Antigrammr
Polvo
(Acetilsalicilato de lisina
y metoclopramida)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Acetilsalicilato de lisina
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1620.00
mg
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Metoclopramida
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10.00
mg
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Excipiente, c.b.p. 1 sobre.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Analgésico-antiemético, auxiliar en la cefalea de origen vascular (migraña).
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Las propiedades farmacológicas del producto se
derivan de sus dos principios activos, el acetilsalicilato de lisina y la
metoclopramida.
Farmacocinética:
Acetilsalicilato
de lisina: El acetilsalicilato de lisina en solución se absorbe con
rapidez, principalmente en la porción superior del intestino delgado; una vez
absorbido se hidroliza a ácido acetilsalicílico y este se convierte rápidamente
en ácido salicílico.
Ácido
acetilsalicílico: La absorción es generalmente rápida y completa en el
estómago y en el intestino delgado superior, tras la administración oral. Se
distribuye en todos los tejidos corporales y líquidos celulares; los volúmenes
de distribución de dosisi usuales de ácido acetilsalicílico y salicilato en
sujetos normales es de 170 ml/kg de peso corporal en promedio. 80 a 90% del
salicilato se liga a proteínas plasmáticas, y en particular a albúmina; dicha
fracción disminuye conforme aumentan las concentraciones en plasma.
Los compuestos de salicilato
distintos de la salicilamida se hidrolizan extensamente en el tracto
gastrointestinal, hígado y en la sangre a salicilato, que se metaboliza después
principalmente en el hígado.
El ácido acetilsalicílico tiene
una vida media de 15 a 20 minutos (para la molécula intacta); como salicilato
la vida media es de 2 a 3 horas con dosis única; con dosificación repetida
usando dosis antirreumáticas puede variar de 5 a 18 horas.
La concentración plasmática máxima
(Cmáx 25 a 50 mcg/ml), se alcanza generalmente en 1 ó 2 horas con una dosis
única. Su eliminación es renal, principalmente como ácido salicílico libre y
como metabolitos conjugados. Los salicilatos se excretan por la orina en forma
de ácido salicílico libre (10%), ácido salicilúrico (75%), glucurónidos
fenólico salicílico (10%) y acilo (5%). Sin embargo, la excreción de salicilato
libre es muy variable y depende de la dosis y del pH de la orina.
Metoclopramida: La
absorción de metoclopramida es rápida, ya sea por vía digestiva como por la
parenteral, alcanza su máxima concentración plasmática entre los 45 y los 90
minutos cuando se administra por vía oral; las concentraciones pico aumentan
linealmente con la dosis.
La biodisponibilidad de
metoclopramida por vía oral es del 80%, la variabilidad interindividual está
ligada a un efecto de metabolismo hepático de primer paso.
La metoclopramida se distribuye
rápida y ampliamente en los tejidos, con un volumen aparente de distribución de
aproximadamente 3.5 l/kg, cruzando la barrera hematoencefálica. Se une a las
proteínas plasmáticas en 30%.
La vida media de eliminación es de
5-6 horas en individuos con función renal normal, sin embargo, en presencia de
daño renal puede prolongarse con la consecuente elevación de las
concentraciones plasmáticas, por lo que se recomienda ajustar las dosis en
estos casos.
85% de la metoclopramida
administrada oralmente se excreta por vía renal apareciendo en la orina a las
72 horas, del 20 al 30% en forma libre y 50% en forma conjugada
(sulfoconjugadas), 5% de la dosis es excretada en heces a través de la vía
biliar.
Farmacodinamia:
Acetilsalicilato de lisina:
Los salicilatos inhiben la actividad de la enzima ciclooxigenasa lo cual
disminuye la formación de precursores de las prostaglandinas y tromboxanos a
partir del ácido araquidónico. Aunque muchos de los efectos terapéuticos y
adversos de estos medicamentos pueden ser debidos a la inhibición de la síntesis
de prostaglandinas en diferentes tejidos, hay otras acciones que también pueden
contribuir significativamente a sus efectos terapéuticos.
El efecto analgésico se produce a
través de una acción periférica, bloqueando la formación del impulso del dolor
y a través de una acción central posiblemente localizada en el hipotálamo.
La acción periférica puede
predominar y probablemente implica inhibición de la síntesis de prostaglandinas
y/o acciones de otras sustancias que sensibilizan a los nociceptores al
estímulo mecánico o químico.
Metoclopramida:
La metoclopramida es un antagonista de la dopamina. En migraña presenta un
doble mecanismo de acción: una acción a nivel del tracto gastrointestinal y
otro como antimigrañoso per se. Tiene propiedades procinéticas gástricas
por medio de un antagonismo de los receptores gástricos a la dopamina y al
aumento
de liberación de acetilcolina, facilitando el vaciamiento del estómago por la
relajación de los esfínteres, y ampliación de las ondas peristálticas, permitiendo
con ello que el acetilsalicilato de lisina pase rápidamente al intestino en
donde alcanzará su absorción máxima.
Por otro lado, ejerce sus efectos
antieméticos en la zona de disparo de los quimiorreceptores en el piso del
cuarto ventrículo y en el centro cerebral del vómito, mostrando un doble
mecanismo antiemético tanto a nivel central como periférico.
Investigaciones recientes de los receptores dopaminérgicos,
han mostrado que la dopamina juega un papel importante en la patofisiología del
ataque migrañoso. La metoclopramida es un antagonista de los receptores de
dopamina (D4), por consiguiente, participa en los mecanismos de nocicepción
regulando el calibre de los vasos y el flujo sanguíneo cerebral.
Estudios clínicos, randomizados,
comparativos, controlados con placebo, donde se evalúo la eficacia de 10 mg de
metoclopramida como monoterapia en el tratamiento de la migraña, demostraron
que la metoclopramida por sí sola es eficaz en el tratamiento tanto del dolor
como de las náuseas, sin necesidad de agregar otro medicamento.
ANTIGRAM contiene como principios
activos la asociación de acetilsalicilato de lisina (ácido salicílico, un
acelerador de la solubilidad de éste que es la lisina) y metoclopramida que
administrados en solución oral se absorben rápidamente.
En el sujeto migrañoso, las
concentraciones plasmáticas de los salicilatos totales de ácido
acetilsalicílico y de metoclopramida no son diferentes a las observadas después
de la administración separada de los principios activos.
En los sujetos migrañosos, la
crisis de migraña provoca un fuerte descenso (50%) del pico plasmático y de la
biodisponibilidad del ácido acetilsalicílico administrado solo.
Tfelt-Hansen y col. (1995), valoraron la eficacia de la
asociación de metoclopramida y acetilsalicilato de lisina (ASL + MTC) en ataque
de migraña, en un estudio multicéntrico, comparativo, aleatorizado, doble
ciego, de grupos paralelos controlados con placebo, los resultados obtenidos
mostraron que no hay diferencias estadísticamente significativas entre los
grupos tratados con la combinación y el sumatriptán, y ambos fueron superiores
a placebo (p < 0.0001).
CONTRAINDICACIONES:
Pacientes con hemorragia gastrointestinal; obstrucción mecánica o perforación
intestinal; pacientes con feocromocitoma por la probable liberación de catecolaminas
con la presencia de metoclopramida; en pacientes con hipersensibilidad
conocida a salicilatos y metoclopramida, así como presencia de intolerancia a
salicilatos.
PRECAUCIONES
GENERALES: La metoclopramida no debe administrarse en pacientes
epilépticos o en pacientes tratados con medicamentos causantes de
parkinsonismo, efecto que puede agravarse; la absorción de algunos medicamentos
que se administren y que se absorban en el estómago puede reducirse con la administración
simultánea de metoclopramida.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo:
Ácido
acetilsalicílico: No se ha evidenciado ningún efecto teratogénico con la
utilización de ácido acetilsalicílico en el curso del primer trimestre del
embarazo.
Durante
el tercer trimestre del embarazo, los inhibidores de la síntesis de las
prostaglandinas pueden exponer al feto a toxicidad cardiopulmonar (hipertensión
pulmonar con cierre prematuro del conducto arterioso) y renal, y al final del embarazo,
a un alargamiento del tiempo de sangrado.
Metoclopramida:
No se ha informado hasta el momento ninguna malformación provocada por su
utilización.
Por
consiguiente, un tratamiento breve en el curso de los dos primeros trimestres
no parece presentar ningún peligro, por el contrario, está absolutamente
contraindicada durante el tercer trimestre del embarazo.
Lactancia:
Puesto que el ácido acetilsalicílico y la metoclopramida pasan a la leche
materna, no se aconseja la administración del producto durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Son el
resultado más bien de una sobredosis generalmente o en tratamientos prolongados
con ambos medicamentos. Pueden presentarse tinnitus, pérdida de la
audición, vértigo, confusión, hiperventilación, vómito y diarrea.
A dosis
altas, puede presentarse el síndrome de salicilismo como problema de toxicidad.
Dosis de
10 a 30 g de salicilato pueden ocasionar la muerte en adultos.
Se menciona en la literatura, que la metoclopramida por sus
efectos a nivel del sistema nervioso central puede ocasionar la aparición de
síntomas extrapiramidales como reacciones distónicas principalmente
(reversibles parcial o totalmente con la suspensión del medicamento).
Depresión, somnolencia y galactorrea.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Los efectos farmacológicos de la metoclopramida
presentes en esta combinación pueden ser antagonizados por la administración
simultánea de antimuscarínicos y analgésicos opioides.
Se ha encontrado interacción medicamentosa con carbamacepina
reportada como neurotoxicidad.
En pacientes con cáncer, tratados con quimioterapia la
emesis puede ser incrementada en lugar de suprimida.
La administración simultánea con otros analgésicos antiinflamatorios
no esteroideos inespecíficos pueden producir alteraciones gastrointestinales
graves (gastritis, melena, etc.).
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ácido acetilsalicílico puede
prolongar el tiempo de coagulación, sin embargo, sangrados clínicamente
importantes no se han reportado con dosis de 150 mg o menores.
Metoclopramida eleva los niveles sanguíneos de prolactina.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Ningún estudio se ha desarrollado a largo plazo con esta combinación
medicamentosa para evaluar su potencial de carcinogenicidad; sin embargo,
estudios controlados debidamente realizados con salicilatos y metoclopramida
por separado no han demostrado, según los métodos aplicados, asociación de estos
medicamentos con el desarrollo de células cancerígenas.
Asimismo, ninguna prueba relativa de mutagenicidad ha
resultado positiva.
Se menciona que la elevación de prolactina que se ha encontrado
en plasma en algunos pacientes no tiene significancia clínica de importancia.
No existen datos clínicos que permitan recomendar
dosificaciones de este producto en menores de 15 años.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN:
En adultos: En el inicio del cuadro de migraña (al
aparecer el aura o la cefalea) se deberá administrar, disuelto en ½ vaso con
agua el contenido de un sobre.
La dosis puede repetirse en una segunda dosis a las 2 horas
y en caso de ser necesario, en una tercera dosis a las 2 horas siguientes, sin
rebasar la dosis de 3 sobres en 24 horas.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Puede presentarse
sangrado del tubo digestivo. Tinnitus, pérdida de la audición, vértigo,
vómito, confusión, hiperventilación, diarrea, reacciones extrapiramidales,
depresión, galactorrea y somnolencia.
Dosis de 10 a 30 g de salicilato
pueden causar la muerte en adultos. El tratamiento, será lavado gástrico. Si
hay convulsiones, tratarlas con diazepam.
Si la salicilemia es mayor de 50
mg/dl se inducirá la diuresis con furosemida, solución de glucosa isotónica y
además solución salina.
PRESENTACIONES:
Caja con 5, 10 y 20 sobres.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se administre
durante el tercer trimestre
del embarazo. No se administre en menores
de 15 años. Su venta requiere receta médica.
Hecho en México por:
ARMSTRONG LABORATORIOS DE MÉXICO,
S. A. de C. V.
Reg. Núm.
214M2000, S. S. A.
GEAR-308954/RM2002
