Caliprene
Tabletas
(Pilocarpina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de pilocarpina 5 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
CALIPRENE (clorhidrato de pilocarpina) está indicado para el tratamiento de los
síntomas asociados a xerostomía por hipofunción de las glándulas salivales
debido al uso de radioterapia en el tratamiento de cáncer de cabeza y cuello y
para el tratamiento de los síntomas asociados a xerostomía en pacientes con
síndrome de Sjögren.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Después de la administración de pilocarpina en
tabletas por vía oral, el tiempo de inicio de la respuesta es de
aproximadamente 20 minutos. En un estudio de farmacocinética realizado en
voluntarios sanos, la vida media de eliminación del clorhidrato de pilocarpina
fue de 0.76 horas a dosis de 5 mg y de 1.35 horas a dosis de 10 mg. Los valores
de Tmáx fueron de 1.25 y 0.85 horas. Los valores de Cmáx fueron de 15 y 41
ng/ml. Los valores de área bajo la curva (ABC) fueron de 33 y 108 horas (ng/ml)
para la administración de 5 y 10 mg, respectivamente. La farmacocinética en
ancianos varones voluntarios fue comparable a aquella observada en los varones
jóvenes. En el caso de pacientes ancianas femeninas, el valor promedio de Cmáx
y ABC fue aproximadamente el doble del observado en los pacientes varones
jóvenes y ancianos. La ingesta de una dieta con alto contenido de grasas,
disminuye el índice de absorción de la pilocarpina. Debido a que existe poca
información sobre el metabolismo y eliminación de la pilocarpina en humanos, se
piensa que la inactivación de la pilocarpina se produce en las sinapsis
neuronales y probablemente en el plasma. La pilocarpina y sus productos activos
o inactivos, son excretados en la orina. La pilocarpina no se une a proteínas
plasmáticas de humanos o ratas por arriba de un rango de concentración de 5 a
25,000 ng/ml. El efecto de la pilocarpina sobre la unión a proteínas
plasmáticas de otros fármacos no ha sido evaluado. La pilocarpina es un agente
colinérgico parasimpaticomimético que ejerce un amplio espectro de efectos
farmacológicos, con predominio de la acción muscarínica. La pilocarpina, a
dosis adecuadas, puede incrementar la secreción de las glándulas exocrinas y en
consecuencia estimular a las glándulas sudoríparas, salivales, lagrimales,
gástricas, pancreáticas, intestinales y las células mucosas del tracto
respiratorio. La estimulación dosis-relacionada del músculo liso del tracto
intestinal puede provocar aumento en el tono, movilidad, espasmos y tenesmo. El
tono del músculo liso bronquial puede ser incrementado al igual que el tono y
la motilidad del músculo liso del tracto urinario, vesícula biliar y conductos
biliares. La pilocarpina puede tener efectos paradójicos en el sistema
cardiovascular. El efecto esperado de un agonista muscarínico es la
vasodilatación; sin embargo, la administración de la pilocarpina puede producir
hipertensión después de un breve episodio de hipotensión. Se ha reportado la
presencia de bradicardia y taquicardia con el uso de pilocarpina.
CONTRAINDICACIONES: CALIPRENE está
contraindicado en:
Pacientes
con hipersensibilidad conocida a la pilocarpina.
Pacientes
con asma no controlado.
Pacientes
con iritis aguda y/o pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.
PRECAUCIONES GENERALES: La pilocarpina debe
ser administrada con precaución en pacientes en quienes se conozca o se
documente la presencia de colelitiasis u otro padecimiento del tracto
gastrointestinal. Las contracciones de la vesícula biliar y conductos biliares
secundarias a la administración de pilocarpina pueden provocar complicaciones
como colecistitis, colangitis y obstrucción biliar. La administración de
pilocarpina puede incrementar el tono del músculo liso uretral y puede,
teóricamente, precipitar la presencia de cólico renal o reflujo uretral,
particularmente en pacientes con nefrolitiasis. Los agonistas colinérgicos
pueden tener efectos dosis-dependientes en el sistema nervioso central. Esta
condición deberá ser considerada cuando se administre el tratamiento a
pacientes con trastornos cognitivos o psiquiátricos. Debido a que los pacientes
con padecimientos cardiovasculares significativos pueden ser incapaces de
compensar los cambios transitorios a nivel hemodinámico y a nivel del ritmo
cardiaco provocados por la administración de pilocarpina, la administración de
este medicamento debe ser realizada bajo estricta supervisión médica de los
pacientes con padecimientos cardiovasculares significativos. Debido a sus
efectos en el tracto respiratorio, la pilocarpina deberá ser administrada bajo
estricta supervisión médica en pacientes con asma controlado, bronquitis
crónica o casos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requieran
tratamiento farmacológico. No se dispone de información sobre la farmacocinética
por administración oral del clorhidrato de pilocarpina en pacientes con
insuficiencia renal o hepática, por lo que no se recomienda la administración
de pilocarpina en éstos. Los pacientes deben ser informados sobre la
posibilidad de sufrir trastornos visuales durante la administración de
pilocarpina, especialmente durante la noche, lo cual podría representar un
riesgo a la persona para conducir vehículos con seguridad.
En caso de que el paciente
presente sudación en forma excesiva durante la administración de clorhidrato de
pilocarpina y no ingiera suficientes líquidos, el paciente debe consultar a su
médico debido a la posibilidad de que pueda presentar una deshidratación.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debido a que la
administración de pilocarpina en animales de experimentación durante la
gestación ha sido asociada con la baja de peso fetal promedio, incremento en la
incidencia de variaciones esqueléticas, presencia de partos con productos
muertos y disminución de la sobrevivencia neonatal y a que no se han realizado
estudios adecuadamente controlados en mujeres embarazadas, el clorhidrato de
pilocarpina deberá ser utilizado durante el embarazo únicamente si el beneficio
para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.
Debido a que se desconoce si la
pilocarpina se excreta por la leche materna, la decisión de continuar o
interrumpir la administración de pilocarpina en mujeres durante el periodo de
lactancia deberá hacerse tomando en cuenta la importancia de la administración
del medicamento
en la madre.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los datos de toxicidad por pilocarpina se
caracterizan por una respuesta exagerada a sus conocidos efectos parasimpaticomiméticos.
Éstos están caracterizados por la
presencia de cefalea, alteraciones en la visión, lagrimeo, sudación, malestar
respiratorio, espasmos gastrointestinales, náusea, vómito, diarrea, bloqueo
atrioventricular, taquicardia, bradicardia, hipotensión, choque, confusión
mental, arritmias cardiacas y movimientos musculares involuntarios. Las
reacciones adversas reportadas a nivel ocular asociadas con la administración
oral de pilocarpina incluyen la ambliopía y la miosis. Las reacciones adversas
reportadas a nivel gastrointestinal asociadas con la administración oral de
pilocarpina incluyen diarrea, disfagia, dispepsia, dolor abdominal, náusea y
vómito.
Aunque la pilocarpina para
administración oral se utiliza para aumentar la salivación, se pueden presentar
casos de hipersalivación.
Las reacciones adversas
reportadas a nivel cardiovascular asociadas con la administración oral de
pilocarpina incluyen taquicardia sinusal e hipertensión. En casos de
sobredosis, se ha reportado la presencia de bloqueo auriculoventricular y
bradicardia. La presencia de diaforesis es una reacción adversa frecuente.
Otros efectos
generales reportados incluyen astenia, escalofríos, mareo, edema, broncospasmo,
lagrimeo, rubor, epistaxis, rash cutáneo, cambios en la voz, rinitis,
movimientos musculares involuntarios y poliuria.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La
administración de pilocarpina debe llevase a cabo cuidadosamente en aquellos
pacientes a los que se les administre antagonistas beta adrenérgicos de manera
concomitante, debido a la posibilidad de desarrollar trastornos de la
conducción. La administración concomitante de medicamentos con propiedades
parasimpaticomiméticas y pilocarpina puede resultar en un aumento en los
efectos farmacológicos esperados. Se debe considerar la posibilidad de que la
pilocarpina pueda efectuar un efecto antagónico cuando se administra de manera
concomitante con medicamentos con propiedades anticolinérgicas (por ejemplo,
atropina, ipatropio inhalado). La administración de pilocarpina (7.5-30 mg/día)
en pacientes con cáncer de cabeza y cuello reportó una incidencia de
1 a 2% de los siguientes eventos: visión anormal, conjuntivitis, disfagia,
epistaxis, mialgias, prurito, exantema, sinusitis, taquicardia, alteraciones
del sentido del gusto, movimientos musculares involuntarios, alteraciones de la
voz.
Los siguientes eventos
fueron reportados con una incidencia menor de 1% en pacientes con cáncer de
cabeza y cuello, aunque se desconoce la existencia de una relación causal:
hipotermia, anormalidad de las mucosas, bradicardia, alteraciones
electrocardiográficas, palpitaciones, síncope, anorexia, aumento del apetito,
esofagitis, trastornos gastrointestinales, trastornos en la lengua, leucopenia,
linfadenopatía, ansiedad, confusión, depresión, hipercinesia, nerviosismo,
parestesias, aumento de la salivación, dolor ocular, seborrea, glaucoma,
disuria y metrorragia. La administración de pilocarpina (20 mg/día) en
pacientes con síndrome de Sjögren reportó una incidencia de 1-2% de los
siguientes eventos: lesiones accidentales, reacciones alérgicas, dolor de
espalda, visión borrosa, estreñimiento, tos, edema, epistasis, edema facial,
fiebre, flatulencia, glositis, mialgia, palpitación, prurito, somnolencia,
estomatitis, taquicardia, tinnitus, incontinencia urinaria, infección de
vías urinarias, vaginitis y vómito. Los siguientes eventos fueron reportados
con una incidencia menor de 1% en pacientes con síndrome de Sjögren, aunque se
desconoce la existencia de una relación causal: dolor torácico, muerte,
moniliasis, dolor de cuello, rigidez de cuello, reacción de fotosensibilidad,
arritmias, alteraciones electrocardiográficas, hipotensión, hipertensión,
hemorragia intracraneal, migraña, infarto al miocardio, anorexia,
bilirrubinemia, colelitiasis, colitis, gastritis, gastroenteritis, gingivitis, hepatitis,
alteraciones de las pruebas de función hepática, melena, náusea, vómito,
pancreatitis, crecimiento de las glándulas paratiroides, crecimiento de las
glándulas salivales, aumento del esputo, alteraciones de la lengua,
alteraciones dentales, hematuria, linfadenopatía, plaquetas anormales,
trombocitopenia, trombosis, hipoglucemia, artralgia, artritis, alteraciones
óseas, fracturas óseas espontáneas, miastenia, alteraciones tendinosas,
tenosinovitis, afasia, confusión, depresión, alteraciones de los sueños,
labilidad emocional, hipercinesia, insomnio, calambres musculares,
nerviosismo, parestesias, movimientos musculares involuntarios, bronquitis,
disnea, hipo, laringitis, neumonía, infecciones virales, alteraciones de la
voz, alopecia, dermatitis de contacto, eccema, eritema nodoso, dermatitis
exfoliativa, herpes simple, ulceraciones de la piel, catarata, conjuntivitis,
dolor ocular, alteraciones del oído, hemorragia ocular, glaucoma y visión
anormal.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se encuentra
información disponible hasta el momento.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: En la realización de bioensayos en cepas bacterianas
(Salmonella, E. coli), líneas celulares ováricas de hámster, pruebas de
micronúcleo en ratones y pruebas de daño primario a DNA en cultivos de
hepatocitos de rata, no se encontró evidencia de que la pilocarpina cause
genotoxicidad.
Estudios realizados en ratas de
ambos sexos con administración oral de pilocarpina a una dosis correspondiente
a 5 veces la dosis máxima tolerada para un humano de 50 kg, basándose en los
estimados de superficie corporal total, resultó en alteraciones de la función
reproductiva, incluyendo disminución de la fertilidad, disminución de la
motilidad espermática y alteraciones de la morfología espermática. La
administración en perros de 3 veces
la dosis máxima tolerada para un humano de 50 kg, basándose en los estimados de
superficie corporal total, resultó en alteraciones de la espermatogénesis. Los
datos obtenidos sugieren que la pilocarpina puede alterar la fertilidad en
sujetos humanos masculinos y femeninos. Se debe administrar la pilocarpina en
sujetos o parejas que se encuentren intentando concebir un hijo sólo si el
beneficio potencial justifica las potenciales alteraciones de la fertilidad.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Pacientes con cáncer de cabeza y
cuello: 1 tableta de 5 mg 3 veces al día durante 12 semanas.
La dosis puede ser modificada de
acuerdo a la tolerancia y respuesta terapéutica de cada paciente, hasta 10 mg
3 veces al día. La dosis máxima diaria es de 30 mg.
Pacientes con síndrome de
Sjögren: 1 tableta de
5 mg 4 veces al día durante 6 semanas.
Debido a que la incidencia de las
reacciones adversas más comunes se incrementan con la dosis utilizada, la dosis
más baja que muestre adecuada efectividad y tolerancia por parte del paciente,
deberá ser la dosis utilizada como dosis de mantenimiento durante el
tratamiento.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La
administración de dosis de 100 mg o mayores de pilocarpina son consideradas
potencialmente fatales. En casos de sobredosificación, el tratamiento adecuado
se puede instituir a base de atropina (0.5-1 mg administrada por vía subcutánea
o intravenosa), así como proporcionar medidas de soporte respiratorio y
circulatorio. La administración de epinefrina (0.3-1.0 mg administrada por vía
subcutánea o intramuscular) puede ser valiosa en la presencia de casos severos
de depresión cardiovascular o broncoconstricción. Hasta el momento, no existe
información sobre si la pilocarpina es dializable.
PRESENTACIONES:
Caja con frasco con 30 tabletas
de 5 mg.
Caja con frasco con 60 tabletas
de 5 mg.
Caja con frasco con 90 tabletas de
5 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se administre en el embarazo ni en
la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Para uso exclusivo del
especialista.
LEMERY, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
135M2003, S. S. A.
CEAR-116683/R2003
