Debeone
d.t.mr
nf
Tabletas de liberación prolongada
(Metformina)
Debeonemr nf
Tabletas
(Metformina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
DEBEONE D.T. NF:
|
Cada
TABLETA de liberación prolongada contiene:
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Clorhidrato
de metformina
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850 mg
|
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Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
|
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DEBEONE
NF:
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|
|
Cada
TABLETA contiene:
|
|
|
Clorhidrato
de metformina
|
500 mg
|
|
Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
|
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: DEBEONE D.T. NF y
DEBEONE NF (metformina) está indicado en el tratamiento de:
• Diabetes mellitus tipo II o no
insulinodependiente obeso, en los cuales existe una probada resistencia a la
insulina como mecanismo intrínseco en la fisiopatología de la enfermedad.
• Diabetes mellitus tipo II o no
insulinodependiente con falla primaria o secundaria a régimen terapéutico con
sulfonilurea.
• Diabetes mellitus tipo II obesos con cifras de
glucemia superiores a 200 mg a pesar de tratamiento inicial de dieta y
ejercicio.
• Diabetes mellitus tipo insulinodependiente con
resistencia comprobada a la insulina.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
Absorción:
La metformina, posterior a su ingesta oral, se absorbe en el intestino
delgado en un tiempo de .9 a 2.6 horas, manteniendo una biodisponibilidad de 50
a 60% a dosis terapéuticas.
En el caso de la presentación de
liberación prolongada, la liberación del fármaco se mantiene hasta por 7 horas.
Distribución y metabolismo: Las concentraciones
máximas en plasma posterior a la ingesta de una dosis se alcanzan en la primer
hora, no existiendo unión a proteínas plasmáticas. Se identifica un mínimo
metabolismo hepático del 10% del fármaco, a través de hidroxilación en el
sistema microsomal, teniendo como metabolito la hidroximetilbiguanida, sin
actividad biológica. La vida media plasmática se establece entre 1.7 y 4.5
horas.
Excreción: Dado que la mayor parte de la droga (90%)
no sufre biotransformación, ésta se elimina por vía renal de manera inalterada.
Se presupone que ello se realiza por un mecanismo de secreción del túbulo
proximal, en función de que su velocidad de depuración es superior a la
velocidad de filtración glomerular. Una presentación de acción prolongada
ofrece una diversidad de ventajas en comparación con otros hipoglucemiantes
orales.
Es bien conocido que el beneficio de un hipoglucemiante oral
se encuentra vinculado con la capacidad de no-variabilidad en las concentraciones
sanguíneas de glucosa.
De acuerdo con este principio, el diseño de liberación
prolongada de nuestro producto evita la ingestión de varias tomas diarias. Con
esto contribuye a que no existan cambios en la concentración sanguínea de
glucosa motivada por la toma de varias tabletas al día (tomas fraccionadas), al
mismo tiempo que ofrece la posibilidad de ajustar la dosis con mayor seguridad
y eficiencia terapéutica.
Farmacodinamia: Estudios recientes han comprobado que
los efectos de las biguanidas, especialmente la metformina, se realizan a
través de mecanismos extrapancreáticos, lo cual establece una ventaja
funcional al poder ser utilizados en combinación con sulfonilureas, e incluso
en casos de diabetes tipo I con resistencia a la insulina.
Mecanismo de acción:
Son cuatro los mecanismos fundamentales:
• Disminución de la absorción intestinal de glucosa y de otros
compuestos, específicamente interferencia con la absorción de vitamina B12..
• Disminución de la producción de glucosa hepática, a través de
inhibición de la gluconeogénesis.
• Aumento de la utilización periférica de glucosa, a través de
facilitar la interacción insulina-receptor, que por mecanismos intrínsecos de
segundos mensajeros disminuye la resistencia a la insulina.
• La metformina no ejerce efecto pancreático directo que aumente la
secreción de insulina a pesar de hallazgos en donde se establece una mejoría de
la célula beta, sin embargo, dichos efectos se atribuyen a una mejoría
secundaria por la disminución de glucosa por mecanismos extrapancreáticos.
CONTRAINDICACIONES: La
metformina está contraindicada en todos aquellos procesos que implican un
riesgo de toxicidad, como:
• Insuficiencia renal aguda o crónica.
• Insuficiencia cardiaca.
• Insuficiencia hepática.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se contraindica durante
el embarazo y la lactancia, por no contar con estudios clínicos que demuestren
su seguridad, a menos que los posibles beneficios superen los riesgos al
producto, riesgo presente en forma principal durante el primer trimestre del
embarazo.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se describen tres efectos indeseables
preponderantes con el uso de dosis elevadas:
Trastornos gastrointestinales: Su
presentación es más frecuente que con el uso de sulfonilureas, distinguiéndose
síntomas como: anorexia, náusea, vómito, cólicos y diarrea. Estas alteraciones
son de fácil control y transitorias, que se corrigen en forma adecuada
ajustando la dosis o disminuyendo la misma.
Acidosis láctica: Es bien conocida la asociación de
biguanidas con alteraciones de índole metabólico, sin embargo, en caso de la
metformina este riesgo es mínimo.
Hipoglucemia: Su efecto terapéutico primordial, en
ocasiones raras y por idiosincrasia, puede condicionar una hipoglucemia
sintomática en el paciente, aunque está demostrado que los niveles de glucosa
no disminuyen en sujetos sanos.
Sin embargo, su presentación no condiciona mayor problema
dada su fácil corrección con el uso de glucosa.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: La metformina interfiere con la absorción de
vitamina B12 aportada por vía
oral ya sea en alimentos o complementos vitamínicos, disminuyendo así su
incorporación orgánica.
La ingesta concomitante con bebidas alcohólicas potencia el
efecto hipoglucemiante de la metformina, por lo cual se deben hacer las
recomendaciones respectivas al paciente bajo tratamiento. La metformina
potencia el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas y de la insulina.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Biometría hemática: Debido al efecto de la metformina
de interferencia con la absorción de vitamina B12, puede condicionar a largo plazo la presentación de
cuadros de anemia megaloblástica.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No existen reportes documentados de teratogenicidad de las biguanidas,
aunque se han descrito asociaciones esporádicas con casos de trombocitopenia
neonatal con el uso de sulfonilureas. Dada la escasez de estudios controlados
en humanos no se recomienda su utilización durante el embarazo y la lactancia.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Oral.
La dosis de metformina se debe individualizar para cada caso
en particular, siendo recomendable iniciar con una dosis de 500 mg, e ir graduando
la dosis hasta un máximo de 3 g al día, previa a la ingesta de alimentos,
preferentemente por la mañana. El incremento en la dosis se correlaciona con el
control de glucosa en sangre, siendo posible el uso de dosis de 2.55 a 3 g como
máximo, divididos en dos tomas (véase tabla).
Esquema
de dosificación
|
Dosis
diaria
|
|
|
|
|
tabletas
500 mg
|
Desayuno
|
Comida
|
Cena
|
|
1
|
1
|
–
|
–
|
|
2
|
1
|
–
|
1
|
|
3
|
1
|
1
|
1
|
|
4
|
2
|
–
|
2
|
|
5
|
2
|
1
|
2
|
|
6
|
2
|
2
|
2
|
Las tabletas de liberación prolongada ofrecen la posibilidad
de ajustar la dosis con mayor seguridad y eficiencia terapéutica. La dosis
recomendada es de 2 a 3 tabletas al día, pudiendo seguir el siguiente esquema:
|
Dosis diaria
|
|
|
|
|
tabletas 850 mg
|
Desayuno
|
Comida
|
Cena
|
|
2
|
1
|
–
|
1
|
|
3
|
1
|
1
|
1
|
En la terapia combinada con
sulfonilurea se recomienda siempre iniciar con dosis bajas y adecuar la dosis
de sulfonilurea de acuerdo a la glucemia del paciente.
En pacientes diabéticos
insulinodependientes tipo I, la administración conjunta con insulina permite
reducir la dosis de esta última y obtener así una mejor estabilización de la
glucemia.
La medición de la glucemia capilar
permite una adaptación cotidiana de la posología con insulina.
Si la dosis de insulina es
inferior a 40 unidades, Debeone NF
o Debeone D.T. NF se administran
con la posología habitual y de acuerdo al control metabólico individual.
Simultáneamente se reduce la insulina dos a cuatro unidades cada dos días.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La dosis máxima
terapéutica de metformina es de 3 g al día. El uso de dosis mayores o la
ingesta accidental se manifiesta por la presencia de reacciones adversas de
índole gastrointestinal como náusea, vómito y diarrea. En casos susceptibles se
presenta una hipoglucemia acentuada. El manejo básicamente es sintomático procediendo
a un lavado gástrico y a la utilización de soluciones glucosadas.
Se debe tener en mente el riesgo de acidosis láctica. El
diagnóstico debe ser confirmado mediante determinación de niveles plasmáticos
de lactato y metformina, y el paciente deberá ser remitido a un hospital para
su manejo intensivo.
PRESENTACIONES:
Caja con 15, 30 y 60 tabletas de liberación
prolongada de 850 mg.
Caja con 30 y 60 tabletas de 500 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Vía de
administración: oral. Dosis: la que el médico señale. Su venta requiere receta
médica. No se deje al alcance de los niños. Este producto no es sustituto de la
insulina. No está indicado en el coma diabético, ni hiperosmolar. El uso
terapéutico de este producto no excluye el cumplimiento de las indicaciones
dietéticas
e higiénicas de la diabetes mellitus. La aparición de manifestaciones de
intolerancia gástrica (náusea, vómito), será motivo de consulta a su médico.
ARMSTRONG LABORATORIOS DE MÉXICO,
S. A. de C. V.
Regs. Núms. 082M95 y 083M95, S. S. A. IV
EEAR-404184/RM2001 y EEAR-404185/RM2001
