Laracit
Solución inyectable
(Citarabina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada
frasco ámpula contiene:
Citarabina 100,
500, 1,000 y 2,000 mg
Vehículo,
c.b.p. 2, 10, 10 y 20 ml.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Inducción de
remisiones de leucemias agudas linfoblásticas y mieloblásticas, en adultos y
niños; linfoma linfoblástico, fase blástica de leucemia granulocítica crónica,
meningitis carcinomatosa, linfomatosa o leucémica.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
LARACIT
(citarabina) es un antimetabolito que interfiere en el metabolismo del ADN:
es activada a nucleótido trifosfato por la deoxicitidinaquinasa e inactivada a
arabinofuranosiluracil (ara U) por la citidindeaminasa y deoxicitilato
deaminasa. Parece que el balance entre los niveles de quinasa y deaminasas sea
un factor importante en determinar el grado de sensibilidad o de resistencia de
la célula a la citarabina.
LARACIT
(citarabina) es metabolizada rápidamente y se absorbe muy poco por vía oral ya
que sólo el 20% de la droga después de su administración oral pasa a la circulación;
se utiliza también la administración por vía intravenosa, subcutánea e
intratecal. Después de la administración rápida intravenosa de LARACIT (citarabina),
ésta desaparece del plasma en forma bifásica; inicialmente hay una fase de
distribución con una vida media alrededor de 10 minutos y sigue una segunda
fase de eliminación con una vida media de una a tres horas.
Sólo
alrededor de un 10% de la dosis inyectada es excretada sin modificar en la
orina en el curso de 12 a
24 horas, mientras que del 86 al 96% de la radiactividad aparece en forma de
compuesto inactivo como arabinofuranosiluracil (ara U). Niveles plasmáticos
relativamente constantes de citarabina pueden obtenerse con la
infusión continua intravenosa. Después de la administración subcutánea o
intramuscular de LARACIT (citarabina) marcada con tritio, los niveles máximos
plasmáticos de la radiactividad se alcanzan entre los 20-60 minutos después de
la inyección y son considerablemente inferiores a los de la administración
intravenosa..
Los niveles de citarabina en el líquido cerebrospinal son
bajos en comparación con los niveles plasmáticos después de una sola inyección
intravenosa.
Con la administración intratecal
los niveles de citarabina en el líquido cerebrospinal disminuyen con una
primera fase de vida media de alrededor de 2 horas observándose limitada
conversión a araU debido a un bajo nivel de deaminasa en el líquido
cerebrospinal.
CONTRAINDICACIONES: Pacientes con
hipersensibilidad a LARACIT (citarabina).
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Los pacientes en
tratamiento con LARACIT (citarabina) tienen que ser controlados con frecuentes
conteos de plaquetas, leucocitos y exámenes de la médula ósea.
El tratamiento
debe suspenderse cuando la depresión medular se manifiesta con cuenta
plaquetaria menor de 50,000 o leucocitos menor de 1,000 por milímetro cúbico.
Los
valores pueden continuar bajando aún después de que la administración de
citarabina sea suspendida y después de intervalos de 12 a 24 días libres de administración.
El
tratamiento puede reiniciarse cuando hay signos evidentes de recuperación de la
médula ósea. Cuando se administren altas dosis intravenosas rápidamente los
pacientes pueden presentar náusea y vómito por algunas horas después de la
inyección; este problema se presenta en forma menos severa cuando se administra
por infusión.
Como el
hígado tiene un rol de primera importancia en el proceso de detoxificación de
la citarabina, debe tenerse cautela y administrar dosis menores en los
pacientes con funcionamiento hepático reducido.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
LARACIT (citarabina) ha demostrado ser teratogénico en algunas especies
animales y por lo tanto se debe tener en consideración este posible efecto en
las mujeres embarazadas o que pueden embarazarse durante el tratamiento con
esta droga. También como no se conoce si la citarabina se elimina en la leche
humana, no se indica su uso durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El más
grave efecto adverso de LARACIT (citarabina) es la depresión de la médula ósea
que se manifiesta con leucopenia, principalmente granulocitopenia, trombocitopenia,
anemia y megaloblastosis. Anorexia, náusea, vómito, diarrea, inflamación y
ulceración oral, anal e intestinal, disfunción hepática y renal.
Infecciones
de tipo viral, bacteriana o parasitaria localizadas en cualquier parte del
cuerpo pueden presentarse durante el tratamiento con LARACIT (citarabina) por
una depresión del sistema inmunitario; estas infecciones pueden ser leves pero
en algunos casos graves y fatales.
Se ha
reportado también: toxicidad corneal y conjuntivitis hemorrágica, colestasis
intrahepática y pancreatitis, rash cutáneo, alopecia, urticaria.
Alteraciones
neurológicas pueden presentarse en particular con el uso de la administración
intratecal. Se ha reportado también una repentina alteración respiratoria,
rápidamente progresiva hacia el edema pulmonar con pronunciada cardiomegalia y
que puede ser fatal.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En
un estudio in vitro se ha encontrado interacción entre citarabina y
gentamicina con pérdida de efecto hacia las cepas de K. pneumoniae. La
citarabina puede aumentar la concentración del ácido úrico hemático y esto
requiere de un ajuste de los medicamentos antigota para controlar la
hiperuricemia y la gota; en estos casos es de preferirse el uso de alopurinol
para prevenir la hiperuricemia provocada por LARACIT (citarabina).
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Como con otras drogas citotóxicas LARACIT (citarabina) puede provocar
hiperuricemia secundaria a la rápida lisis de las células neoplásicas. En el
curso del tratamiento se tienen que controlar los niveles de ácido úrico en
sangre como también efectuar controles de las funciones de la médula ósea,
hígado y riñón.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Estudios en cultivo de células de roedores ha demostrado extenso daño
cromosómico y transformación maligna provocados por citarabina, por lo que es
posible que también tenga efectos mutagénicos y teratogénicos.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: LARACIT (citarabina) puede administrarse por
infusión intravenosa, inyección subcutánea o intratecal y se utiliza a bajas y
altas dosis con diferentes esquemas terapéuticos que también pueden incluir
otras drogas antineoplásicas.
Las dosis más comúnmente usadas son las siguientes:
Infusión continua:
2 a 3 mg/kg (100 mg/m2) cada
12 horas por 7 días.
Mantenimiento:
100 mg/m2 subcutáneos 2 veces
al día por 5 días mensualmente.
Dosis altas: 3
g/m2 en infusión de 3 horas
cada 12 horas por un total de 4 a 6 dosis.
Dosis baja: 10
mg/m2 subcutáneos 2 veces al
día por periodos de 10, 14 ó 21 días.
Intratecal: 30
mg/m2 (con mínimo de 5 y máximo
de 75 mg/m2). Para la
administración por esta vía el diluyente no debe contener conservadores
(alcohol bencílico).
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay antídoto
específico para los casos de sobredosificación. Dosis de 4.5 g/m2 por infusión intravenosa en el tiempo de
una hora y cada 12 horas por 12 dosis, ha provocado un muy fuerte e
irreversible aumento de la toxicidad en el Sistema Nervioso Central y la
muerte. Por otra parte, dosis alta única de 3 g/m2 administrada por infusión rápida intravenosa no ha
provocado aparentemente ninguna toxicidad.
PRESENTACIONES:
Caja con frasco ámpula con 100 mg de citarabina en 2 ml (50
mg/ml).
Caja con frasco ámpula con 500 mg de citarabina en 10 ml (50
mg/ml).
Caja con frasco ámpula con 1,000 mg de citarabina en 10 ml
(100 mg/ml).
Caja con frasco ámpula con 2,000 mg de citarabina en 20 ml
(100 mg/ml).
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Este medicamento deberá
ser administrado únicamente por médicos
especializados en oncología con experiencia
en quimioterapia antineoplásica.
Hecho en México por:
LEMERY, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 438M94, S. S. A.
KEA-30508/94
