GliotenzideMR
Tabletas
(Enalapril-hidroclorotiazida)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada TABLETA contiene:
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Maleato de enalapril
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5 mg
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10 mg
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20 mg
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Hidroclorotiazida
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25 mg
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25 mg
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25 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS:
GLIOTENZIDEMR
está indicado como tratamiento de primera instancia de la hipertensión arterial
sanguínea, en aquellos pacientes que no responden a otros fármacos y en
pacientes en que es apropiado emplear un tratamiento combinado. La combinación
de enalapril con hidroclorotiazida da como resultado una sinergia, efecto que
resulta mayor a la sumación simple de propiedades.
Propiedades: El enalapril es un agente inhibidor de
la actividad de la enzima convertidora de la angiotensina en el sistema
angiotensina-aldosterona. Actúa como vasodilatador de los lechos arteriales y
de los venosos, al impedir la síntesis de la angiotensina II, poderosa hormona
vasoconstrictora y al reducir también la degradación de la bradicinina, un
vasodilatador conocido.
Los agentes inhibidores de la ECA ofrecen efectos hemodinámicos
benéficos en los pacientes con hipertensión arterial y con insuficiencia
cardiaca congestiva, principalmente cuando están acompañadas de una actividad
elevada de renina plasmática. La clorotiazida es un diurético que por sí mismo
muestra buenos efectos antihipertensivos a dosis baja. Son los más empleados en
los Estados Unidos y son los diuréticos de elección en el manejo del edema
debido a insuficiencia cardiaca congestiva leve o moderada manifestándose su
efecto diurético una hora más tarde a su administración. Pueden ser útiles en
el edema de origen hepático y renal. Con frecuencia sirven de base para
regímenes antihipertensivos.
La asociación de enalapril con hidroclorotiazida aumenta la
eficacia de ambos en el tratamiento de la hipertensión arterial leve a moderada
con reducción de dosis y minimización de efectos indeseables. Otra ventaja de
la asociación de enalapril con hidroclorotiazida es que reduce la retención de
agua y sal que puede presentarse cuando se administra una sola sustancia (IECA)
por separado. La eficacia antihipertensiva tanto de los diuréticos como de los
inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina está plenamente
comprobada. El enalapril no afecta adversamente las fracciones lipídicas en el
plasma, incluyendo así mismo el colesterol total.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: El enalapril, como maleato, se
absorbe bien después de su administración oral y se hidroliza ampliamente en el
hígado quedando como enalaprilato que es su forma bioactiva, sin existir
metabolización más allá de este paso. Se absorbe intacto alcanzando
concentraciones máximas alrededor de la hora y desapareciendo de la sangre 4
horas después de su administración. Su biodisponibilidad no se afecta con los
alimentos. En cambio, el enalaprilato alcanza concentraciones séricas máximas
después de 96 horas. Su vida media terminal es de aproximadamente 35 horas, muy
probablemente debido a su unión con la ECA; no se une ampliamente a las
proteínas (menos de 60%). La excreción de ambos, enalapril y enalaprilato, es
principalmente por vía renal. Las concentraciones séricas del estado de
equilibrio del enalaprilato se alcanzan con la cuarta dosis diaria de
enalapril, sin acumulación posterior. La vida media de acumulación efectiva luego
de dosis múltiples es de 11 horas.
En pacientes con daño renal severo, se observan
concentraciones máximas aumentadas y retardadas. Se produce acumulación de
enalaprilato cuando los índices de filtración glomerular son menores de 20 a 30
ml/min.
La hidroclorotiazida es un ácido orgánico que actúa
directamente sobre el riñón para incrementar la excreción de cloruro de sodio y
agua, aumentando al mismo tiempo la excreción de K. Es un inhibidor de la
anhidrasa carbónica cuyo sitio principal es el túbulo distal inicial. Disminuye
la excreción renal de Ca y aumenta la excreción de Mg.
Farmacodinamia: La principal acción del enalapril es
la inhibición de la ECA. La renina es una enzima liberada por las células del
aparato yuxtaglomerular del riñón en respuesta a cualquier mecanismo que
disminuya la perfusión renal. El angiotensinógeno producido en el hígado es
transformado por la renina en angiotensina I, que a su vez, es transformada en
angiotensina II por la ECA.
La angiotensina II estimula liberación de aldosterona y su
acción sobre las células tubulares renales promueve la reabsorción de sodio por
el riñón. La angiotensina II también es un vasoconstrictor directo, al
estimular la actividad de las cinasas que aumentan la degradación de la
bradicinina cuyas propiedades vasodilatadoras son bloqueadas. Así, los efectos
globales de la activación del sistema renina-angiotensina son: expansión del
líquido extracelular por el incremento de la retención de sodio y elevación de
la presión sanguínea resultante de la vasoconstricción periférica. El enalapril
para poder ejercer su acción, debe transformarse en ácido enalaprílico, el cual
se une a la ECA impidiendo su acción y resultando el bloqueo de la conversión
de la angiotensina I en II con bloqueo también de la reabsorción renal de sodio
y vasodilatación periférica.
Se desconoce el mecanismo de acción de las tiazidas en el
tratamiento de la hipertensión arterial. En una primera etapa disminuyen el
volumen extracelular y el gasto cardiaco. Conforme se prolonga su empleo, el
efecto hipotensivo se conserva debido a la menor resistencia vascular. El gasto
cardiaco retorna a los valores previos al tratamiento y el volumen extracelular
se mantiene en valores algo reducidos.
Debido a la reducción persistente de la resistencia vascular,
se ha postulado que los diuréticos tienen un efecto directo sobre el músculo
liso vascular, independientemente de su efecto natriurético.
En los estudios clínicos, el grado de disminución de la
presión arterial obtenido con la combinación de maleato de enalapril e
hidroclorotiazida fue mayor que con uno u otro de los componentes por separado,
además el efecto antihipertensivo se mantuvo por lo menos 24 horas.
Generalmente el efecto del enalapril atenúa la pérdida de
potasio causada por los diuréticos tiazídicos, por lo que el potasio sérico
suele mantenerse dentro de los límites normales.
CONTRAINDICACIONES:
Casos de estenosis renal bilateral, estenosis de arteria renal en riñón único,
insuficiencia renal grave y en hipotensión arterial sistémica.
Su administración a pacientes con renina muy elevada puede
producir una importante respuesta hipotensiva con oliguria y/o azoemia. No debe
emplearse en asociación con diuréticos ahorradores de potasio por el riesgo de
provocar hipercaliemia.
Su empleo durante el embarazo debe valorarse tomando en
cuenta el factor riesgo/beneficio. Debe emplearse con precaución en pacientes
con daño hepático o renal.
PRECAUCIONES
GENERALES: Los casos de hipotensión han sido raros. Ésta ha sido más
probable cuando el paciente tenía disminuido el volumen circulante. Deberá
usarse con precaución en pacientes
con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo.
Se han presentado casos raros de edema angioneurótico en la
cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe en
pacientes tratados con IECAs, en cuyo caso deberán realizarse las maniobras
pertinentes de tratamiento, sobre todo en caso de edema de la lengua, la glotis
o la laringe. Se deberá administrar rápidamente solución de epinefrina al 1:1,000
(0.3 a 0.5 ml) por vía subcutánea y medidas que aseguren el flujo libre de
aire. Es necesario tener especial cuidado con los pacientes que presentan
deterioro de la función renal, para evitar efectos acumulativos o tóxicos de
los componentes de GLIOTENZIDEMR.
Si durante el tratamiento aumentan la hiperazoemia y la oliguria, debe
interrumpirse la administración del medicamento.
Las tiazidas son ineficaces cuando la depuración de
creatinina es de 30 ml/min o menos (insuficiencia renal moderada a severa).
Cuando la depuración renal sea menor de 80 ml/min, sólo se
deberá administrar GLIOTENZIDEMR
hasta que el ajuste de la dosis de sus componentes de forma individual haya
mostrado que las dosis necesarias corresponden a las de la combinación.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias
renales o estenosis de la arteria de un riñón único se ha observado aumento de
la urea sanguínea y de la creatinina sérica al administrar inhibidores de la
ECA, que generalmente cesan al suspender el tratamiento.
Las tiazidas se deben usar con precaución en pacientes con
deterioro de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, pues
alteraciones pequeñas pueden precipitar coma hepático.
En los pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la
anestesia con agentes que provocan hipotensión, el enalapril bloquea la
formación de angiotensina II inducida por la liberación compensadora de la
renina.
En esos casos, si se considera que la hipotensión es
producida por este mecanismo, se puede corregir aumentando el volumen
plasmático.
Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de
calcio y causar aumentos intermitentes y leves del calcio sérico. Una
hipercalcemia intensa puede ser indicio de un hiperparatiroidismo oculto.
Uso pediátrico: La seguridad y eficacia en menores de
16 años no ha sido establecida.
Uso en personas de edad avanzada: La eficacia y
tolerabilidad es similar en pacientes con edad avanzada comparada con la
presentada en pacientes jóvenes.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los inhibidores de la ECA pueden causar
morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran a mujeres
embarazadas durante el segundo y tercer trimestre, asociándose con trastornos
de hipotensión, insuficiencia renal, hiperpotasemia y/o hipoplasia craneal. Se
han reportado casos de oligohidramnios, que representa probablemente una
disminución de la función renal del feto, y puede ocasionar contractura de las
extremidades, deformaciones craneofaciales e hipoplasia pulmonar. Al parecer no
existe evidencia de estos daños al feto cuando la exposición se limita al
primer trimestre del embarazo.
Lactancia: Tanto el enalapril como la tiazida
aparecen en la leche materna, por lo que se considera indispensable suspender
la lactancia si el empleo de este medicamento es indispensable.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: A dosis terapéuticas, ha sido bien tolerado en la mayoría
de los pacientes, y las reacciones adversas han sido raras. Las más frecuentes,
cuando se presentan, han sido cefalea, vértigo, fatiga, diarrea, náusea, rash,
tos e hipotensión. Muchas veces, éstas han sido transitorias y no han hecho
necesaria la suspensión del medicamento. Sin embargo, se han presentado casos
aislados de hipersensibilidad individual con edema angioneurótico de la cara,
la lengua y la glotis acompañado de disnea intensa.
En tales casos, debe suspenderse la administración del
medicamento y aplicar de inmediato las medidas terapéuticas apropiadas. Se han
observado casos de hepatitis colestásica.
Durante el empleo de inhibidores de la ECA se ha observado
la aparición de tos seca y persistente, misma que cede al suspender el
tratamiento.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: No deberá usarse con diuréticos ahorradores de
potasio porque puede presentarse hipercaliemia, ya que los inhibidores de la
ECA producen por sí mismos un ahorro de potasio.
En unión con medicamentos antiinflamatorios no esteroides,
puede presentarse daño renal, principalmente en personas de edad avanzada que, generalmente, tienen alguna afección
renal y, por tanto, puede presentarse en ellos una retención urinaria.
En pacientes que utilizan inhibidores de la ECA con
diuréticos, se aconseja vigilar los electrólitos y el potasio sérico. El efecto
antihipertensivo de GLIOTENZIDEMR
se potencializa cuando se emplea al mismo tiempo con otro agente
antihipertensivo como propranolol, timolol, alfa-metildopa, etc. Las tiazidas
pueden inducir hiperglucemia y agravar la diabetes mellitus, sobre todo, porque
reducen el efecto farmacológico de los hipoglucemiantes orales.
Las tiazidas pueden aumentar la sensibilidad a la
tubocurarina.
En general, no se debe administrar litio concomitantemente
con agentes diuréticos o inhibidores de la ECA, pues éstos disminuyen la
depuración renal del litio y aumentan mucho el riesgo de toxicidad de este
último.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han observado aumentos de
la urea sanguínea y de la creatinina sérica, que cesaron al interrumpir la
administración del enalapril. Estos aumentos son más probables en los casos de
estenosis bilateral de las arterias renales, especialmente en pacientes con
insuficiencia renal. Algunos pacientes sin indicios de deterioro renal
preexistente han presentado aumentos generalmente leves y transitorios de la urea
sanguínea y de la creatinina sérica al administrarles enalapril asociado con un
diurético.
En unos cuantos pacientes se han observado disminuciones de
la hemoglobina, el hematócrito, las plaquetas y el número de leucocitos y
aumentos de las enzimas hepáticas, pero han cedido al suspender la
administración de GLIOTENZIDEMR.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
El enalapril tiene una baja toxicidad. Su DL50 en ratones y ratas es de 2,000 mg/kg
aproximadamente. El nitrógeno ureico sérico aumentó en las ratas que recibieron
30 ó 90 mg/kg/día, pero no se observaron cambios histológicos relacionados con
el medicamento en los riñones. Se ha comprobado que la administración
complementaria de solución salina puede disminuir la toxicidad del enalapril y
atenuar su efecto hipotensor.
El enalapril no produjo lesiones renales en ratas que
recibieron 90 mg/kg/día durante dos años ni cambios atribuibles al medicamento
en perros (que son más sensibles a sus efectos) que recibieron 15 mg/kg/día
durante un año. Esto demuestra que enalapril tiene un adecuado margen de
seguridad.
Administrado a ratas embarazadas a dosis de hasta 1,200
mg/kg/día (2,000 veces más que la dosificación máxima en seres humanos) desde
el día 6 hasta el días 17 de la gestación, no demostraron ningún signo de
letalidad embrionaria ni de teratogenicidad. Tampoco se mostró efecto
teratogénico en conejas que recibieron hasta 30 mg/kg/día desde el día 6 hasta
el día 18 de gestación, pero a esta dosificación (50 veces mayor que la máxima
empleada en seres humanos) si produjo toxicidad materna y fetal. Las
dosificaciones de 3 y 10 mg/kg/día no tuvieron efectos tóxicos fetales en las
conejas que recibieron solución salina.
Ni el enalapril ni el enalaprilato (metabolito activo)
fueron mutagénicos en la prueba de mutación microbiana de Ames con y sin
activación metabólica.
No hubo ningún indicio de carcinogenicidad cuando se
administró enalapril a ratas durante 106 semanas a dosificaciones de hasta 90
mg/kg/día (150 veces mayor que la dosificación máxima en seres humanos), y a
ratones machos y hembras durante 94 semanas a dosificaciones de hasta 90 y 180
mg/kg/día, respectivamente (150 y 300 veces mayores que la máxima para seres
humanos).
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: La vía de administración es oral.
En hipertensión arterial se recomienda una a dos tabletas
una vez al día, lo cual se deberá ajustar de acuerdo con la respuesta de la
tensión arterial.
Se pueden presentar síntomas de hipotensión después de las
primeras tomas de GLIOTENZIDEMR,
sobre todo en pacientes con tratamiento diurético previo, en cuyo caso se
deberá suspender el tratamiento diurético 2 a 3 días antes iniciar el mismo con
GLIOTENZIDEMR.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Cuando existe
sobredosificación por error o accidental, puede presentarse hipotensión y
colapso circulatorio en los casos graves.
En tales casos las medidas deberán encaminarse a recuperar
la presión arterial normal, cosa que se puede lograr con la administración de
solución salina y otros líquidos parenterales.
En ocasiones pueden presentarse reacciones de toxicidad
debidas a hipersensibilidad inesperada. También se han observado casos de
púrpura, dermatitis con fotosensibilidad, depresión de los elementos formes
de la sangre, pancreatitis aguda y vasculitis necrosante.
PRESENTACIONES:
Cajas con 10 y 30 tabletas de 5 mg/25 mg.
Cajas con 10 y 20 tabletas de 10 mg/25 mg.
Cajas con 10 y 20 tabletas de 20 mg/25 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva
para médicos.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
ARMSTRONG LABORATORIOS DE MEXICO,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 138M93, S. S. A. IV
IEAR-113864/RM2002
