Actinium®
Suspensión
(Oxcarbazepina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada 100 ml de SUSPENSIÓN
contienen:
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Oxcarbazepina
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6 g
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Vehículo, c.b.p. 100 ml.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Epilepsia (excepto ausencias). Tratamiento de las
crisis tonicoclónicas generalizadas primarias y de las crisis parciales con o
sin generalización secundaria.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida a la oxcarbazepina. Bloqueo auriculoventricular.
PRECAUCIONES GENERALES:
ACTINIUM® sólo deberá administrarse bajo control médico. Durante el tratamiento
con ACTINIUM® puede producirse un descenso del sodio sérico. Por ello, se
recomienda medirlo antes de iniciar el tratamiento y después a intervalos
regulares. Se vigilará estrechamente a los enfermos con niveles bajos de sodio
sérico y a los que sean tratados con diuréticos. Si durante el tratamiento se
observará descenso de leucocitos o plaquetas, el paciente y su cuenta sanguínea
se deben monitorear frecuentemente. Dejará de darse ACTINIUM® si se manifiesta
cualquier síntoma de una depresión significativa de la médula ósea. Si se
manifiestan signos y síntomas que indiquen reacciones cutáneas graves (por
ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson) se retirará ACTINIUM® inmediatamente. Se
informará a los pacientes sobre los signos tóxicos precoces de las reacciones
antes mencionadas, por ejemplo: fiebre, exantema, lesiones bucales, hematomas,
púrpura. Se les aconsejará que consulten al médico inmediatamente cuando
aparezcan tales reacciones. Los pacientes con insuficiencia renal, hepática o
cardiaca y los de edad avanzada serán cuidadosamente controlados, ya que corren
un riesgo mayor de sufrir reacciones adversas. La oxcarbazepina tiene un menor
potencial de inducción enzimática que la carbamazepina. Si a los pacientes que
están recibiendo politerapia se les retira la carbamazepina u otros
antiepilépticos con propiedades inductoras de enzimas y son reemplazados por
ACTINIUM®, habrá que controlar las concentraciones séricas del antiepiléptico
concomitante para evitar una posible toxicidad; puede ser necesario reducir la
dosis de la comedicación antiepiléptica. Al igual que con otros
antiepilépticos, se evitará la interrupción brusca del tratamiento con
ACTINIUM®. La dosificación se disminuirá gradualmente para reducir el riesgo de
precipitar crisis epilépticas, es decir, exacerbación de las crisis o estado de
mal epiléptico.
Si hay que descontinuar ACTINIUM® repentinamente, por
ejemplo, debido a reacciones adversas graves, la transición a otro
antiepiléptico se realizará bajo la protección de un fármaco apropiado (por
ejemplo, diazepam I.V. o rectal; fenitoína I.V.) y con una estrecha vigilancia.
Cuando los pacientes alérgicos a la carbamazepina llegan a
ser tratados con oxcarbazepina, habrá que tener precaución, dado que en algunos
pacientes se ha reportado alergia cruzada. Lo anterior se debe probablemente a
la similitud estructural entre ambos fármacos.
Debido a un posible efecto sedante
sinérgico, los pacientes tratados con ACTINIUM® deberán abstenerse de consumir
alcohol.
Efectos sobre la capacidad para
conducir vehículos y utilizar maquinaria de precisión: La capacidad de
reacción del paciente puede verse disminuida por mareos o somnolencia debidos a
ACTINIUM®.
Dosis diarias de 600 a 1,800 mg de
oxcarbazepina producen niveles del metabolito MHD en estado estacionario que
oscilan entre 8.3 y 107.3 mmol/l. Algunos enfermos necesitan dosis diarias
mayores.
La concentración más alta del
estado estacionario que pudo determinarse fue de 177 mmol/l.
Se observó una relación lineal
entre dosis diarias de 400 a 2,700 mg y niveles plasmáticos de MHD en pacientes
que recibían monoterapia con oxcarbazepina. No existe una relación manifiesta
entre las concentraciones plasmáticas y la eficacia terapéutica.
Las concentraciones del estadio
estacionario de MHD en niños con epilepsia son comparables a las de los
adultos.
Pacientes de edad avanzada: Las concentraciones
plasmáticas máximas y las ABC de MHD son significativamente mayores que en los
sujetos más jóvenes, lo cual puede ser debido a un ligero descenso en la función
renal. No son necesarias recomendaciones especiales en cuanto a las dosis,
puesto que las dosis terapéuticas se establecen individualmente.
La cinética de la oxcarbazepina y el MHD no ha sido
estudiada hasta ahora en pacientes con insuficiencia hepática.
Una insuficiencia renal moderada influye poco en el perfil
plasmático del MHD y la oxcarbazepina.
Sin embargo, debido a los niveles
plasmáticos de MHD conjugado significativamente aumentados, que puede dar lugar
a niveles más altos de MHD libres, en pacientes con insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina £ 30
ml/min) las dosis de oxcarbazepina deberán reducirse a la mitad
aproximadamente.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La capacidad reproductiva
en las ratas no se vio afectada por la oxcarbazepina a dosis de hasta 150
mg/kg, incluyendo la fertilidad masculina y femenina, durante el transcurso de
la gestación ni de la lactancia. La oxcarbazepina estuvo exenta de actividad
teratogénica en ratones y conejos. Sin embargo, en un estudio de dosis en
ratas, la oxcarbazepina mostró teratogenicidad dosis-dependiente con dosis de
300 a 1,000 mg/kg al día y esto fue asociado con toxicidad materna y
embriofetal.
El metabolito activo en los seres
humanos, MHD, fue ensayado en ratas y conejos inclusive también careció de
potencial teratogénico. Estuvo un poco retrasado el crecimiento prenatal y/o
posnatal de las crías de roedores a dosis que causaban toxicidad materna. Las
dosis tóxicas y embriotóxicas para las madres, tanto de oxcarbazepina como de
MHD en ratas se asociaron con síntomas de disminución en la implantación.
Las mujeres epilépticas embarazadas deberán ser tratadas con
particular cuidado. Si quedaran embarazadas pacientes que reciben ACTINIUM® o
si el problema de iniciar el tratamiento con ACTINIUM® se planteará durante el
embarazo, habrá que valorar cuidadosamente los beneficios potenciales del
fármaco frente a sus posibles riesgos, sobre todo durante los tres primeros
meses de embarazo.
La oxcarbazepina y su metabolito activo atraviesan la
placenta. Las concentraciones plasmáticas neonatales y maternas de MHD fueron
similares en su caso.
Si la medicación es absolutamente necesaria y no existe otra
alternativa más segura, se administrará la dosis de ACTINIUM® más baja posible.
Es conocido el déficit de ácido fólico que se produce
durante el embarazo y se ha reportado que los antiepilépticos agravan dicho
déficit, el cual puede contribuir a la mayor incidencia de defectos de
nacimiento entre los niños de mujeres epilépticas tratadas. Por tanto, se ha
recomendado el aporte suplementario de ácido fólico antes del embarazo y
durante el mismo. La deficiencia de vitamina B12
deberá excluirse o tratarse.
Empleo durante la lactancia: Por regla general, se
evaluarán a conciencia los riesgos y beneficios de tomar medicamentos durante
la lactancia.
La oxcarbazepina y su metabolito
activo pasan a la leche materna. Se ha comprobado que la relación entre la
concentración en la leche y el plasma es de 0.5 para ambos.
No se tiene experiencia para
evaluar la seguridad de ACTINIUM® durante la lactancia. No puede excluirse la
posibilidad de efectos indeseados en el lactante. Por ello, se recomienda
finalizar la lactancia y observar cuidadosamente al lactante para detectar
posibles efectos tóxicos, por ejemplo, somnolencia excesiva.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas de ACTINIUM® suelen
ser de naturaleza leve o pasajera y se producen ante todo al principio del
tratamiento. Remiten ordinariamente al proseguir la medicación. Los efectos
indeseados más comunes que se han reportado durante la fase inicial de
determinación de la dosis son reacciones del SNC como cansancio, vértigo,
somnolencia y cefalea.
Ocasionalmente se puede
presentar: Cansancio, mareo/vértigo, somnolencia, cefalea, ataxia, temblor,
trastornos de la memoria y la concentración, alteración del sueño, trastornos
visuales, parestesias, náuseas, vómito, diarrea, eritema, aumento de peso,
disminución de la libido, menstruación irregular, edema, hiponatremia y
osmolaridad plasmática reducida, debido a un efecto similar al de la vasopresina
que conducen en raros casos a intoxicación acuosa acompañada de letargo,
vómitos, cefalea, confusión mental, anomalías neurológicas.
Raramente: Labilidad
psíquica, tinnitus, depresión, ansiedad, reacciones alérgicas serias,
inclusive el síndrome de Stevens-Johnson, hipotensión, pérdida de peso.
Además, en los niños que reciben
politerapia, agresividad y fiebre (de origen desconocido).
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Por motivos teóricos (una relación
estructural con los antidepresivos tricíclicos) no se recomienda el empleo de
ACTINIUM® en asociación con inhibidores de
la monoaminooxidasa (IMAO). Antes de administrar ACTINIUM®, se
interrumpirá la administración de IMAOs durante un mínimo de 2 semanas o más si
la situación clínica lo permite.
Debido a la escasa afinidad por proteínas del metabolito
activo, el derivado 10-monohidroxi (MHD), el riesgo de que la oxcarbazepina
interaccione con otros fármacos por desplazamiento de sus sitios de unión es
bajo. La principal vía metabólica de la oxcarbazepina y su metabolito activo,
MHD, no depende del sistema enzimático citocromo P-450.
Por tanto, la inhibición o la inducción de este sistema
enzimático por otros agentes tendrá poco efecto sobre la farmacocinética de la
oxcarbazepina y su metabolito activo. En el ser humano, la oxcarbazepina no
induce de modo apreciable las enzimas que la controlan ni influye sobre la tasa
de eliminación de su metabolito activo MHD. Además, en estudios clínicos y
farmacocinéticos con oxcarbazepina-antipirina y oxcarbazepina-warfarina, se
demostró que el fármaco tiene menos potencial de inducción enzimática que la
carbamazepina. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de estrógeno y
progestágeno pueden descender en las mujeres que toman anticonceptivos orales
en comedicación con ACTINIUM®, lo cual puede originar hemorragias
intermenstruales y una posible pérdida de eficacia anticonceptiva. Se tomarán
en consideración métodos anticonceptivos alternativos. Asimismo, en un estudio
con voluntarios sanos, se redujo significativamente la disponibilidad
sistémica de felodipino.
Se llevaron a cabo otros estudios con un número limitado de
voluntarios sanos o pacientes con epilepsia que tomaban ACTINIUM® (tabletas)
junto con los siguientes fármacos inhibidores enzimáticos: cimetidina,
eritromicina, dextropropoxifeno, viloxazina, verapamilo. No se observaron
interacciones clínicas relevantes. Las concentraciones de fenitoína y ácido
valproico en estado estacionario se elevaron al sustituir carbamazepina por
oxcarbazepina.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Un tratamiento de seis meses con oxcarbazepina en ratas provocó alteraciones
renales morfológicas proporcionales a las dosis, inclusive lesiones epiteliales,
dilatación tubular y fibrosis glomerular, particularmente en los animales
machos. Los túbulos corticales dilatados contenían gotitas y gránulos de
hialina. La formación de este material en el riñón es un hallazgo corriente en
las ratas macho y quizá estuvo incrementado en este estudio por la
oxcarbazepina como consecuencia de una carga metabólica exagerada tras la
estimulación hepática.
Se supone una causa similar para la mayor incidencia de
nefropatía progresiva en ratas tratadas hasta durante dos años con una dosis
aproximada de 250 mg/kg de oxcarbazepina. Los riñones de tales ratas tratadas
con el metabolito MHD hasta durante 6 meses no se vieron afectados. En los
perros no fue inducido ningún efecto renal por la oxcarbazepina ni el MHD. Dado
que en el ser humano predomina el metabolito activo MHD, se estima como muy
escaso el riesgo de nefropatía inducida por la oxcarbazepina.
Las ratas y los ratones mostraron
un ligero aumento dependiente de la dosis en la incidencia de los tumores
hepáticos tras dos años de tratamiento con oxcarbazepina. Se detectaron
hepatomas benignos en ratas y ratones de ambos sexos, mientras que la presencia
de carcinomas hepatocelulares se limitó a las ratas hembra. Por analogía con el
fenobarbital, se ha sugerido que la inducción de la enzima hepática citocromo
P-450 y la estimulación asociada del crecimiento de las células hepáticas en
los roedores es la causa más probable de este fenómeno.
Puede excluirse cualquier
mecanismo genotóxico que induzca un incremento tumoral, puesto que todos los
estudios de mutagenicidad, inclusive los relativos a las aberraciones
cromosómicas, dieron resultados negativos.
En conjunto, el aumento de los
tumores hepáticos observado con oxcarbazepina se supone específico de los
roedores y sin relevancia para los seres humanos. Además, el metabolismo de la
oxcarbazepina es bastante diferente en los animales de experimentación y en los
humanos en el sentido de que la reducción enzimática que da como resultado el
metabolito MHD es tan sólo una vía de poca importancia en los roedores.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
ACTINIUM® es adecuado tanto para
aplicarlo en régimen monoterápico como en combinación con otros antiepilépticos.
El tratamiento con ACTINIUM® en régimen monoterápico y politerápico se
instituirá paulatinamente y la posología se adaptará a las necesidades
individuales del paciente. La dosis se reducirá a la mitad en pacientes con
insuficiencia renal grave.
Adultos:
Monoterapia: La dosis
inicial será de 300 mg al día. Con concentraciones de 600 a 1,200 mg diarios se
observaron buenos resultados terapéuticos y la mayoría de los pacientes
responden con 900 mg al día.
Politerapia (en pacientes con
epilepsia grave y en casos refractarios al tratamiento): La dosis inicial
será de 300 mg diarios, que se aumentará gradualmente hasta obtener una
respuesta óptima.
La dosis de mantenimiento oscila entre 900 y 3,000 mg
diarios.
Niños: La experiencia con
ACTINIUM® en niños es limitada y no se dispone de experiencia clínica en niños
menores de 3 años. Indistintamente de si ACTINIUM® se administra en régimen
monoterápico o politerápico, el tratamiento se instituirá con 10 mg/kg de peso
corporal al día y esta dosificación se incrementará gradualmente. La dosis de
mantenimiento recomendada es de 30 mg/kg al día aproximadamente. Si no se
logran controlar las crisis, se podrá aumentar individualmente la dosis a razón
de 5 a 10 mg/kg de peso corporal al día. Cuando no se pueda conseguir una dosis
exacta (mg/kg) en los niños con las tabletas disponibles y se estime necesario
tratarlos con ACTINIUM®, la decisión de administrar una dosis aproximada se
tomará de acuerdo con las circunstancias del caso en particular.
Administración: En algunos
pacientes puede ser posible un régimen de dos tomas al día; sin embargo, se
recomiendan en general tres tomas diarias.
Las tabletas deben ingerirse
durante las comidas o después de las mismas junto con líquido.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La DL50 para
oxcarbazepina oral y el MHD fue > 1,000 mg/kg en todas las especies animales
ensayadas. Esto sugiere que en el ser humano la intoxicación con oxcarbazepina
será probablemente rara.
Las manifestaciones clínicas pueden
ser similares a las de la carbamazepina, dadas las similitudes estructurales.
No existe un antídoto específico para los casos de sobredosis de ACTINIUM®. Los
pacientes serán tratados sintomáticamente y el fármaco se eliminará por lavado
gástrico y/o se inactivará administrando carbón
activado. Se recomienda vigilar las funciones vitales, prestando especial
atención a los trastornos de la conducción cardiaca, las alteraciones
electrolíticas y los problemas respiratorios. También será aconsejable la
hospitalización y una asistencia médica de apoyo en una unidad de cuidados
intensivos.
PRESENTACIÓN: Caja
con frasco con 120 ml con pipeta dosificadora.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje
al alcance de los niños. Protéjase de la luz.
Agítese antes de usarse. El empleo de este
medicamento durante el embarazo, queda bajo
la responsabilidad del médico. Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C.
Literatura exclusiva para médicos.
ARMSTRONG LABORATORIOS DE MÉXICO,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 268M2002, S. S. A. IV
FEAR-208140/R2002
