Cardura®
Tabletas
(Doxazosina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Mesilato de doxazosina
equivalente a 2 y 4 mg
de doxazosina
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS:
Hipertensión: Doxazosina
está indicada para el tratamiento de la hipertensión arterial y puede usarse
como medicamento inicial en el control de la presión arterial en la mayoría de
los pacientes.
En los pacientes que no estén
adecuadamente controlados con un solo medicamento antihipertensivo, puede
utilizarse doxazosina en combinación con otro fármaco, como algún diurético tiazídico,
un bloqueador beta-adrenérgico, un antagonista del calcio o un inhibidor de la
enzima convertidora de angiotensina.
Hiperplasia prostática benigna: La doxazosina también
está indicada para el tratamiento de la obstrucción del flujo urinario y de los
síntomas asociados con la hiperplasia prostática benigna (HPB). La doxazosina
puede utilizarse en pacientes con HPB tanto hipertensos como normotensos.
Mientras que los cambios en la
presión arterial en pacientes normotensos con HPB son clínicamente
insignificantes, los pacientes que presentan tanto hipertensión como HPB han
sido eficazmente tratados, utilizando doxazosina como tratamiento único.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacodinámicas:
Hipertensión: La
administración de doxazosina en pacientes hipertensos causa una reducción
clínicamente significativa en la presión arterial como resultado de una
reducción de la resistencia vascular sistémica. Este efecto se piensa que es
el resultado del bloqueo selectivo de los receptores adrenérgicos alfa-1,
localizados en la vasculatura. Con la dosificación una vez al día se presentan
reducciones clínicamente significativas en la presión
arterial en el transcurso del día y durante las 24 horas posteriores a su
administración. La reducción en la presión arterial se presenta en forma
gradual. La reducción máxima ocurre dentro de las 2-6 horas después de su
administración.
En pacientes con hipertensión
tratados con doxazosina, la presión arterial tanto en posición supina como de
pie fue similar.
A diferencia de los bloqueadores
alfa adrenérgicos no selectivos, no se ha observado tolerancia en el
tratamiento a largo plazo con doxazosina.
Rara vez se han observado
elevaciones en la actividad de la renina plasmática y taquicardia durante el
tratamiento a largo plazo.
Doxazosina produce efectos
favorables en los lípidos séricos con un aumento significativo en la relación
HDL/colesterol total y reducciones significativas tanto en los triglicéridos
como en colesterol total. Esto le confiere ventaja sobre los diuréticos y los
bloqueadores beta-adrenérgicos, los cuales modifican de manera adversa estos
parámetros. En la asociación establecida entre hipertensión y lípidos séricos
con la enfermedad coronaria, los efectos favorables de la terapia con
doxazosina tanto en la presión arterial como en los lípidos, se traducen en una
reducción ligera en el riesgo a desarrollar enfermedad coronaria.
Se ha observado que el tratamiento
con doxazosina produce regresión de la hipertrofia ventricular izquierda,
inhibición de la agregación plaquetaria y un aumento en la capacidad del
activador del plasminógeno tisular. Además, doxazosina mejora la sensibilidad a
la insulina en pacientes que tienen alteración en dicha función. Se ha
comprobado que doxazosina no produce efectos metabólicos adversos y su uso es
apropiado en pacientes con asma, diabetes, disfunción ventricular izquierda y
gota.
Un estudio in vitro ha
demostrado propiedades antioxidantes de los metabolitos 6'- y 7'- hidroxi de
doxazosina a concentraciones de 5 micromolar.
En un estudio clínico controlado en
pacientes hipertensos, el tratamiento con doxazosina se asoció con una mejoría
en la disfunción eréctil.
Además, los pacientes que
recibieron doxazosina informaron menos episodios nuevos de disfunción eréctil,
que aquellos que recibieron otros agentes antihipertensivos.
Hiperplasia prostática benigna: La
administración de doxazosina en pacientes con síntomas de hiperplasia
prostática benigna produjo una mejoría significativa tanto en la urodinámica,
como en los síntomas.
Se piensa que el efecto en la HPB
es el resultado del bloqueo selectivo de los receptores alfa adrenérgicos
localizados en el estroma muscular, la cápsula de la próstata y el cuello de la
vejiga.
Se ha demostrado que doxazosina es
un eficaz bloqueador del subtipo 1A de los receptores adrenérgicos alfa-1,
los cuales representan más del 70% de los subtipos encontrados en la próstata.
Esto explica su acción en los pacientes con HPB.
Doxazosina ha demostrado eficacia sostenida y seguridad en
el tratamiento a largo plazo de la HPB (hasta por
48 meses).
Propiedades farmacocinéticas:
Absorción: Después de la
administración por vía oral a dosis terapéuticas, la doxazosina se absorbe
bien, observándose las concentraciones séricas máximas alrededor de las dos
horas.
Biotransformación/eliminación: La
eliminación plasmática es bifásica, con una vida media de eliminación terminal
de 22 horas, lo que permite su administración una vez al día.
Doxazosina se metaboliza
extensamente, excretándose menos del 5% como fármaco intacto.
Los estudios de farmacocinética en
pacientes con insuficiencia renal, no han mostrado alteraciones significativas
en comparación con pacientes con función renal normal.
Existen solamente datos limitados
en pacientes con insuficiencia hepática, así como a los efectos de aquellos
medicamentos de los cuales se sabe alteran el metabolismo hepático (por
ejemplo, cimetidina).
En un estudio clínico efectuado en
12 individuos con insuficiencia hepática moderada, la administración de una
dosis única de doxazosina dio como resultado un incremento en el ABC (área bajo
la curva) del 43% y una disminución en la eliminación oral aparente del 40%.
El uso de doxazosina en pacientes
con insuficiencia hepática debe llevarse a cabo con precaución, al igual que
con cualquier medicamento que es metabolizado totalmente por el hígado (véase
Precauciones generales).
Aproximadamente el 98% de la
doxazosina se une a las proteínas del plasma.
La doxazosina se metaboliza
fundamentalmente por
O-desmetilación e hidroxilación.
CONTRAINDICACIONES:
Doxazosina está contraindicada en pacientes con antecedentes conocidos de
hipersensibilidad a las quinazolinas, doxazosina o a cualquiera de sus
ingredientes inertes.
PRECAUCIONES GENERALES:
Hipotensión postural/síncope: Tal como sucede con
todos los alfa-bloqueadores, un muy pequeño porcentaje de pacientes han
experimentado hipotensión postural evidenciada por mareos y debilidad, o
raramente pérdida de la conciencia (síncope), particularmente al
comienzo de la terapia (véase Dosis y vía de administración).
Al momento de instituir un tratamiento con cualquier
alfa-bloqueador eficaz, se deberá aconsejar al paciente sobre cómo evitar
aquellos síntomas resultantes de la hipotensión postural y las medidas a tomar
en caso de que éstos se presenten. También se le deberá advertir que debe
evitar situaciones que puedan causarle lesiones en el evento en que aparezcan
mareos y debilidad durante la iniciación del tratamiento con doxazosina.
Insuficiencia hepática: Al igual que con otros medicamentos
que se metabolizan completamente en el hígado, doxazosina deberá administrarse
con precaución en pacientes en los que haya evidencia de insuficiencia hepática
(véase Propiedades farmacocinéticas).
Efectos sobre la capacidad para manejar vehículos de
motor o utilizar maquinaria: La capacidad para manejar vehículos de motor u
operar maquinaria pueden verse afectadas especialmente al inicio del
tratamiento.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Uso durante el embarazo y la lactancia: Debido a que
no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o en
periodo de lactancia, no ha sido posible establecer aún la seguridad en cuanto
al uso de doxazosina durante el embarazo y la lactancia.
Por lo anterior, el uso de doxazosina durante el embarazo y
la lactancia deberá hacerse sólo cuando en opinión del médico, los beneficios
potenciales sobrepasen el riesgo.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS:
Hipertensión: En los estudios clínicos controlados,
las reacciones más comúnmente asociadas al tratamiento con doxazosina fueron de
tipo postural (rara vez asociadas con síncope) o efectos inespecíficos como:
Organismos en general:
Astenia, fatiga, malestar
general.
Cardiovascular, general:
Mareo postural, edema, síncope.
Sistema nervioso central o
periférico: Mareo, cefalea, vértigo.
Gastrointestinal: Náusea.
Psiquiátrico: Somnolencia.
Respiratorio: Rinitis.
Hiperplasia prostática benigna: La
experiencia en estudios clínicos controlados en relación con la hiperplasia
prostática benigna señala un perfil de eventos adversos semejante al observado
en hipertensión.
En la fase de post-comercialización
del producto, se han reportado los siguientes eventos adversos:
Sistema nervioso autónomo: Resequedad
de boca, priapismo.
Organismo en general: Reacciones
alérgicas, dolor de espalda, bochornos, dolor, aumento de peso.
Cardiovascular, general:
Hipotensión arterial, hipotensión postural.
Sistema nervioso central y
periférico: Hipostesia, parestesia, temblor.
Endocrino: Ginecomastia.
Gastrointestinal: Dolor
abdominal, constipación, diarrea, dispepsia, flatulencia, vómito.
Hematopoyético: Leucopenia,
púrpura, trombocitopenia.
Hígado/biliar: Resultados
anormales en las pruebas de funcionamiento hepático, colestasis, hepatitis,
ictericia.
Musculosquelético: Artralgia,
calambres musculares, debilidad muscular, mialgia.
Psiquiátrico: Agitación, anorexia, ansiedad,
depresión, impotencia, insomnio, nerviosismo.
Respiratorio: Agravación del broncospasmo, tos,
disnea, epistaxis.
Piel y anexos: Alopecia, prurito, erupción cutánea,
urticaria.
Órganos de los sentidos: Visión borrosa, tinnitus.
Sistema urinario: Disuria, hematuria, desórdenes de
la micción, frecuencia de la micción, nocturia, poliuria, incontinencia
urinaria.
Durante la comercialización del producto se han informado
los siguientes eventos adversos en pacientes que han sido tratados por
hipertensión, pero éstos en general no son distinguibles de los síntomas que
pudieran haber ocurrido en ausencia de exposición a doxazosina: bradicardia,
taquicardia, palpitaciones, dolor torácico, angina de pecho, infarto del
miocardio, accidentes cerebrovasculares y arritmias cardiacas.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: La mayor parte (98%) de la concentración
plasmática de doxazosina está unida a las proteínas. Los
datos in vitro en el plasma humano, indican que la doxazosina no tiene
efecto en la unión a proteínas de la digoxina, warfarina, fenitoína o
indometacina. En la experiencia clínica se ha observado que no existe interacción
adversa de doxazosina con otros medicamentos como: diuréticos, tiazídicos,
furosemida, bloqueadores beta, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos,
hipoglucemiantes orales, agentes uricosúricos o anticoagulantes.
En un estudio clínico abierto, randomizado, controlado con
placebo en 22 hombres sanos voluntarios, la administración de una dosis única
de 1 mg de doxazosina en el día 1 de un régimen de 4 días de cimetidina oral
(400 mg dos veces al día) resultó en un incremento del 10% en el promedio de
ABC (área bajo la curva) de doxazosina y ningún cambio estadísticamente
significativo en el promedio de Cmáx y la vida media de doxazosina. El
incremento del 10% del promedio de ABC para doxazosina con cimetidina es entre
la variación intersubjetiva (27%) del promedio de ABC para doxazosina con
placebo.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen hasta la fecha.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
La información en los estudios preclínicos no revela
peligros especiales para los humanos, basados en estudios convencionales
realizados en animales de farmacología segura, toxicidad repetida de la dosis,
genotoxicidad, carcinogénesis y tolerancia gastrointestinal.
Aunque no se reportaron efectos teratogénicos en animales
sometidos a prueba con doxazosina, se observó una reducida sobrevivencia fetal
en animales a dosis extremadamente altas. Tales dosis eran aproximadamente unas
300 veces mayores a la dosis máxima recomendada para humanos. Estudios en
animales han mostrado que la doxazosina se acumula en la leche humana.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Doxazosina puede administrarse tanto en la mañana
como en la noche.
Hipertensión: El rango de dosis de doxazosina utilizado
comprende de 1 a 16 mg diarios. Se recomienda iniciar el tratamiento con 1 mg
administrado una vez al día durante una a dos semanas, para minimizar el
potencial de hipotensión postural y/o síncope (véase Precauciones generales).
La dosis diaria podrá aumentarse a 2 mg una vez al día por una a dos semanas
adicionales. Si fuera necesario, la dosis podrá incrementarse gradualmente a
intervalos semejantes a 4, 8 y 16 mg, de acuerdo con la respuesta del paciente,
hasta alcanzar la reducción deseada en la presión arterial. La dosis habitual
es de 2-
4 mg administrados una vez al día.
Hiperplasia prostática benigna: La dosis inicial
recomendada de doxazosina es de 1 mg administrado una vez al día, para
minimizar el potencial de hipotensión postural y/o síncope (véase Precauciones
generales). Dependiendo de las características urodinámicas individuales de los
pacientes y de la sintomatología atribuible a la hiperplasia prostática
benigna, la dosis podrá aumentarse a 2 mg y posteriormente a 4 mg hasta
alcanzar la dosis máxima recomendada de 8 mg. El periodo recomendado para hacer
los incrementos en la dosis es de una a dos semanas. La dosis habitual
recomendada es de 2 a 4 mg una vez al día.
Uso en ancianos: Se recomienda el uso de la dosis
normal para adultos.
Uso en pacientes con insuficiencia renal: Puesto que
no existen cambios en la farmacocinética de doxazosina en los pacientes con
insuficiencia renal, no existe evidencia de que ésta agrave la insuficiencia
renal preexistente; pueden usarse las dosis habituales en esos pacientes.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática: Véase
Precauciones generales.
Uso en niños: No se tiene experiencia disponible
acerca del uso de doxazosina en niños.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Si la sobredosis
produjera hipotensión, el paciente deberá ser colocado inmediatamente en
posición supina, con la cabeza hacia abajo.
En casos particulares, se podrán llevar a cabo otras medidas
de soporte, si éstas se consideran apropiadas. Puesto que la doxazosina se une
en forma extensa a las proteínas, no está indicada la diálisis.
PRESENTACIONES:
Cajas con 20 tabletas de 2 y 4 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Su uso en el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del médico
tratante.
PFIZER, S. A. de C. V.
* Marca registrada por Pfizer Products Inc.
Reg. Núm. 354M89, S. S. A. IV
DEAR-121824/RM2003
Ctro. at'n. Pfizer
01800-PFIZER-0 (01800-734937-0)
