Idaralem
Solución inyectable
(liofilizado)
(Idarubicina)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada frasco ámpula con
liofilizado contiene:
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Clorhidrato de idarubicina
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5
mg y 10 mg
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: La idarubicina está indicada para el tratamiento de
leucemia mielocítica aguda, tratamiento de leucemia no linfocítica aguda y el
cáncer de mama avanzado.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: La idarubicina es un glucósido antraciclínico,
clasificado como antibiótico, aunque no se usa como antimicrobiano. Su
mecanismo exacto de actividad antineoplásica no se conoce; sin embargo, se sabe
que se intercala con el DNA e inhibe su síntesis, interacciona con las RNA
polimerasas e inhibe a la topoisomerasa II.
El perfil de disposición de la
idarubicina muestra una fase rápida de distribución con un alto volumen de
distribución, presumiblemente reflejo de una unión extensa en los tejidos.
La eliminación del plasma es mayor
a la esperada en el flujo hepático, indicando un metabolismo extrahepático
extensivo. El fármaco se elimina principalmente por vía biliar y en menor
parte por excreción renal, principalmente en forma del metabolito primario:
1,3-dihidroidarubicina (idarubicinol).
La velocidad de eliminación de la
idarubicina del plasma es lenta, con una vida media terminal estimada de 22
horas, cuando se usa como agente único. La eliminación del idarubicinol es
considerablemente más lenta, con una vida media terminal estimada de 45 horas.
Como el idarubicinol también tiene acción citotóxica, presumiblemente
contribuye a los efectos de la idarubicina.
La farmacocinética de idarubicina
no se ha evaluado en pacientes con leucemia con función hepática disminuida.
Se espera que los pacientes con
función hepática disminuida severa o moderadamente, el metabolismo de la
idarubicina también se vea disminuido y conduzca a niveles sistémicos más altos
del fármaco.
Estudios
de concentraciones celulares (en células nucleadas y en células de médula
ósea) de idarubicina en pacientes con leucemia han mostrado que las concentraciones
pico del fármaco se alcanzan en unos minutos después de la inyección y las
concentraciones en estas células son más de 100 veces mayores que en las
concentraciones en plasma. Las velocidades de desaparición de la idarubicina
del plasma y de las células son comparables con una vida media terminal de
cerca de 15 horas.
La vida
media terminal del idarubicinol en las células es cerca de 72 horas.
Estudios
con idarubicina en pacientes pediátricos con leucemia a dosis de 4.2 a 13.3
mg/m2/día, por tres días
sugieren que la cinética es independiente de la dosis.
CONTRAINDICACIONES: Pacientes con supresión de
la médula ósea preexistente, inducida por quimioterapia o radioterapia previas.
Embarazo y lactancia.
Infecciones virales como varicela o herpes zoster presentes
o recientes, gota, enfermedad cardiaca, función hepática disminuida, función
renal disminuida, sensibilidad a la idarubicina. Si hay infección, ésta debe
controlarse antes de iniciar el tratamiento con idarubicina.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se ha clasificado en la
categoría D de riesgos para el embarazo en los Estados Unidos.
No hay estudios bien controlados
sobre el uso de la idarubicina en mujeres embarazadas. Si se necesita usar
IDARALEM durante el embarazo o la paciente se embaraza durante el tratamiento,
ésta debe ser notificada del riesgo potencial para el feto. Las mujeres con
potencial de embarazo deben evitarlo durante el tratamiento.
No se conoce si la idarubicina se
excreta por la leche humana. Ya que muchos fármacos se excretan por la leche,
y por el potencial de reacciones adversas serias en infantes lactando debidas a
la idarubicina, las madres deberían descontinuar la lactancia antes de recibir
el tratamiento.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Leucopenia, trombocitopenia, mucositis. Con
menor frecuencia; cardiotoxicidad notable en forma de arritmias, insuficiencia
cardiaca congestiva. Necrosis de tejidos por extravasación, hiperuricemia o
nefropatía por ácido úrico.
Ocasionalmente se presentan
diarrea y dolor estomacal, náusea y vómito, alopecia. Como todos los
antraciclínicos, la idarubicina puede causar cardiotoxicidad, que puede llegar
a una insuficiencia cardiaca congestiva.
La terapia con idarubicina
requiere una cuidadosa observación del paciente y monitoreo de laboratorio. Se
recomiendan frecuentes biometrías hemáticas y monitoreo de las funciones
hepática y renal.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La idarubicina precipita con la
heparina. El contacto prolongado con soluciones de pH alcalino ocasionará una
degradación de la idarubicina.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La idarubicina, como
todos los agentes antileucémicos, causa severa mielosupre-
sión a niveles terapéuticos. Se puede presentar hiperuricemia secundaria debida
a la rápida lisis de las células leucémicas. La orina puede adquirir un color
rojizo en las 48 a 72 horas siguientes a la aplicación de IDARALEM.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: La idarubicina fue teratogénica y embriotóxica en
ratas a una dosis de 1.2 mg/m²/día, que es un décimo de la dosis usual en
humanos, pero no fue tóxica para las madres.
Fue embriotóxica, pero no
teratogénica a dosis de 2.4 mg/m²/día en conejos (dos décimos de la dosis
normal en humanos), que no fue tóxica para las madres.
Si se necesita usar IDARALEM
durante el embarazo o la paciente se embaraza durante el tratamiento, ésta debe
ser notificada del riesgo potencial al feto.
No hay información concluyente
acerca de que la idarubicina afecte adversamente la fertilidad humana o de que
cause teratogénesis.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Idaralem
debe administrarse en una infusión intravenosa. No debe administrarse por vía
intramuscular o subcutánea.
La extravasación de la idarubicina
puede causar necrosis severa local.
Para adultos con leucemia
linfoblástica aguda, se recomienda la siguiente dosis de inducción: 12 mg/m2 diariamente por 3 días por inyección
intravenosa lenta (10 a 15 minutos), en combinación con citarabina.
La citarabina puede darse 100 mg/m²
diariamente por infusión continua por 7 días.
En pacientes con evidencia
inequívoca de leucemia después del primer ciclo de inducción, se puede
administrar un segundo ciclo.
La administración del segundo ciclo
debe retardarse en pacientes que presenten mucositis severa hasta que se haya
recuperado de esta toxicidad y se recomienda una reducción de dosis del 25%.
En pacientes con función renal o
hepática disminuida, debe considerarse una reducción de la dosis.
Idaralem
de 5 mg debe reconstituirse con 5 ml de agua inyectable o con solución
de cloruro de sodio 0.9%. Idaralem de
10 mg debe reconstituirse con 10 ml de agua inyectable o de solución de cloruro
de sodio 0.9%. La solución reconstituida debe administrarse en una infusión
intravenosa de libre flujo de cloruro de sodio 0.9% o glucosa al 5%.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se conoce
un antídoto específico para la idarubicina.
Se anticipa que la
sobredosificación con idarubicina resultará en una mielosupresión severa y
prolongada, y posiblemente un aumento en la severidad de la toxicidad
gastrointestinal.
Se requiere un cuidado de soporte
adecuado, incluyendo transfusiones de plaquetas, antibióticos y tratamiento
sintomático de la mucositis.
Se anticipa que dosis muy altas de idarubicina pueden causar
toxicidad cardiaca aguda y puede asociarse con una mayor incidencia de falla
cardiaca retardada.
PRESENTACIONES:
Caja con un frasco ámpula con 5 mg.
Caja con un frasco ámpula con 10 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Este medicamento debe ser administrado
únicamente por médicos especialistas en
oncología y con experiencia en quimioterapia
antineoplásica. Vía de administración: intravenosa. Dosis: la que el médico
señale. Su venta requiere
receta médica. No se administre durante
el embarazo y la lactancia. No se deje al
alcance de los niños. Protéjase de la luz.
Hecho en México por:
LEMERY, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
472M97, S. S. A.
JEAR-21028/R97
