Caverject®
Solución inyectable
(Alprostadil)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada
frasco ámpula con liofilizado contiene:
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Alprostadil
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10.0 mcg
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Excipiente,
c.b.p.
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Alprostadil
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20.0 mcg
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Excipiente,
c.b.p.
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Cada
jeringa con diluyente contiene:
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Alcohol
bencílico
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9 mg
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Agua
inyectable, 1 ml.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CAVERJECT® está
indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil debida a etiologías
neurogénica, vasculogénica, psicogénica o su combinación.
CAVERJECT®
puede ser útil junto con otras pruebas en el diagnóstico de la disfunción
eréctil.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El
alprostadil es la forma que se presenta de manera natural de las prostaglandinas
E1, (PEE1). El alprostadil tiene una gran variedad
de acciones farmacológicas; la vasodilatación y la inhibición de la agregación
de plaquetas entre otras son los más notables de estos efectos. En la mayoría
de las especies animales analizadas, el alprostadil relaja el retractor del
pene y el cuerpo cavernoso de la uretra in vitro. El alprostadil
también relajó las preparaciones aisladas del cuerpo cavernoso y esponjoso de
humanos, así como los segmentos arteriales cavernosos contraídos, ya sea
noradrenalina o la PGF2 in
vitro.. En monos cola de
cerdo (Macaca nemestruina), el alprostadil incrementó el flujo sanguíneo
arterial cavernoso in vivo. El grado y duración de relajación del
músculo liso cavernoso en este modelo animal fueron dependientes de la dosis.
El
alprostadil induce la erección mediante la relajación del músculo liso
trabecular y por la dilatación de arterias cavernosas. Esto conlleva a la
expansión de espacios lagunares y al atrapamiento de sangre mediante la
compresión de las vénulas contra la túnica albugínea, un proceso referido como
el mecanismo corporal veno-oclusivo.
Absorción:
Para el tratamiento de la disfunción eréctil, el alprostadil se administra
mediante inyección al cuerpo cavernoso. No se ha determinado la
biodisponibilidad absoluta del alprostadil.
Distribución:
Después de la inyección intracavernosa de 20 microgramos de alprostadil, las
concentraciones plasmáticas periféricas promedio del alprostadil a los 30 y 60
minutos después de la inyección (89 y 102 picogramos/mililitro,
respectivamente) no fueron significativamente mayores a los niveles basales del
alprostadil endógeno (96 picogramos/mililitro). El alprostadil se une al plasma
primariamente a la albúmina (unión del 81%) y en una cantidad menor a la
fracción a-globulina IV-4 (55% de
unión). No se observó alguna unión significativa a los eritrocitos o a las
células blancas sanguíneas.
Metabolismo:
El alprostadil se convierte rápidamente en compuestos que se metabolizan más
adelante antes de ser excretados. Después de la administración intravenosa,
aproximadamente el 80% del alprostadil circulante se metaboliza en un paso a
través de los pulmones, básicamente mediante una oxidación beta y omega. De
aquí que cualquier alprostadil que entre al sistema circulatorio después de la
inyección intravenosa se metaboliza muy rápidamente. Los principales
metabolitos del alprostadil son el 15-ceto-13,14-dihidro-PEG1, y el 13,14-dihidro-PEG1. En contraste al 15-ceto-PGE1, y el 15-ceto-13,14-dihidro-PGE1, el cual carece de casi cualquier
actividad biológica, el 13,14-dihidro-PGE1
ha demostrado disminuir la presión sanguínea e inhibir la agregación de
plaquetas. Después de la administración intravenosa o intraarterial de
alprostadil, los niveles de este metabolito estuvieron en el mismo orden de
magnitud que los del PGE1,
mientras que los niveles del 15-ceto-13,14-dihidro-PGE1, el principal metabolito circulante
estaba en más de 10 veces. El 15-ceto-PGE1
plasmático se mantuvo no detectable en todo el periodo de observación. Después
de la inyección intracavernosal de 20 microgramos de alprostadil, los niveles
periféricos del principal metabolito circulante, el 13,14-dihidro-15-oxo-PGE1, se incrementaron hasta alcanzar un
máximo a los 30 minutos después de la inyección y regresaron a los niveles
previos a la dosificación a los
60 minutos después de la inyección, mientras que los niveles periféricos de
alprostadil no fueron significativamente mayores que los niveles basales. No
se han determinado las concentraciones plasmáticas del 13,14-dihidro-PGE1..
Eliminación:
Los metabolitos de alprostadil se excretan básicamente por el riñón, con casi
el 90% de la dosis administrada intravenosamente excretada en orina en las 24
horas después de la dosis. El resto de la dosis es excretada en las heces.
No
existe evidencia de la retención de alprostadil o de sus metabolitos en
tejidos después de la administración intravenosa. En hombres sanos, del 70% al
90% del alprostadil se excreta extensamente y se metaboliza en un solo paso a
través de los pulmones, dando como resultado una vida media metabólica de
probablemente menos de un minuto.
Efectos
de la edad y la raza: No se ha evaluado el posible efecto de la edad o la
raza sobre la farmacocinética del alprostadil después del uso intracavernoso.
Efecto
del daño renal o hepático: El metabolismo del primer paso pulmonar es el
factor primario que influencia la depuración sistémica del alprostadil. Aunque
no se ha estudiado formalmente la farmacocinética del alprostadil en pacientes
con insuficiencia renal o hepática, no se espera que las alteraciones en las
funciones renales o hepáticas tengan influencia sobre la farmacocinética del
alprostadil.
CONTRAINDICACIONES: CAVERJECT® está
contraindicado en los siguientes pacientes:
• Pacientes que sean hipersensibles al
medicamento.
• Pacientes que tengan trastornos que puedan
predisponerlos a priapismo, tal como la anemia o carácter de célula falciforme,
mieloma múltiple o leucemia.
• Pacientes con deformación anatómica del pene,
tal como ion angula, fibrosis cavernosal, o enfermedad de Peyronie.
• Pacientes con implantes en el pene.
• Pacientes en los que no se tenga recomendada
la actividad sexual o que esté contraindicada.
Precauciones generales: Se debe diagnosticar y tratar las causas
médicas tratables respecto a la disfunción eréctil antes de iniciar la terapia
con CAVERJECT®.
Se puede
presentar el priapismo (erección que dura más de seis horas) después de la
administración intracavernosal de CAVERJECT®. Indique a los pacientes que
reporten inmediatamente a su médico o que busquen ayuda médica en caso de
presentarse una erección que dure más de cuatro horas. El tratamiento del
priapismo debe ser de acuerdo con las prácticas médicas establecidas.
La fibrosis peneal,
incluyendo la angulación, los nódulos fibróticos y la enfermedad de Peyronie,
se pueden presentar después de la administración intracavernosa de CAVERJECT®.
La presencia de fibrosis puede aumentar con el incremento de la duración del
uso de CAVERJET®. Se recomienda grandemente un seguimiento programado
regularmente y un examen del pene para detectar signos de la fibrosis peneal o
la enfermedad de Peyronie. El tratamiento con CAVERJECT® se debe descontinuar
en pacientes que desarrollen una angulación peneal, una fibrosis cavernosa, o
la enfermedad de Peyronie.
La
inyección intracavernosal puede inducir una pequeña cantidad de sangrado en el
sitio de la inyección. Se les debe aconsejar a los individuos que utilicen
CAVERJECT® acerca de las medidas de protección necesarias respecto a la seguridad
contra la diseminación de enfermedades transmitidas sexualmente, incluyendo al
VIH, y las enfermedades sanguíneas. Los pacientes con anticoagulantes, como la
warfarina o la heparina, pueden estar más propensos al sangrado después de la
inyección intracavernosal.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No
es aplicable, pues CAVERJECT® no está indicado y no debe ser usado por
mujeres.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La reacción
adversa más frecuente después de la inyección intracavernosal de CAVERJECT® es
el dolor de leve a moderado del pene reportado en aproximadamente el 11% de los
pacientes con autoinyección en los estudios clínicos. Se reportó una vez en
cerca de una tercera parte de todos los pacientes, aunque solamente 3% descontinuaron
su uso debido a esta razón. La fibrosis peneal, incluyendo angulación, nódulos
fibróticos y la enfermedad de Peyronie, se reportó en 3% de los estudios
clínicos de los pacientes en general, sin embargo, en un estudio de
autoinyección en el cual la duración del uso fue de hasta 18 meses, la
incidencia de la fibrosis peneal fue de aproximadamente el 8%.
Los
hematomas y la equimosis en el sitio de la inyección, que están relacionados a
la técnica de inyección más que a los efectos de CAVERJECT®, se presentaron en
el 3% y 2% de los pacientes, respectivamente. La erección prolongada (definida
como una erección que dura de cuatro a seis horas) después de la administración
intracavernosal de CAVERJECT® se reportó en el 4% de los pacientes. La frecuencia
del priapismo (definido como una erección que dura seis o más horas) fue del
0.4%. En la mayoría de los casos la detumescencia se presentó espontáneamente.
Las
siguientes reacciones adversas locales se reportaron en menos del 1% de los
pacientes en los estudios clínicos después de la inyección intracavernosal de
CAVERJECT®: Balanitis, hemorragia, inflamación, picazón y edema en
el sitio de la inyección o aplicación; sangrado uretral, calentamiento del
pene, entumecimiento, infección por hongos, irritación, sensibilidad, fimosis,
prurito, eritema, fuga de la vena, erección dolorosa y eyaculación anormal.
Las
siguientes reacciones sistémicas, que a juicio del investigador pueden estar
relacionadas al uso de CAVERJECT®, se reportaron en menos del
1% de los pacientes en los estudios clínicos: Dolor testicular, trastorno
escrotal (enrojecimiento, dolor, espermatocele), edema escrotal, hematuria,
trastorno testicular (calentamiento, inflamación, masa, engrosamiento), daño al
orinar, frecuencia urinaria, urgencia urinaria, dolor pélvico, hipotensión,
vasodilatación, trastorno vascular periférico, extrasístole supraventricular,
reacciones vasovagales, hipoestesia, debilidad no generalizada, diaforesis,
eritema, prurito en sitios diferentes al de la aplicación, náuseas,
resequedad bucal, incremento en
la creatinina sérica, calambres en las piernas y midriasis.
Los
cambios hemodinámicos, manifestados como la disminución de la presión sanguínea
en las dosis mayores a los 20 microgramos y los incrementos en el pulso
cardiaco en dosis mayores a 30 microgramos, se observaron durante los estudios
clínicos y parecieron ser dependientes de la dosis. Sin embargo, estos cambios
fueron clínicamente no importantes; solamente tres pacientes descontinuaron
el tratamiento debido a hipotensión sintomática.
CAVERJECT®
no tuvo ningún efecto clínicamente importante sobre las pruebas de suero u
orina del laboratorio.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La
posibilidad de interacciones farmacocinéticas fármaco-fármaco entre CAVERJECT®
y otros agentes no se ha estudiado formalmente. En los estudios clínicos, el
uso concomitante de agentes como los medicamentos antihipertensivos, los
diuréticos, los agentes antidiabéticos (incluyendo a la insulina), o los
medicamentos antiinflamatorios no esteroides no tuvieron efecto sobre la
seguridad o la eficacia del CAVERJECT®. No se ha estudiado sistemáticamente la
seguridad y la eficacia de las combinaciones de CAVERJECT® y otros agentes
vasoactivos.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
En los análisis clínicos séricos o de orina, no se han reportado a la fecha
efectos clínicos importantes con el uso de CAVERJECT®.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han
utilizado estudios de carcinogénesis a largo plazo. El siguiente juego de
ensayos de mutagénesis revela que no hay riesgo de mutagénesis: mutación
bacteriana (Ames), elución alcalina, micronúcleos de ratas, intercambio
cromátides hermanas, CHO/HGPRT de células de mamíferos seguido de la mutación
genética, síntesis de DNA sin esquemas (UDS).
Los
estudios de reproducción en ratas indican que el alprostadil en dosis de hasta
2.0 miligramos/kilogramo/día (s.c.) no afecta adversamente o altera la
espermatogénesis en ratas.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Información
general: CAVERJECT® se administra mediante inyección intracavernosal
directa. Se recomienda una aguja de ½ pulgada de calibre 27 a 30. La dosis de
CAVERJECT® se debe individualizar mediante una titulación cuidadosa bajo la
supervisión médica.
Las
primeras inyecciones de CAVERJECT® se deben realizar en el consultorio médico
con personal medicamente entrenado. La terapia con la autoinyección por medio
del paciente se puede iniciar solamente después de que éste se ha instruido
adecuadamente y se ha entrenado perfectamente en la técnica de autoinyección.
El médico también debe hacer una evaluación cuidadosa de las habilidades del
paciente y su competencia en este procedimiento. La inyección intracavernosal
se debe hacer bajo condiciones asépticas.
El sitio
de la inyección generalmente es a lo largo de ya sea la parte dorsal o lateral
más cercana al tercio del pene. Se deben evitar las venas visibles. Alterne el
lado del pene a ser inyectado y varíe el sitio de la inyección.
Las
soluciones reconstituidas de CAVERJECT® están diseñadas para una sola
aplicación; deseche el sobrante después de su uso.
Instruya
al usuario respecto a la correcta forma de desechar la jeringa, la aguja, el
vial o la ampolleta.
Titulación
inicial en el consultorio médico: Durante la titulación de la dosis, el
paciente debe permanecer en el consultorio médico hasta que se presente la
detumescencia completa. Si no hay respuesta, se debe administrar la siguiente
dosis superior a la siguiente hora. Si existe alguna respuesta, deje un
intervalo de un día antes de administrar la siguiente dosis.
Disfunción
eréctil de etiología vasculogénica, psicogénica o conjunta: La titulación
de la dosis se debe iniciar con 2.5 microgramos de alprostadil. Si existe una
respuesta parcial, se puede incrementar la dosis en
2.5 microgramos a una dosis de 5 microgramos y luego incrementarse de 5 a 10
microgramos, dependiendo de la respuesta eréctil, hasta que la dosis produzca
una erección adecuada para una relación y que no exceda una duración de una
hora. Si no existe una respuesta a la dosis inicial de 2.5 microgramos, la
segunda dosis se puede incrementar a 7.5 microgramos, seguido de incrementos de
5 a 10 microgramos.
Disfunción
eréctil de la etiología neurogénica pura (daño de la espina dorsal): La
titulación de la dosis se debe iniciar con 1.25 microgramos de alprostadil. La
dosis se puede incrementar en 1.25 microgramos a una
dosis de 2.5 microgramos, seguido por un incremento de 2.5 microgramos a una
dosis de 5 microgramos, y posteriormente en incrementos de 5 microgramos hasta
que con la dosis se obtenga una erección adecuada para una relación y que no
exceda una duración de una hora.
Terapia
de mantenimiento:
Autoinyección:
La dosis de CAVERJECT® que se selecciona para el tratamiento de autoinyección
debe proporcionar al paciente una erección que sea satisfactoria para una
relación sexual y que se mantenga por no más de una hora. Si la duración de la
erección es mayor de una hora, se debe reducir la dosis de CAVERJECT®. La
terapia de autoinyección para el uso en casa se debe iniciar a la dosis que se
determinó en el consultorio médico, sin embargo, si se requiere de algún ajuste
en la dosis, esto se debe hacer solamente después de haber consultado al
médico. La dosis se debe ajustar de acuerdo con la guía de titulación descrita
a continuación. Se debe emplear la menor dosis efectiva. La frecuencia de la
inyección recomendada es no más de tres veces a la semana con un lapso de por
lo menos 24 horas entre cada dosis. El paciente puede esperar una erección
dentro de los siguientes 5 a 20 minutos.
La efectividad de CAVERJECT® para
su uso a largo plazo hasta seis meses se ha documentado en un estudio no
controlado de autoinyección. La dosis promedio de alprostadil al final de los
seis meses fue de 20.7 microgramos. En la mayoría de los pacientes, la dosis de
mantenimiento es entre 5 y 20 microgramos. No se recomiendan las dosis de
mantenimiento mayores a los 60 microgramos.
CAVERJECT® como adyuvante en el
diagnóstico de la disfunción eréctil: En la prueba de diagnóstico más
simple de disfunción eréctil (pruebas farmacológicas), los pacientes se
monitorean respecto a la presencia de una erección después de la inyección
intracavernosa de CAVERJECT®. Las extensiones de esta prueba incluyen el uso
de CAVERJECT® como un adjunto a las investigaciones de laboratorio, como un
dúplex o una imagen Doppler, pruebas de lavado de Xenon 133, penograma con
radioisótopos y la arteriografía del pene, para permitir la visualización y
evaluación de la vasculatura del pene. Para cualquiera de estas pruebas, se
debe utilizar una sola dosis de CAVERJECT® que induzca la erección con una
rigidez firme.
Recomendaciones del monitoreo
del tratamiento: Mientras los pacientes se encuentren en el programa de
autoinyección se tiene indicado un seguimiento regular. Esto es especialmente
de cuidado para las autoinyecciones iniciales debido a que se puede requerir
de ajustes en las dosis de CAVERJECT®.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN E INGESTA ACCIDENTAL: No se
observó sobredosificación en los estudios clínicos con CAVERJECT®. Si se
presenta una sobredosificación intracavernosal de CAVERJECT®, el paciente
debe ponerse bajo vigilancia médica hasta que desaparezca cualquier efecto
sistémico y/o que se presente la detumescencia peneal. El tratamiento
sintomático de cualquier síntoma sistémico sería adecuado.
PRESENTACIONES:
Caja con un frasco ámpula con 10
mcg, jeringa precargada con 1 ml de diluyente, dos agujas y dos torundas.
Caja con un frasco ámpula con 20
mcg, jeringa precargada con 1 ml de diluyente, dos agujas y dos torundas.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
25°C.
Hecha la mezcla, el producto se
conserva 24 horas a no más de 25°C.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su
venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. No se administre este medicamento
sin leer el instructivo anexo.
Hecho en Bélgica por:
Pharmacia N.V./S.A.
Acondicionado y distribuido por:
PHARMACIA & UPJOHN, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 332M95, S. S. A. IV
GEAR-205262/RM2001
Ctro. de at'n. Pfizer 01800-PFIZER-0 (01800-734937-0)
