Gerdex®
Cápsulas y solución inyectable
(Omeprazol)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
SOLUCIÓN INYECTABLE:
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Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
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Omeprazol
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40 mg
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Cada ampolleta con solvente contiene:
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Polietilenglicol 400
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4 g
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Ácido cítrico monohidratado
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5 mg
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Agua inyectable, c.b.p. 10 ml.
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CÁPSULAS 20 mg:
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Cada CÁPSULA contiene:
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Omeprazol
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20 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
GERDEX® (omeprazol) de 20 mg
está indicado para el tratamiento a corto y largo plazo de los signos y
síntomas relacionados con los trastornos ácido-pépticos: úlcera duodenal;
úlcera gástrica; úlcera gástrica o duodenal, gastritis y/o erosiones asociadas
con AINEs; erradicación (en asociación con antibióticos) de Helicobacter
pylori en gastritis y enfermedad ulcerosa péptica; esofagitis por
reflujo/hernia hiatal; esofagitis por reflujo en niños, síndrome de
Zollinger-Ellison, pacientes con riesgo de aspiración
de contenido gástrico durante la anestesia general.
Profilaxis de la neumonía por aspiración, síndrome de
Mendelson, úlcera gástrica o duodenal y esofagitis por reflujo refractarias a
tratamiento con otros fármacos antisecretores.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: Por vía endovenosa:
Después de la administración intravenosa, la vida media del
omeprazol es aproximadamente de 40 minutos y su depuración plasmática total es
de 0.3 a 0.6 l/min sin cambios de la vida media durante tratamiento a largo
plazo.
Casi el 80% de una dosis administrada por vía intravenosa se
excreta como metabolitos en la orina y el resto por vía biliar ¿en las heces?
Vía oral:
Absorción y distribución: Omeprazol es lábil al ácido
y por esta razón para su administración por vía oral en cápsulas, los gránulos
se recubren con capa entérica.
La absoción del omeprazol se lleva a cabo en el intestino
delgado durante un lapso de tres a seis horas.
La biodisponibilidad sistémica del omeprazol en una dosis única
de GERDEX® es aproximadamente
del 35%. Después de la administración repetida una vez al día, la
biodisponibilidad se incrementa hasta cerca de un 60%. El volumen aparente de
distribución en sujetos sanos es de aproximadamente 0.3 l/kg y también en pacientes
con insuficiencia renal se observa un valor similar.
En ancianos y pacientes con insuficiencia hepática, el
volumen de distribución está ligeramente disminuido.
La ingesta concomitante con alimentos no tiene influencia
sobre la biodisponibilidad.
La unión del omeprazol a las proteínas plasmáticas es de un
95% aproximadamente.
Metabolismo y excreción: La vida media del omeprazol
es generalmente menor a una hora (40 min) y no hay cambios durante el
tratamiento a largo plazo. El omeprazol se metaboliza por completo a través del
sistema citocromo P-450 (CYP) principalmente en el hígado.
La mayor parte de su metabolismo
depende de la isoforma específica CYP2C19 (hidroxilasa de la S-mefenitoína),
responsable de la formación de hidroxi-omeprazol, el principal metabolito en
plasma. No se ha encontrado ningún metabolito que tenga algún efecto sobre la
secreción gástrica de ácido. Casi el 80% de una dosis oral se excreta como
metabolitos en la orina, y el resto se excreta por vía biliar en las heces.
La biodisponibilidad sistémica y la eliminación del
omeprazol permanece sin cambios en pacientes con función renal disminuida. La
vida media de eliminación aumenta en pacientes con función hepática
deteriorada, pero no se ha demostrado efecto acumulativo del omeprazol con la
dosificación oral diaria.
Otros efectos relacionados con la inhibición de ácido:
Durante los tratamientos a largo plazo se ha reportado con cierta frecuencia
quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica
de la profunda inhibición de la secreción de ácido, son benignos y parecen ser
reversibles.
Niños: La información disponible en niños (un año y
mayores) sugiere que la farmacocinética, dentro de
las dosis recomendadas, es similar a la reportada en adultos.
Farmacodinamia: GERDEX® (omeprazol) es una mezcla racémica de dos enantiómeros
activos que reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de
acción altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en
la célula parietal. Su rápido inicio de acción permite, con una dosis diaria,
un control reversible de la secreción de ácido gástrico.
Sitio y mecanismo de acción: Omeprazol es una base
débil que se concentra y convierte en su forma activa en el medio ambiente
altamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, en donde
inhibe a la enzima H+/K+ATP-asa, la bomba de ácido. Este efecto sobre el paso
final del proceso de formación del ácido gástrico es dosis-dependiente y
proporciona una inhibición altamente eficaz de la secreción de ácido tanto
basal como estimulada, sin depender del estímulo.
Todos los efectos farmacodinámicos que se observan se
explican por la acción del omeprazol sobre la secreción de ácido.
Efecto sobre la secreción gástrica de ácido: Una
dosis de GERDEX® por vía oral
al día proporciona una rápida y eficaz inhibición de la secreción del ácido
durante el día y la noche, logrando su máximo efecto dentro de los primeros
cuatro días de tratamiento.
La inhibición de la secreción
gástrica de ácido se relaciona con el tiempo del área bajo la curva (AUC) de la
concentración plasmática de omeprazol y no con la concentración plasmática real
en un tiempo determinado. Una dosis por vía oral con 10 mg de GERDEX® mantiene un pH gástrico de > 3 por un
promedio de 15 horas en un periodo de 24 horas. En pacientes con enfermedad por
reflujo gastroesofágico, el tratamiento con omeprazol a dosis respuesta
disminuye o normaliza la exposición del esófago al contenido del estómago
debido a la disminución de la secreción de ácido gástrico.
No se ha observado efecto de
taquifilaxia durante el tratamiento con omeprazol. Omeprazol tienen un efecto
bactericida in vitro.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Úlcera gástrica maligna.
PRECAUCIONES GENERALES:
En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo no intencionada y
significativa pérdida de peso, vómito recurrente, disfagia, hematemesis o
melena) y en caso de sospecha o presencia de úlcera gástrica, se deberá excluir
malignidad, ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el
diagnóstico.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Omeprazol, al igual que la mayoría de
los medicamentos, no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia a
menos que se considere el riesgo/beneficio. GERDEX® Cápsulas en dosis hasta de 80 mg por vía oral
administradas a mujeres en trabajo de parto durante 24 horas, no mostró ningún
efecto adverso del omeprazol sobre los recién nacidos.
Los estudios en animales no han revelado
evidencia alguna de riesgo por la administración de GERDEX® durante el embarazo y la lactancia;
tampoco existe evidencia de toxicidad fetal o efectos teratogénicos.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: GERDEX®
Cápsulas es bien tolerado y la mayor parte de las reacciones adversas son leves
y reversibles.
Se han informado las siguientes reacciones adversas durante
el manejo de rutina de pacientes y en algunos estudios clínicos sin que la
relación con el tratamiento en muchos casos haya sido establecida.
Piel: En raras ocasiones: rash cutáneo o prurito. En
casos aislados: fotosensibilidad, eritema multiforme y alopecia.
Musculoesquelético: En casos aislados: artralgia,
debilidad muscular y mialgia.
Sistema nervioso central y periférico: Cefalea. En
raras ocasiones: mareos, parestesias, somnolencia, insomnio y vértigo. En casos
aislados: confusión mental reversible, agitación, depresión y alucinación,
principalmente en pacientes gravemente enfermos.
Gastrointestinales: Diarrea, estreñimiento, dolor
abdominal, náusea, vómito y flatulencia. En casos aislados: sequedad de boca,
estomatitis y candidiasis gastrointestinal.
Hepáticos: En raras ocasiones: aumento de las enzimas
hepáticas. En casos aislados: encefalopatía en pacientes con enfermedad
hepática establecida, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática.
Endocrinos: En casos aislados: ginecomastia.
Hematológicos: En casos aislados: leucopenia,
trombocitopenia agranulocitosis y pancitopenia.
Otros: En raras ocasiones: malestar, reacciones de
hipersensibilidad como urticaria. En casos aislados: angioedema, fiebre,
broncospasmo, shock anafiláctico, nefritis intersticial, diaforesis, edema
periférico, visión borrosa y alteración del gusto.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Como ocurre durante el tratamiento con otros
inhibidores de la secreción de ácido u otros antiácidos, la absorción de
algunos fármacos puede alterarse por la disminución de la acidez intragástrica.
Por lo tanto, es de esperarse que la absorción de ketoconazol
disminuya durante el tratamiento con omeprazol. No existe interacción con la
administración concomitante de antiácidos o la ingesta de alimentos. No se ha
encontrado interacción con la amoxicilina. Debido a que el omeprazol se
metaboliza en el hígado a través del citocromo P450 2C19 (CYP2C19), prolonga el
tiempo de eliminación del diazepam, warfarina (R-warfarina) y fenitoína. Se
recomienda el monitoreo de los pacientes en tratamiento con warfarina y
fenitoína y puede ser necesario disminuir la dosis.
Sin embargo, el tratamiento concomitante con GERDEX® Cápsulas de 20 mg diariamente no cambia
la concentración en sangre de la fenitoína en pacientes bajo tratamiento
continuo con este fármaco.
Asimismo, el empleo concomitante de GERDEX® Cápsulas de 20 mg al día no cambia los
tiempos de coagulación en pacientes bajo tratamiento continuo con warfarina.
Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina aumentan durante
su administración concomitante.
Los resultados de una serie de estudios sobre interacción de
GERDEX® contra otros
medicamentos indican que dosis repetidas de 20 y 40 mg de omeprazol no tienen
influencia sobre otras importantes isoformas de CYP, esto ha sido demostrado
por la ausencia de interacciones metabólicas con sustratos para CYPA2 (cafeína,
fenacetina, teofilina); CYP2C9 (S-warfarina, piroxicam, diclofenaco,
naproxeno); CYPD6 (metoprolol, propranolol); CYP2E1 (etanol) y CYP3A
(ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol).
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se ha demostrado que
GERDEX® ejerza ningún efecto
clínico significativo sobre las variables de laboratorio.
En algunos estudios se ha observado, en forma aislada,
aumento de ASAT, ALAT y fosfatasa alcalina.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Las biopsias de la mucosa gástrica tomadas a
intervalos regulares han revelado que con GERDEX®, al igual que con los antagonistas H2, hay un ligero incremento de la densidad
de las células pseudoenterocromafines, sin cambios patológicos significativos.
Esta hiperplasia es totalmente reversible, aun después de varios años de
tratamiento con omeprazol. No hay evidencias de que GERDEX® tenga potencial mutagénico. Todas las
pruebas estándar, incluyendo exámenes microbiológicos y de cultivo tisular in
vitro y las pruebas in vivo en el ratón, han sido negativas para
mutagenicidad. Los resultados de reproducción realizados en ratas y conejos no
mostraron ningún efecto teratogénico ni signos de toxicidad fetal.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Administración intravenosa lenta durante 2.5 minutos
a una velocidad de 4 ml por minuto. En casos de úlcera duodenal, gástrica y
esofagitis por reflujo se recomienda GERDEX®
I.V. 40 mg una vez al día.
En pacientes con síndrome de
Zollinger-Ellison, se recomienda una dosis inicial diaria de 60 mg, y se
necesitara dosis diaria mayor de 60 mg, se sugiere dividir en dos
administraciones el total de la dosis.
En la profilaxis de la neumonía por
aspiración se debe administrar una dosis de 40 mg una hora antes de la cirugía;
si la intervención se prolonga por más de dos horas, se deberá administrar una
dosis adicional de
40 mg.
En insuficiencia hepática una dosis
diaria de 10 a 20 mg puede ser suficiente.
En ancianos no se requiere ajustar
la dosis. La experiencia de omeprazol por vía parenteral en niños es limitada.
Forma de administración: La solución para la
aplicación de GERDEX® se
obtiene añadiendo al frasco ámpula con liofilizado, 10 ml del solvente incluso
en la presentación (no debe emplearse otro solvente). Puede presentarse
cambio de la coloración si se reconstituye en forma inadecuada. La aplicación
debe administrarse lentamente durante 2.5 minutos a una velocidad de
4 ml por minuto. La solución deberá emplearse dentro de las cuatro horas
siguientes a la reconstitución. No se debe mezclar la solución con otros
fármacos ni diluir en otro tipo de soluciones.
Administración oral: Se recomienda administrar GERDEX® Cápsulas por la mañana, y pasarlo con un
poco de líquido. Los gránulos con capa entérica de la cápsula no deben ser
molidos o masticados.
En los pacientes con dificultad
para deglutir se puede disolver el contenido de la cápsula en un líquido
ligeramente ácido como jugos de frutas o yoghurt.
Úlcera duodenal: En los pacientes con úlcera duodenal
activa se recomienda GERDEX® 20
mg (una cápsula) una vez al día. La resolución de los síntomas es rápida y la
mayoría de los pacientes cicatrizan durante las dos primeras semanas de
tratamiento; si la úlcera no ha cicatrizado por completo con el tratamiento
inicial, generalmente se logra la cicatrización con periodo adicional de dos
semanas de tratamiento. En pacientes con úlcera duodenal refractaria a otros
tratamientos con 40 mg de GERDEX®
una vez al día durante cuatro semanas se logra la cicatrización en la mayoría
de los casos.
Para la prevención de recaídas en la úlcera duodenal, la
dosis recomendada es GERDEX® 20
mg una vez al día y en caso de ser necesario, la dosis se puede aumentar a
40 mg una vez al día.
Úlcera gástrica: En los
pacientes con úlcera gástrica (benigna) activa se recomienda GERDEX® 20 mg (una cápsula) una vez al día.
La resolución de los síntomas es
rápida y la mayoría de los pacientes cicatrizan durante las cuatro primeras
semanas de tratamiento, si la úlcera no ha cicatrizado por completo con el
tratamiento inicial, generalmente se logra la cicatrización con periodo adicional
de cuatro semanas de tratamiento.
En pacientes con úlcera gástrica
refractaria a otros tratamientos, con 40 mg de GERDEX® una vez al día durante ocho semanas, se
logra la cicatrización en la mayoría de los casos.
Para la prevención de recaídas en la úlcera gástrica, la
dosis recomendada es GERDEX® 20
mg una vez al día y en caso de ser necesario, la dosis puede aumentarse a 40 mg
una vez al día.
Úlcera gástrica o duodenal, gastritis y/o erosiones
asociadas con antiinflamatorios no esteroides
(AINEs): En pacientes con úlcera gástrica o duodenal, gastritis y/o
erosiones asociadas con AINEs, con o sin tratamiento continuo con AINEs, la dosis
recomendada de GERDEX® es de 20
mg una vez al día. La resolución
de los síntomas es rápida y en la mayoría de los pacientes la cicatrizan a las
cuatro semanas.
Para aquellos pacientes que no han
cicatrizado por completo con el tratamiento inicial, la cicatrización
generalmente se logra con un periodo adicional de cuatro semanas de
tratamiento. Para la prevención de la úlcera gástrica, duodenal, gastritis,
erosiones y síntomas dispépticos (pirosis y dolor epigástrico), asociados con
AINEs, la dosis recomendada de GERDEX®
es de 20 mg una vez al día. La eficacia de GERDEX® no se afecta con el tratamiento concomitante con AINEs y
la dosis y duración del tratamiento deberán ser las recomendadas.
Erradicación de Helicobacter pylori:
Opciones de terapia triple: GERDEX® 20 mg, más
1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, todo dos veces al día durante
una semana. GERDEX® 20 mg, más
250 mg de claritromicina y 400 mg de metronidazol (o 500 mg tinidazol), todo
dos veces al día durante una semana. GERDEX®
40 mg una vez al día más 500 mg de amoxicilina y 400 mg de metronidazol ambos
tres veces al día y todo durante una semana.
Opciones de terapia doble: GERDEX® 40-80 mg al día más 1.5 g de amoxicilina
(500 mg tres veces al día) durante dos semanas. GERDEX® 40 mg una vez al día más 500 mg de
claritromicina (tres veces al día) durante dos semanas. Cada uno de los
esquemas puede repetirse si después del tratamiento el paciente resulta
positivo a la infección por Helicobacter pylori.
Esofagitis por reflujo: Se recomienda GERDEX® 20 mg (una cápsula) una vez al día,
con esta dosis la mayoría de los pacientes cicatrizan durante las primeras
cuatro semanas de tratamiento.
En los pacientes cuya mucosa no haya cicatrizado totalmente
tras este periodo inicial, generalmente se logra la cicatrización con un
periodo adicional de cuatro semanas. En caso de esofagitis por reflujo severa,
se administran 40 mg de GERDEX®
una vez al día y se logra la cicatrización en ocho semanas. Para el manejo a
largo plazo de pacientes con esofagitis por reflujo cicatrizada, la dosis
recomendada es GERDEX® 20 mg
una vez al día. En caso de ser necesario, la dosis se puede incrementar a 40 mg
una vez al día. En la insuficiencia renal no se requiere ajustar la dosis en
este grupo de pacientes.
Insuficiencia hepática: Debido a que en pacientes con
insuficiencia hepática la biodisponibilidad y vida media plasmática del
omeprazol está incrementada, dosis de 10 a 20 mg al día pueden ser suficientes.
Ancianos: No se requiere ajustar la dosis en
pacientes ancianos.
Niños: En niños de un año o mayores, con esofagitis
por reflujo severa.
El régimen de dosis recomendado
para cicatrización es: 10-20 kg GERDEX®
Cápsulas 10 mg; > 20 kg GERDEX®
Cápsulas 20 mg. Si es necesario, la dosis se puede incrementar a 20 mg y 40 mg,
respectivamente. Si no se logra el control de los síntomas a las cuatro semanas
de tratamiento con GERDEX®
Cápsulas, se recomienda profundizar en el diagnóstico.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay informes de
sobredosificación con GERDEX®.
Las dosis orales únicas hasta de 400 mg no han provocado síntomas serios. Con
una dosis aumentada, la velocidad de eliminación ha permanecido sin cambios
(cinética de primer orden) y no se ha requerido tratamiento específico alguno.
Efecto sobre la capacidad de
manejar y emplear maquinaria: Con GERDEX®
no hay probabilidades de que afecte la capacidad de manejar o emplear maquinaria.
PRESENTACIONES:
Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado y 1 ampolleta con
10 ml de solvente.
Frasco con 7 cápsulas..
Frasco con 10 cápsulas..
Frasco con 14 cápsulas..
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO:
Inyectable: La caja sin abrir debe conservarse por
dos años a temperatura ambiente a no más de 30°C. El frasco ámpula fuera de la
caja contenedora debe protegerse de la luz y no deberá almacenarse por más de
24 horas en una habitación iluminada. La solución reconstituida deberá
emplearse según las instrucciones que aparecen en vía de administración. La
solución puede utilizarse sin consideraciones especiales de iluminación.
Cápsulas: Consérvese a temperatura ambiente a no más
de 30°C. Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en México por:
LEMERY, S. A. de C. V.
Regs. Núms. 508M2000 y 149M2001, S. S. A. IV
GEAR-405842/RM2001
KEAR-206282/R2000
