Lemytriol®
Cápsulas
(Calcitriol)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada cápsula contiene:
Calcitriol 0.25
mcg
Excipiente,
c.b.p. 1 cápsula.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Osteoporosis postmenopáusica
establecida; osteodistrofia renal en pacientes con falla renal crónica,
particularmente, aquellos sometidos a hemodiálisis; hipoparatiroidismo postoperatorio;
hipoparatiroidismo idiopático; pseudohipoparatiroidismo; raquitismo
depedendiente de vitamina D.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
El calcitriol se absorbe rápidamente del intestino. Se han encontrado
concentraciones séricas máximas dentro de las 3-6 horas siguientes a una dosis
de 0.25-1.0 mcg de calcitriol. Tras la administración múltiple, los niveles
séricos de calcitriol alcanzaron una concentración estable dentro de 7 días, en
relación a la dosis de calcitriol administrada.
Tras una dosis oral única de 0.5 mcg de calcitriol, las
concentraciones séricas promedio aumentaron del valor basal de 40.0 ± 4.4 pg/ml
a 60.0 ± 4.4 pg/ml a las dos horas, y después cayeron hasta 53.0 ± 6.9 a las 4
horas, 50.0 ± 7.0 a las ocho horas, a 44 ± 4.6 a las 12 horas y a 41.5 ± 5.1 a
las 24 horas.
Durante el transporte en la sangre, el calcitriol y otros
metabolitos de la vitamina D se encuentran unidos a proteínas plasmáticas
específicas. Puede asumirse que el calcitriol exógeno pasa de la sangre materna
a la circulación fetal y a la leche materna.
La vida media de eliminación del calcitriol en el suero
sanguíneo es de 9-10 horas; sin embargo, el efecto farmacológico de una dosis
única de calcitriol dura al menos 7 días. El calcitriol se excreta en la bilis
y está sujeto a la circulación enterohepática. Tras la administración
intravenosa de calcitriol marcado radiactivamente en sujetos sanos, cerca del
27% de la radiactividad es encontrada en heces y cerca del 7% en la orina
dentro de las siguientes 24 horas. Después de la administración oral de 1 mcg
de calcitriol radiactivo en sujetos sanos, aproximadamente el 10% de la
radiactividad total se encontró en la orina dentro de las siguientes 24 horas.
En pacientes con síndrome nefrótico o en aquellos sometidos a hemodiálisis, los
niveles de calcitriol se redujeron y aumentó el tiempo para alcanzar la
concentración máxima.
Farmacodinamia: El calcitriol es uno de los
metabolitos activos más importantes de la vitamina D3.. Normalmente se forma en el riñón a
partir de su precursor, el 25-hidroxicalciferol (25-HCC). La producción
fisiológica normal diaria es de 0.5-1 mcg y es ligeramente más alta durante
periodos de síntesis aumentada de huesos (como el crecimiento o el embarazo).
El calcitriol promueve la absorción intestinal de calcio y regula la
mineralización de los huesos. El efecto farmacológico de una dosis unitaria de
calcitriol dura de 3 a 5 días. El papel esencial del calcitriol en la
regulación de la homeostasis del calcio, que incluye efectos estimulantes de la
actividad osteoblástica en el esqueleto. Provee de una sólida base farmacológica
de sus efectos terapéuticos en la osteoporosis. En pacientes con un marcado mal
funcionamiento renal, la síntesis de calcitriol endógeno estará limitada en
forma correspondiente o puede hasta detenerse totalmente. Esta deficiencia
juega un papel clave en el desarrollo de la osteodistrofia renal.
En pacientes con osteodistrofia renal, la administración
oral de LEMYTRIOL normaliza la absorción intestinal reducida de calcio, la
hipocalcemia y la concentración aumentada de fosfatasa alcalina sérica y
hormona paratiroidea sérica. Alivia el dolor óseo y muscular y corrige las
alteraciones histológicas que ocurren en la osteítis fibrosa y otros defectos
de la mineralización. En pacientes con hipotiroidismo postoperatorio,
hipoparatiroidismo idiopático y pseudohipoparatiroidismo, la hipocalcemia y
sus manifestaciones clínicas son aminoradas por la terapia con LEMYTRIOL. En
pacientes con raquitismo dependiente de vitamina D, la producción
endógena de calcitriol en el riñón es insuficiente, y
LEMYTRIOL se considera una terapia de reemplazo.
En pacientes con
raquitismo resistente a la vitamina D e hipofosfatemia en quienes los niveles
de calcitriol plasmático están reducidos, el tratamiento con LEMYTRIOL reduce
la eliminación tubular de fosfatos y, en conjunto con el tratamiento
concurrente de fosfatos, normaliza el desarrollo óseo. Los pacientes con otras
formas diversas de raquitismo, por ejemplo, en asociación con hepatitis
neonatal, atresia biliar, cistinosis y deficiencia nutricional de calcio y
vitamina D, también se han beneficiado con la terapia de LEMYTRIOL.
CONTRAINDICACIONES: LEMYTRIOL está contraindicado en todas
las enfermedades asociadas con hipercalcemia. El uso del medicamento en
pacientes con hipersensibilidad conocida al calcitriol (o a otros fármacos de
la misma clase) o a cualquiera de los excipientes que lo constituyen está
contraindicado. LEMYTRIOL está contraindicado cuando exista evidencia de
toxicidad a la vitamina D.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se ha producido estenosis supravalvular
aórtica en fetos sometidos a dosis orales casi fatales de vitamina D en conejos
preñados. No existe evidencia que sugiera que la vitamina D es teratogénica en
humanos aun en dosis muy altas. LEMYTRIOL deberá usarse en el embarazo
solamente si los beneficios superan el riesgo potencial al feto.
El calcitriol puede pasar a la leche materna y con motivo de
posibles reacciones adversas serias de LEMYTRIOL en los lactantes, las madres
no tienen que amamantar mientras estén tomando este medicamento, a menos que se
monitoreen los niveles de calcio sérico en las madres y en los lactantes.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Como el calcitriol ejerce actividad de vitamina D, pueden
ocurrir efectos similares a aquellos encontrados cuando se ingiere una dosis
excesiva de vitamina D, esto es, síndrome de hipercalcemia o intoxicación con
calcio (dependiendo de la gravedad y duración de la hipercalcemia). Los
síntomas ocasionales agudos incluyen anorexia, dolor de cabeza, vómito y
estreñimiento. Debido a la corta vida biológica media del calcitriol las
investigaciones farmacocinéticas han mostrado la normalización de calcio sérico
elevado a los pocos días de la suspensión del tratamiento, esto es, mucho más
rápido que en el tratamiento con preparaciones de vitamina D3.. Los efectos crónicos pueden incluir
distrofia, perturbaciones sensoriales, fiebre con sed, poliuria,
deshidratación, apatía, crecimiento suspendido e infecciones del tracto urinario.
En caso de hipercalcemia e hiperfosfatemia concurrentes
puede ocurrir la calcificación de tejidos blandos. En pacientes con función
renal normal, la hipercalcemia crónica puede estar asociada con un aumento en
la creatinina sérica. Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en
individuos susceptibles.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Como el calcitriol es uno de los metabolitos
activos más importantes de la vitamina D3,
deberán suspenderse las dosis farmacológicas de vitamina D y sus derivados
durante el tratamiento con LEMYTRIOL para evitar posibles efectos aditivos e
hipercalcemia.
Deberán observarse estrictamente las instrucciones
dietéticas especialmente las concernientes a los suplementos de calcio, y
deberá evitarse la ingesta incontrolada de preparaciones adicionales que
contengan calcio.
El tratamiento concomitante con un diurético tiazídico
aumenta el riesgo de hipercalcemia. La dosis de LEMYTRIOL deberá ser
cuidadosamente determinada en pacientes bajo tratamiento con digital ya que la
hipercalcemia en dichos pacientes puede ocasionar arritmias cardiacas. Existe
una relación de antagonismo funcional entre los análogos de la vitamina D que
promueven la absorción de calcio y los corticosteroides que la inhiben. Los
fármacos que contienen magnesio (como los antiácidos) pueden causar
hipermagnesemia y, por lo tanto, no deberán tomarse durante la terapia con
LEMYTRIOL en pacientes con diálisis renal crónica.
Como LEMYTRIOL también tiene un efecto en el transporte de
fosfatos en el intestino, riñones y huesos, la dosis de agentes quelantes de
fosfatos deberá ajustarse de acuerdo con la concentración sérica de fosfatos
(valores normales: 2-5 mg/100 ml, o 0.65-1.62 mmol/l). Los pacientes con
raquitismo resistente a la vitamina D (hipofosfatemia familiar) deberán
continuar con su terapia oral de fosfatos. Sin embargo, deberá tomarse en
cuenta la posible estimulación de la absorción intestinal de calcio por
calcitriol debido a que este efecto podría modificar los requerimientos de
suplementos de fosfatos. La administración de inductores enzimáticos como la
fenitoína o el fenobarbital puede conducir a un metabolismo aumentado y así
reducir las concentraciones séricas de calcitriol. Por lo tanto, podrían ser
necesarias dosis mayores de calcitriol si estos fármacos se administran de
manera simultánea. La colestiramina puede reducir la absorción intestinal de
vitaminas liposolubles y por tal motivo disminuir la absorción intestinal de
calcitriol.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Dosis altas de LEMYTRIOL
inducen la hipercalcemia y en algunos casos hipercalciuria; por lo tanto, al
comienzo del tratamiento durante el ajuste de la dosis, deberá determinarse el
calcio sérico 2 veces por semana. Una caída de los niveles de fosfatasa
alcalina sérica habitualmente precede a la aparición de hipercalcemia y puede
ser una indicación de hipercalcemia inminente, por lo que el medicamento deberá
descontinuarse de inmediato. LEMYTRIOL debe administrarse con cautela en los
pacientes digitalizados, ya que la hipercalcemia en esos pacientes puede
ocasionar arritmias cardiacas. Deben determinarse periódicamente el calcio, el
fosfato, el magnesio y la fosfatasa alcalina séricos y el calcio y fósforo urinarios
en 24 horas. También se puede observar BUN elevado, albuminuria,
hipocolesterolemia, TGO y TGP elevadas.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Existe una correlación muy cercana entre el tratamiento con calcitriol y el
desarrollo de hipercalcemia. Un aumento abrupto en la ingesta de calcio como
resultado de cambios en la dieta (ejemplo: consumo aumentado de productos
lácteos) o una ingesta no controlada de preparaciones con calcio puede
desencadenar hipercalcemia. Deberá avisarse a los pacientes y a sus familiares
que es obligatoria una estricta adherencia a la dieta prescrita y deberán ser
instruidos sobre cómo reconocer los síntomas de hipercalcemia. En cuanto los
niveles de calcio sérico aumenten en 1 mg/100 ml (250 µmol/l) por encima de lo
normal (9-11 mg/100 ml, o 2,250-2,750 µmol/l), o el nivel de creatinina sérica
aumente a más de 120 µmol/l, deberá detenerse inmediatamente el tratamiento
con
LEMYTRIOL hasta que se logre la normocalcemia.
Los pacientes inmovilizados, como por ejemplo, aquellos que
han sufrido una cirugía, están particularmente expuestos al riesgo de
hipercalcemia. El calcitriol aumenta los niveles de fosfato inorgánico en el
suero. Si bien esto es deseable en pacientes con hipofosfatemia, deberá tenerse
cuidado en pacientes con falla renal debido al riesgo de calcificación
ectópica. En tales casos, el nivel de fosfato en el plasma deberá mantenerse al
nivel normal (2-5 mg/100 ml o 0.65-1.62 mmol/l) mediante la administración oral
de agentes quelantes de fosfato apropiados y una dieta baja en fosfatos. Los
pacientes con raquitismo resistente a la vitamina D (hipofosfatemia familiar)
que estén siendo tratados con LEMYTRIOL deberán continuar su terapia oral de
fosfatos. Sin embargo, deberá tomarse en cuenta la posible estimulación de la
absorción intestinal de fosfatos por LEMYTRIOL, ya que este efecto puede
modificar la necesidad de suplementación con fosfatos.
Las pruebas normales de laboratorio que se requieren
incluyen determinaciones séricas de calcio, fósforo, magnesio y fosfatasa
alcalina y del contenido de calcio y fosfato en la orina de 24 horas. Durante
la fase de estabilización del tratamiento con LEMYTRIOL, los niveles de calcio
sérico deberán revisarse al menos dos veces a la semana.
Como el
calcitriol es el metabolito más efectivo de la vitamina D disponible, no deberá
prescribirse ninguna otra preparación de vitamina D durante el tratamiento con
LEMYTRIOL, asegurando así evitar el desarrollo de una hipervitaminosis D. Si el
paciente cambia de ergocalciferol (vitamina D2)
al calcitriol, puede tomar varios meses para que el nivel de ergocalciferol en
la sangre regrese al nivel basal. Los pacientes con función renal normal que se
encuentren tomando LEMYTRIOL deberán evitar la deshidratación. Se recomienda
mantener una adecuada ingesta de líquidos.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Dosificación estándar: La
dosis óptima diaria de
LEMYTRIOL debe ser cuidadosamente determinada para cada paciente de acuerdo con
el nivel sérico de
calcio. La terapia de LEMYTRIOL deberá siempre comenzarse con la dosis mínima
posible y no deberá ser aumentada sin un monitoreo cuidadoso del calcio sérico.
Un prerrequisito para la eficacia óptima de LEMYTRIOL es una ingesta adecuada
pero no excesiva de calcio (en adultos, aproximadamente 800 mg al día) al
principio de la terapia. Pueden ser necesarios suplementos de calcio. Debido a
la absorción mejorada de calcio a partir del tracto gastrointestinal, algunos
pacientes bajo terapia con LEMYTRIOL pueden requerir de una ingesta menor de
calcio.
Los pacientes que tienden a desarrollar hipercalcemia pueden
requerir solamente de dosis bajas de calcio o bien no necesitar de la
suplementación. La ingesta diaria total de calcio (esto es, de alimentos y de
medicamentos cuando sea el caso) deberá ser en promedio de 800 mg y no deberá
exceder los 1,000 mg.
Monitoreo de los
pacientes: Durante la fase de estabilización del tratamiento con LEMYTRIOL
los niveles séricos de calcio deberán ser revisados al menos dos veces a la
semana. Cuando se haya determinado la dosis óptima de LEMYTRIOL, deberán
monitorearse los niveles séricos de calcio cada mes (o de acuerdo con las
indicaciones individuales que se explican más abajo). Las muestras para la
estimación del calcio sérico deberán ser tomadas sin usar un torniquete. Tan
pronto como los niveles séricos de calcio suben a 1 mg/100 ml
(250 µmol/l) sobre el nivel normal (9 a 11 mg/100 ml o 2,250-2,750 µmol/l), o
la creatinina sérica suba a más de 120 µmol/l, deberá suspenderse el
tratamiento con LEMYTRIOL inmediatamente hasta alcanzar la normocalcemia.
Durante los periodos de
hipercalcemia, se deberán determinar los niveles de fosfato y calcio sérico
diariamente. Cuando se alcanzan niveles normales, el tratamiento con LEMYTRIOL
puede continuarse a una dosis diaria 0.25 mcg más baja utilizada previamente.
Deberá hacerse un estimado de la ingesta diaria de calcio nutricional y ajustar
la ingesta cuando esto sea indicado.
Instrucciones
especiales de administración:
Osteoporosis
post-menopáusica: La dosis diaria de LEMYTRIOL es de 0.25 mcg dos veces al
día. Los niveles de calcio sérico y creatinina deberán ser determinados a las 4
semanas, 3 y 6 meses y posteriormente a intervalos de 6 meses.
Osteodistrofia renal: La
dosis inicial es de 0.25 mcg. En pacientes con niveles normales o ligeramente
reducidos de calcio sérico, son suficientes dosis de 0.25 mcg cada tercer día.
Si no se observa una respuesta satisfactoria en los parámetros bioquímicos y
las manifestaciones clínicas de la enfermedad dentro de las primeras
2-4 semanas, puede incrementarse la dosis diaria en
0.25 mcg en intervalos de dos a cuatro semanas. Durante este periodo, deberán
determinarse los niveles de calcio sérico al menos dos veces a la semana. La
mayoría de los pacientes responden a 0.5-1.0 mcg diarios.
Hipoparatiroidismo,
raquitismo: La dosis inicial recomendada de LEMYTRIOL es de 0.25 mcg/día
administrados en la mañana. Si no se observa una respuesta satisfactoria en
los parámetros bioquímicos y las manifestaciones clínicas de la enfermedad,
puede aumentarse la dosis en intervalos de dos a cuatro semanas. Durante este
periodo, deberán determinarse los niveles de calcio sérico al menos dos veces a
la semana. Ocasionalmente se nota mala absorción en pacientes con
hipoparatiroidismo, por lo cual, pueden ser necesarias dosis mayores de
LEMYTRIOL. Si el médico decide prescribir LEMYTRIOL a una mujer embarazada con
hipoparatiroidismo, podría requerirse una dosis mayor durante la segunda mitad
de la gestación, reduciendo la dosis tras el parto o durante la lactancia.
Pacientes ancianos:
No requieren modificaciones específicas de la dosis. Deberán monitorearse el
calcio sérico y la creatinina.
Terapia intermitente
(pausada): La terapia oral intermitente (pausada) con LEMYTRIOL dos o tres
veces a la semana ha demostrado ser efectiva aun en pacientes que no responden
a la terapia continua.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Como el calcitriol es un
derivado de la vitamina D, los síntomas de sobredosis son los mismos que para
una sobredosis de vitamina D. La ingesta de altas dosis de calcio y fosfato
junto con LEMYTRIOL puede dar lugar a síntomas similares. Un alto nivel de
calcio en el dializado puede contribuir al desarrollo de hipercalcemia.
Síntomas agudos de intoxicación con vitamina D:
Anorexia, cefalea, vómito, estreñimiento.
Síntomas crónicos: Distrofia (debilidad, pérdida de
peso), perturbaciones sensoriales, posible fiebre con sed, poliuria,
deshidratación, apatía, crecimiento suspendido e infecciones en el tracto
urinario. Después hipercalcemia, con calcificación metastática de la corteza
renal, miocardio, pulmones y páncreas. Las siguientes medidas deberán
considerarse en el tratamiento de la sobredosificación accidental: lavado
gástrico inmediato o inducción al vómito para prevenir la absorción;
administración de parafina líquida para promover la excreción fecal. Si
persisten niveles elevados de calcio sérico, pueden administrarse fosfatos y
corticosteroides y tomar medidas instituidas para provocar una adecuada
diuresis.
PRESENTACIÓN: Caja
con 50 cápsulas con 0.25 mcg de calcitriol.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica.
Hecho en México por:
LEMERY, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 034M93, S. S. A.
IEAR-405912/2000
