Ifolem
Solución inyectable
(Ifosfamida)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada frasco ámpula contiene:
Ifosfamida 10 mg
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Neoplasias malignas sensibles a la ifosfamida, como
cáncer de pulmón (de células pequeñas y de células no pequeñas), tumores
testiculares en todas sus variantes histológicas, sarcomas de tejidos blandos,
osteosarcoma, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de endometrio, cáncer
cervicouterino, cáncer renal, cáncer del páncreas, linfomas malignos y
enfermedad de Hodgkin.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: In vitro, la ifosfamida es una prodroga
(forma activa de transporte) que a semejanza de la ciclofosfamida, es
convertida en sus metabolitos activos por efecto enzimático. Las vidas medias
plasmáticas más prolongadas de los metabolitos de la ifosfamida son, con toda
probabilidad, la razón de que diversos tumores muestren una mejor respuesta a
la ifosfamida en comparación con la ciclofosfamida. La ifosfamida se absorbe
rápidamente a partir del sitio de administración. Las vidas medias séricas de
la prodroga intacta y de la 4-hidroxi-ifosfamida oscilan entre 4 y 8 horas
aproximadamente en los diversos esquemas de dosificación. Se ha reportado una
vida media considerablemente más prolongada en 15 horas, después de la
administración de 5 g/m2 de
ifosfamida. Aparentemente, la ifosfamida sin metabolizar no está sujeta a
fijación a proteínas plasmáticas. La ifosfamida y sus metabolitos son
excretados principalmente a través de los riñones. Es de esperar que la
biotransformación y activación de la ifosfamida (como la de la
ciclofosfamida) estén disminuidas en pacientes con alteraciones de la función
hepática. La ifosfamida interacciona primariamente con el ADN. El
procesamiento de los núcleos celulares intactos con ifosfamida también origina
la formación de enlaces cruzados en el ADN.
Es
posible detectar procesos de reparación del ADN después de la exposición en las
células que se encuentran en las fases G1
y G2 del ciclo celular.
CONTRAINDICACIONES:
La ifosfamida está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad
conocida a la ifosfamida, depresión grave de la médula ósea (excepto que ésta
sea secundaria a infiltración tumoral de neoplasias malignas curables como
linfomas), alteración de la función renal, obstrucción bilateral del flujo
urinario y cistitis hemorrágica aguda, así como durante el embarazo.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Está contraindicado
administrar la ifosfamida durante el embarazo y debe evitarse la lactancia
durante su exposición.
Los pacientes masculinos y
femeninos que se encuentren en edad reproductiva deberán practicar medidas
contraceptivas durante y cuando menos por 3 meses más después del tratamiento
con ifosfamida.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La tolerancia, seguridad sistémica y local
de la ifosfamida son buenas. Dependiendo de la dosis, los pacientes que re-
ciben tratamiento con ifosfamida pueden experimentar los siguientes efectos
colaterales, usualmente controlables y reversibles cuando se proporcionan los
tratamientos profilácticos y adyuvantes apropiados y sobre todo cuando se
prescribe por médicos con experiencia en el manejo de quimioterapia
antineoplásica.
Náusea,
vómito, alopecia, daño de la médula ósea con depresión de las cuentas de
leucocitos y plaquetas, inmunosupresión, cistitis y alteración de la función
gonadal. En niños, especialmente la toxicidad renal que no es detectada a
tiempo puede desarrollar manifestaciones de síndrome de Fanconi. Puede
presentarse encefalopatía (desorientación, confusión) variable en intensidad y
usualmente reversible. Como sucede para la mayoría de las drogas antineoplásicas,
la ifosfamida conlleva el riesgo de desarrollo de neoplasias secundarias como
complicación tardía.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los
efectos tóxicos a nivel renal, hematológico y neurológico (SNC) asociados a
ifosfamida pueden potenciarse al administrar cisplatino (previo o simultáneo).
Existe un caso descrito de reactivación de la radiodermitis por ifosfamida.
La
administración simultánea de agentes antidiabéticos e ifosfamida, puede
acentuar el efecto hipoglucemiante de estas drogas. La prescripción simultánea
con alopurinol puede aumentar el efecto de mielosupresión de la ifosfamida. El
tratamiento previo con fenobarbital, fenitoína o clorhidrato genera una
inducción enzimática que resulta en aumento del metabolismo de ifosfamida. Trastornos
del efecto anticoagulante de la warfarina con incremento del riesgo de
hemorragia se han observado posterior al empleo concomitante con ifosfamida.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Además de las descritas en reacciones secundarias y adversas y de las que
usualmente se encuentran con la administración de cualquier citostático, no se
han reportado otro tipo de alteraciones específicas.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Como todos los fármacos antineoplásicos, la ifosfamida puede tener
actividad teratogénica si se administra durante el primer trimestre del
embarazo. Además como sucede para todos los agentes alquilantes, puede tener
efectos mutagénicos, carcinogénicos y daño sobre la fertilidad. Dichos efectos
son dosis dependientes.
Está indicado practicar tratamientos adyuvantes apropiados
y/o seguimiento con estudios clínicos y paraclínicos con el fin de limitar y/o
reducir los efectos secundarios.
Administración temprana de antieméticos, recuentos hemáticos
frecuentes, determinación de los parámetros de función renal y séricos,
análisis de sedimento urinario.
Pacientes con leucopenia severa y/o fiebre deberán recibir
transfusiones sanguíneas y tratamiento con antibióticos y/o antimicóticos tan
pronto sea necesario.
Es esencial contar con una diuresis adecuada. El empleo del
uroprotector Mesna, así como la ingesta suficiente de líquidos y administración
de un salurético (si está indicado), reduce dramáticamente la incidencia y
severidad de la cistitis.
La terapia con ifosfamida deberá suspenderse en forma
inmediata ante eventos de cistitis o hematuria, lo que usualmente resulta de
una uroprofilaxis inapropiada o fallas en la administración correcta de Mesna.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Administración fraccionada. Se recomienda una dosis
total por ciclo de 250 a 300 mg/kg, es decir, 50 a 60 mg/kg por día por 5 días
consecutivos (con cálculo de acuerdo a la superficie corporal de 2,000 a 2,400
mg/m2 por día por 5 días).
El intervalo mínimo entre ciclos de tratamiento es de 3 a 4
semanas. La terapia con ifosfamida debe acompañarse siempre de tratamiento
uroprotector con Mesna.
El Mesna se administra generalmente I.V. al mismo tiempo que
la ifosfamida, así como 4 y 8 horas después a una dosis del 20% de la dosis de
la ifosfamida.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe un antídoto
específico conocido para ifosfamida.
En caso de sobredosis o intoxicación de naturaleza suicida o
accidental, se deben aplicar medidas generales de apoyo para evitar o coadyuvar
un periodo tóxico que posiblemente sobrevenga.
PRESENTACIÓN: Cada
frasco ámpula con polvo de 1 g contiene 1 g de ifosfamida.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se
administre
este medicamento sin leer instructivo anexo. No se
deje al alcance de los niños. Vía de administración:
intravenosa. Dosis: la que el médico señale. Este medicamento deberá ser
administrado únicamente
por médicos especialistas en oncología y con
experiencia en quimioterapia antineoplásica.
No se administre durante el embarazo.
Realizada la mezcla adminístrese de inmediato.
Hecho en México por:
LEMERY, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
271M98, S. S. A.
FEAR-21800/R98
