Nexium-mups®
Tabletas
(Esomeprazol)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada tableta
contiene:
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Esomeprazol magnésico trihidratado
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equivalente a
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40 mg
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de esomeprazol
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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Esomeprazol magnésico trihidratado
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equivalente a
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20 mg
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de esomeprazol
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
NEXIUM-MUPS®
está indicado en alivio de síntomas gastrointestinales, cicatrización de
lesiones y mantenimiento de la cicatrización en pacientes que requieren la
reducción de la secreción de ácido.
NEXIUM-MUPS®
40 mg se utiliza como tratamiento inicial en:
• Control de los
síntomas y curación de las lesiones relacionadas con el ácido gástrico
(gastritis agudas y crónicas).
• Enfermedad por
reflujo gastroesofágico (ERGE): tratamiento sintomático de ERGE;
cicatrización de esofagitis por reflujo; prevenir recaídas en el tratamiento a
largo plazo de esofagitis cicatrizada.
• Erradicación de
Helicobacter pylori en combinación con los antibióticos apropiados; para
cicatrizar úlceras duodenales asociadas al H. pylori, y prevenir
recaídas en pacientes con úlceras pépticas asociadas a H. pylori.
• Cicatrización
de úlceras pépticas no asociadas a H. pylori.
NEXIUM-MUPS®
20 mg se utiliza en el tratamiento a corto plazo para:
• ERGE
sintomática sin esofagitis.
• Tratamiento
sintomático de pirosis, disfagia, regurgitaciones (agruras), dolor epigástrico,
gastritis, hernia hiatal.
• Dispepsia no
ulcerosa.
Está indicado para el tratamiento a largo plazo para:
• Evitar
recurrencias en esofagitis cicatrizada.
• Control de los
síntomas de la ERGE.
• Prevención de
recurrencia de úlcera péptica.
• Tratamiento
de síntomas gastrointestinales superiores asociados a la terapia con
medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES).
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacocinéticas:
Absorción y distribución: Esomeprazol es lábil al
ácido y se administra generalmente como gránulos de capa entérica. La
conversión in vivo al R-isómero es insignificante. La absorción de
esomeprazol es rápida, con una concentración plasmática máxima en una a dos
horas después de la toma. Su biodisponibilidad absoluta es de 64% después de
una sola dosis de 40 mg y se incrementa a 89% después de dosis repetidas una
vez al día. Para
20 mg los valores son 50 y 68%, respectivamente.
El volumen aparente de distribución en personas sanas es de
aproximadamente 0.22 l/kg. La unión de esomeprazol a las proteínas plasmáticas
es de 97%, aproximadamente. El efecto de esomeprazol sobre la acidez
intragástrica no sufre ninguna influencia no obstante que la ingestión de
alimentos retrasa y disminuye la absorción del mismo.
Metabolismo y excreción: Esomeprazol se metaboliza
por completo a través del sistema citocromo P-450 (CYP). La mayor parte del
metabolismo es dependiente de la isoforma CYP2C19, responsable de la formación
de los metabolitos hidroxi y desmetil-esomeprazol. La parte remanente depende
de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol
sulfona, el metabolito principal en el plasma.
Los parámetros siguientes reflejan principalmente la
farmacocinética en sujetos con enzima CYP2C19 funcional, metabolizadores
extensos.
La depuración plasmática total es de 17 l/h aproximadamente
después de una sola dosis y de 9 l/h después de la administración repetida. La
vida media de depuración plasmática es cercana a 1.3 horas después de una dosis
repetida diariamente. El área bajo la curva (ABC) concentración-tiempo aumenta
con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es
dosis-dependiente y resulta en una relación no-lineal-dosis-ABC después de
administración repetida. Esta dependencia dosis-tiempo es debida al decremento
del metabolismo de primer paso y a la eliminación sistémica probablemente causada
por una inhibición de la enzima CYP2C19 por esomeprazol y/o su metabolito
sulfona. Esomeprazol se elimina completamente del plasma entre las dosis sin
que exista tendencia a la acumulación durante la administración de una vez al
día.
Los metabolitos principales de esomeprazol no tienen efecto
sobre la secreción de ácido gástrico. Casi 80% de una dosis oral de esomeprazol
es excretada como metabolitos en la orina y el remanente en heces. Menos de 1%
del medicamento es encontrado en la orina.
Poblaciones especiales de pacientes: Aproximadamente
1-2% de la población son metabolizadores lentos que carecen de la enzima
CYP2C19 funcional, por lo que catalizan esomeprazol mediante CYP3A4. Después de
administrar 40 mg diarios de esomeprazol, el ABC concentración-tiempo fue
aproximadamente 100% mayor en los metabolizadores lentos que en los metabolizadores
extensos.
Las concentraciones plasmáticas promedio aumentaron
alrededor de 60%. Estos datos no tienen implicaciones en la posología de
administración.
El metabolismo de esomeprazol no cambia de manera
significativa en sujetos de edad avanzada (71-80 años).
Después de una dosis de 40 mg, el ABC promedio de
concentración plasmática-tiempo es aproximadamente 30% mayor en mujeres que en
hombres. No hay diferencias con respecto al sexo en las dosis subsecuentes de
una vez al día. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de
esomeprazol.
El metabolismo de esomeprazol en pacientes con disfunción
hepática leve a moderada puede estar afectado. El nivel metabólico disminuye en
pacientes con disfunción hepática severa, dando como resultado un aumento al
doble del ABC concentración plasmática-tiempo de esomeprazol. De ahí que no
deba excederse de 20 mg en pacientes con disfunción severa. Esomeprazol o sus metabolitos
no muestran ninguna tendencia a acumularse en la dosis de una vez al día.
No se han realizado estudios en pacientes con disminución de
la función renal. Partiendo de que el riñón es el responsable de la excreción
de los metabolitos de esomeprazol pero no de la eliminación del fármaco
precursor, no se espera que el metabolismo de esomeprazol, cambie en pacientes
con daño de la función renal.
Propiedades farmacodinámicas: Esomeprazol es el
S-isómero de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un
mecanismo de acción específico y selectivo.
Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la
célula parietal. Ambos isómeros R- y S- de omeprazol tienen una actividad
farmacodinámica similar.
Sitio y mecanismo de acción: Esomeprazol es una base
débil que se concentra y convierte en la forma activa en el ambiente altamente
ácido del canalículo secretor de la célula parietal, en donde inhibe la enzima
H+K+-ATPasa- la bomba de ácido, así como la secreción basal y
estimulada.
Efecto en la secreción de ácido gástrico: Después de
la administración oral de esomeprazol, el inicio del efecto se presenta en una
hora. La administración repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al día durante
cinco días, disminuye en 90% la producción media de ácido después de la
estimulación de pentagastrina cuando se mide 6-7 horas después de la
administración en el día cinco.
Después de cinco días de dosis diaria de esomeprazol, el pH
intragástrico se mantuvo arriba de 4 por un tiempo promedio de 13 a 17 horas en
pacientes con ERGE sintomática, monitoreados por 24 horas. En el cuadro I se
muestran las proporciones de pacientes que mantuvieron un pH superior a 4 por
al menos 8, 12 y 16 horas.
Cuadro
I. Porcentaje de pacientes con pH > 4
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pH > 4
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pH > 4
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pH > 4
|
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al
menos
|
al
menos
|
al
menos
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8
horas
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12
horas
|
16
horas
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Nexium-mups® 40 mg
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97%
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92%
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56%
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Nexium-mups® 20 mg
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76%
|
54%
|
24%
|
Usando el ABC como parámetro subrogado de la concentración
en plasma, se ha mostrado una relación entre la inhibición de la secreción de
ácido y la exposición al fármaco.
Efectos terapéuticos e inhibición de ácido: La
cicatrización de esofagitis por reflujo con esomeprazol 40 mg diarios se
presenta en 78% de los pacientes a las cuatro semanas aproximadamente, y en 93%
después de ocho semanas.
Una semana de tratamiento con esomeprazol 20 mg dos veces al
día y antibióticos apropiados tiene como resultado la erradicación efectiva de H.
pylori en aproximadamente 90% de los pacientes.
Después del tratamiento de erradicación, no es necesario continuar
con monoterapia subsecuente de antisecretores para la curación efectiva de la
úlcera y la resolución de los síntomas en úlceras duodenales no complicadas.
Otros efectos relacionados con la inhibición del ácido: Durante
el tratamiento con medicamentos antisecretores, la gastrina sérica aumenta en
respuesta a la disminución de la secreción de ácido.
En algunos pacientes se ha
observado un incremento en la cantidad de células enterocromafines,
probablemente relacionado al aumento en los niveles de gastrina sérica durante
el tratamiento a largo plazo con esomeprazol.
Durante el tratamiento a largo plazo con medicamentos
antisecretores, se han reportado quistes gástricos glandulares con mayor
frecuencia. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición
pronunciada de la secreción de ácido; son benignos y aparentemente reversibles.
Tratamiento de síntomas gastrointestinales superiores
asociados a la terapia con AINEs: NEXIUM-MUPS® mostró ser significativamente mejor que el
placebo en pacientes con tratamiento de síntomas gastrointestinales superiores
que con medicamentos AINEs no selectivos o selectivos para COX-2.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad
a esomeprazol, benzoimidazoles sustituidos, o cualquier otro componente de la
fórmula.
PRECAUCIONES GENERALES: En
presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de
peso no voluntaria, vómito recurrente, disfagia, hematemesis o melena) y cuando
se sospecha o existe úlcera gástrica, debe descartarse la presencia de
malignidad, ya que el tratamiento con NEXIUM-MUPS® puede aliviar los síntomas y retardar el diagnóstico.
Pacientes con tratamiento a largo plazo (particularmente
aquellos tratados por más de un año) deben mantenerse bajo vigilancia. Los
pacientes con tratamiento por razón necesaria deben ser instruidos para
contactar a su médico si sus síntomas cambian de características. Cuando se
prescribe esomeprazol por razón necesaria, deben considerarse las posibles
interacciones con otros fármacos, debido a las fluctuaciones en las
concentraciones plasmáticas de esomeprazol que pueden ocurrir (véase
Interacciones medicamentosas y de otro género).
Cuando se prescribe esomeprazol para la erradicación de Helicobacter
pylori deben considerarse posibles interacciones con los componentes de la
terapia triple. Claritromicina es un potente inhibidor de CYP3A4, de ahí que
las contraindicaciones e interacciones de claritromicina deban considerarse en
la terapia triple cuando se usan otros medicamentos que se metabolizan vía CYP3A4,
como cisaprida.
Efectos en la habilidad para conducir u operar
maquinaria: Con NEXIUM-MUPS®
no hay probabilidades de que se afecte la capacidad de manejar u operar
maquinaria.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: Existen datos clínicos limitados de
esomeprazol en el embarazo. Estudios clínicos en animales con esomeprazol no
indican efectos dañinos directos o indirectos en el desarrollo del embrión o
feto. Se debe tener precaución al prescribirlo durante el embarazo.
Lactancia: No se sabe si esomeprazol es excretado en
la leche humana. No se han realizado estudios en mujeres durante la lactancia,
de ahí que NEXIUM-MUPS® no deba
ser utilizado durante la misma.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Las siguientes
reacciones adversas se han identificado o sospechado en los estudios clínicos
con esomeprazol; sin embargo, ninguna dependió de la dosis. Las siguientes
definiciones de frecuencia son utilizadas: común (³ 1/100), poco común (³
1/1,000 y < 1/100), raro (< 1/1,000).
Sistema nervioso central y periférico:
Común: cefalea.
Poco común: vértigo.
Gastrointestinal:
Común: dolor abdominal, diarrea,
flatulencia, náusea/vómito, constipación.
Poco común: boca seca.
Hepático:
Raro: elevación sérica de enzimas hepáticas, sin traducción
clínica.
Piel:
Poco común: dermatitis, prurito,
urticaria.
También durante la comercialización
ha habido reportes raros de reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo,
angioedema, reacción anafiláctica.
Otras reacciones adversas no
observadas con esomeprazol pero que se han reportado con el racemato
(omeprazol) también pueden ocurrir con esomeprazol (véase la Información para
prescribir de omeprazol).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: La disminución de la acidez gástrica durante el
tratamiento con esomeprazol puede incrementar o disminuir la absorción de otros
medicamentos,
si el mecanismo de absorción está influenciado por la acidez gástrica. Por lo
general, con el uso de otros inhibidores de la secreción gástrica o
antiácidos, la absorción de ketoconazol e itraconazol puede disminuir durante
el tratamiento con esomeprazol.
Esomeprazol inhibe CYP2C19, la principal enzima que lo
metaboliza. La administración simultánea de esomeprazol y diazepam resultó
en una disminución de 45% en la depuración de este último por CYP2C19. Esta
interacción probablemente no tiene relevancia clínica. La administración
concomitante de esomeprazol 40 mg y fenitoína en pacientes epilépticos incrementó
13% la concentración plasmática de ésta última.
Se recomienda vigilar las concentraciones plasmáticas de
fenitoína cuando se inicia o se retira el tratamiento con esomeprazol. La
administración concomitante de esomeprazol 40 mg a pacientes tratados con
warfarina demostró que, a pesar de una ligera elevación en la concentración
plasmática mínima del R-isómero menos potente de warfarina, los tiempos de
coagulación estuvieron dentro del rango aceptado. Sin embargo, al igual que con
todos los pacientes que estén recibiendo warfarina, se requiere monitoreo
durante el tratamiento concomitante con esomeprazol.
En voluntarios sanos, la administración concomitante de
esomeprazol 40 mg con cisaprida aumentó 32% el ABC concentración
plasmática-tiempo y 31% la vida media de eliminación (t½) del procinético,
pero sin un incremento significativo en sus niveles plasmáticos. El ligero
aumento en el intervalo QTc observado después de la administración de cisaprida
sola, no fue observado cuando se administró en combinación con esomeprazol
(véase Precauciones generales).
Esomeprazol ha mostrado no tener efectos clínicos relevantes
en la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.
En estudios de evaluación de la administración concomitante
de esomeprazol y naproxeno (AINEs no selectivo) o rofecoxib (AINEs selectivo
para COX-2) no se encontraron interacciones clínicamente importantes.
Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La
administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor de CYP3A4,
claritromicina (500 mg dos veces al día) aumenta al doble el ABC de
esomeprazol. No se requiere ajustar la dosis de esomeprazol.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No existen datos de
alteraciones en pruebas de laboratorio (véase Reacciones secundarias y
adversas).
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios
en animales con la combinación racémica R- y S-omeprazol no indican efectos
dañinos directos o indirectos en el embarazo, parto o desarrollo posnatal.
Estudios preclínicos de genotoxicidad, toxicidad
reproductiva y carcinogénesis con la mezcla racémica no indican que exista un
riesgo particular para los humanos. Los carcinoides y la hiperplasia de células
enterocromafines observadas en ratas durante el tratamiento a largo plazo con
antisecretores, se han reportado como consecuencia de hipergastrinemia debida a
la reducción en la producción de ácido gástrico que se observa en ratas después
del tratamiento a largo plazo con inhibidores de la secreción de ácido.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Las tabletas deben ser deglutidas con líquido. No
deben ser masticadas o trituradas.
Los pacientes con dificultad para
deglutir pueden también dispersar las tabletas en medio vaso con agua no carbonatada.
No se debe utilizar otro líquido,
ya que la capa entérica se podría disolver. Agite hasta que la tableta se
desintegre y beba el líquido con los gránulos inmediatamente o en un plazo no
mayor de 30 minutos. Enjuague el vaso con medio vaso con agua y bébaselo. Los
gránulos no deben masticarse ni triturarse.
Para el caso de pacientes que no
pueden deglutir, las tabletas pueden ser dispersadas en agua no carbonatada y
administrarse a través de una sonda nasogástrica.
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Indicación
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Dosis
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Control de los
síntomas y curación de las
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lesiones relacionadas
con el ácido gástrico:
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Gastritis agudas y
crónicas
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40 mg diarios.
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Enfermedad por
reflujo gastroesofágico (ERGE):
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Tratamiento
sintomático inicial
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40 mg diarios cuatro
a ocho semanas.
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Cicatrización de
esofagitis
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40 mg diarios cuatro
a ocho semanas.
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ERGE sintomática sin
esofagitis
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20 mg diarios cuatro
semanas*.
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Evitar recurrencia en
esofagitis cicatrizada
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20 mg diarios por
tiempo indefinido.
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Tratamiento a largo
plazo de la ERGE
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40 mg diarios de manera
intermitente o
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20 mg diarios por
tiempo indefinido o
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20 mg diarios para
control de síntomas cuando el
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paciente lo requiera
por prescripción médica.
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Tratamiento de
síntomas gastrointestinales superiores
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20 mg diarios en
pacientes con síntomas gastrointestinales
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asociados a la
terapia con AINEs
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superiores, asociados
a la terapia con AINEs. Si el control de
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los síntomas no se
alcanza después de 4 semanas, se debe
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profundizar en el
diagnóstico.
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Erradicación de H.
pylori:
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En combinación con los
antibióticos apropiados
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Cicatrización de
úlceras duodenales
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40 mg una vez al día
por 10 días +
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Prevenir recaídas en
úlceras pépticas asociadas a H. pylori
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claritromicina 500 mg
dos veces al día
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por 10 días +
amoxicilina 1,000 mg dos
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veces al día por 10
días.
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Cicatrización de
úlceras pépticas no asociadas a H. pylori:
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40 mg diarios cuatro
a ocho semanas.
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Dispepsia no ulcerosa
|
20 mg diarios a corto
plazo.
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Tratamiento
sintomático de pirosis,
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disfagia,
regurgitaciones (agruras)
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dolor epigástrico,
gastritis, hernia hiatal
|
20 mg diarios a corto
plazo.
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* Si los
síntomas persisten después de cuatro semanas, debe investigarse al paciente con
mayor profundidad. Una vez que los síntomas han desaparecido, el control
subsecuente de los mismos puede conseguirse con un tratamiento por razón
necesaria de 20 mg una vez al día.
Niños: NEXIUM-MUPS®
no debe administrarse en niños, porque no se cuenta con datos al respecto.
Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis
en pacientes con insuficiencia renal. Debido a la experiencia limitada en
pacientes con insuficiencia renal severa, éstos deben ser tratados con
precaución (véase Farmacocinética y farmacodinamia).
Insuficiencia hepática: No se requiere ajustar
la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. En aquellos
pacientes con insuficiencia hepática severa, no debe excederse una dosis máxima
de 20 mg diarios de NEXIUM-MUPS®
(véase Farmacocinética y farmacodinamia).
Ancianos: No se requiere ajuste de la dosificación.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas descritos
con relación a sobredosis deliberada (experiencia limitada de dosis arriba de
240 mg) son transitorios. Dosis únicas de 80 mg de esomeprazol no tuvieron
ningún evento. No se conoce un antídoto específico. Esomeprazol es un compuesto
que se une completamente a proteínas plasmáticas, y por lo tanto, no es
dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento debe ser
sintomático y deben utilizarse medidas de soporte generales.
PRESENTACIONES:
Caja con blister con 7 y 14 tabletas de 40 mg.
Caja con blister con 14 tabletas de 20 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance
de los niños. Su venta
requiere receta médica. El uso de este medicamento
en el embarazo queda bajo responsabilidad del
médico. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en Suecia por:
AstraZeneca AB
Acondicionado y distribuido en México
por:
ASTRAZENECA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 106M2001, S. S. A. IV
JEAR-03361201230/RM2003
