Losec® infusión
Solución inyectable
(Omeprazol)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
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Omeprazol sódico equivalente a
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40 mg
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de omeprazol
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: LOSEC® INFUSIÓN está indicado en el
tratamiento a corto y largo plazo de los signos y síntomas relacionados con los
trastornos ácido-pépticos:
• Riesgo de
aspiración de contenido gástrico durante anestesia general/profilaxis de la
neumonía por aspiración/síndrome de Mendelson.
• Reflujo
gastroesofágico sintomático.
• Dispepsia
ácido-péptica y prevención de síntomas dispépticos como pirosis (agruras) y
dolor epigástrico (indigestión ácida).
• Esofagitis por
reflujo.
• Gastropatía por
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
• Erradicación de Helicobacter
pylori en casos de úlcera péptica, asociado con otros medicamentos.
• Úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica.
• Síndrome de
Zollinger-Ellison.
Se ha demostrado que LOSEC®
INFUSIÓN actúa también de manera eficaz en casos de úlceras gástricas o
duodenales y esofagitis por reflujo, refractarias a los tratamientos habituales
con otros fármacos antisecretores (antagonistas de los receptores H2).
LOSEC®
INFUSIÓN está indicado como alternativa a la terapia por vía oral para las
indicaciones arriba señaladas.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacocinéticas:
Distribución: El volumen
aparente de distribución en sujetos sanos es de aproximadamente 0.3 l/kg,
también se observa un valor similar en pacientes con insuficiencia renal.
En ancianos y pacientes con
insuficiencia hepática, el volumen de distribución está ligeramente disminuido.
La unión de omeprazol a las proteínas plasmáticas es de 95% aproximadamente.
Metabolismo y excreción: La vida media de omeprazol
después de su administración intravenosa es de aproximadamente 40 minutos, la
depuración plasmática total es de 0.3 a 0.6 l/min y no hay cambio de la vida
media durante el tratamiento a largo plazo.
Omeprazol se metaboliza por completo a través del sistema
citocromo P-450 (CYP) principalmente en el hígado. La mayor parte de su
metabolismo es dependiente de la isoforma específica CYP2C19 (hidroxilasa de la
S-mefenitoína), responsable de la formación de hidroxi-omeprazol, el
principal metabolito en plasma; como consecuencia de esto, se produce una
inhibición competitiva entre omeprazol y otros fármacos metabolizados por
CYP2C19.
No se ha encontrado ningún metabolito que tenga algún efecto
sobre la secreción de ácido gástrico. Casi 80% de una dosis administrada por
vía intravenosa se excreta como metabolitos en la orina y el resto se excreta
por la vía biliar en las heces.
La eliminación de omeprazol no cambia en pacientes con
función renal disminuida.
La vida media de eliminación aumenta en pacientes con
función hepática deteriorada, pero no se ha demostrado efecto acumulativo de
omeprazol, con la dosificación oral diaria.
Propiedades farmacodinámicas: LOSEC® INFUSIÓN (omeprazol), es una mezcla
racémica de dos enantiómeros activos, reduce la secreción gástrica de ácido a
través de un mecanismo de acción altamente selectivo. Es un inhibidor
específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Su rápido inicio de
acción proporciona el control del volumen y pH gástrico necesarios para el
manejo de los trastornos relacionados con la hipersecreción de ácido gástrico.
Sitio y mecanismo de acción: Omeprazol
es una base débil, se concentra y convierte en su forma activa en el medio
altamente ácido de los canalículos secretores de las células parietales, en
donde inhibe la enzima H+/K+ATPasa, la bomba de ácido.
Este
efecto sobre el paso final del proceso de formación de ácido gástrico es
dependiente de la dosis y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de
la secreción basal como de la secreción estimulada de ácido, independientemente
del estímulo.
Todos los
efectos farmacodinámicos que se observan pueden explicarse por el efecto de
omeprazol sobre la secreción de ácido.
Efecto
sobre la secreción de ácido gástrico: Omeprazol intravenoso produce la
inhibición de la secreción de ácido gástrico de forma dosis-dependiente. Para
lograr una reducción inmediata de la acidez intragástrica similar a la
administración repetida de 20 mg vía oral, se recomienda una dosis inicial de
40 mg administrados vía intravenosa; esto origina una disminución inmediata de
la acidez intragástrica de aproximadamente 90% durante 24 horas.
La
inhibición de la secreción de ácido gástrico se relaciona con el tiempo del
área bajo la curva (ABC) de la concentración plasmática de omeprazol y no con
la concentración plasmática real en un tiempo determinado.
No se ha
observado efecto de taquifilaxis durante el tratamiento con omeprazol.
Efecto
sobre Helicobacter pylori: Helicobacter pylori está asociado
con la enfermedad ácido-péptica, incluyendo la enfermedad ulcerosa duodenal y
gástrica, en los que 95 y 70% de los pacientes están infectados con esta
bacteria. Helicobacter pylori es el factor principal en el desarrollo de
gastritis.
Helicobacter
pylori junto con el ácido gástrico son los factores principales en el
desarrollo de la enfermedad péptica ulcerosa. Se ha encontrado que Helicobacter
pylori tiene un papel muy importante en el desarrollo de carcinoma
gástrico.
Omeprazol
tiene un efecto bactericida in vitro.
La
erradicación de Helicobacter pylori con omeprazol y agentes
antimicrobianos está asociada a un rápido alivio de síntomas, altas tasas de
curación en todas las lesiones mucosas y remisiones a largo plazo de la
enfermedad péptica ulcerosa, por lo tanto, reduce las complicaciones como
sangrado gastrointestinal y la necesidad de un tratamiento antisecretorio
prolongado.
Efectos relacionados con la inhibición de ácido: Durante
los tratamientos a largo plazo se ha reportado con cierta frecuencia quistes
glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la
profunda inhibición de la secreción de ácido, son benignos y parecen ser
reversibles.
La disminución de ácido debido a cualquier situación,
incluyendo los inhibidores de la bomba de protones, incrementa el conteo
gástrico de bacterias normalmente presente en el tracto gastrointestinal. El
tratamiento con medicamentos que reducen la secreción ácida puede producir un
incremento leve de las infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad
a los componentes de la fórmula.
PRECAUCIONES GENERALES: Cuando
se presenten síntomas de alarma (pérdida significativa no intencional de
peso, vómito recurrente, disfagia, hematemesis o melena), se sospeche o
diagnostique úlcera gástrica, se deberá excluir la posibilidad de malignidad,
ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Omeprazol puede administrarse durante el
embarazo. Los resultados de tres estudios epidemiológicos prospectivos no
mostraron efectos adversos de omeprazol en el embarazo o en la salud del
feto/neonato.
Omeprazol es excretado en la leche materna pero no parece
influenciar al niño cuando se utilizan dosis terapéuticas.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: LOSEC®
INFUSIÓN es bien tolerado y la mayor parte de las reacciones adversas son leves
y reversibles. Se han informado las siguientes reacciones adversas durante el
manejo de rutina de pacientes y en algunos estudios clínicos sin que la
relación con el tratamiento haya sido establecida.
Las siguientes definiciones de frecuencias son utilizadas:
común (³ 1/100), poco común (³ 1/1,000 y < 1/100), raro (< 1/1,000).
Piel: Poco común: rash cutáneo o prurito. Raro:
fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis
epidérmica tóxica y alopecia.
Musculosquelético: Raro: artralgia, debilidad
muscular y mialgia.
Sistema nervioso central y periférico: Común: cefalea.
Poco común: mareos, parestesias, somnolencia, insomnio y vértigo. Raro:
confusión mental reversible, agitación, agresión, depresión y alucinación,
principalmente en pacientes gravemente enfermos.
Gastrointestinales: Común: diarrea, estreñimiento,
dolor abdominal, náusea/vómito y flatulencia. Raro: sequedad de la boca,
estomatitis y candidiasis gastrointestinal.
Hepáticos: Poco común: aumento de las enzimas
hepáticas. Raro: encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática
establecida, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática.
Endocrinos: Raro: ginecomastia.
Hematológicos: Raro: leucopenia, trombocitopenia
agranulocitosis y pancitopenia.
Otros: Poco común: malacia. Raro: angioedema,
fiebre, broncospasmo, choque anafiláctico y nefritis intersticial, diaforesis,
edema periférico, visión borrosa, alteración del gusto e hiponatremia.
Se han reportado trastornos visuales
inespecíficos, en casos aislados de pacientes gravemente enfermos, quienes han
recibido dosis especialmente altas de omeprazol en inyección intravenosa, pero
no se ha establecido relación de causa-efecto con este medicamento.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La absorción de algunos fármacos
puede alterarse por la disminución de la acidez intragástrica. Por lo tanto, es
de esperarse que la absorción de ketoconazol e itraconazol disminuirá durante
el tratamiento con omeprazol, al igual que con otros inhibidores de la
secreción gástrica o antiácidos.
Debido a que omeprazol se metaboliza en el hígado a través
del citocromo P-450 2C19 (CYP2C19), prolonga el tiempo de eliminación de
diazepam, warfarina y fenitoína, los cuales son metabolizados parcialmente por
dicha enzima. Se recomienda el monitoreo de los pacientes en tratamiento con
warfarina y fenitoína, puede ser necesario disminuir la dosis de tales
fármacos; sin embargo, el tratamiento concomitante con LOSEC®, 20 mg V.O. al día, no cambia la
concentración en sangre de fenitoína en pacientes bajo tratamiento continuo con
este fármaco.
Asimismo, el empleo concomitante de LOSEC®, 20 mg al día, no cambia los tiempos de
coagulación en pacientes bajo tratamiento continuo con warfarina.
Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina
aumentan durante su administración concomitante. No existe interacción con
metronidazol o amoxicilina, antibióticos utilizados conjuntamente para la
erradicación de Helicobacter pylori.
Los resultados de una serie de estudios sobre interacción de
LOSEC® INFUSIÓN con otros
medicamentos, indican que dosis repetidas de 20 y 40 mg de omeprazol no tienen
influencia sobre otras importantes isoformas de CYP, esto se ha demostrado por
la ausencia de interacciones metabólicas con sustratos para CYP1A2 (cafeína,
fenacetina, teofilina); CYP2C9 (S-warfarina, piroxicam, diclofenaco, naproxeno);
CYP2D6 (metoprolol, propranolol); CYP2E1 (etanol); y CYP3A (ciclosporina,
lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina, budesonida).
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se ha demostrado que LOSEC® INFUSIÓN ejerza ningún efecto clínico
significativo sobre las variables de laboratorio. En algunos estudios se ha
observado en forma aislada, aumento de ASAT, ALAT y fosfatasa alcalina.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Carcinoides
e hiperplasia de células ECL han sido observadas en ratas durante el
tratamiento a largo plazo con omeprazol, cambios reportados como resultado de
hipergastrinemia secundaria debida a la reducción en la producción de ácido
gástrico. Efectos similares se han encontrado en el tratamiento con
antagonistas H2, inhibidores de
la bomba de protones y después de una fundectomía parcial.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Intravenosa. Como alternativa a la terapia oral.
Úlcera duodenal, úlcera gástrica o esofagitis por
reflujo: Cuando la administración oral sea inadecuada se recomienda LOSEC® INFUSIÓN 40 mg una vez al día.
Síndrome de Zollinger-Ellison: Se recomienda una
dosis inicial de 60 mg al día de LOSEC®
INFUSIÓN, administrado vía intravenosa; pueden requerirse mayores dosis al día
y ésta se ajustará de manera individual en cada caso.
Cuando la dosificación exceda los 60 mg al día, deberá
dividirse la dosis y administrarse dos veces al día.
Profilaxis de la neumonía por
aspiración: LOSEC® INFUSIÓN
40 mg debe administrarse una hora antes de la cirugía; si la intervención se
retrasa más de dos horas se deberá administrar una dosis adicional de
40 mg.
Insuficiencia
renal: No se requiere ajustar la dosis.
Insuficiencia
hepática: Una dosis diaria de 10 a 20 mg puede ser suficiente.
Ancianos:
No se requiere ajustar la dosis.
Niños:
La experiencia de LOSEC®
INFUSIÓN parenteral en niños es limitada.
Forma
de administración: LOSEC®
INFUSIÓN debe administrarse como infusión intravenosa lenta, en un periodo de
20 a 30 minutos. El contenido del frasco ámpula debe disolverse en 100 ml de
solución salina, o dextrosa al 5% para infusión. Para información práctica de
uso, léase el instructivo. La solución debe ser empleada dentro de las
primeras 12 horas, cuando omeprazol sea disuelto en solución salina y en un
periodo de 6 horas, cuando sea disuelto en dextrosa al 5%. No se deben mezclar
otros fármacos en la solución. Después de la reconstitución, se debe iniciar la
administración inmediatamente.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Dosis intravenosas de 270
mg o dosis diarias de hasta 650 mg administradas durante tres días, en estudios
clínicos no han demostrado estar relacionadas con reacciones secundarias.
PRESENTACIONES: Caja con 1, 5 y 10 frascos ámpula con polvo
liofilizado.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25ºC.
Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en Suecia por:
AstraZeneca AB
Acondicionado y distribuido por:
ASTRAZENECA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 046M96, S. S. A. IV
AEAR-309014/RM2002
