Losec®
Solución inyectable
(Omeprazol)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
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Omeprazol sódico equivalente a
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40 mg
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de omeprazol
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Cada ampolleta con diluyente contiene:
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Polietilenglicol 400
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4 g
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Ácido cítrico
monohidratado
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5 mg
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Agua inyectable, c.b.p.
10 ml.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: LOSEC® está indicado en el tratamiento a corto
y largo plazo de los signos y síntomas relacionados con los trastornos
ácido-pépticos:
• Riesgo de aspiración de contenido gástrico durante anestesia
general/profilaxis de la neumonía por aspiración/síndrome de Mendelson.
• Reflujo gastroesofágico sintomático.
• Dispepsia ácido-péptica y prevención de síntomas dispépticos como
pirosis (agruras) y dolor epigástrico (indigestión ácida).
• Esofagitis por reflujo.
• Gastropatía por antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
• Erradicación de Helicobacter pylori en casos de úlcera
péptica, asociado con otros medicamentos.
• Úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica.
• Síndrome de Zollinger-Ellison.
Se ha demostrado que LOSEC® actúa también de manera eficaz en casos
de úlceras gástricas o duodenales y esofagitis por reflujo, refractarias a los
tratamientos habituales con otros fármacos antisecretores (antagonistas de los
receptores H2).
LOSEC® Inyectable está indicado como
alternativa a la terapia por vía oral para las indicaciones arriba señaladas.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Propiedades
farmacocinéticas:
Distribución:
El volumen aparente de distribución en sujetos sanos es de aproximadamente
0.3 l/kg, también se observa un valor similar en pacientes con insuficiencia
renal. En ancianos y pacientes con insuficiencia hepática, el volumen de
distribución está ligeramente disminuido. La unión de omeprazol a las proteínas
plasmáticas es de 95% aproximadamente.
Metabolismo
y excreción: La vida media de omeprazol después de su administración
intravenosa es de aproximadamente 40 minutos, la depuración plasmática total es
de 0.3 a 0.6 l/min y no hay cambio de la vida media durante el tratamiento a
largo plazo.
Omeprazol se metaboliza por completo a través del sistema
citocromo P-450 (CYP) principalmente en el hígado. La mayor parte de su
metabolismo es dependiente de la isoforma específica CYP2C19 (hidroxilasa de la
S-mefenitoína), responsable de la formación de hidroxi-omeprazol, el principal
metabolito en plasma; como consecuencia de esto, se produce una inhibición
competitiva entre omeprazol y otros fármacos metabolizados por CYP2C19.
No se ha encontrado ningún metabolito que tenga algún efecto
sobre la secreción de ácido gástrico. Casi 80% de una dosis administrada por
vía intravenosa se excreta como metabolitos en la orina, y el resto se excreta
por la vía biliar en las heces.
La eliminación de omeprazol no cambia en pacientes con
función renal disminuida. La vida media de eliminación aumenta en pacientes con
función hepática deteriorada, pero no se ha demostrado efecto acumulativo de
omeprazol, con la dosificación oral diaria.
Propiedades farmacodinámicas: LOSEC® (omeprazol), es una mezcla racémica de
dos enantiómeros activos, reduce la secreción gástrica de ácido a través de un
mecanismo de acción altamente selectivo.
Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula
parietal. Su rápido inicio de acción proporciona el control del volumen y pH
gástrico necesarios para el manejo de los trastornos relacionados con la
hipersecreción de ácido gástrico.
Sitio y mecanismo de acción: Omeprazol es una base
débil, se concentra y convierte en su forma activa en el medio altamente ácido
de los canalículos secretores de las células parietales, en donde inhibe la
enzima H+/K+ATPasa, la bomba de ácido.
Este efecto sobre el paso final del proceso de formación de
ácido gástrico es dependiente de la dosis y proporciona una inhibición
altamente eficaz tanto de la secreción basal como de la secreción estimulada de
ácido, independientemente del estímulo.
Todos los efectos farmacodinámicos que se observan pueden
explicarse por el efecto de omeprazol sobre la secreción de ácido.
Efecto sobre la
secreción de ácido gástrico: Omeprazol intravenoso produce la inhibición
de la secreción de ácido gástrico de forma dosis-dependiente. Para lograr una
reducción inmediata de la acidez intragástrica similar a la administración
repetida de 20 mg vía oral, se recomienda una dosis inicial de 40 mg
administrados vía intravenosa; esto origina una disminución inmediata de la
acidez intragástrica de aproximadamente 90% durante 24 horas.
La inhibición de la
secreción de ácido gástrico se relaciona con el tiempo del área bajo la curva
(ABC) de la concentración plasmática de omeprazol y no con la concentración
plasmática real en un tiempo determinado.
No se ha observado efecto de taquifilaxis durante el
tratamiento con omeprazol.
Efectos sobre Helicobacter pylori: Helicobacter
pylori está asociado con la enfermedad ácido-péptica, incluyendo la
enfermedad ulcerosa duodenal y gástrica, en los que 95 y 70% de los pacientes
están infectados con esta bacteria. Helicobacter pylori es el factor
principal en el desarrollo de gastritis.
Helicobacter pylori junto
con el ácido gástrico son los factores principales en el desarrollo de la
enfermedad péptica ulcerosa. Se ha encontrado que Helicobacter pylori tiene
un papel muy importante en el desarrollo de carcinoma gástrico.
Omeprazol tiene un efecto
bactericida in vitro.
La erradicación de Helicobacter
pylori con omeprazol y agentes antimicrobianos está asociada a un rápido
alivio de síntomas, altas tasas de curación en todas las lesiones mucosas y
remisiones a largo plazo de la enfermedad péptica ulcerosa, por lo tanto,
reduce las complicaciones como sangrado gastrointestinal y la necesidad de un
tratamiento antisecretorio prolongado.
Efectos relacionados con la inhibición de ácido: Durante
los tratamientos a largo plazo se ha reportado con cierta frecuencia quistes
glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la
profunda inhibición de la secreción de ácido, son benignos y parecen ser
reversibles.
La disminución de ácido debido a cualquier situación,
incluyendo los inhibidores de la bomba de protones, incrementa el conteo
gástrico de bacterias normalmente presente en el tracto gastrointestinal.
El tratamiento con
medicamentos que reducen la secreción ácida puede producir un incremento leve
de las infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de
la fórmula.
PRECAUCIONES GENERALES: En presencia de cualquier síntoma
de alarma (pérdida no intencionada y significativa de peso, vómito recurrente,
disfagia, hematemesis o melena) y en caso de sospecha o presencia de úlcera
gástrica, se deberá excluir malignidad, ya que el tratamiento puede aliviar los
síntomas y retrasar el diagnóstico.
Efectos
en la capacidad para conducir u operar maquinaria: Con LOSEC® no hay probabilidades de que se afecte
la capacidad de manejar o emplear maquinaria.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Omeprazol
puede administrarse durante el embarazo. Los resultados de tres estudios
epidemiológicos prospectivos no mostraron efectos adversos de omeprazol en el
embarazo o en la salud del feto/neonato.
Omeprazol
es excretado en la leche materna pero no parece influenciar al niño cuando se
utilizan dosis terapéuticas.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
LOSEC® es bien tolerado y la
mayor parte de las reacciones adversas son leves y reversibles. Se han
informado las siguientes reacciones adversas durante el manejo de rutina de
pacientes y en algunos estudios clínicos sin que la relación con el tratamiento
haya sido establecida. Las siguientes definiciones de frecuencia son
utilizadas: común ³ 1/100, poco común ³ 1/1,000 y < 1/100, raro < 1/1,000.
Piel:
Poco común: rash cutáneo o prurito. Raro: fotosensibilidad, eritema
multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y
alopecia.
Musculoesquelético:
Raro: artralgia, debilidad muscular y mialgia.
Sistema
nervioso central y periférico: Común: cefalea. Poco común: mareos,
parestesias, somnolencia, insomnio y vértigo. Raro: confusión mental reversible,
agitación, agresión, depresión y alucinación, principalmente en pacientes
gravemente enfermos.
Gastrointestinales:
Común: diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, náusea/vómito y
flatulencia. Raro: sequedad de la boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal.
Hepáticos:
Poco común: aumento de las enzimas hepáticas. Raro: encefalopatía en
pacientes con enfermedad hepática establecida, hepatitis con o sin ictericia,
insuficiencia hepática.
Endocrinos:
Raro: ginecomastia.
Hematológicos:
Raro: leucopenia, trombocitopenia agranulocitosis y pancitopenia.
Otros:
Poco común: malacia. Raro: angioedema, fiebre, broncospasmo, choque
anafiláctico y nefritis intersticial, diaforesis, edema periférico, visión
borrosa y alteración del gusto e hiponatremia.
Se han
reportado trastornos visuales inespecíficos, en casos aislados de pacientes
gravemente enfermos, quienes han recibido dosis especialmente altas de
omeprazol vía intravenosa, pero no se ha establecido relación de causa-efecto
con este medicamento.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La
absorción de algunos fármacos puede alterarse por la disminución de la acidez
intragástrica. Por lo tanto, es de esperarse que la absorción de ketoconazol e
itraconazol disminuirá durante el tratamiento con omeprazol, al igual que con
otros inhibidores de la secreción gástrica o antiácidos.
Debido a que omeprazol se metaboliza en el hígado a través
del citocromo P-450 2C19 (CYP2C19), prolonga el tiempo de eliminación de
diazepam, warfarina y fenitoína. Se recomienda el monitoreo de los pacientes en
tratamiento con warfarina y fenitoína, puede ser necesario disminuir la dosis.
Sin embargo, el tratamiento concomitante con LOSEC®, 20 mg V.O. al día, no cambia la concentración en sangre
de fenitoína en pacientes bajo tratamiento continuo con este fármaco. Asimismo,
el empleo concomitante de LOSEC®,
20 mg al día, no cambia los tiempos de coagulación en pacientes bajo
tratamiento continuo con warfarina.
Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina
aumentan durante su administración concomitante. No existe interacción con
metronidazol o amoxicilina, antibióticos que son utilizados conjuntamente para
la erradicación de Helicobacter pylori.
Los resultados de una serie de estudios sobre interacción de
LOSEC® con otros medicamentos,
indican que dosis repetidas de 20 y 40 mg de omeprazol no tienen influencia
sobre otras importantes isoformas de CYP, esto se ha demostrado por la ausencia
de interacciones metabólicas con sustratos para CYPA2 (cafeína, fenacetina,
teofilina); CYP2C9 (S-warfarina, piroxicam, diclofenaco, naproxeno); CYPD6
(metoprolol, propranolol); CYP2E1 (etanol); y CYP3A (ciclosporina, lidocaína,
quinidina, estradiol, eritromicina, budesonida).
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se ha demostrado que LOSEC® ejerza ningún efecto clínico
significativo sobre las variables de laboratorio. En algunos estudios se ha
observado en forma aislada, aumento de ASAT, ALAT y fosfatasa alcalina.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Carcinoides
e hiperplasia de células ECL han sido observadas en ratas durante el
tratamiento a largo plazo con omeprazol, cambios reportados como resultado de
hipergastrinemia secundaria debida a la reducción en la producción de ácido
gástrico. Efectos similares se han encontrado en el tratamiento con
antagonistas H2, inhibidores de
la bomba de protones y después de una fundectomía parcial.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Intravenosa lenta. Como alternativa a la terapia
oral.
Úlcera duodenal, úlcera gástrica o esofagitis por
reflujo: Se recomienda LOSEC®
I.V. 40 mg una vez al día.
Síndrome de Zollinger-Ellison: Se
recomienda una dosis inicial de 60 mg al día de LOSEC® I.V., pueden requerirse mayores dosis
al día y ésta se ajustará de manera individual en cada caso. Cuando la
dosificación exceda los 60 mg al día, deberá dividirse la dosis y administrarse
dos veces al día.
Profilaxis
de la neumonía por aspiración: LOSEC®
I.V. 40 mg debe administrarse una hora antes de la cirugía; si la intervención
se retrasa más de dos horas se deberá administrar una dosis adicional de 40 mg.
Insuficiencia
renal: No se requiere ajustar la dosis.
Insuficiencia
hepática: Una dosis diaria de 10 a 20 mg puede ser suficiente.
Ancianos:
No se requiere ajustar la dosis.
Niños:
La experiencia de LOSEC®
parenteral en niños es limitada.
Forma
de administración: Añadir al frasco ámpula 10 ml del solvente
suministrado (no debe emplearse otro solvente). Puede presentarse cambio de la
coloración si se reconstituye en forma inadecuada. La aplicación debe
administrarse lentamente durante 2.5 minutos a una velocidad de 4 ml por
minuto. La solución deberá emplearse dentro de las cuatro horas siguientes a la
reconstitución. No se debe mezclar la solución con otros fármacos ni diluir en
otro tipo de soluciones.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Dosis
intravenosas de 270 mg o dosis diarias de hasta 650 mg administradas durante
tres días, en estudios clínicos no han demostrado estar relacionados con
reacciones secundarias.
PRESENTACIONES:
Frasco ámpula con polvo liofilizado y ampolleta con
solvente.
Sector Salud Clave Núm. 5182.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25ºC.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en Suecia por:
AstraZeneca AB
Acondicionado y distribuido por:
ASTRAZENECA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 038M93 S. S. A. IV
AEAR-213257/RM2002
