Neolem
Cápsulas
Agente inmunosupresor
(Ciclosporina A en
microemulsión)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA de gelatina
blanda contiene:
Ciclosporina A 25
y 100 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Agente inmunosupresor.
Trasplantes:
Trasplante de órganos sólidos:
Prevención del rechazo del injerto posterior al trasplante de riñón, hígado,
corazón, corazón-pulmón combinados, pulmón o páncreas alogénico. Tratamiento
del rechazo al trasplante en pacientes que previamente recibieron otros agentes
inmunosupresores.
Trasplante de médulas ósea:
Prevención del rechazo del injerto posterior al trasplante de médula ósea.
Prevención o tratamiento de la
enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
Enfermedades autoinmunes:
Uveítis endógena: Uveítis anterior o intermedia
activa o infecciosa que comprometa la visión, que no responda al tratamiento
convencional o cuando éste cause efectos colaterales indeseables. Uveítis de
Behçet con ataques inflamatorios repetidos que involucran la retina.
Síndrome nefrótico: Síndrome nefrótico resistente a
esteroides en adultos y niños resistentes a esteroides y dependientes a
esteroides, debido a enfermedades glomerulares como nefropatía de cambios
mínimos, glomerulosclerosis focal y segmentaria o glomerulonefritis
membranosa.
NEOLEM puede ser usado para inducir o mantener remisiones.
También puede ser utilizado para mantener las remisiones inducidas por
esteroides, permitiendo la suspensión gradual de esteroides.
Artritis reumatoide: Tratamiento de la artritis reumatoide
severa activa.
Psoriasis: NEOLEM está indicado en pacientes con psoriasis
severa en quienes la terapia convencional es ineficaz o inapropiada.
Dermatitis atópica: NEOLEM está indicado en pacientes
con dermatitis atópica severa cuando la terapia sistémica es requerida.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacocinéticas: Cuando se administra
NEOLEM proporciona una mejor linealidad de dosis en exposición a ciclosporina
(ABCb), un perfil de absorción
más consistente, menor influencia de la ingesta de alimentos concomitante y del
ritmo diurno que con NEOLEM. Estas propiedades en combinación provocaron una
menor variabilidad intrapaciente de la farmacocinética de la ciclosporina y
una mayor correlación entre la concentración mínima y la exposición total (ABCb). Como una consecuencia de estas
ventajas adicionales, en el esquema de dosificación de administración con
NEOLEM no necesitan tomarse en cuenta periodos más largos entre las comidas.
En suma, NEOLEM produce una exposición más uniforme a la
ciclosporina durante todo el día y de día a día en un régimen de mantenimiento
con NEOLEM en cápsulas de gelatina blanda comparado a las otras formas orales
de ciclosporina.
NEOLEM es más rápidamente absorbido (resultando en una Tmáx
promedio de 1 hora más rápido y una Cmáx promedio de 59% más alto) y muestra en
promedio, 29% más alto de biodisponibilidad. La ciclosporina se distribuye
ampliamente fuera del volumen sanguíneo, de 33 a 47% está presente en el
plasma, del 4 al 9% en los linfocitos, del 5 al 12% en los granulocitos, y del
41 al 58% en los eritrocitos. En el plasma, aproximadamente 90% está unido a
las proteínas, en su mayor parte a lipoproteínas. La ciclosporina es ampliamente
biotransformada en aproximadamente 15 metabolitos. No hay una vía metabólica
principal única. La eliminación es primariamente biliar, con sólo 6% de la
dosis oral excretada en la orina; sólo 0.1% es excretado en la orina como droga
sin cambio. Existe una gran variabilidad en los datos reportados sobre la vida
media terminal de la ciclosporina, dependiendo del ensayo aplicado y la
población blanco empleada. La vida media terminal presenta un rango de 6.3
horas en voluntarios sanos a 20.4 horas en pacientes con enfermedad hepática
severa.
Propiedades farmacodinámicas:
Grupo farmacoterapéutico: Agente inmunosupresor.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a la ciclosporina.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La experiencia con ciclosporina en
mujeres embarazadas es aún limitada. La información disponible sobre los
receptores de trasplante de órganos indica que, comparado con la terapia
tradicional, el tratamiento con ciclosporina parece no incrementar el riesgo de
efectos adversos sobre el curso y resultado del embarazo. Sin embargo, no hay
estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo tanto,
NEOLEM debe ser utilizado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial
justifica el riesgo probable sobre el feto. La ciclosporina pasa a la leche
materna. Las madres que estén recibiendo NEOLEM no deben ofrecer alimentación
al seno materno.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Los siguientes efectos colaterales observados con ciclosporina
son también observados cuando se administra NEOLEM. Estos son usualmente
dependientes de la dosis y responden a la reducción de la dosis. Lo observado
más frecuentemente incluye hipertricosis, temblor, alteración de la función
renal (véase Precauciones), hipertensión (particularmente en pacientes con
trasplante cardiaco), disfunción hepática, fatiga, hipertrofia gingival,
alteraciones gastrointestinales (anorexia, náusea, vómito, dolor abdominal,
diarrea) y sensación de quemadura en manos y pies (usualmente durante la
primera semana de tratamiento). Ocasionalmente pueden presentarse cefaleas,
exantema de posible origen alérgico, anemia moderada, hipercalcemia, hiperuricemia,
hipomagnesemia, aumento de peso, edema, pancreatitis, parestesias,
convulsiones, se pueden desarrollar dismenorrea o amenorrea reversibles.
Raramente se han reportado calambres musculares, debilidad muscular o miopatía.
Especialmente en los pacientes con trasplante hepático pueden aparecer signos
de encefalopatía, también son descritas alteraciones en la visión y movimiento
y el deterioro de la conciencia. Si estas alteraciones son causadas por la
ciclosporina, la enfermedad subyacente, o cualquier otra condición, se deberá
establecer la causa.
En raras situaciones, se ha observado trombocitopenia en
pacientes asociada con anemia hemolítica microangiopática y falla renal
(síndrome hemolítico urémico).
Se han desarrollado neoplasias y enfermedades linfoproliferativas,
pero su incidencia y distribución son similares a aquellas observadas en
pacientes con terapia inmunosupresora convencional.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Se debe tener cuidado cuando se use NEOLEM junto
con compuestos que son conocidos por tener efectos nefrotóxicos, por ejemplo,
aminoglucósidos, anfotericina B, ciprofloxacina, melfalan y trimetoprim. Ya que
los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos por sí mismos pueden tener
un efecto adverso sobre la función renal, el uso concomitante de éstos con la
terapia con NEOLEM o un incremento en sus dosis debe tener un seguimiento
particularmente cercano de la función renal. Si el diclofenaco es iniciado
durante la terapia con NEOLEM se debe usar la dosis terapéutica más baja.
NEOLEM puede incrementar el potencial de la
lovastatina y la colchicina para inducir la toxicidad
muscular incluyendo dolor y debilidad muscular. El uso concomitante de estos
fármacos con NEOLEM debe ser considerado cuidadosamente.
Varios agentes son conocidos ya
sea de incrementar o disminuir las concentraciones de ciclosporina en plasma o
en sangre total, por inhibición competitiva o inducción de enzimas hepáticas
involucradas en el metabolismo y excreción de la ciclosporina, en particular
el citocromo P-450. Los agentes conocidos por incrementar ambas concentraciones
incluyen: ketoconazol, macrólidos como la eritromicina y josamicina,
doxiciclina, anticonceptivos orales, propafenona y algunos agentes bloqueadores
de canales de calcio incluyendo diltiazem, nicardipina y verapamil. Ya que la
nifedipina puede provocar hiperplasia gingival, se recomienda que se evite en
pacientes que desarrollen hipertrofia gingival durante la terapia con NEOLEM.
Los agentes que se sabe disminuyen la concentración de ciclosporina plasmática
y en la sangre total incluyen barbituratos, carbamacepina, fenitoína, metamizol,
rifampicina, nafcilina y la sulfadimidina y trimetoprim administrados
intravenosamente (no las formas orales). Si es inevitable la administración
combinada, son esenciales un cuidadoso seguimiento de la concentración
sanguínea de la ciclosporina y las modificaciones apropiadas a la dosis de
NEOLEM.
Se ha notado que la ciclosporina
reduce la depuración de prednisolona y, a la inversa, la terapia a altas dosis
con metilprednisolona puede incrementar la concentración sanguínea de ciclosporina.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado de inducir un
ligero incremento reversible en los lípidos sanguíneos. Alteración en los
niveles de potasio sérico, ocasionalmente NEOLEM causa hipercaliemia o puede
agravar la hipercaliemia preexistente. Aumento de creatinina y urea séricas.
Incrementos reversibles en la bilirrubina sérica y, ocasionalmente, en las
enzimas hepáticas.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD:
Precauciones: NEOLEM debe
ser prescrito sólo por médicos que tengan experiencia en terapia inmunosupresora
y que pueden proporcionar un seguimiento adecuado, incluyendo una exploración
física completa normal, medición de la presión sanguínea y control de los
parámetros de seguridad del laboratorio.
Los pacientes trasplantados que
reciban el fármaco deben ser manejados en instalaciones con adecuados recursos
de laboratorio y soporte médico.
El médico responsable del
mantenimiento de la terapia debe recibir información completa del seguimiento
del paciente. En pacientes con una predisposición alérgica. De esta forma, en
los pacientes que reciban NEOLEM no deben ser administrados agentes
inmunosupresores distintos a los corticosteroides. Sin embargo, algunos centros
utilizan la ciclosporina junto con la azatioprina y corticosteroides u otros
agentes inmunosupresores (todos en dosis bajas), con el fin de reducir el
riesgo de disfunción renal o cambios estructurales renales inducidos por ciclosporina.
Cuando la ciclosporina es usada con otros agentes inmunosupresores, existe el
riesgo de una sobre-inmunosupresión, lo cual puede conducir a la
susceptibilidad incrementada a infecciones y al desarrollo de linfomas. Durante
las primeras semanas de terapia con NEOLEM puede presentarse una frecuente
complicación potencialmente seria, incremento de la creatinina y urea séricas.
Estos cambios funcionales son dependientes de la dosis y reversibles,
usualmente responden a la reducción de la dosis. Durante el tratamiento a largo
plazo, algunos pacientes pueden desarrollar cambios estructurales en el riñón
(por ejemplo, fibrosis intersticial) lo cual, en pacientes con trasplante renal
debe ser diferenciado de los cambios debido al rechazo crónico. NEOLEM puede
también causar, dependiendo de la dosis, incrementos reversibles en la
bilirrubina sérica y, ocasionalmente, en las enzimas hepáticas. Se requiere de
un seguimiento estrecho de los parámetros que valoran las funciones renal y
hepática.
Los valores anormales pueden
necesitar de la reducción de la dosis. Para el seguimiento de los niveles de
ciclosporina en sangre total se prefiere un anticuerpo monoclonal específico
(medición de la droga madre); de igual forma puede ser usado un método de HPLC,
el cual también mide la droga madre. Si el plasma o el suero son usados, se
debe seguir un protocolo estándar de separación (tiempo y temperatura). Para el
monitoreo inicial de los pacientes con trasplante de hígado, ya sea que deba
ser usado el anticuerpo específico monoclonal, o mediciones paralelas deben ser
realizadas usando tanto el anticuerpo específico monoclonal y el anticuerpo
monoclonal no específico, para seguir una dosis que proporcione una
inmunosupresión adecuada. Se debe recordar que la concentración de ciclosporina
en sangre, plasma o suero es solamente uno de los muchos factores que
contribuyen al estado clínico del paciente. Por lo tanto, los resultados deben
servir sólo como una guía para dosificar, en relación con otros parámetros
clínicos y de laboratorio. Durante la terapia con NEOLEM se requiere de la
vigilancia regular de la presión arterial; si se desarrolla hipertensión se
deberá iniciar el tratamiento antihipertensivo apropiado. Ya que en raras
ocasiones se ha reportado que la ciclosporina induce un ligero incremento
reversible en los lípidos séricos, es aconsejable realizar determinaciones de
lípidos antes del tratamiento y después del primer mes de tratamiento. En caso
que se descubra que los lípidos se incrementaron, se deberá considerar la
restricción de grasas en la dieta y si fuera apropiado considerar reducción de
la dosis.
Los pacientes que estén bajo
tratamiento con NEOLEM deberán evitar la ingesta de dietas altas en potasio y
no deberán tomar medicamentos conteniendo potasio o diuréticos ahorradores de
potasio. Ya que ocasionalmente la ciclosporina causa hipercaliemia o puede
agravar la hipercaliemia preexistente, se recomienda vigilar el potasio sérico,
especialmente en pacientes con marcada disfunción renal. Se debe tener
precaución en pacientes tratados con hiperuricemia. Durante el tratamiento con
NEOLEM la vacunación puede ser menos efectiva y se debe evitar el uso de
vacunas vivas atenuadas.
ADVERTENCIAS
Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO: Los pacientes con función renal
anormal, hipertensión no controlada, infecciones no controladas o cualquier
tipo de malignidades no deben recibir NEOLEM. Debido a que NEOLEM puede
deteriorar la función renal, sólo los pacientes con función renal normal
deberán ser tratados. Es necesario valorar la función renal frecuentemente y si
la creatinina sérica permanece aumentada a más del 30% por arriba de los
niveles registrados de creatinina antes de iniciar la terapia con NEOLEM en más
de una medición, se deberá reducir la dosificación de NEOLEM del 25 al 50%.
Estas recomendaciones aplican aun
si los valores del paciente bajan y permanecen dentro del rango normal del
laboratorio. Los pacientes con función renal basal anormal inicialmente deberán
ser tratados con 2.5 mg/kg al día y deben ser monitoreados muy cuidadosamente.
En algunos pacientes puede ser difícil detectar la disfunción renal inducida
por NEOLEM a causa de los cambios en la función renal relacionados al síndrome
nefrótico per se. Esto explica por qué en raros casos, NEOLEM asociado a
alteraciones de la estructura renal ha sido observado sin incremento de la
creatinina sérica. La biopsia renal se debe considerar para pacientes con
nefropatía esteroide-dependiente de cambios mínimos, en quienes la terapia con
NEOLEM se ha mantenido por más de un año. En pacientes son síndrome nefrótico
tratado con inmunosupresores (incluyendo NEOLEM) se ha reportado
ocasionalmente el desarrollo de malignidades (incluyendo linfoma de Hodgkin).
La suspensión de la terapia con NEOLEM es también recomendable si se desarrolla
hipertensión arterial durante el tratamiento, que no puede ser controlada con
terapia apropiada. Debido a que la experiencia con NEOLEM en niños con
dermatitis atópica es todavía limitada hasta la fecha, su uso en esta población
de pacientes no se recomienda.
Los pacientes ancianos deben ser
tratados sólo en la presencia de dermatitis atópica incapacitante y la función
renal debe ser monitoreada con especial cuidado. La linfadenopatía benigna
comúnmente se asocia con brotes de dermatitis atópica que invariablemente
desaparece espontáneamente o con mejoría general en la enfermedad. Se debe
vigilar regularmente la linfadenopatía observada bajo tratamiento con
ciclosporina. La linfadenopatía que persiste a pesar de la mejoría en la
actividad de la enfermedad debe ser examinada por biopsia como una medida de
prevención para asegurar la ausencia de linfoma. Las infecciones activas por
herpes simple deben estar resueltas antes de iniciar el tratamiento con NEOLEM,
sin embargo, ésta no es una razón de peso para suspender el fármaco si ellas
ocurrieran durante el tratamiento, a menos que la infección sea severa. Las
infecciones de piel con Staphylococcus aureus no son en absoluto
contraindicación para la terapia con NEOLEM, pero deben ser controladas con
antibióticos apropiados. Se debe evitar la eritromicina oral, conocida por
tener el potencial de incrementar la concentración sanguínea de ciclosporina
(véase Interacciones medicamentosas y de otro género) o, si no hay alternativa,
se recomienda un seguimiento estrecho de los niveles sanguíneos de
ciclosporina, función renal y por efectos colaterales de la ciclosporina. En
virtud del riesgo potencial para desarrollar malignidad cutánea, los pacientes
con terapia con NEOLEM deben ser advertidos de evitar el exceso de exposición
al sol sin protección y no deben recibir concomitantemente las irradiaciones
ultravioleta B o la fotoquimioterapia PUVA.
Información de seguridad preclínica:
Teratogénesis: La ciclosporina no resultó ser teratogénica
en los animales.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Posología y forma de
administración: La dosis diaria total de NEOLEM siempre deberá ser dividida
en dos dosis.
Trasplantes: Los rangos de dosis que se mencionan a
continuación para la administración oral, van encaminados a servir solamente como
guía. Se requiere vigilancia de rutina de los niveles sanguíneos de ciclosporina;
esto puede ser llevado a cabo por medio de un método de RIA basado en los
anticuerpos monoclonales. Los resultados obtenidos servirán como una guía para
la determinación de la dosis real requerida para alcanzar la concentración
deseada en pacientes individualmente (véase Precauciones).
Trasplante de órganos sólidos: El
tratamiento con NEOLEM debe ser iniciado dentro de las 12 horas antes del
trasplante a una dosis de 10 a 15 mg/kg divididos en dos dosis.
Esta dosis debe ser mantenida como
la dosis diaria por una a dos semanas postoperatoriamente, antes de que sea
gradualmente reducida de acuerdo con los niveles sanguíneos hasta alcanzar una
dosis de mantenimiento de aproximadamente 2 a 6 mg/kg administrados en dos
dosis divididas.
Cuando se administra NEOLEM con
otros inmunosupresores (por ejemplo, con corticosteroides o como parte de una
terapia de fármacos triple o cuádruple), se pueden usar dosis bajas (por
ejemplo, 3 a 6 mg/kg dados en dos dosis divididas para el tratamiento inicial).
Trasplante de médula ósea: La
dosis inicial debe administrarse un día antes del trasplante. En la mayoría de
los casos se prefiere la infusión I.V. para este propósito, la dosis recomendada
es de 3 a 5 mg/kg al día. La infusión se continua hasta este nivel de dosis
durante el periodo inmediato postrasplante de hasta dos semanas antes de que se
cambie a la vía o presentación oral de mantenimiento con NEOLEM a dosis diarias
de aproximadamente 12.5 mg/kg administradas en dos dosis divididas.
El tratamiento de mantenimiento se
debe continuar por lo menos 3 meses (y preferentemente durante 6 meses) antes
de que la dosis sea gradualmente disminuida a cero hasta el año después del
trasplante. Si se usa NEOLEM para iniciar la terapia, la dosis diaria
recomendada es de 12.5 a 15 mg/kg dividida en dos tomas, empezando un día antes
del trasplante.
En presencia de
enfermedades/alteraciones gastrointestinales que pudieran disminuir la
absorción del fármaco, pudieran ser necesarias dosis más altas de NEOLEM, o el
uso de la terapia I.V. En algunos pacientes la EICH se desarrolla después de la
suspensión del tratamiento con NEOLEM, pero usualmente responden favorablemente
al reinicio del tratamiento.
Las dosis bajas de NEOLEM se deben
usar para tratar la EICH leve crónica.
Administración: NEOLEM
siempre debe ser suministrado en dos dosis divididas. Cuando el envase de
burbuja está abierto, es notable un olor característico. Esto es normal y no
significa que haya algo malo con la cápsula.
Las cápsulas deben ser tragadas
enteras (véase Recomendaciones prácticas).
Nota: La experiencia con
NEOLEM en niños es aún limitada.
Conversión de ciclosporina a NEOLEM:
La información disponible indica que después de una conversión 1:1 de
ciclosporina a NEOLEM, las concentraciones mínimas de ciclosporina en la sangre
total son comparables. Sin embargo, en muchos pacientes pueden ocurrir las
concentraciones pico más altas (Cmáx) y un incremento a la exposición de la
droga (ABC). En un pequeño porcentaje de pacientes estos cambios son más
marcados y pueden ser clínicamente significativos. Su magnitud depende
ampliamente de la variabilidad individual de la absorción de ciclosporina la
cual tiene biodisponibilidad altamente variable. Los pacientes con niveles
mínimos variables o dosis muy altas de NEOLEM pueden ser pobres o
inconsistentes absorbedores de ci-
closporina (por ejemplo, pacientes con fibrosis quística, pacientes con
trasplante de hígado con colestasis o
pobre secreción biliar, niños o algunos receptores de
trasplante renal) quienes pueden, en la conversión a NEOLEM, convertirse en
buenos absorbedores. Por lo tanto, en esta población, el incremento en la
biodisponibilidad de la ciclosporina después de una conversión 1:1 de
ciclosporina a NEOLEM puede ser mayor de lo usualmente observado.
Por lo tanto, la dosis de NEOLEM debe ser calculada
individualmente de acuerdo con su nivel de rango mínimo objetivo. Se debe
enfatizar que la absorción de la ciclosporina de NEOLEM es menos variable y la
correlación entre la ciclosporina en concentraciones mínimas y la exposición
(en términos de ABC) es más fuerte que con otras presentaciones comerciales.
Esto hace a las concentraciones mínimas de ciclosporina sanguínea un parámetro
más robusto y de confianza para la vigilancia terapéutica del fármaco. Ya que
la conversión de ciclosporina a NEOLEM puede resultar en una exposición
incrementada a la droga, se deben observar las siguientes reglas:
En pacientes trasplantados:
NEOLEM debe ser iniciado con la misma dosis diaria como fue previamente usado
con ciclosporina.
Las concentraciones mínimas de ciclosporina sanguínea deben
ser monitoreadas inicialmente dentro de los 4 a 7 días después de la conversión
a NEOLEM. En suma, los parámetros de seguridad clínica como la creatinina
sérica y la presión arterial deben ser vigilados durante los primeros 2 meses
después de la conversión.
Si los niveles sanguíneos mínimos de la ciclosporina están
fuera del rango terapéutico y/o aparece empeoramiento de los parámetros de
seguridad clínica, la dosificación debe ser ajustada.
En pacientes tratados por
indicaciones que no son trasplantes: NEOLEM debe ser iniciado con la misma
dosis diaria como se usó con ciclosporina. 2, 4 y 8 semanas después de la conversión,
el nivel de creatinina sérica y la presión arterial deben ser monitoreados. Si
los niveles de creatinina en el suero o la presión arterial exceden
significativamente los niveles de preconversión o si los niveles de creatinina
sérica aumentan a más del 30% por encima de los niveles de creatinina previo a
la terapia con NEOLEM en más de una medición, la dosis deberá ser reducida
(véase Precauciones adicionales).
En caso de toxicidad inesperada o ineficacia de la
ciclosporina, se deben monitorear los niveles mínimos sanguíneos.
Recomendaciones prácticas: NEOLEM
en cápsulas deberá permanecer en el envase de burbuja hasta que se requiera
para su uso y deberá ser guardado a temperaturas que no excedan de 25°C.
Enfermedades autoinmunes:
Uveítis endógena: Para
inducir remisión, inicialmente se recomiendan 5 mg/kg al día administrados en
dos dosis divididas por vía oral, hasta la remisión de la inflamación activa de
la úvea y el mejoramiento de la agudeza visual sea alcanzado. En casos
refractarios, la dosis puede ser incrementada a 7 mg/kg al día por un periodo
limitado.
Para lograr la remisión inicial, o
para contrarrestar los ataques oculares inflamatorios, se puede agregar el
tratamiento con corticosteroides sistémicos con una dosis diaria de 0.2 a 0.6
mg/kg de prednisona o un equivalente si NEOLEM solo no controla la situación
suficientemente. Para el tratamiento de mantenimiento, la dosis debe ser
reducida lentamente al nivel más bajo efectivo, el cual no deberá exceder de 5
mg/kg al día, durante las fases de remisión.
Síndrome nefrótico: Para
inducir remisión, la dosis diaria recomendada administrada en dos dosis
divididas por vía oral es de 5 mg/kg para adultos y 6 mg/kg para niños, excepto
para proteinuria y si la función renal es normal. En pacientes con deterioro de
la función renal, la dosis inicial no debe exceder de 2.5 mg/kg al día. Se
recomienda la combinación de NEOLEM con dosis bajas de corticosteroides orales
si el efecto de NEOLEM solo no es satisfactorio, especialmente en pacientes resistentes
a esteroides.
Si ninguna mejoría se observa
después de 3 meses de tratamiento, se debe suspender la terapia con NEOLEM. La
dosis necesita ser ajustada individualmente de acuerdo con la eficacia
(proteinuria) y seguridad (creatinina sérica primariamente), pero no debe
exceder de 5 mg/kg al día en adultos y 6 mg/kg al día en niños. Para el
tratamiento de mantenimiento, la dosis debe ser reducida lentamente al nivel
más bajo efectivo.
Artritis reumatoide: Para las primeras 6 semanas de
tratamiento la dosis recomendada es de 3 mg/kg por día oralmente, administrada
en dos dosis divididas. Si el efecto es insuficiente, la dosis diaria puede ser
incrementada gradualmente como la tolerabilidad lo permita (ver Advertencias y
Precauciones especiales de uso), pero no debe excederse de 5 mg/kg. Para
alcanzar la efectividad total, pueden ser requeridas hasta 12 semanas de
terapia con NEOLEM.
Para el tratamiento de
mantenimiento la dosis debe ser calculada individualmente de acuerdo con la
tolerabilidad. NEOLEM puede darse en combinación con dosis bajas de
corticosteroides y/o antiinflamatorios no esteroideos. NEOLEM puede también ser
combinado con dosis bajas de metotrexate semanalmente, en pacientes que tienen
una respuesta insuficiente al metotrexate solo, usando inicialmente 2.5 mg/kg
de NEOLEM en dos dosis divididas por día, con la opción de incrementar la dosis
como lo permita la tolerabilidad.
Psoriasis: Debido a la
variabilidad de esta condición, el tratamiento de ser individualizado. Para
inducir remisión, se recomienda la dosis inicial de 2.5 mg/kg al día
administrada oralmente dividida en dos dosis.
Si no hay ninguna mejoría después
de 1 mes, la dosis diaria puede ser gradualmente incrementada, pero no debe
exceder de 5 mg/kg.
El tratamiento debe ser suspendido en pacientes en quienes
la respuesta suficiente de lesiones de psoriasis no pueda ser alcanzada dentro
de las 6 semanas con
5 mg/kg al día, o en quienes la dosis efectiva no sea compatible con las guías
de seguridad establecidas.
Las dosis iniciales de 5 mg/kg al día son justificadas en
pacientes en los que su condición requiere de una rá-
pida mejoría. Una vez que la respuesta satisfactoria
es alcanzada NEOLEM puede ser suspendido y la
subsecuente recaída manejada con reintroducción de NEOLEM a la dosis efectiva
previa. En algunos pacientes puede ser necesaria la terapia de mantenimiento
continua.
Para el tratamiento de
mantenimiento, las dosis deben ser calculadas individualmente a nivel más bajo
eficaz y no deben exceder de 5 mg/kg al día.
Dermatitis atópica: Debido
a la variabilidad de esta condición, el tratamiento debe ser individualizado.
El rango de dosis recomendado es de 2.5 a 5 mg/kg por día administrados por vía
oral en dos dosis divididas. Si una dosis inicial de 2.5 mg/kg por día no alcanza
una respuesta satisfactoria dentro de las dos semanas de terapia, la dosis
diaria puede ser rápidamente incrementada a un máximo de 5 mg/kg.
En casos muy severos, es más
factible que ocurra un rápido y adecuado control de la enfermedad empezando con
una dosis de 5 mg/kg por día. Una vez que la respuesta satisfactoria es
alcanzada, la dosis debe ser reducida gradualmente y si es posible se debe
suspender NEOLEM. La recaída subsecuente puede ser manejada con cursos
posteriores de NEOLEM.
Aunque un curso de terapia de 8
semanas puede ser suficiente para alcanzar la respuesta, se ha observado de ser
eficaz y bien tolerado hasta un año de terapia, proporcionando la vigilancia de
acuerdo con los lineamientos establecidos.
Si se intercambia con otra ciclosporina
podría ser necesario modificar la dosis.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se dispone
de experiencia de sobredosis aguda con NEOLEM puede ocurrir disfunción renal,
la cual se espera resolver al suspender el fármaco. Si está indicado, deben
instalarse medidas generales de apoyo.
La eliminación puede ser alcanzada sólo por medidas no
específicas incluyendo lavado gástrico, debido a que la ciclosporina no es
dializable, en gran parte tampoco es bien depurada por la hemoperfusión por
carbón.
PRESENTACIONES:
NEOLEM caja con 50 cápsulas de 25 ó 100 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Las cápsulas deberán permanecer en el envase
de burbuja hasta que se requiera para su uso y deberá ser guardado a
temperaturas que no excedan de 25°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Este medicamento debe
ser administrado por médicos con experiencia en el uso de inmunosupresores en
pacientes sometidos a trasplantes de órganos o
médula ósea. Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos. No se administre durante el embarazo y la
lactancia. No se ha
establecido la seguridad y eficacia en los niños.
Hecho en E.U.A. por:
Eon Labs
Distribuido en México por:
LEMERY, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
504M2001, S. S. A.
CEAR-1030631RM2002
