sangrado. En algunos que fallan a las medidas
conservadoras, se debe considerar responsablemente la utilización de
hemoderivados. La transfusión de crioprecipitados, plasma fresco congelado y de
plaquetas debe considerarse en base a análisis de laboratorio antes de cada
administración.
Es deseable conseguir una
saturación de niveles de 1 g/l de fibrinógeno. Se debe considerar la
utilización probable
de agentes antifibrinolíticos.
No se debe exceder la dosis de 100 mg de ACTILYSE* en
situaciones de infarto agudo al miocardio así como en el embolismo pulmonar y
de 90 mg en el caso de tromboembolismo cerebral agudo, dado que se ha asociado
con incremento del sangrado intracraneal.
Se cuenta sólo con limitada experiencia del uso de ACTILYSE*
en niños.
Se ha observado una sostenida formación de anticuerpos a la
molécula del activador del plasminógeno recombinante humano tras el
tratamiento. No existe experiencia sistemática con la administración de
ACTILYSE*. En caso de existir una reacción anafiláctica, la infusión debe ser
suspendida inmediatamente e instalar el tratamiento apropiado. Se recomienda el
monitoreo particularmente de pacientes recibiendo inhibidores de la ECA en
forma concomitante. Como sucede con todos los trombolíticos, el uso de
ACTILYSE* debe ser evaluado cuidadosamente con la intención de balancear los
riesgos potenciales de sangrado con los beneficios esperados bajo las
siguientes condiciones:
• Inyecciones
intramusculares recientes o pequeños traumas recientes, como biopsias,
punciones de grandes vasos, masaje cardiaco o resucitación.
• Condiciones
especiales con riesgo incrementado de hemorragia, que no hayan sido mencionadas
en las contraindicaciones.
Para el tratamiento del infarto agudo al miocardio así
como en el embolismo pulmonar agudo además se agregan las siguientes
precauciones especiales:
• Presión
sistólica >160 mm Hg.
• Edad avanzada,
lo cual puede incrementar el riesgo de hemorragia intracraneal. Como el
beneficio terapéutico asimismo se incrementa en pacientes de edad avanzada, se
debe ponderar el riesgo beneficio en forma cuidadosa.
Para el tratamiento del infarto al miocardio se agregan
las siguientes precauciones especiales:
Arritmias: Las trombosis coronaria puede dar como resultado
una arritmia asociada con la reperfusión.
Antagonistas de la glicoproteína lb/IIIa: No existe
experiencia con el uso de los antagonistas de la GPIIb/IIIa dentro de las
primeras 24 horas posteriores al inicio del tratamiento.
Tromboembolismo: El uso de trombolíticos puede
incrementar el riesgo de eventos tromboembólicos en pacientes con trombosis de
corazón izquierdo por ejemplo, estenosis mitral o fibrilación auricular.
Para el tratamiento de tromboembolismo cerebral agudo se
agregan las siguientes precauciones especiales: El tratamiento debe ser
llevado a cabo sólo por un médico entrenado y experimentado con el cuidado
neurológico.
Comparado con otras indicaciones, los pacientes con
tromboembolia cerebral aguda tratados con ACTILYSE* presentan un mayor riesgo de hemorragia intracraneal, así como de
sangrado ocurriendo predominantemente en el área infartada. Lo anterior aplica
particularmente en los siguientes casos:
• Todas las
situaciones listadas en la sección Contraindicaciones y en general todas las
situaciones que involucren un alto riesgo de hemorragia.
• Aneurismas asintomáticos pequeños de vasos cerebrales.
• Los pacientes con pre-tratamiento con ASA presentan un gran riesgo
de hemorragia intracraneal, particularmente si el tratamiento con ACTILYSE* se
retrasa. No deben administrarse más de
0.9 mg de alteplasa por kg de peso corporal (máximo 90 mg) en vista del
incremento de riesgo de hemorragia cerebral.
El tratamiento no debe ser
iniciado después de 3 horas de haberse instalado la sintomatología dado el
desfavorable rango riego/beneficio basándose en que:
• Los efectos
benéficos declinan a través del tiempo.
• En los pacientes con tratamiento previo a base de ASA, la
mortalidad se incrementa.
• Se incrementa el
riesgo de síntomas de hemorragia.
La vigilancia de la T/A se hace necesaria durante la
administración del tratamiento y hasta las primeras 24 horas; se recomienda la
terapia antihipertensiva I.V. si la T/A sistólica se encuentra en >180 mm Hg
o la diastólica en >105 mm Hg.
Los efectos terapéuticos se reducen en aquellos pacientes
que hubieran presentado previamente embolia cerebral o en los cuales existiera
diabetes descontrolada. El rango riesgo/beneficio se considera menos favorable
aunque aún sigue siendo positivo en este grupo de pacientes.
En pacientes con embolia cerebral media, el riesgo sobrepasa
el beneficio esperado por lo que ACTILYSE* no deberá ser administrado a dichos
pacientes.
Los pacientes con embolismo cerebral grave se encuentra en
mayor riesgo de hemorragia intracraneal y muerte y no deberán ser tratados con
ACTILYSE*.
Los pacientes con infartos extensos se encuentra en mayor
riesgo de hallar una pobre respuesta incluyendo la hemorragia y la muerte. En
tales pacientes, el rango
riesgo/beneficio debe tomarse en cuenta.
En los pacientes con embolia cerebral, la probabilidad de
restablecimiento decrece con el aumento de la edad, el incremento en la
severidad del stroke y el incremento de los niveles de glucosa sanguínea al
momento de su admisión; mientras que la posibilidad de disminuir la severidad y
la muerte o el aumento de sangrado intracraneal se incrementa
independientemente del tratamiento. Los pacientes con más de 80 años de edad,
pacientes con stroke severo (demostrado con técnicas clínicas y/o de imagenología)
y pacientes con glicemias basales de < 50 mg/dl o >400 mg/dl no deben ser
tratados con ACTILYSE*.
La reperfusión del área isquémica puede inducir edema
cerebral de la zona infartada. Debido al incremento del riesgo de hemorragia,
el tratamiento con antiagregantes plaquetarios no debe iniciarse dentro de las
24 horas siguientes a la trombólisis con alteplasa.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Existe una muy limitada experiencia con el uso de ACTILYSE*
durante el embarazo y lactancia. En casos de tratamiento para enfermedades
agudas se debe evaluar los beneficios contra los potenciales riesgos de la
administración de cualquier terapia. Se desconoce si ACTILYSE* es excretado por
la leche materna.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Los siguientes efectos adversos han sido reportados, los
cuales han sido relacionados con la administración de ACTILYSE* .
La reacción adversa más frecuentemente reportada con
ACTILYSE* es el sangrado dando como resultado una caída del hematócrito y/o de
los valores de la hemoglobina. El tipo de sangrado puede ser de 2 tipos:
• Hemorragia
superficial, ocasionada en los sitios de venopunción o en vasos previamente
lesionados.
• Hemorragia
interna en el tracto gastrointestinal, urogenital, retroperitoneal, o del SNC
o de órganos parenquimatosos.
Se ha reportado la muerte así como la incapacidad permanente
en pacientes que han presentado previamente stroke (incluyendo hemorragia
intracraneal) así como otros episodios de sangrado.
Las frecuencias reportadas a
continuación se encuentran sustentadas en los sucesos de un estudio clínico que
involucró a 8,299 pacientes tratados con ACTILYSE* con infarto agudo al
miocardio.
La clasificación con cristales de
embolización de colesterol, los cuales no se observaron en la población del
estudio clínico, se basaron en reportes espontáneos.
El número de pacientes tratados en estudios clínicos para la
indicación de embolismo pulmonar y el stroke (dentro del periodo de ventana de
0 a 3 horas) es muy pequeño en comparación al número en el estudio de infarto
al miocardio descrito enseguida. Por tanto, las pequeñas diferencias numéricas
observadas en comparación con el número en el infarto agudo al miocardio fueron
presumiblemente atribuidas al pequeño tamaño de la muestra. A excepción de la
hemorragia intracraneal como efecto adverso en la indicación del stroke así
como de las arritmias de reperfusión en la indicación del IAM no existen
razones médicas para asumir que los efectos adversos cuantitativos y
cualitativos de ACTILYSE* en el
embolismo pulmonar y del stroke isquémico agudo son diferentes del perfil en la
indicación del IAM.
En pacientes que han presentando tromboembolismo cerebral
(incluyendo hemorragia intracraneana) u otras situaciones de sangrados serios,
se ha reportado incapacidad permanente e inclusive la muerte.
Indicación de infarto agudo al miocardio:
Alteraciones cardiacas:
Muy comunes: Arritmias de reperfusión, que pueden ser
tratadas y que requerirán del uso convencional de terapia antiarrítmica.
Indicaciones de infarto al miocardio y embolismo
pulmonar:
Alteraciones del sistema nervioso:
Poco común: Hemorragia intracraneal.
Indicación de stroke isquémico agudo:
Alteraciones del sistema nervioso:
Común: Hemorragia intracraneal. La hemorragia
intracraneal sintomática, representa el mayor evento adversos (más del 10% de
los pacientes). Sin embargo, éste no mostró un incremento de la
morbimortalidad.
Indicaciones de infarto miocárdico, embolismo pulmonar o
tromboembolia cerebral (stroke):
Alteraciones gastrointestinales:
Común: Sangrado del tracto gastrointestinal, náusea,
vómito. La náusea y el vómito pueden también ocurrir como síntomas del IAM.
Poco común: Sangrado dentro del retroperitoneo, gingivorragia.
Alteraciones generales y condiciones del sitio de
administración:
Muy común: Sangrado superficial, normalmente de vasos
sanguíneos lesionados o puncionados.
Lesiones, envenenamientos y complicaciones del
procedimiento:
Poco común: Reacciones anafilácticas, las cuales son
usualmente leves, pero que en casos aislados requieren de soporte de vida.
Puede aparecer rash, urticaria, broncospasmo, angioedema, hipotensión, shock
o cualquier otro síntoma asociado con reacciones de tipo alérgico. Si esto
sucediera, la terapia antialérgica convencional debe iniciarse. En tales casos,
una alta proporción de pacientes se encontraban recibiendo inhibidores de la
ECA. No se conocen reacciones anafilácticas definitivas (mediadas por IgE)
conocidas por ACTILYSE*. La formación de anticuerpos transitorios al ACTILYSE*
se ha observado en casos raros y con bajas titulaciones, pero la relevancia
clínica de este hallazgo no puede ser establecida.
Raro: Embolización con cristales de colesterol.
Investigaciones:
Muy común: Caída de la presión sanguínea.
Común: Incremento de la temperatura.
Aparato reproductor y alteraciones mamarias:
Común: Sangrado del tracto
urogenital.
Alteraciones respiratorias, torácicas y medianíticas:
Común: Epistaxis.
Procedimientos quirúrgicos y
médicos:
Común: Necesidad de
transfusión sanguínea.
Alteraciones vasculares:
Común: Equimosis.
Poco común: Embolización trombótica.
Raro: Sangrado de órganos parenquimatosos.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: No han sido desarrollados estudios formales acerca
de ACTILYSE* y los medicamentos comúnmente administrados en pacientes con
infarto agudo al miocardio.
Los medicamentos que alteran la coagulación o aquellos que
alteran la función plaquetaria, pueden incrementar el riesgo de sangrado antes,
durante o después de la administración de ACTILYSE*. El tratamiento
concomitante con inhibidores de la ECA tal vez incremente el riesgo de sufrir
una reacción anafiláctica, según los reportes de casos de pacientes que se
encontraban siendo medicados con los inhibidores de la ECA en forma previa.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS
DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se modifican las pruebas de laboratorio
relacionadas con los tiempos de sangrado y coagulación. Dicha modificación se
manifiesta únicamente durante el periodo de aplicación del fármaco.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los
estudios de carcinogenicidad no demostraron evidencia de actividad oncogénica.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Este producto es de muy alto riesgo, sólo deberá ser
administrado por médicos especialistas. Uso exclusivamente intrahospitalario.
ACTILYSE* deberá administrarse a la brevedad posible una vez
iniciada la sintomatología.
El contenido de una ampolleta inyectable de ACTILYSE*
liofilizado se disuelve bajo condiciones asépticas con el disolvente,
obteniéndose de esta forma una concentración de 1 mg de ACTILYSE* por cada ml;
seguidamente se procede a su administración intravenosa. Antes de administrar
la infusión, la solución reconstituida puede diluirse aún más en una dilución al
1.5, únicamente con solución fisiológica estéril (0.9%), hasta una
concentración mínima de 0.2 mg/ml.
No debe diluirse con agua para inyectables ni con soluciones
para infusión que contengan hidratos de carbono (por ejemplo, dextrosa).
Infarto agudo del miocardio:
a) Régimen
de 90 minutos (acelerado), para pacientes con infarto agudo del miocardio en
los que el tratamiento puede comenzar dentro de las primeras 6 horas del
inicio de la sintomatología:
– 15 mg en bolo por vía intravenosa
– 50 mg en infusión durante los primeros 30 minutos
– seguido por una infusión de 35 mg durante
60 minutos, hasta una dosis máxima de 100 mg.
En pacientes con peso menor de 65 kg la dosis total
deberá ajustarse de la siguiente forma:
– 15 mg en bolo a través de la vía intravenosa
– y 0.75 mg/kg, durante 30 minutos (máximo 50
mg)
– seguido con infusión de 0.5 mg/kg durante 60
minutos (máximo 35 mg).
b) Régimen
de 3 horas para los pacientes en los que el tratamiento puede comenzar entre
6-12 horas después del inicio de la sintomatología:
– 10 mg en bolo intravenoso
– 50 mg en infusión intravenosa durante la
primera hora
– seguido por una infusión de 10 mg durante 30
minutos, hasta una dosis máxima de 100 mg en 3 horas.
No se debe administrar una dosis
mayor de 1.5 mg/kg en sujetos con peso corporal menor de 65 kg.
La dosis máxima recomendada en el
infarto agudo al miocardio es de 100 mg.
Tratamiento complementario: Se
debe comenzar la administración de ácido acetilsalicílico tan pronto como sea
posible y continuar con su administración durante los primeros meses de haber
sufrido el infarto agudo al miocardio. La dosis recomendada es de 160-300
mg/día.
Se debe administrar heparina
durante 24 horas o periodos más prolongados (por lo menos durante 48 horas en
el régimen acelerado). Se recomienda comenzar por vía intravenosa con un bolo
de 5,000 unidades antes de iniciar el tratamiento trombolítico y continuar con
una infusión de 1,000 unidades/hora. La dosis de heparina debe ajustarse de
acuerdo con los resultados de las mediciones del TPTa de 1.5-2.5 veces las
cifras iniciales.
Embolia
pulmonar: Se debe administrar una dosis de 100 mg en 2 horas. Se recomienda
bajo el siguiente esquema:
– 10 mg en bolo intravenoso, durante 1-2
minutos.
– 90 mg en infusión intravenosa, durante 2 horas.
No se
debe administrar una dosis mayor de 1.5 mg/kg en sujetos con peso corporal
menor de 65 kg.
Tratamiento
complementario: Después de iniciado el tratamiento con ACTILYSE* se debe
instituir heparina, una vez que los valores del TPTa sean menores al doble de
las cifras normales. La infusión se debe ajustar de acuerdo a las
determinaciones del TPTa correspondientes a 1.5-
2.5 veces los valores antes de iniciar el tratamiento.
Evento
trombótico cerebral no hemorrágico: Se recomienda administrar una dosis
de 0.9 mg/kg (máximo
90 mg), en infusión intravenosa durante 60 minutos, administrando el 10% de la
dosis en bolo inicial. La terapia debe ser iniciada tan pronto como sea posible
dentro de las primeras 3 horas a partir del inicio de los síntomas.
Tratamiento
complementario: No se ha estudiado suficientemente la administración
concomitante de heparina o de ácido acetilsalicílico durante las primeras 24
horas del inicio de los síntomas. Por tanto, la administración de ácido
acetisalicílico o de heparina intravenosa se debe evitar durante las primeras
24 horas de tratamiento con ACTILYSE*. Si fuese necesaria la administración de
heparina por alguna otra patología (por ejemplo, prevención de trombosis venosa
profunda) no se debe exceder la dosis de 10,000 U.I. al día, administrados por
vía subcutánea.
Instrucciones
de uso y manejo: Bajo condiciones asépticas, el contenido de un vial
(frasco ámpula) de ACTILYSE* (50 mg) de sustancia seca se disuelve con agua
inyectable de acuerdo con la siguiente tabla con la intención de obtener una
concentración final de 1 mg de alteplasa por cada 1 ml:
|
ACTILYSE*/vial
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50 mg
|
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(frasco ámpula)
|
|
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Volumen de agua inyectable a
|
|
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ser agregado a la sustancia seca
|
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Concentración
final:
|
50 ml
|
|
1 mg
alteplasa/ml
|
|
Por tanto, para la reconstitución de la concentración final
de 1 mg alteplasa/ml, el volumen total del solvente debe ser transferido al
vial conteniendo la sustancia seca ACTILYSE* para dicho propósito, se incluye
una cánula de transferencia en el empaque del producto.
La solución reconstituida se debe administrar en forma
intravenosa como se describe en el empaque. La solución reconstituida puede ser
reconstituida además con solución fisiológica estéril (solución salina al 0.9%)
en una concentración mínima de 0.2 mg de alteplasa por mililitro.
De cualquier manera, no se debe diluir con agua inyectable o
soluciones glucosadas (por ejemplo, dextrosa).
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: A pesar de la relativa
especificidad para la fibrina, en caso de sobredosificación puede producirse
una manifiesta reducción del fibrinógeno y de otros componentes de la
coagulación sanguínea. En la mayoría de los casos es suficiente con esperar la
regeneración fisiológica de estos factores después de haber concluido con el
tratamiento.
Sólo en caso de una hemorragia grave, se recomienda
administrar plasma fresco congelado o sangre fresca. Pueden administrarse
además antifibrinolíticos sintéticos.
PRESENTACIÓN: El
envase contiene:
2 frascos ámpula con 50 mg de liofilizado.
2 frascos ámpula con 50 ml de diluyente.
2 dispositivos de conducción de plástico.
2 bolsas de plástico.
1 sistema de infusión.
2 instructivos.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Protéjase de la luz.
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.
Una vez hecha la mezcla el
producto se conserva en refrigeración (entre 2 y 8°C) por 24 horas y hasta 8
horas a temperatura ambiente a no más de 25°C.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe ser
utilizado inmediatamente después de su reconstitución. Si no se utiliza
inmediatamente, el tiempo y las condiciones del almacenamiento antes de su uso
son responsabilidad del usuario y no deberán ser mayores a 24 horas de una
temperatura de 2 a 8°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica.
Leáse instructivo anexo.
No se deje al alcance de los niños.
No se use en el embarazo ni en la lactancia.
Este producto es de muy alto riesgo, sólo deberá
ser administrado por médicos especialistas.
Uso exclusivamente intrahospitalario.
Hecho en Alemania por:
Boehringer
Ingelheim International Pharma KG
Distribuido por:
Boehringer Ingelheim
Promeco,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 166M88, S. S. A. IV
EEAR-03361200358/RM2003
