Gliotenmr
Tabletas
(Enalapril)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada TABLETA contiene:
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Maleato de
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enalapril
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2.5 mg, 5 mg, 10 mg y 20 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: El enalapril es un agente inhibidor de la actividad de
la enzima convertidora de la angiotensina en el sistema
angiotensina-renina-aldosterona. Actúa como vasodilatador de los lechos
arteriales y de los venosos, al impedir la síntesis de la angiotensina II,
poderosa hormona vasoconstrictora. Los agentes inhibidores de la ECA ofrecen
efectos hemodinámicos benéficos en los pacientes con hipertensión arterial y
con insuficiencia cardiaca congestiva, principalmente cuando están acompañadas
de una actividad elevada de la renina plasmática. Sus efectos neurohumorales lo
convierten en uno de los vasodilatadores de elección en ambos tipos de
problemas.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: El enalapril, como maleato, se absorbe bien
después de su administración oral (biodisponibilidad 60%, no es influida por
los alimentos). Se hidroliza ampliamente en el hígado quedando como
enalaprilato que es su forma bioactiva, sin existir metabolización más allá de
este paso. El enalapril se absorbe intacto alcanzando concentraciones máximas
alrededor de una hora con una vida media de 1.3 horas. El enalaprilato aparece
a las
3-4 horas, teniendo una vida media de 11 horas, probablemente por su fuerte
unión a la ECA (enzima convertidora de angiotensina); a pesar de que su unión a
las proteínas plasmáticas es menos del 60%.
La excreción de ambos, enalapril y enalaprilato es sobre
todo por vía renal. Las concentraciones séricas del estado de equilibrio del
enalaprilato se alcanzan con la cuarta dosis diaria de enalapril, sin
acumulación posterior. En pacientes con daño renal severo se observan
concentraciones máximas aumentadas y retardadas. Se produce acumulación de
enalaprilato cuando los índices de filtración glomerular son menores de 20 a 30
ml/min.
La principal acción del enalapril es la inhibición de la
ECA. La renina es una enzima liberada de las células del aparato
yuxtaglomerular del riñón en respuesta a cualquier mecanismo que disminuya la
perfusión renal.
El angiotensinógeno producido en el hígado es transformado
por la renina en angiotensina I, que a su vez, es transformada en angiotensina
II por la ECA.
La angiotensina II estimula la liberación de aldosterona y
su acción sobre las células tubulares renales, promueve la reabsorción de sodio
por el riñón.
La angiotensina II también es un vasoconstrictor directo, al
estimular la actividad de las quinasas que aumentan la degradación de la
bradiquinina cuyas propiedades vasodilatadoras son bloqueadas. Así, los efectos
globales de la activación del sistema renina-angiotensina son: expansión del
líquido extracelular, por el incremento de la retención de sodio y elevación de
la presión sanguínea resultante de la vasoconstricción periférica.
CONTRAINDICACIONES: Casos
de estenosis renal bilateral, estenosis de arteria renal de riñón único,
insuficiencia renal grave y en hipotensión arterial sistémica. Su
administración a pacientes con renina muy elevada puede producir una importante
respuesta hipotensora con oliguria y/o azoemia.
No debe emplearse en asociación con diuréticos ahorradores
de potasio por el riesgo de provocar hipercaliemia. Debe emplearse con
precaución en pacientes con daño hepático o renal.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En el embarazo y la lactancia no debe
emplearse. Tampoco debe emplearse en niños hasta que no se hayan determinado
las dosis pediátricas. No se sabe si el enalapril es excretado con la leche
materna.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: El enalapril a dosis terapéuticas, ha sido bien tolerado
en la mayoría de los pacientes y las reacciones adversas han sido raras. Dentro
de los síntomas que se observan con mayor frecuencia está la tos, la cual puede
presentarse en un 5-20% de los pacientes. También puede presentar-se cefalea,
vértigo, fatiga, diarrea, náuseas, rash e hipotensión, generalmente de forma
tansitoria y no han hecho necesaria la suspensión del medicamento. Otras
reacciones observadas son proteinuria, neutropenia, glucosuria (sin
hiperglucemia), alteraciones del gusto, hepatotoxicidad. Sin embargo, se han
presentado casos aislados de hipersensibilidad individual con
edema angioneurótico de la cara, la lengua y la glotis acompañada de disnea
intensa. En tales casos, debe suspenderse la administración del medicamento y
aplicar de inmediato las medidas médicas apropiadas.
Se ha visto hipercaliemia en pacientes que se tratan
simultáneamente con diuréticos retensores de potasio, antiinflamatorios y
bloqueadores beta adrenérgicos.
En algunos pacientes el enalapril ha reducido la filtración
glomerular sobre todo en aquellos con falla congestiva cardiaca que han abusado
de los diuréticos.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No deberá usarse con diuréticos
ahorradores de potasio porque puede presentarse hipercaliemia, ya que los
inhibidores de la ECA producen por sí mismos un ahorro de potasio. En unión con
medicamentos antiinflamatorios no esteroides, puede presentarse daño renal,
sobre todo en personas de edad avanzada que, generalmente, tienen alguna
afección renal y, por lo tanto, puede presentarse retención urinaria.
En pacientes que utilizan inhibidores de la ECA con
diuréticos, se aconseja vigilar los electrólitos y el potasio sérico. El efecto
antihipertensivo de GLIOTEN se potencializa cuando se emplea al mismo tiempo
con otro agente antihipertensivo como propranolol, timolol, alfametildopa,
etc., o con hidroclorotiacida. Los antiácidos disminuyen su biodisponibilidad.
Los inhibidores de la ECA, aumentan la concentración de digoxina y litio y
pueden aumentar la hipersensibilidad al alopurinol.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han observado aumento de la
urea sanguínea y de la creatinina sérica, que cesaron al interrumpir la
administración del enalapril. Estos aumentos son más probables en los casos de
estenosis bilateral de las arterias renales, en especial en pacientes con insuficiencia
renal.
Algunos pacientes sin indicios de deterioro renal
preexistente han presentado aumentos generalmente leves y transitorios de la
urea sanguínea y de la creatinina sérica al administrarles GLIOTEN asociado con
un diurético.
En unos cuantos pacientes se han observado disminuciones de
la hemoglobina, el hematócrito, las plaquetas y el número de leucocitos y
aumentos de las enzimas hepáticas, pero no se ha encontrado una relación causal
entre estas alteraciones y GLIOTEN.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
El enalapril tiene una escasa toxicidad aguda. Su DL50 en ratones y ratas
es de 2,000 mg/kg, aproximadamente.
En la administración a ratas de 10, 30 y 90 mg/kg/día por
periodos de hasta un año, se observó ligera disminución del promedio de aumento
de peso corporal.
El nitrógeno ureico del suero aumentó en las ratas que
recibieron 30 ó 90 mg/kg/día, pero no se observaron cambios histológicos
relacionados con el medicamento en los riñones. Se ha comprobado que la
administración complementaria de solución salina puede disminuir la toxicidad
del enalapril y atenuar su efecto hipotensor.
El enalapril no produjo lesiones renales en ratas que
recibieron 90 mg/kg/día durante dos años, ni cambios atribuibles al medicamento
en perros (que son más sensibles a sus efectos) que recibieron 15 mg/kg/día
durante un año. Esto demuestra que enalapril tiene un adecuado margen de
seguridad.
Administrado a ratas embarazadas hasta 1,200 mg/kg/día (2,000
veces más que la dosificación máxima en seres humanos) desde el día 6 hasta el
día 17 de la gestación, no se halló ningún signo de letalidad embrionaria ni de
teratogenicidad. Tampoco se mostró teratogénico en conejas que recibieron
hasta 30 mg/kg/día desde el día 6 hasta el día 18 de la gestación, pero esta
dosificación (50 veces mayor que la máxima empleada en seres humanos) sí
produjo toxicidad materna y fetal. Las dosificaciones de 3 y 10 mg/kg/día no
tuvieron efectos tóxicos ni fetales en las conejas que recibieron solución
salina.
En el humano se ha observado oligohidramnios en el 2o. o
3er. trimestre del embarazo, retardo del crecimiento, hipoplasia pulmonar,
hipoplasia craneal, todo lo anterior se ha relacionado con la hipotensión
fetal. Puede existir muerte fetal y muerte neonatal. Por lo que, una vez
diagnosticado el embarazo no debe administrarse este medicamento.
Ni el enalapril ni el enalaprilato (metabolito activo)
fueron mutagénicos en la prueba de mutación microbiana de Ames con y sin
activación metabólica.
No hubo ningún indicio de carcinogenicidad cuando se
administró enalapril a ratas durante 106 semanas a dosificaciones de hasta 90
mg/kg/día (150 veces mayor que la dosificación máxima en seres humanos), y a
ratones machos y hembras durante 94 semanas a dosificaciones de hasta 90 y 180
mg/kg/día, respectivamente (150 y 300 veces mayor que la máxima para seres
humanos).
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Oral.
La dosis se establecerá para cada paciente según cuadro
clínico y criterio médico. Como posología de orientación se aconseja comenzar
con 5 ó 10 mg una vez al día hasta lograr la dosis de mantenimiento que puede
ser de hasta 40 mg/día. En los pacientes que están recibiendo algún
diurético, puede iniciarse con 2.5 mg/día.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Generalmente no hay
riesgo de sobredosificación. Cuando existe una sobredosificación por error o
accidental, puede presentarse hipotensión y colapso circulatorio en los casos
graves. Las medidas deberán encaminarse hacia el tratamiento de recuperar la
presión arterial normal, cosa que se puede lograr con la administración de
solución salina y otros líquidos parenterales.
PRESENTACIONES:
Caja con 10 y 20 tabletas de 2.5 mg.
Caja con 10 y 20 tabletas de 5 mg.
Caja con 16 tabletas de 10 mg.
Caja con 30 tabletas de 10 mg.
Caja con 20 tabletas de 20 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre durante el embarazo.
Hecho en México por:
ARMSTRONG LABORATORIOS DE MÉXICO,
S. A. de C. V.
Reg. Núm. 279M87, S. S. A.
IEAR-405391/98
