Minulet*
Grageas
(Gestodeno/etinilestradiol)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada GRAGEA de
MINULET 75/30 contiene:
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Gestodeno
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75 mcg
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Etinilestradiol
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30 mcg
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Excipiente, c.b.p. 1
gragea.
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Cada GRAGEA de
MINULET 75/20 contiene:
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Gestodeno
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75 mcg
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Etinilestradiol
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20 mcg
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Excipiente, c.b.p. 1
gragea.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Prevención del embarazo.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacología clínica: Los
anticonceptivos orales combinados (AOCs) actúan por supresión de las gonadotropinas.
Aunque el mecanismo
primario de este efecto es la inhibición de la ovulación, otras acciones
incluyen cambios en el moco cervical (que dificulta aún más la entrada de los
espermatozoides al útero) y en el endometrio (que reducen la probabilidad de
implantación).
Cuando se toman de manera
consistente y correcta, el rango de probabilidad de fallo para los AOCs es 0.1%
al año; sin embargo, el rango de fallo durante el uso típico es de 5% para
todos los tipos de anticonceptivos orales.
La eficacia de la mayoría
de los métodos anticonceptivos depende de si son utilizados adecuadamente.
La falla del método es más
probable si se omiten grageas de AOCs.
Los siguientes beneficios
no anticonceptivos, están apoyados por estudios epidemiológicos que
principalmente utilizaron formulaciones de AOCs que contenían dosis mayores a
35 µg de etinilestradiol (EE) o 50 µg de mestranol:
Efectos sobre la
menstruación: Regularización en los ciclos menstruales.
Disminución en la pérdida
de sangre y en la incidencia de anemia ferropriva.
Disminución en la
incidencia de dismenorrea.
Efectos relacionados a
la inhibición de la ovulación: Menor incidencia de quistes ováricos
funcionales.
Menor incidencia de
embarazos ectópicos.
Otros efectos: Menor
incidencia de fibroadenomas y enfermedad mamaria fibroquística.
Menor incidencia de
enfermedad inflamatoria pélvica aguda.
Menor
incidencia de cáncer de endometrio.
Menor
incidencia de cáncer ovárico.
Menor severidad en el
acné.
Propiedades
farmacocinéticas:
Absorción: MINULET*
75/30-MINULET* 75/20
Etinilestradiol: Se absorbe rápida y completamente en
el tracto gastrointestinal.
Biodisponibilidad: aproximadamente 40-60%.
Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan en
1-2 horas.
Gestodeno: Se absorbe rápida y completamente en el
tracto gastrointestinal.
Biodisponibilidad: aproximadamente 99%.
Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan posterior a
la ingestión.
Distribución:
Etinilestradiol:
MINULET* 75/30
Se une extensamente a la albúmina plasmática
(aproximadamente 98%).
Induce un incremento en las concentraciones plasmáticas de
la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG).
Las condiciones en estado estable se alcanzan durante la
segunda mitad del ciclo del tratamiento cuando los niveles plasmáticos del
medicamento aumentan en aproximadamente 30-50% (comparados con una dosis
única).
MINULET* 75/20
Se une extensamente a la albúmina plasmática
(aproximadamente 98%).
Induce un incremento en las concentraciones plasmáticas de
la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG).
Las condiciones en estado estable se alcanzan durante la
segunda mitad del ciclo del tratamiento cuando los niveles plasmáticos del
medicamento aumentan en aproximadamente 25-50% (comparados con una dosis
única).
Gestodeno:
MINULET* 75/30
Se fija principalmente a la SHBG
(50-70%) y, en menor grado, a la albúmina plasmática. Solamente cerca de un
1-2% de la concentración plasmática total del medicamento se presenta como
esteroide libre.
Se acumula en plasma durante la
administración repetida, las concentraciones en estado estable se alcanzan
durante la segunda mitad del ciclo del tratamiento.
MINULET* 75/20
Se fija principalmente a la SHBG
(50-70%) y, en menor grado, a la albúmina plasmática.
Solamente cerca de un 1-2% de la concentración
plasmática total del medicamento se presenta como esteroide libre.
El incremento que induce el EE en
la SHBG produce un incremento de la fracción fijadora del SHBG y una
disminución de la fracción fijadora de albúmina.
Las concentraciones en estado
estable se alcanzan durante la segunda mitad del ciclo del tratamiento, cuando
los niveles plasmáticos del medicamento aumentan cerca de tres a cinco veces.
Metabolismo:
MINULET* 75/30 y MINULET* 75/20
Etinilestradiol: Sujeto a
conjugación presistémica (mucosa del intestino delgado, hígado) y circulación
enterohepática.
La mayor reacción de oxidación es
la 2-hidroxilación por las enzimas del citocromo P-450.
Se forman una extensa variedad de
metabolitos hidro-xilados y metilados; éstos se encuentran presentes ya sea en
forma libre o como conjugados con glucurónido y sulfato.
Gestodeno: Se metaboliza completamente por reducción
del grupo 3-keto y la doble ligadura de D-4, y por un número de pasos de
hidroxilación.
Cuando se administra de forma concomitante con EE, no hay
evidencia de que la presencia del gestodeno tenga ningún efecto significante en
la cinética del EE.
Eliminación:
Etinilestradiol:
MINULET* 75/30
Los niveles plasmáticos disminuyen en dos fases.
Vida media de eliminación: aproximadamente
16-18 horas.
Los metabolitos se eliminan principalmente en las heces que
en la orina.
MINULET* 75/20
Los niveles plasmáticos disminuyen en dos fases.
Vida media de elminación: aproximadamente
16-18 horas.
Los metabolitos conjugados con glucorónido o sulfato, se
eliminan principalmente en las heces que en la orina.
Gestodeno:
MINULET* 75/30
Vida media de eliminación: aproximadamente 16-18 horas
durante administraciones repetidas.
Los metabolitos se eliminan principalmente en la orina que
en las heces.
MINULET* 75/20
Los niveles plasmáticos disminuyen en dos fases.
Vida media de eliminación: aproximadamente 20-28 horas
durante administraciones repetidas.
Los metabolitos se eliminan principalmente en la orina que
en las heces.
CONTRAINDICACIONES: Los
AOCs no deberán usarse en mujeres con:
Antecedentes o presencia de trombosis venosa profunda.
Antecedentes o presencia de tromboembolia.
Enfermedad cerebrovascular o enfermedad arterial co-
ronaria.
Valvulopatía trombogénica.
Alteraciones trombogénicas rítmicas.
Diabetes con compromiso vascular.
Hipertensión no controlada.
Sospecha o diagnóstico de cáncer de mama o de otra neoplasia
estrógeno-dependiente.
Adenomas o carcinomas hepáticos; enfermedad hepática activa
hasta que el funcionamiento no retorne a niveles normales.
Sospecha o diagnóstico de embarazo.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de
MINULET*.
PRECAUCIONES GENERALES:
Examen médico: Antes de
iniciar el uso de los AOCs, deberá realizarse una historia clínica personal y
familiar y exploración física completa, incluyendo la presión arterial.
Este examen deberá repetirse
periódicamente durante el uso de los AOCs.
Efectos en lípidos y carbohidratos: Se ha reportado
intolerancia a la glucosa en usuarias de AOCs. Se deberá realizar un monitoreo
cercano en mujeres con intolerancia a la glucosa o diabetes mellitus.
Se puede presentar hipertrigliceridemia persistente en una
pequeña proporción de usuarias.
En pacientes con triglicéridos
elevados, los medicamentos que contienen estrógenos pueden asociarse con una
rara, pero gran elevación de los triglicéridos plasmáticos que puede llevar a
una pancreatitis.
Los estrógenos incrementan las
lipoproteínas de alta densidad séricas (HDL) mientras que la disminución de HDL
sérico se ha reportado con muchos de los progestágenos. Algunas progestinas
pueden elevar las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y llevar a un menor
control de las hiperlipidemias. El efecto neto de los AOCs depende del balance
alcanzado entre las dosis y naturaleza de estrógenos y progestinas, y la
cantidad absoluta de la progestina utilizada en el AOC. Deberá considerarse la
cantidad de ambas hormonas para la selección del AOC.
Si se ha seleccionado el uso de un
AOC en mujeres con tratamiento para hiperlipidemias, éstas deberán ser estrechamente
monitoreadas.
Sangrado genital: En algunas mujeres, el sangrado por
supresión no se presenta durante el intervalo libre de grageas. Si el AOC no se
ha utilizado conforme a las indicaciones previo al primer sangrado por
supresión, o si no se han presentado 2 sangrados consecutivos, la ingestión de
las grageas deberá descontinuarse y utilizar un método de anticoncepción no
hormonal hasta que la posibilidad de embarazo sea descartada.
Especialmente durante los 3
primeros meses de uso, las usuarias podrían presentar sangrados/manchados
espontáneos.
El tipo y dosis de progestina son importantes. Si este
sangrado persiste o recurre, deberán descartarse otras causas no hormonales a
través de medidas diagnósticas adecuadas para eliminar embarazo, proceso infeccioso,
malignidad u otras condiciones. Si se ha descartado cualquier patología se
puede continuar con los AOCs o cambiar a otra formulación.
Algunas mujeres pueden presentar amenorrea posterior al uso
de AOCs (posiblemente con anovulación) u oligomenorrea, especialmente cuando
preexista tal condición.
Depresión: Las pacientes con antecedentes de
depresión deberán ser cuidadosamente monitoreadas a interrumpir el medicamento
si la depresión recurre a un grado serio. Si la paciente presenta una depresión
significativa mientras utiliza AOCs deberá suspenderlo y utilizar un método
anticonceptivo alterno e intentar determinar si los síntomas están relacionados
al medicamento.
Otros: Deberá aclararse a las pacientes que este
producto no protege contra las infecciones por VIH (SIDA) u otras enfermedades
de transmisión sexual.
La diarrea y/o vómito puede reducir la absorción hormonal
dando por resultado una disminución en la concentración sérica.
ADVERTENCIAS ESPECIALES:
Fumar cigarrillos incrementa el riesgo de reacciones adversas
cardiovasculares serias en usuarias de AOCs. Este riesgo aumenta con la edad y
en fumadoras (en estudios epidemiológicos, fumar 15 o más cigarrillos por día
se asoció con un incremento en el riesgo) y es mucho más marcado en mujeres
mayores de 35 años de edad. Deberá aconsejárseles enfáticamente que dejen de
fumar.
a. Trombosis arterial y venosa y tromboembolismo:
El uso de AOCs se asocia con un incremento en el riesgo de
trombosis arterial y venosa y eventos tromboembólicos.
En particular, para cualquier combinación de
estrógenos/progestina, el régimen de dosificación prescrito debe ser el que
contenga la menor cantidad de estrógenos y progestinas compatibles con la menor
tasa de fracasos y las necesidades de las pacientes por individual.
Las nuevas usuarias de AOCs deberán iniciar con aquellas
preparaciones que tengan menos de 50 µg de estrógenos.
Trombosis venosa y tromboembolismo: El uso de AOCs
incrementa el riesgo de trombosis venosa y eventos tromboembólicos. El reporte
de eventos incluye trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
El uso de cualquier AOC conlleva un incremento en el riesgo
de eventos de trombosis venosa y tromboembolismo comparado con las no usuarias.
El exceso de riesgo es mayor
durante el primer año que una mujer usa por primera vez un anticonceptivo oral
combinado. Este incremento en el riesgo es menor al de eventos de trombosis
venosa y tromboembolismo asociados con el embarazo estimado en 60 casos por
100,000 mujer-años. El tromboembolismo venoso es fatal en 1-2% de los casos.
En varios estudios epidemiológicos se ha encontrado que las
mujeres que utilizan AOCs con etinilestradiol, la mayoría con una dosis de 30
µg, y una progestina como el desogestrel y gestodeno, tienen un riesgo mayor de
eventos de trombosis venosa y tromboembolismos comparadas con las que utilizan
AOCs que contienen menos de 50 µg de etinilestradiol y la progestina
levonorgestrel. Los datos de algunos estudios adicionales no han demostrado
este aumento en el riesgo.
Para los AOCs que contienen 30 µg de etinilestradiol
combinados con desogestrel o gestodeno comparados con aquellos que contienen
menos de 50 µg de etinilestradiol y
levonorgestrel, el riesgo relativo global de eventos de trombosis venosa y
tromboembolismo ha sido estimado en un rango entre 1.5 y 2.0. La incidencia de
eventos de trombosis venosa y tromboembolismo para los AOCs que contienen
levonorgestrel con menos de 50 µg de etinilestradiol es de aproximadamente 20
casos por 100,000 mujer-años de uso. Para el MINULET* 75/30, la incidencia es
de aproximadamente 30-40 casos por 100,000 mujer-años de uso, por ejemplo,
10-20 casos adicionales por 100,000 mujer-años de uso.
Para los AOCs que contienen
gestodeno con 20 µg de etinilestradiol como MINULET* 75/20 no hay datos del
riesgo comparativo de eventos trombóticos venosos o tromboembólicos.
En mujeres con condiciones
predisponentes a trombosis venosa o tromboembolismo el riesgo de eventos de
trombosis venosa y tromboembolismo se incrementa aún más.
Los ejemplos de condiciones
predisponentes para trombosis venosas y tromboembolias son:
Algunas trombofilias hereditarias o
adquiridas (historia familiar de trombosis venosa/eventos tromboembólicos
pueden ser indicativos de una trombofília hereditaria).
Obesidad.
Cirugía o traumatismo con mayor
riesgo de trombosis.
Parto reciente o aborto del segundo
trimestre.
Inmovilización prolongada.
Conforme avanza la edad.
Se ha reportado un aumento en el
riesgo relativo, dos a cuatro veces, de complicaciones tromboembólicas postoperatorias
en las usuarias de AOCs.
El riesgo relativo de trombosis
venosa en mujeres con predisposiciones es del doble comparado con mujeres sin
tales condiciones. De ser posible los AOCs deben suspenderse:
cuatro semanas antes y hasta dos
semanas después, de una cirugía electiva con aumento en el riesgo de trombosis
y, durante la inmovilización prolongada.
Dado que el periodo posparto
inmediato se asocia con un incremento en el riesgo de tromboembolismo, el uso
de AOCs deberá iniciarse hasta 28 días posteriores al parto o un aborto en el
segundo trimestre del embarazo.
Trombosis arterial y
tromboembolismo:
El uso de AOCs incrementa el riesgo
de trombosis arterial y eventos tromboembólicos. Los reportes incluyen infarto
al miocardio y eventos cerebrovasculares (hemorragia e isquemia cerebral).
En
mujeres con factores de riesgo, se incrementa el riesgo de trombosis arterial y
eventos tromboembólicos.
Los AOCs deberán prescribirse con
mucha cautela en mujeres con factores de riesgo para trombosis arterial y
eventos tromboembólicos.
Algunos
ejemplos de estas condiciones son: Tabaquismo. Algunas trombofilias
hereditarias y adquiridas. Hipertensión. Hiperlipidemias. Obesidad. Conforme
avanza la edad.
Aquellas
usuarias de AOCs y que padecen migraña (particularmente migraña con aura), pueden
tener mayor riesgo de apoplejía.
b.
Lesiones oculares: Existen reportes de trombosis vascular retinal y el uso
de AOCs que pueden llevar a una pérdida de la visión parcial o total. Deberán
descontinuarse los AOCs y evaluarse inmediatamente la causa si se presentan
signos o síntomas como cambios visuales, proptosis o diplopía, papiledema o
lesión vascular retinal.
c.
Presión arterial: Se ha reportado incremento de la presión arterial en
mujeres que toman AOCs.
Es
preferible administrar otro tipo de anticonceptivo en mujeres hipertensas,
historia de hipertensión o enfermedades relacionadas a la hipertensión
(incluyendo algunas enfermedades renales).
Si en
estos casos se utilizaran los AOCs, se recomienda realizar un monitoreo muy
cercano y si se presentara un incremento en la presión arterial, se deberán
descontinuar los AOCs.
Los AOCs
están contraindicados en mujeres con hipertensión no controlada.
d. Carcinoma de los órganos
reproductores: Algunos estudios sugieren que el uso de AOCs se ha asociado
a un incremento en el riesgo de neoplasia cervical intraepiletial o cáncer
cervical invasivo en algunas poblaciones de mujeres.
Sin embargo, existe aún la
controversia sobre el grado en el cual tales hallazgos pueden deberse a
diferencias en la conducta sexual y a otros factores. En los casos de sangrado
genital anormal no diagnosticado, está indicado realizar medidas diagnósticas
adecuadas.
Un meta-análisis realizado de 54
estudios epidemiológicos reportó un riesgo relativo ligeramente elevado (RR =
1.24) de cáncer de mama en usuarias de AOCs, comparado con mujeres que nunca
los han usado. El riesgo de-saparece gradualmente durante el curso de los
diez años subsiguientes a la interrupción del uso de AOCs. Estos estudios no
otorgan evidencia de una causalidad. El patrón observado en el incremento en el
riesgo relativo del diagnóstico de cáncer de mama, pudiera deberse a una
detección más temprana de cáncer de mama en usuarias de AOCs (debido a un
monitoreo clínico más regular), a los efectos biológicos de los AOCs, o a una
combinación de ambos factores.
Debido a que el cáncer de mama es
raro en mujeres menores de 40 años de edad, el exceso en el número de
diagnósticos adicionales de cáncer de mama en usuarias actuales y recientes de
AOCs es menor el riesgo de cáncer de mama que se presenta a lo largo de toda la
vida. El diagnóstico de cáncer de mama en usuarias tiende a ser menos avanzado
clínicamente, que los cánceres diagnosticados en quienes nunca fueron usuarias.
e. Neoplasia hepática/enfermedad
hepática: En casos muy raros y en casos extremadamente raros, se han
asociado adenomas hepáticos y carcinoma hepatocelular, al uso de AOCs. El
riesgo parece incrementarse con la duración del uso de los AOCs. La ruptura de
los adenomas hepáticos puede causar la muerte por hemorragia intraabdominal.
Las usuarias con antecedentes de colestasis relacionada a los AOCs o colestasis
durante el embarazo tienen mayor tendencia a presentar esta condición con el
uso de AOCs. Si recibieran un AOC, deberán ser cuidadosamente monitoreadas y,
si recurren suspender el AOC.
f. Cefaleas: El inicio o
exacerbación de migraña o el desarrollo de cefalea con un nuevo patrón, que sea
recurrente, persistente o severo, requiere suspender los AOCs y la evaluación
de la causa.
Las mujeres que padecen migraña,
particularmente migraña con aura, pueden tener mayor riesgo de apoplejía.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los estudios
epidemiológicos extensos no han revelado ningún incremento en el riesgo de
defectos al nacimiento en niños nacidos de madres que usaron AOCs antes del
embarazo. Los estudios no sugieren un efecto teratogénico; particularmente en
cuanto a anomalías cardiacas y defectos de extremidades, especialmente cuando
los AOCs fueron tomados en forma inadvertida durante las primeras etapas del
embarazo. (Véase también Contraindicaciones).
Pequeñas
cantidades de anticonceptivos esteroidales y/o sus metabolitos se han
identificado en la leche materna y algunos efectos adversos se han resportado
en niños, incluyendo ictericia y aumento del tamaño de las mamas.
La
lactancia puede verse afectada por los AOCs ya que pueden reducir la cantidad y
cambiar la composición de la leche.
Por lo
general, no se recomienda el uso de AOCs hasta que la madre haya destetado
completamente a su hijo.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
El uso de
AOCs se ha asociado con: Incremento en el riesgo de eventos de trombosis
arterial y venosa y tromboembolias incluyendo infarto al miocardio, apoplejía,
trombosis venosa y embolia pulmonar.
Incremento en el riesgo de
neoplasia cervical intraepitelial y cáncer cervical.
Incremento
en el riesgo de diagnóstico de cáncer de mama.
Véase
también Advertencias y Precauciones generales.
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Clase órgano o sistema
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Reacción adversa
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Infecciones e infestaciones
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Frecuentes
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Vaginitis, incluyendo candidiasis.
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Trastornos del sistema inmune
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Rara
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Reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo
casos muy raros de urticaria,
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angioedema, y reacciones severas con síntomas
respiratorios y circulatorios.
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Muy raras
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Exacerbación del lupus eritematoso sistémico.
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Trastornos de la nutrición y metabolismo
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Poco frecuentes
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Cambios en el apetito (aumento o disminución).
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Raros
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Intolerancia a la glucosa.
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Muy raros
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Exacerbación de la porfiria.
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Trastornos psiquiátricos
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Frecuentes
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Cambios en el humor, incluyendo depresión; cambios
en la libido.
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Trastornos del sistema nervioso
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Muy frecuentes
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Dolor de cabeza, incluyendo migrañas.
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Frecuentes
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Nerviosismos; vértigo.
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Muy raros
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Exacerbación de la corea.
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Trastornos oculares
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|
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Raros
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Intoleracia a los lentes de contacto.
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Muy raros
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Neuritis óptica*; trombosis vascular retiniana.
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Trastornos vasculares
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Muy raros
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Agravación de las venas varicosas.
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Trastornos gastrointestinales
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|
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Frecuentes
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Náusea; vómito, dolor abdominal.
|
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Poco frecuentes
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Calambres abdominales; distensión abdominal.
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Muy raros
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Pancreatitis; adenomas hepáticos; carcinomas
hepatocelulares.
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Trastornos hepato-biliares
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|
|
Raros
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Ictericia colestásica.
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Muy raros
|
Trastornos de la vesícula biliar, incluyendo
litiasis**.
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|
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
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|
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Frecuente
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Acné.
|
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Poco frecuentes
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Rash; cloasma (melasma), que puede persistir;
hirsutismo; alopecia.
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|
Raros
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Eritema nodoso.
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Muy raros
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Eritema multiforme.
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|
Trastornos renales y urinarios
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|
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Muy raros
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Síndrome urémico hemolítico.
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|
Trastornos del sistema reproductor mamario
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Muy frecuente
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Sangrado/manchado espontáneo.
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Frecuente
|
Mastalgia, sensibilidad, agrandamiento, secreción
mamaria; dismenorrea;
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cambios en el flujo menstrual; cambios en el
ectropión cervical y secreción;
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amenorrea.
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Trastornos generales y condiciones en el sitio
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de administración
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|
Frecuentes
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Retención de líquidos/edema.
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Investigaciones
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|
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Frecuentes
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Cambios en peso (aumento o disminución).
|
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Poco frecuentes
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Aumentos en la presión sanguínea; cambios en los
niveles séricos de lípidos,
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incluyendo hipertrigliceridemia.
|
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Raros
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Disminución en los niveles séricos de folatos***.
|
* La neuritis
óptica puede ocasionar una pérdida parcial o completa de la visión.
** Los AOCs pueden
agravar las enfermedades de vesícula biliar existentes y pueden acelerar el
desarrollo de estas enfermedades en mujeres previamente asintomáticas.
*** Los niveles de folatos séricos puede
disminuirse por la terapia con AOCs.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las
interacciones entre etinilestradiol (EE) y otros medicamentos pueden llevar a
un aumento o disminución en las concentraciones séricas, respectivamente.
La
disminución en las concentraciones séricas del EE puede llevar a un aumento en
la incidencia de sangrados espontáneos e irregularidades menstruales y,
posiblemente, a una disminución en la eficacia de los AOCs.
Se
recomienda, que durante el uso concomitante del EE y medicamentos que
disminuyan sus concentraciones séricas, el uso de un método de control natal no
hormonal (condón y espermaticidas) adicional a MINULET*. Si se considera el uso
prolongado de tales medicamentos, los AOCs no deberían ser la primera opción
anticonceptiva.
Al
descontinuar los medicamentos que llevan a una disminución en las concentraciones
séricas del EE, se recomienda el uso de un método anticonceptivo no hormonal
por lo menos por 7 días. Es aconsejable que el método no hormonal de apoyo se
prolongue sobretodo si los medicamentos utilizados son inductores enzimáticos
hepáticos que darán como resultado una disminución en las concentraciones
séricas del EE.
Puede tomar semanas para que la inducción enzimática cese lo
cual dependerá de las dosis, duración y velocidad de eliminación del inductor.
Algunas sustancias que disminuyen
las concentraciones séricas del EE son:
Cualquier sustancia que disminuye el tránsito
gastrointestinal y, por lo tanto, la absorción del EE.
Inductores enzimáticos hepáticos: rifampicina, rifabutina,
barbitúricos, primidona, fenilbutazona, fenitoína, dexametasona, griseofulvina,
topiramato, algunos inhibidores de las proteasas, modafinil.
Hypericum perforatum conocido también como Hierba de
San Juan y ritonavir (posiblemente por inducción de enzimas hepáticas
microsomales).
Algunos antibióticos que disminuyen la circulación
enterohepática de estrógenos: ampicilina, otras penicilinas, tetraciclinas.
Algunas sustanicas que aumentan
las concentraciones séricas del EE son: Atorvastatina.
Inhibidores competitivos para la
sulfatación en la pared gastrointestinal, como el ácido ascórbico (vitamina C)
y paracetamol (acetaminofén).
Sustancias que inhiben al
citocromo P-450 isoenzima CyP 3A4 como indinavir, fluconazol y troleandomicina.
La administración concomitante de
AOCs con troleandomicina puede incrementar el riesgo de colestasis
intrahepática.
El EE puede interferir con el
metabolismo de otros medicamentos al inhibir las enzimas microsomales hepáticas
o al inducir la conjugación hepática, particularmente la glucuronidación. Por
lo anterior, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar
(ciclosporina, teofilina, corticoides) o disminuir.
Se ha reportado que en pacientes
que reciben flunarizina, el uso de AOCs incrementa el riesgo de galactorrea.
La información para prescribir de
los medicamentos concomitantes deberá consultarse para identificar las
interacciones potenciales.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Efectos en los parámetros de
laboratorio.
El uso de anticonceptivos esteroides puede causar ciertos
cambios fisiológicos que pueden reflejarse en los resultados de ciertas pruebas
de laboratorio, incluyendo:
– Parámetros bioquímicos
del funcionamiento hepático (incluyendo una disminución en la bilirrubina y
fosfatasa alcalina), función tiroidea (T3 y T4 total aumentada debido a la TBG
aumentada, la captación de resina T3 libre disminuida), función adrenal
(cortisol plasmático aumentado, incremento en la globulina fijadora de
cortisol, disminución en la dehidroepiandrosterona sulfato (DHEAS), y función
renal (incremento de la creatinina plasmática y depuración de la creatinina).
– Niveles plasmáticos de
proteínas (transportadoras), (por ejemplo, globulina fijadora de
corticosteroides y fracciones de lípidos/lipoproteínas).
– Parámetros del
metabolismo de los carbohidratos.
– Parámetros de la
coagulación y fibrinólisis.
– Disminución
en los niveles de folato sérico.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Véanse Precauciones generales (carcinoma de los
órganos reproductores) y también Restricciones de uso durante el embarazo y la
lactancia.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN:
Como tomar MINULET*: Las grageas deben ser
ingeridas en el orden indicado en el envase, diariamente y alrededor de la
misma hora. Debe tomarse una gragea diariamente por 21 días consecutivos. Cada
envase subsecuente se inicia después de un intervalo de 7 días de descanso. Un
sangrado por supresión usualmente inicia en el 2o. ó 3er. día después de la
toma de la última gragea y podría no haber terminado para cuando el siguiente
envase deba iniciarse.
Cómo iniciar MINULET*:
Sin uso previo de otro
anticonceptivo hormonal (en el último mes): Las grageas deberán iniciarse
el primer día del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su
sangrado menstrual). Está permitido empezar del 2o. al 7o. día pero, se
recomienda, que durante los primeros 7 días de tomar las grageas en el primer
ciclo, utilizar un método de control natal no hormonal de refuerzo (condones y
espermaticidas).
Cambio a partir de otro AOC: La mujer deberá empezar
con MINULET* preferentemente: al día siguiente de la última gragea activa del
anticonceptivo previo; o a más tardar, al día siguiente del correspondiente
periodo libre de grageas o de las grageas inactivas de su anticonceptivo previo.
Cambio de un método con progestina sóla (minipíldora,
inyección, implante): La mujer puede cambiar a partir de cualquier día de
la progestina sola y deberá empezar con MINULET* al siguiente día. Deberá
empezar MINULET* el día que remuevan el implante o, si está empleando un
inyectable, el día en que la siguiente inyección debiera aplicarse. En todas
estas situaciones, se aconseja que use adicionalmente un método de refuerzo no
hormonal durante los primeros 7 días de la toma de MINULET*.
Posterior a un aborto en el
primer trimestre: La mujer puede iniciar MINULET* inmediatamente. No son
necesarias medidas anticonceptivas adicionales.
Posterior a un parto o aborto
en el segundo trimestre: Dado que el periodo posparto inmediato se asocia
con un incremento en el riesgo de tromboembolias, no deberá iniciarse el uso de
anticonceptivos antes de 28 días posteriores al parto en las mujeres no
lactando o después de un aborto en el segundo trimestre. Debe aconsejarse a la
mujer que emplee un método de refuerzo no hormonal adicional durante los
primeros 7 días de la toma de MINULET*. Sin embargo, si ya ha ocurrido el
coito, debe descartarse un embarazo antes del inicio del uso de los
anticonceptivos o deberá esperar a su primer periodo menstrual. (Véase Advertencias-tromboembolismo
y Embarazo y lactancia).
Manejo de grageas omitidas: La
confiabilidad anticonceptiva puede disminuir si se omiten las grageas y
particularmente, si éstas prolongan el intervalo de descanso.
Si se omite una gragea de MINULET*
pero el tiempo transcurrido es menor a 12 horas, ésta deberá tomarse tan pronto
como se recuerde. Las grageas restantes deben de tomarse tan pronto como se
recuerde. Las grageas restantes deben tomarse a la hora habitual.
Si se omite una gragea de MINULET*
y el tiempo transcurrido es mayor a 12 horas o, si se omite más de una gragea
de MINULET*, la protección anticonceptiva puede reducirse. La última gragea
omitida debe tomarse tan pronto como se recuerde, aunque esto signifique tomar
2 grageas en un día. Las demás grageas deben administrarse a la hora habitual.
Adicionalmente, deberá utilizarse un método anticonceptivo no hormonal de apoyo
durante los siguientes 7 días.
Si los 7 días donde se requiere un
método anticonceptivo de refuerzo no hormonal, van más allá de la última gragea
del envase de MINULET*, el siguiente envase deberá iniciarse tan pronto como el
envase actual se termine, no debiendo existir interrupción alguna entre los
envases. Esto previene una suspensión prolongada en la toma de grageas que
pudiera incrementar el riesgo de una ovulación de escape. Probablemente el
sangrado por supresión se presente hasta el final del segundo envase, se puede
presentar un manchado o sangrado irruptivo durante la toma del medicamento. Si
el sangrado por supresión no se presenta al término del segundo envase, se
deberá descartar la posibilidad de embarazo antes de reanudar la toma de
MINULET*.
Las
siguientes instrucciones son una alternativa en el manejo de grageas omitidas:
Si se
omite una gragea de MINULET* se deberá tomar tan pronto como se recuerde; las
demás grageas deben tomarse a la hora habitual.
Si se
omiten dos grageas seguidas en la primera o segunda semana del envase de
MINULET*, se deberán tomar 2 grageas en el día en que se recordó y 2 grageas al
día siguiente. Las demás grageas deben administrarse a la hora habitual.
Adicionalmente, deberá utilizarse un método anticonceptivo no hormonal durante
los siguientes 7 días de la omisión.
Si se omiten dos grageas
en la tercera semana del envase o tres o más de la semana 1 a la 3, se deberá
realizar lo siguiente: a) las usuarias que comenzaron el primer día, deberán
tirar el resto del envase y comenzar uno nuevo el mismo día; b) usuarias que
iniciaron el domingo, deberán tomar una gragea hasta el otro domingo, este día
se deberá desechar el resto del envase y comenzar uno nuevo el mismo día.
Adicionalmente, un método anticonceptivo no hormonal debe utilizarse durante
los siguientes 7 días posteriores a la omisión de las grageas. Puede no haber
un sangrado por supresión sino hasta el término del segundo envase. Si no se
presenta un sangrado por supresión al término del segundo envase, deberá
descartarse la posibilidad de un embarazo antes de reanudar con el siguiente
envase.
Recomendaciones en caso de vómito: Si el vómito se
presenta dentro de las 4 horas subsiguientes a la toma de una gragea, la
absorción puede ser incompleta. En tal caso, se recomienda seguir las
instrucciones de manejo de grageas omitidas. La mujer deberá tomar la(s)
gragea(s) extra(s) necesaria(s) de otro envase de MINULET*.
Cómo retrasar un periodo: Para retrasar un periodo,
la mujer deberá continuar con otro envase de MINULET* sin tomar el intervalo de
descanso de 7 días. La extensión puede prolongarse tanto como se desee hasta el
final del segundo envase. Durante la extensión, la mujer puede experimentar
sangrado espontáneo o manchado. La ingesta regular de MINULET* se reinicia
después de los 7 días de descanso.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado
efectos adversos graves luego de la ingesta aguda de grandes dosis de AOCs en
niños.
La sobredosificación puede ocasionar náusea y presentarse
sangrado por supresión en mujeres.
Deberá realizarse un manejo sintomático.
PRESENTACIONES:
MINULET* 75/30 grageas: Envase calendario con 21 grageas,
cada una de las cuales contiene 75 mcg de gestodeno y 30 mcg de
etinilestradiol.
MINULET* 75/20 grageas: Envase calendario con 21 grageas,
cada una de las cuales contiene 75 mcg de gestodeno y 20 mcg de etinilestradiol.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance
de los niños. No se emplee si hay sospecha de embarazo.
Este producto deberá usarse bajo estricto control médico.
WYETH, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 011M90, S. S. A. IV
DEAR-202855/RM2002
