Oratane® 10 mg
Oratane® 20 mg
Cápsulas
(Isotretinoína)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
ORATANE® 10 mg:
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Cada
CÁPSULA de gelatina blanda contiene:
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Isotretinoína
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10 mg
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Excipiente,
c.b.p. 1 cápsula.
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ORATANE® 20 mg:
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Cada
CÁPSULA de gelatina blanda contiene:
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Isotretinoína
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20 mg
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Excipiente,
c.b.p. 1 cápsula.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ORATANE® está indicado en:
Acné
severo: Nódulo-quístico, conglobata, fulminante.
Acné
moderado: Con escasa respuesta a los múltiples tratamientos convencionales.
Pacientes
con acné de tipo inflamatorio, con una respuesta adecuada a tres tratamientos;
sin embargo, presentan una rápida recaída del acné al suspender la terapia
oral.
Acné
cicatrizal.
Pacientes
depresivos o con dismorfobia.
Seborrea.
Rosácea
pustulosa.
Foliculitis
por gramnegativos.
Hidrosadenitis
supurativa.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia:
ORATANE® es un retinoide
indicado principalmente para el tratamiento sistémico del acné (D:
dermatología).
ORATANE® es el único medicamento que actúa sobre
los cuatro factores patogénicos del acné:
1. Supresión
del sebo: ORATANE® es el agente más efectivo en reducir el tamaño de las
glándulas sebáces (más del 90%) a través de la disminución de los sebocitos
basales, evitando la producción de sebo y la diferenciación del sebocito in
vivo. ORATANE® produce una disminución de los ésteres de cera y del
escualeno y un incremento de los niveles de colesterol, lo cual ha sido
detectado en la superficie cutánea. ORATANE® disminuye
la fracción de triglicéridos, así como de esteroles libres y de las ceramidas
totales, mismas que se encuentran incrementadas en la composición de los
lípidos presentes en los comedones. Estudios in vitro confirmaron los
efectos directos de ORATANE® en la proliferación, síntesis de lípidos y
diferenciación de sebocitos humanos, así como reducción del volumen de la
glándula.
2. Inhibición
de la hiperqueratinización intraductual: ORATANE®
inhibe la proliferación de los queratinocitos foliculares y altera su
diferenciación terminal hacia epitelios no queratinizados con reducción de los
tonofilamentos; disminución de la cohesión de las células del estrato córneo,
alteración de la función de barrera, y un incremento de la pérdida de agua
transepidérmica. Causando el efecto queratolítico de los retinoides.
3. Inhibición
del crecimiento de Propionibacterium acnes: ORATANE® no presenta un
efecto directo contra P. acnes; sin embargo, su efecto inhibitorio sobre
la producción de sebo le permite actuar en el microambiente folicular e
indirectamente inhibe el crecimiento y la diferenciación de P. acnes.
4. Propiedades
antiinflamatorias: ORATANE®
presenta una actividad antiinflamatoria. La isotretinoína de forma tópica es un
potente inhibidor del leucotrieno B4, el cual induce la migración de las
células polimorfonucleares en la piel. La isotretinoína inhibe la producción de
óxido nítrico y el factor de necrosis tumoral por los queratinocitos humanos.
Farmacocinética:
Absorción y distribución: ORATANE® se absorbe en el tracto
gastrointestinal. Existe una variación individual considerable en la
biodisponibilidad de la isotretinoína oral. Después de la administración oral
de 80 mg de ORATANE® en ayuno,
las concentraciones plasmáticas máximas fueron de 167 a 459 ng/ml en un tiempo
promedio de 3.2 horas en voluntarios sanos, mientras que en los pacientes con
acné las concentraciones máximas fueron de 98 a 535 ng/ml (promedio 262 ng/ml)
en un tiempo promedio de 2.9 horas. La biodisponibilidad de ORATANE® se incrementa de 1½ a 2 veces más cuando
se ingiere con alimentos que cuando se ingiere en condiciones de ayuno, siendo
en promedio de un 25%. Uno de los principales metabolitos, la
4-oxo-isotretinoína está presente en concentraciones plasmáticas máximas
después de 6 horas de una dosis única, permaneciendo constante después de 7
días. El índice de vida media de eliminación de ORATANE® es aproximadamente de 7 a 37 horas.
ORATANE® atraviesa la barrera
placentaria.
El
fármaco se une a las proteínas plasmáticas y casi exclusivamente a la albúmina
(99.9%). La vida media de ORATANE®
fue de 10 a 20 horas en voluntarios sanos y en pacientes después de una dosis
de 80 mg de suspensión oral de 14C-isotretinoína,
la actividad de 14C en sangre
declinó con una vida media de 90 horas.
Metabolismo
y eliminación: Los principales metabolitos de ORATANE® detectados en sangre y orina son la
4-oxo-isotretinoína y la 4-hidroxi-isotretinoína, mientras que otros
glucurónidos conjugados se detectan en la bilis. La vida media del 4-oxo
isotretinoína es de 29 horas (11 a 50 horas), su metabolismo es
predominantemente a nivel hepático. La concentración sérica del 4-oxo
isotretinoína generalmente fue superior a la de la isotretinoína después de 6
horas.
Se
recuperaron cantidades de radiactividad similares en orina y heces con un 65 a
83% de la dosi recuperada.
Transporte
epidérmico y metabolismo: El transporte de ORATANE® en plasma ocurre a través de la unión
con la albúmina. La concentración epidérmica es bastante baja y no se ha
encontrado una acumulación progresiva en suero, epidermis o tejido celular
subcutáneo. Al descontinuar el tratamiento, ORATANE® desaparece del suero y piel de 2 a 4 semanas.
CONTRAINDICACIONES: ORATANE® está contraindicado en:
Insuficiencia
renal o hepática. Hipervitaminosis A. Hiperlipidemia. Hipersensibilidad a la
isotretinoína.
Tetraciclinas
(véase Interacciones medicamentosas y de otro género).
Mujeres
embarazadas o con potencial de embarazo debido a método anticonceptivo no
efectivo (véase Precauciones generales y Restricciones de uso durante el
embarazo y la lactancia).
PRECAUCIONES GENERALES: ORATANE® es teratogénico. Requiere cuidadoso
seguimiento.
Evitar:
El uso de productos medicinales que contienen vitamina A debe ser evitado.
Al mínimo
la exposición a las radiaciones ultravioleta.
La
aplicación tópica de productos queratolíticos, abrasivos o depilatorios durante
el tratamiento.
Realizar
procedimientos como dermoabrasión, quimioexfoliación, láser, etcétera. durante
el tratamiento y 5 a 6 meses después.
El uso
de lentes de contacto; se recomienda utilizar anteojos durante el tratamiento.
Todos
los pacientes, hombres y mujeres, deben ser informados de los riesgos
teratogénicos.
Se debe
advertir a los pacientes de no dar ORATANE®,
bajo ninguna circunstancia, a personas que presenten acné aunque sea similar al
suyo.
Se debe
dar un folleto de información a cada paciente.
Se debe
de dar una hoja de consentimiento a mujeres en edad fértil para que firmen una
carta de compromiso de no embarazo y que utilizará los métodos anticonceptivos.
Es imperativo que las mujeres con edad de posible em-
barazo sigan un método anticonceptivo efectivo que pue-de ser: Ingesta de
píldora de estrógenos o bien de progestágeno sin falta. DIU. Un método
anticonceptivo local adicional puede ser recomendado (condón, espermaticida,
etcétera).
Si algunos de los métodos anticonceptivos anteriormente
mencionados están contraindicados, la combinación de píldora de
mini-progestágeno con método anticonceptivo local adicional (preservativo o
espermaticida) es adecuada.
Estos métodos contraceptivos deben ser llevados a cabo por
todas las mujeres con potencial de embarazo, aunque mencionen ser infértiles o
sexualmente inactivas.
Las mujeres deben ser informadas de la importancia del
estricto apego a los métodos anticonceptivos un mes anterior, durante el
tratamiento y un mes posterior a que el mismo finalice, puesto que un embarazo
durante el mes posterior al tratamiento tiene el mismo riesgo de anormalidades
fetales severas.
Las mujeres con potencial de embarazo deben ser some-
tidas a una prueba de embarazo cualitativa de suero
(medida de los niveles de plasma HCG). También a un análisis de sangre que
incluye los niveles de triglicéridos, colesterol y transaminasas es necesario
antes de empezar el tratamiento.
Receta de ORATANE®:
ORATANE® sólo se debe recetar a
mujeres con potencial de embarazo después de que se hayan seguido los
siguientes puntos.
Un mes de cuidadosa anticoncepción.
Verificación de resultado negativo en prueba de embarazo de
suero, de menos de 3 días.
Evaluación del entendimiento de los riesgos de teratogenia y
de la necesidad de seguimiento por parte del paciente.
Su acuerdo firmado para el tratamiento y anticoncepción.
La receta indicará: Que un test de embarazo fue
realizado recientemente.
Que una evaluación del grado de entendimiento del paciente
fue llevada a cabo.
Que un acuerdo para el tratamiento
y la anticoncepción fue firmado.
Supervisión durante el
tratamiento: Si el tratamiento empieza con la máxima dosis, el primer
chequeo biológico será llevado a cabo después de un mes de tratamiento.
Si la dosis máxima se alcanza
gradualmente, el primer chequeo biológico será llevado a cabo después de un mes
de tratamiento con máxima dosis.
El
primer chequeo debe incluir: Medida de los niveles de triglicéridos,
colesterol total y transaminasas.
Test de
embarazo cualitativo de suero.
Se
requiere un examen clínico cada dos meses.
Durante
el seguimiento de las consultas cada dos meses, debe llevarse a cabo la
verificación de un resultado de prueba de embarazo de suero negativo de menos
de
3 días, con la finalidad de detectar el principio de cualquier embarazo, a
pesar de los anticonceptivos, lo antes posible.
La
repetición de la receta debe indicar que se ha realizado un análisis de sangre
como prueba de embarazo.
El
seguimiento del funcionamiento del hígado y de los lípidos en la sangre
mediante la determinación de
los niveles de triglicéridos, colesterol total y transaminasas es sólo
necesario en pacientes que presentan factores de riesgo (diabetes, obesidad,
alcoholismo, desórdenes del metabolismo de los lípidos).
Finalización
del tratamiento: La anticoncepción debe continuar durante un mes después
del tratamiento con ORATANE®.
De hecho, cualquier embarazo que ocurra durante el mes después del tratamiento
conllevará el mismo riesgo de anormalidades fetales graves.
Al final
del tratamiento, los pacientes deberían devolver cualquier cápsula no usada al
farmacéutico.
A las mujeres en edad de posible embarazo se les debe practicar
una prueba de embarazo de suero cinco se-manas después del final del
tratamiento, es decir, una semana después de que se acabe la anticoncepción,
para verificar que el embarazo no ha comenzado.
Debido a la presencia de isotretinoína en la sangre y al posible
riesgo de contaminar a mujeres embarazadas, ningún paciente debe donar sangre
ni durante el tratamiento ni durante las cuatro semanas después.
Casos reversibles de disminución de la visión nocturna han
sido observados durante el tratamiento con ORATANE®.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: ORATANE®
está absolutamente contraindicado durante el embarazo. Es esencial tomar
medidas contraceptivas efectivas cuando se sigue este tratamiento (véase
Precauciones generales).
Si el embarazo ocurre a pesar de los métodos anticonceptivos,
durante el tratamiento con ORATANE®
o durante el mes después del tratamiento, hay un elevado riesgo de
anormalidades fetales serias como: anormalidades del sistema nervioso central
(hidrocéfalo, microcefalia, malformación cerebelar), anormalidades del oído
(microtia, anotia, hipoplasia o ausencia de canales auditivos externos),
anormalidades cardiovasculares (anormalidades del conus o troncus
arteriosus: tetralogía de Fallot, transposición de los capilares mayores),
anormalidades del timo.
Lactancia: No es
recomendable usar este producto durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Efectos
teratogénicos: Véase Precauciones genera-
les y Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.
Piel
y membrana mucosa: Estas son las más común-
mente afectadas.
Las
primeras señales más frecuentemente observadas incluyen:
Queilitis
persistente: Sequedad e irritación de la piel, especialmente de la cara
(dermatitis facial); irritación de la conjuntiva que puede conducir a bléfaro
de conjuntivitis o en raros casos a queratitis, depósitos en la lente y la
córnea que son reversibles. Se puede evitar la irritación conjuntiva con la
aplicación de lágrima artificial.
La
intolerancia a las lentes de contacto puede hacer necesario el uso de gafas
durante el tratamiento.
La
sequedad de la mucosa en la boca, la vagina, y la faringe que puede ir
acompañada de afonía y problemas nasales a veces pueden conducir a epistaxis.
Un
ataque de acné vulgaris puede ocurrir al principio del tratamiento y durar unas
pocas semanas.
Otras
reacciones menos frecuentes de la piel y la membrana mucosa incluyen: Exantema,
prurito, eritema, nóculos y vascularitis; una elevada sensibilidad al sol;
pérdida del cabello o cambio de la textura del cabello (cabello más fino),
ambos moderado y normalmente reversible después de dejar de tomar ORATANE®; irritación del conducto ureteral,
haematuria; cambio en la flora bacteriana de la piel, con riesgo de infección
local o generalizada, particularmente de Staphyilococcus aureus;
lesiones granulomatosas causadas por Staphylococcus aureus en las uñas o
el mismo acné; distrofia de las uñas.
Estos efectos adversos
normalmente desaparecen cuando el tratamiento se deja; si es necesario, un
tratamiento sintomático apropiado puede ser dado al mismo tiempo.
Casos especiales:
Se han registrado casos raros de acné fulminante. Los quistes se convierten
rápidamente en lesiones inflamadas y supurantes, luego en úlceras necróticas,
generalmente acomapañadas por reacciones sistémicas (fiebre, atralgia, dolor),
más a menudo que no dejando cicatrices. Debe dejarse el tratamiento y debe ser
iniciada la corticoterapia.
Otros efectos
indeseables: Sudores, astenia, mialgia y artralgia que puede dar lugar a
una disminución del movimiento.
Inflamación del intestino y enfermedad del intestino, muy
raramente da lugar a hemorragias rectales menores e ileo-colitis.
Fotofobia, disminución de la
visión nocturna.
Dificultades
de audición asociadas con ciertas frecuencias.
Síntomas
asociados con hipertensión intracraneal benigna (dolor de cabeza, náusea,
molestias visuales) son inusuales en las dosis recomendadas.
Han sido
contados casos de desórdenes neuropsicológicos (desórdenes de comportamiento,
depresión, convulsiones, intentos de suicidio).
Casos de
temprano cierre de la epífisis en niños, calcificación de los ligamentos e
hiperostosis en los adultos han sido descritos en pacientes tratados por serios
desórdenes de queratinización con altas dosis durante largos periodos. Debido
al riesgo de que ocurran tales cambios en los huesos, debería llevarse a cabo
una cuidadosa evaluación del beneficio frente al riesgo para cada paciente, y
el tratamiento con ORATANE®
debería ser reservado para pacientes con acné grave.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Combinar ORATANE® con lo
siguiente está contraindicado:
Tetraciclinas:
Riesgo de hipertensión intracraneal benigna.
La
carbamazepina, vitamina A y etanol aumentan los fenómenos irritativos.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Aumento transitorio y reversible en los niveles de transaminasas séricas (véase
Precauciones generales), y en casos excepcionales hepatitis.
Hipertrigliceridemia
y aumento del colesterol sérico, disminución de la HDL, en dosis elevadas y en
pacientes de alto riesgo (antecedente familiar de hiperlipidemias, diabetes,
obesidad o alcoholismo).
Si los
niveles de triglicéridos pudieran originar pancreatitis, el tratamiento debe
interrumpirse.
Se han
descrito casos excepcionales de leucopenia, neutropenia, anemia,
trombocitopenia o trombosis; aumento del nivel de velocidad de sedimentación
globular, hiperuricemia.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Este producto es
teratogénico. Requiere cuidadoso seguimiento.
No
existen reportes de que ORATANE®
presente efectos carcinogénicos, mutagénicos, ni que cause efectos sobre la
fertilidad.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
La dosis
puede variar entre 0.5 y 1 mg/kg/día.
Durante
el periodo de tratamiento inicial, se puede observar una exacerbación temporal.
Debido a
las diferentes respuestas de los pacientes en cuanto a eficacia y efectos
adversos, la dosis debería ser ajustada para satisfacer las necesidades
individuales.
El
tratamiento normalmente dura de 4 a 6 meses. Para evitar recurrencia, una dosis
de 100 a 150 mg/kg debería alcanzarse durante el curso del tratamiento (siendo
el curso del tratamiento, el periodo que un paciente recibe tratamiento
continuado).
Los pacientes
continúan, con frecuencia, mostrando mejora más tarde del periodo de
tratamiento.
ORATANE® debería ser sólo recetado por médicos
con experiencia en el uso de retinoides orales y totalmente conscientes de los
riesgos de teratogenia asociados con este producto medicinal.
Las
cápsulas deberían ser tomadas con las comidas, o bien en una comida o
distribuidas entre tres comida.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Una sobredosis aguda de ORATANE® será levemente tóxica. Sin embargo,
síntomas de hipervitaminosis A (dolores de cabeza, náuseas, vómitos) tienen
probabilidad de ocurrir. Se recomienda lavado gástrico y vigilancia en una
unidad especializada.
PRESENTACIONES:
Caja con 30 cápsulas de 10 y 20 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Protéjase de la luz y la humedad. Consérvese a una
temperatura menor de 30ºC.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva
para médicos. No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta
médica, la cual se retendrá en la farmacia.
No se administre a mujeres embarazadas y en edad fértil, ya que produce
malformaciones fetales.
No se administre a mujeres en periodo de lactancia.
Hecho en Suiza por:
SCA
Lohnherstellungs AG (Swiss Caps)
Acondicionado y distribuido en México por:
LABORATORIOS DERMATOLÓGICOS
DARIER, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
208M2002
DEAR-113749/R2002
