Imovane®
Comprimidos
(Zopiclona)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada COMPRIMIDO contiene:
Zopiclona 7.5 mg
Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS:
Hipnótico: Tratamiento del
insomnio ocasional transitorio, o crónico.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: La zopiclona es un agente hipnótico del grupo de las
ciclopirrolonas. Sus propiedades farmacológicas son: hipnótico, sedante,
ansiolítico, anticonvulsivante, relajante muscular. Estos efectos están
relacionados a un agonismo específico sobre los receptores centrales
pertenecientes al complejo macromolecular GABAA,
modulando la apertura de los canales del ion cloro.
Se ha encontrado que la zopiclona
reduce el tiempo para conseguir dormir y la frecuencia de despertares
nocturnos, incrementa la duración del sueño y mejora tanto la calidad del sueño
como la calidad del despertar.
A las dosis estudiadas y
recomendadas, los efectos de zopiclona están asociados con un perfil
electroencefalográfico específico, el cual difiere de las benzodiacepinas. En
pacientes con insomnio, la zopiclona disminuye la etapa I, incrementa la etapa
II, mientras que preserva o prolonga las etapas de sueño profundo (III y IV) y
la de sueño paradójico.
Un estudio objetivo del fenómeno de
abstinencia por medio de registros polisomnográficos no reveló insomnio de
rebote significativo después de 28 días de tratamiento. Otros estudios también
han demostrado ausencia de tolerancia a la actividad hipnótica de la zopiclona
por periodos de tratamiento de más de 17 semanas.
Farmacocinética:
Absorción: La zopiclona se
absorbe rápidamente. Los picos de concentración máxima se alcanzan en 1.5-2
horas y se encuentran en aproximadamente 30 y 60 ng/ml después de la
administración de 3.75 mg y 7.5 mg, respectivamente. La absorción es similar en
hombres y mujeres, y no se modifica con los alimentos.
Distribución: El producto se
distribuye rápidamente desde el compartimiento vascular. La unión a proteínas
plasmáticas es débil (aproximadamente 45%) y no saturable. Hay un pequeño
riesgo de interacciones medicamentosas debido a la unión a proteínas.
El volumen de distribución es
91.8-104.6 litros.
Durante la lactancia, los perfiles
cinéticos de zopiclona son similares en leche materna y plasma.
El porcentaje estimado de la dosis
ingerida por un lactante no excedería 1.0% de la dosis administrada a la madre
en 24 horas.
Metabolismo: Después de la
administración repetida, no hay acumulación de zopiclona ni de sus metabolitos.
Los metabolitos principales son el
derivado N-óxido (farmacológicamente activo en animales) y el metabolito
N-dimetil (farmacológicamente inactivo en animales). Sus vidas medias
aparentes valoradas en datos urinarios son aproximadamente 4.5 horas y 7.4
horas, respectivamente. En animales, no se ha observado inducción enzimática
aún a dosis elevadas.
Eliminación: A las dosis
recomendadas, la vida media de eliminación de la zopiclona sin cambios es de
aproximadamente 5 horas.
El bajo valor de depuración renal
de la zopiclona sin cambios (promedio 8.4 ml/min) comparado con el de la
depuración plasmática (232 ml/min) indica que la depuración de la zopiclona es
principalmente metabólica.
La zopiclona se elimina por vía
urinaria (aproximadamente el 80%) principalmente en forma de metabolitos libres
(derivados N-óxido y N-dimetil) y en las heces (aproximadamente 16%).
Poblaciones especiales:
En pacientes de edad avanzada,
aun cuando el metabolismo hepático disminuye ligeramente y la vida media de
eliminación se prolonga a aproximadamente 7 horas, varios estudios no han
demostrado acumulación plasmática de la sustancia a dosis repetidas.
En pacientes con insuficiencia
renal, no se ha detectado acumulación de zopiclona o de sus metabolitos
después de la administración prolongada. La zopiclona se remueve por
hemodiálisis; sin embargo, la hemodiálisis no es de utilidad en el tratamiento
de la sobredosis debido al extenso volumen de distribución de la zopiclona
(véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).
En pacientes cirróticos, la
depuración plasmática de zopiclona se reduce aproximadamente 40%, en relación
con la disminución del proceso de desmetilación. Por lo tanto, la dosificación
tendrá que ser modificada en estos pacientes.
CONTRAINDICACIONES:
Miastenia gravis.
Hipersensibilidad a la zopiclona o
a alguno de los componentes de la fórmula.
Insuficiencia respiratoria.
Síndrome severo de apnea del sueño.
Insuficiencia hepática severa.
PRECAUCIONES
GENERALES: La administración crónica requiere revaluacion médica
periódica.
Aunque el riesgo es menor, el desarrollo
de farmacodependencia o abuso no puede ser excluido a priori y debe tenerse en
mente cuando se prescriba zopiclona.
El riesgo
de dependencia o abuso puede aumentar dependiendo de:
Dosis y
duración de tratamiento.
Antecedentes
de alcoholismo y/o abuso de drogas.
Uso simultáneo de alcohol u otros
psicotrópicos.
Insomnio
de rebote y fenómeno de abstinencia: El riesgo de que se presente tal
fenómeno después de la descontinuación abrupta de zopiclona no puede ser
excluido, especialmente después de un tratamiento prolongado. Por lo tanto, se
recomienda disminuir gradualmente la dosificación y aconsejar al paciente
acerca de esto.
Tolerancia:
Puede desarrollarse cierta pérdida de eficacia de otros hipnóticos después del
uso repetido. Sin embargo, hay ausencia de tolerancia a zopiclona después de
periodos de tratamiento mayores a 4 semanas.
Amnesia:
Se puede presentar amnesia anterógrada, especialmente cuando el sueño se
interrumpe o cuando se retrasa el ir a la cama después de ingerir la tableta.
Para reducir
la posibilidad de amnesia anterógrada, los pacientes deben asegurarse de:
Tomar las
tabletas cuando se van a acostar por las noches.
Procurar
una noche de sueño completa.
Se han
reportado reacciones psiquiátricas y paradójicas (véase Reacciones secundarias
y adversas).
Depresión:
Como con otros hipnóticos, la zopiclona no representa un tratamiento para la
depresión e incluso pueden enmascarar sus síntomas.
Uso en
niños: La seguridad y eficacia de zopiclona no ha sido establecida en niños
y menores de 18 años.
Manejo:
Se ha reportado que el riesgo de que zopiclona afecte adversamente la habilidad
para manejar vehículos y maquinaria se incrementa con la ingesta concomitante
de alcohol. Por lo tanto, se recomienda no manejar cuando se administran concomitantemente
zopiclona y alcohol.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
La documentación disponible es insuficiente para determinar la seguridad de
zopiclona durante el embarazo y lactancia.
Embarazo:
Estudios de reproducción realizados en tres especies de animales no han
evidenciado daño para el feto debido a zopiclona.
Por otra
parte, si zopiclona es usada durante los tres últimos meses de embarazo o
durante el trabajo de parto, son de esperarse efectos sobre el neonato como:
hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria, debido a la acción
farmacológica del producto.
Dado que los estudios de
reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, no
es recomendable el uso de zopiclona durante el embarazo.
Si zopiclona es prescrita a una
mujer con potencial de embarazo, debe recomendársele que hable con su médico
respecto a la descontinuación del producto, si intenta embarazarse o sospecha
que está embarazada.
Lactancia:
Aunque las concentraciones de zopiclona son muy bajas en la leche materna, no
debe ser usada por madres lactantes.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El efecto colateral más comúnmente observado
con la zopiclona es el sabor amargo.
Otros eventos adversos
reportados son: Vértigo, cefalea, somnolencia residual.
Trastornos digestivos: dispepsia,
náusea, sequedad de boca.
Reacciones cutáneas o alérgicas
como prurito y eritema. Muy raramente se ha reportado angioedema y/o reacciones
anafilácticas.
Amnesia: Puede presentarse
amnesia anterógrada.
Reacciones paradójicas y
psiquiátricas: Se han reportado raramente pesadillas, irritabilidad,
confusión, alucinaciones, agresividad y/o conducta inapropiada posiblemente
asociada con la amnesia.
Después de descontinuar el
tratamiento se han observado ocasionalmente abstinencia e insomnio de rebote.
Muy raramente se ha reportado
aumento de ligero a moderado en la fosfatasa alcalina y/o transaminasas
séricas.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Asociación no recomendada:
La ingesta concomitante con alcohol no es recomendable ya que puede aumentar el
efecto sedativo de zopiclona.
Asociaciones que deben ser
tomadas en cuenta:
Combinación con depresores del
SNC.
Puede ocurrir aumento del efecto
depresivo central en casos de uso concomitante con neurolépticos, hipnóticos,
ansiolíticos/sedantes, agentes antidepresivos, analgésicos, narcóticos,
fármacos antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes.
El efecto de la eritromicina sobre
la farmacocinética de zopiclona se ha estudiado en 10 voluntarios sanos. El
área bajo la curva de zopiclona se incrementa 80% en presencia de eritromicina,
lo cual indica que la eritromicina puede inhibir el metabolismo de fármacos
que son metabolizados por el CYP3A4. Como consecuencia, puede ser aumentado el
efecto hipnótico de la zopiclona.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Muy raramente se ha
reportado aumento de ligero a moderado en la fosfatasa alcalina y/o
transaminasas séricas.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No reportadas a la fecha.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
General: El tratamiento
debe ser tan corto como sea posible y no debe exceder cuatro semanas incluyendo
el periodo de disminución paulatina. Su prolongación más allá del periodo de
tratamiento máximo no debe continuarse sin valorar nuevamente el estado del
paciente.
Este medicamento debe ingerirse
justo antes de acostarse.
Duración del tratamiento:
Insomnio ocasional: 1-5
días.
Insomnio transitorio: 2 a 3
semanas.
Insomnio crónico: El
tratamiento prolongado debe ser considerado únicamente después de consultar a
un especialista en el área.
Adultos: La dosis
recomendada es 1 comprimido de 7.5 mg por vía oral antes de acostarse. Esta
dosis no debe excederse.
Pacientes pediátricos: La
seguridad y eficacia de IMOVANE® no se ha establecido en niños ni en menores de
18 años.
Poblaciones especiales:
En pacientes de edad avanzada y
en pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia respiratoria crónica: Se
recomienda una dosis de inicio de 3.75 mg de zopiclona. La dosificación puede
ser incrementada subsecuentemente a 7.5 mg.
En pacientes con insuficiencia
renal: Aunque no se ha detectado acumulación de zopiclona o de sus metabolitos
en casos de insuficiencia renal, se recomienda que los pacientes con deterioro
de la función renal empiecen el tratamiento con 3.75 mg.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosificación
usualmente se manifiesta por diferentes grados de depresión del SNC que van
desde somnolencia hasta coma, de acuerdo a la cantidad ingerida. La sobredosificación
no pone en riesgo la vida a menos que esté combinada con otros depresores del
SNC (incluyendo alcohol). Se recomienda tratamiento sintomático y de soporte en
un ambiente clínico adecuado, la atención debe ser enfocada a las funciones
cardiovasculares y respiratorias. El lavado gástrico solamente es útil cuando
se realiza inmediatamente después de la ingestión. La hemodiálisis no es de
utilidad debido al gran volumen de distribución de la zopiclona. El flumazenil
puede ser un antídoto útil.
PRESENTACIÓN:
Caja con 20 comprimidos de 7.5 mg de zopiclona.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C y en lugar seco..
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su uso prolongado aun a
dosis terapéuticas puede causar dependencia. Su venta requiere receta médica,
la cual se retendrá en la farmacia. No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
AVENTIS PHARMA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 106M89, S. S. A. II
CEAR-202853/2002
