Losec®
Cápsulas
(Omeprazol)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
|
Cada
CÁPSULA contiene:
|
|
|
Omeprazol
sódico equivalente a
|
10 mg
|
|
de
omeprazol
|
|
|
Excipiente,
c.b.p. 1 cápsula.
|
|
|
Omeprazol
sódico equivalente a
|
20 mg
|
|
de
omeprazol
|
|
|
Excipiente,
c.b.p. 1 cápsula.
|
|
|
Omeprazol
sódico equivalente a
|
40 mg
|
|
de
omeprazol
|
|
|
Excipiente,
c.b.p. 1 cápsula.
|
|
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: LOSEC® está indicado para el tratamiento a
corto y largo plazo de los signos y síntomas relacionados con los trastornos
ácido-pépticos.
LOSEC®, 10 mg, está indicado en:
• Dispepsia ácido-péptica y prevención de
síntomas dispépticos; como pirosis (agruras) y dolor epigástrico.
• Enfermedad por reflujo gastroesofágico
sintomático, pirosis (agruras).
• Esofagitis por reflujo en niños de 10 a 20 kg
de peso.
• Prevención de las recaídas de esofagitis y/o
enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomático.
LOSEC®, 20 mg, está indicado en:
• Dispepsia ácido-péptica y prevención de
síntomas dispépticos; como pirosis (agruras) y dolor epigástrico.
• Enfermedad por reflujo gastroesofágico
sintomático.
• Esofagitis por reflujo en niños de 20 kg de
peso y en adultos.
• Curación y
prevención de gastritis medicamentosa y/o erosiones asociadas con AINEs.
• Erradicación (en asociación con antibióticos) de Helicobacter
pylori en gastritis y enfermedad ulcerosa péptica.
• Úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica.
LOSEC®, 40 mg, está indicado en:
• Esofagitis por reflujo/hernia hiatal.
• Erradicación (en asociación con antibióticos) de Helicobacter
pylori en gastritis y enfermedad ulcerosa péptica.
• Úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica.
• Síndrome de Zollinger-Ellison.
• Profilaxis de la neumonía por aspiración (síndrome de Mendelson),
en pacientes que durante anestesia general, se considere haya riesgo de
aspiración del contenido gástrico.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacocinéticas:
Absorción y distribución: Omeprazol
sódico es lábil a ácido y por esta razón su administración vía oral es en
cápsulas, los gránulos se recubren con capa entérica. La absorción de omeprazol
se lleva a cabo en el intestino delgado durante un lapso de tres a seis horas.
La biodisponibilidad sistémica de omeprazol en una dosis única de LOSEC® es aproximadamente del 35%. Después de
la administración repetida una vez al día, la biodisponibilidad se incrementa
cerca de 60%. El volumen aparente de distribución en sujetos sanos es de
aproximadamente 0.3 l/kg y también en pacientes con insuficiencia renal se
observa un valor similar. En ancianos y pacientes con insuficiencia hepática,
el volumen de distribución está ligeramente disminuido. La ingestión
concomitante con alimentos no tiene influencia sobre la biodisponibilidad. La
unión de omeprazol a las proteínas plasmáticas es de 95% aproximadamente.
Metabolismo y excreción: La
vida media de omeprazol es generalmente menor a una hora (40 min) y no hay
cambios durante el tratamiento a largo plazo. Omeprazol se metaboliza por
completo a través del sistema citocromo P-450 (CYP) principalmente en el
hígado. La mayor parte de su metabolismo depende de la isoforma específica
CYP2C19 (hidroxilasa de la S-mefenitoína), responsable de la formación de
hidroxi-omeprazol, el principal metabolito en plasma.
No se ha encontrado ningún
metabolito que tenga algún efecto sobre la secreción gástrica de ácido. Casi
80% de una dosis oral se excreta como metabolito en la orina, y el resto se
excreta por la vía biliar en las heces.
La biodisponibilidad sistémica y
la eliminación de omeprazol permanecen sin cambios en pacientes con
disminución en la función renal. La vida media de eliminación aumenta en
pacientes con deterioro en la función hepática, pero no se ha demostrado efecto
acumulativo de omeprazol con la dosificación oral diaria.
Niños: La información
disponible en niños (un año y mayores) sugiere que la farmacocinética, dentro
de las dosis recomendadas, es similar a la reportada en adultos.
Propiedades
farmacodinámicas: LOSEC®
(omeprazol sódico), es una mezcla racémica de dos enantiómeros activos de sal
sódica. La disolución de omeprazol sódico se lleva a cabo en el intestino
delgado, disociándose en iones de omeprazol y sodio. Omeprazol reduce la
se-creción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción altamente
selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula
parietal. Su rápido inicio de acción permite con una dosis diaria, un control
reversible de la secreción de ácido gástrico.
Sitio y mecanismo de acción: Omeprazol es una base
débil que se concentra y convierte en su forma activa en el medio ambiente
altamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, en donde
inhibe a la enzima H+/K+ATPasa, la bomba de ácido. Este efecto
sobre el paso final del proceso de formación de ácido gástrico es
dosis-dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz de la secreción
de ácido tanto basal como estimulada, sin depender del estímulo. Todos los
efectos farmacodinámicos que se observan, se explican por la acción de
omeprazol sobre la secreción de ácido.
Efecto sobre la secreción de ácido gástrico: Una
dosis de LOSEC® por vía oral al
día, proporciona
una rápida y eficaz inhibición de la secreción del ácido durante el día y la
noche, logrando su máximo efecto dentro de los primeros cuatro días de
tratamiento.
Con una dosis oral de
LOSEC®, 20 mg, se mantiene una
disminución promedio de al menos 80% de la acidez intragástrica en un periodo
de 24 horas, con una disminución promedio de la producción pico de ácido después
de estimulación con pentagastrina de aproximadamente 70% después de 24 horas de
la administración de la dosis antes mencionada.
La dosis oral de LOSEC®, 20 mg, mantiene un pH intragástrico de
³ 3 por un tiempo promedio de 17 horas
del periodo de 24 horas en los pacientes con úlcera duodenal.
En pacientes con
enfermedad por reflujo gastroesofágico, el tratamiento con omeprazol a
dosis-respuesta, disminuye o normaliza la exposición del esófago al contenido
del estómago, debido a la disminución de la secreción de ácido gástrico.
La inhibición de la
secreción gástrica de ácido se relaciona con el tiempo área bajo la curva (ABC)
de la concentración plasmática de omeprazol y no con la concentración
plasmática real en un tiempo determinado.
No se ha observado efecto
de taquifilaxis durante el tratamiento con omeprazol.
Efecto sobre Helicobacter
pylori: Helicobacter pylori está asociado con la enfermedad
ácido-péptica, incluyendo la enfermedad ulcerosa duodenal y gástrica, en los
que 95 y 70% de los pacientes están infectados con esta bacteria. Helicobacter
pylori es el factor principal en el desarrollo de la gastritis.
Helicobacter pylori
junto con el ácido gástrico son los factores principales en el desarrollo de la
enfermedad péptica ulcerosa. Se ha encontrado que Helicobacter pylori
tiene un papel muy importante en el desarrollo de carcinoma gástrico.
Omeprazol tiene un efecto
bactericida in vitro.
La erradicación de Helicobacter
pylori con omeprazol y agentes antimicrobianos está asociada a un rápido alivio
de síntomas, altas tasas de curación en todas las lesiones mucosas y
remisiones a largo plazo de la enfermedad péptica ulcerosa, por lo tanto,
reduce las complicaciones como sangrado gastrointestinal y la necesidad de un
tratamiento antisecretorio prolongado.
Efectos
relacionados con la inhibición de ácido: Durante los tratamientos a largo
plazo se han reportado con cierta frecuencia quistes glandulares gástricos.
Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la profunda inhibición de la
secreción de ácido; son benignos y parecen ser reversibles.
La
disminución de ácido debido a cualquier situación, incluyendo los inhibidores
de la bomba de protones, incrementa el conteo gástrico de bacterias
normalmente presente en el tracto gastrointestinal.
El
tratamiento con medicamentos que reducen la secreción ácida puede producir un
incremento leve de las infecciones gastrointestinales como Salmonella
y Campylobacter.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los
componentes de la fórmula.
PRECAUCIONES GENERALES: En presencia de
cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida no intencionada y
significativa de peso, vómito recurrente, disfagia, hematemesis o melena) y
en caso de sospecha o presencia de úlcera gástrica, se deberá excluir malignidad,
ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.
Efectos
en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Con LOSEC® no hay probabilidades de que se afecte
la capacidad de manejar o emplear maquinaria.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Omeprazol puede administrarse durante
el embarazo. Los resultados de tres estudios epidemiológicos prospectivos no
mostraron efectos adversos de omeprazol en el embarazo o en la salud del
feto/neonato. Omeprazol es excretado en la leche materna pero no parece
influenciar al niño cuando se utilizan dosis terapéuticas.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: LOSEC® es
bien tolerado y la mayor parte de las reacciones adversas son leves y
reversibles.
Se han informado las siguientes reacciones adversas durante
el manejo de rutina de pacientes y en algunos estudios clínicos sin que la
relación con el tratamiento en muchos casos haya sido establecida.
Se utilizan las siguientes definiciones de frecuencia:
común (³ 1/100), poco común (³ 1/1000 y < 1/100), raro (< 1/1000).
Sistema nervioso central y periférico: Común:
ce-falea. Poco común: mareo, parestesia, somnolencia,
insomnio y vértigo. Raro: confusión mental reversible, agitación, agresión,
depresión y alucinaciones (predominantemente en pacientes muy graves).
Gastrointestinal: Común: diarrea, constipación, dolor
abdominal, náusea/vómito y flatulencia. Raro: boca seca, estomatitis y
candidiasis gastrointestinal.
Hepático: Poco común: incremento de enzimas hepáticas.
Raro: encefalopatía en pacientes con insuficiencia hepática severa
preexistente, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática.
Piel: Poco común: eritema y/o prurito, urticaria.
Raro: fotosensibilidad, eritema multiforme, síntoma de Stevens-Johnson,
necrólisis epidérmica tóxica y alopecia.
Endocrino: Raro: ginecomastia.
Hematológico: Raro: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis
y pancitopenia.
Musculoesquelético: Raro:
artralgia, fatiga muscular y mialgia.
Otros: Poco común: malestar.
Raro: reacciones de hipersensibilidad, angioedema, fiebre, broncospasmo, nefritis
intersticial y choque anafiláctico, sudoración incrementada, edema
periférico, visión borrosa, alteraciones del gusto e hiponatremia.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La absorción de algunos fármacos
puede alterarse por la disminución de la acidez intragástrica. Por lo tanto, es
de esperarse que la absorción de ketoconazol e itraconazol disminuya durante
el tratamiento con omeprazol, al igual que con otros inhibidores de la
secreción gástrica o antiácidos.
Debido a que omeprazol se
metaboliza en el hígado a través del citocromo P-450 2C19 (CYP2C19), prolonga
el tiempo de eliminación de diazepam, warfarina (R-warfarina) y fenitoína. Se
recomienda el monitoreo de los pacientes en tratamiento con warfarina y
fenitoína, y puede ser necesario disminuir la dosis de las mismas; sin embargo,
el tratamiento concomitante con LOSEC®,
20 mg, diariamente, no cambia la concentración en sangre de fenitoína en
pacientes bajo tratamiento continuo con este fármaco. Asimismo, el empleo
concomitante de LOSEC®, 20 mg
al día, no cambia los tiempos de coagulación en pacientes bajo tratamiento
continuo con warfarina.
Las
concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina aumentan durante su
administración concomitante. No existe interacción con metronidazol o amoxicilina,
antibióticos utilizados conjuntamente para la erradicación de Helicobacter
pylori.
Los
resultados de una serie de estudios sobre interacción de LOSEC® con otros medicamentos, indican que
dosis repetidas de 20 y 40 mg de omeprazol, no tienen influencia sobre otras
importantes isoformas de CYP, demostrado por la ausencia de interacciones
metabólicas con sustratos para CYP1A2 (cafeína, fenacetina, teofilina); CYP2C9
(S-warfarina, piroxicam, diclofenaco, naproxeno); CYP2D6 (metoprolol,
propranolol); CYP2E1 (etanol), y CYP3A (ciclosporina, lidocaína, quinidina,
estradiol, eritromicina, budesonida).
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se ha demostrado que LOSEC® ejerza ningún efecto clínico
significativo sobre las variables de laboratorio. Algunos estudios informan
incrementos aislados de ASAT, ALAT y fosfatasa alcalina.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Las
biopsias de la mucosa gástrica tomadas a intervalos regulares, han revelado que
con omeprazol al igual que con los antagonistas H2, hay un ligero incremento de la densidad de las células
seudoenterocromafines, sin cambios patológicos significativos. Esta hiperplasia
es totalmente reversible, aún después de varios años de tratamiento con
omeprazol. No hay evidencias de que LOSEC®
tenga potencial mutagénico. Todas las pruebas estándar, incluyendo exámenes
microbiológicos y de cultivo tisular in vitro y las pruebas in vivo
en el ratón, han sido negativos para mutagenicidad. Los estudios de
reproducción realizados en ratas y conejos no mostraron ningún efecto
teratogénico ni signos de toxicidad fetal.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Se recomienda administrar LOSEC® por la mañana, y deglutirlo con medio
vaso con agua. Los gránulos con capa entérica de la cápsula no deben ser
molidos o masticados.
Dispepsia ácido-péptica: Para el alivio de los
síntomas en pacientes con dolor/molestia en epigastrio (indigestión ácida), con
o sin pirosis (agruras), se recomienda LOSEC®,
10 mg, una vez al día.
Si no se logra el control de los síntomas a las cuatro
semanas de tratamiento con LOSEC®,
10 mg, una vez al día, se recomienda profundizar en el diagnóstico.
Enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomático: Los
pacientes pueden responder adecuadamente con dosis de 10 mg de LOSEC® y se obtiene rápida resolución de
pirosis (agruras) y dolor epigástrico (indigestión ácida), y en casos
particulares se deberá considerar ajustar la dosis.
Si no se logra el control de los síntomas a las cuatro
semanas de tratamiento con LOSEC®,
10 mg, una vez al día, se recomienda profundizar en el diagnóstico.
Curación y prevención de
gastritis medicamentosa y/o erosiones asociadas con AINEs: En pacientes con
gastritis por medicamentos o AINEs, así como en úlceras y/o erosiones asociadas
a los mismos, está recomendado el uso de 20 mg diarios, obteniéndose una
rápida resolución de los síntomas con curación aproximadamente a las cuatro
semanas de tratamiento. En aquellos pacientes que no presentaron cicatrización
de las lesiones, generalmente se curan con un periodo
de cuatro semanas adicionales de tratamiento.
Para la
prevención de recaídas de gastritis o lesiones gastroduodenales por
medicamentos y/o AINEs, la dosis recomendada es de 20 mg diarios.
Úlcera
duodenal: En pacientes con úlcera duodenal refractaria a otros
tratamientos, LOSEC®, 40 mg,
una vez al día durante cuatro semanas logra la cicatrización en la mayoría de
los casos.
Para la
prevención de recaídas en úlcera duodenal, la dosis recomendada es LOSEC®, 20 mg, una vez al día, y en caso de ser
necesario, la dosis se puede aumentar a 40 mg una vez al día.
Úlcera gástrica: En
pacientes con úlcera gástrica benigna refractaria a otros tratamientos, LOSEC®, 40 mg, una vez al día durante ocho
semanas logra la cicatrización en la mayoría de los casos. Para la prevención
de recaídas en la úlcera gástrica, la dosis recomendada es LOSEC®, 20 mg, una vez al día y en caso de ser
necesario, la dosis puede aumentarse a 40 mg, una vez al día.
Erradicación de Helicobacter
pylori:
Opciones de terapia triple:
– LOSEC®, 20 mg + 1 g de amoxicilina + 500 mg de
claritromicina, dos veces al día durante una semana.
– LOSEC®, 20 mg + 250 mg de claritromicina + 400
mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol), dos veces al día durante una
semana.
– LOSEC®, 40 mg una vez al día + 500 mg de
amoxicilina tres veces al día + 400 mg de metronidazol tres veces al día,
durante una semana.
Opciones de terapia doble:
– LOSEC®, 40-80 mg al día + 1.5 g de amoxicilina
(500 mg tres veces al día) durante dos semanas.
– LOSEC® de 40 mg una vez al día + 500 mg de
claritromicina (tres veces al día) durante dos semanas.
Cada uno de los esquemas puede repetirse si un mes después
del tratamiento el paciente resulta positivo a la infección por Helicobacter
pylori.
Esofagitis por reflujo: En caso de esofagitis por
reflujo severa se administran 40 mg de LOSEC®
una vez al día, lográndose la cicatrización en ocho semanas.
Para el manejo a largo plazo de pacientes con esofagitis por
reflujo cicatrizada, la dosis recomendada es 20 mg una vez al día LOSEC®. En caso de ser necesario, la dosis se
puede incrementar a 40 mg una vez al día.
Síndrome de Zollinger-Ellison: La dosis inicial
recomendada es de 60 mg de LOSEC®
una vez al día, se debe ajustar individualmente y continuarse el tratamiento
mientras esté indicado clínicamente.
La mayoría de los pacientes se controlan con dosis de 20 a
120 mg de LOSEC® diarios. Si la
dosis sobrepasa los
80 mg diarios, ésta deberá dividirse y administrarse en dos tomas al día.
Profilaxis de aspiración de ácido: LOSEC®, 40 mg, la noche previa a la cirugía y
40 mg antes de la intervención.
Insuficiencia renal: No se requiere ajustar la dosis
en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática: Debido a que en pacientes con
insuficiencia hepática, la biodisponibilidad y vida media plasmática de
omeprazol se elevan, pueden ser suficientes dosis de 10 a 20 mg al día.
Ancianos: No se requiere ajustar la dosis en
pacientes ancianos.
Niños: En niños de un año o mayores con esofagitis
por reflujo severa, el régimen de dosis recomendado para cicatrización es:
|
Peso
|
Dosis
|
|
10-20 kg
|
LOSEC®, 10 mg, una vez al día
|
|
>
20 kg
|
LOSEC®,
20 mg, una vez al día
|
Si es necesario, la dosis se puede incrementar a 20 y
40 mg, respectivamente.
Si no se logra el control de los síntomas con LOSEC®, se recomienda profundizar en el
diagnóstico.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han
informado raros casos que recibieron sobredosis de omeprazol. La literatura ha
descrito casos en los que se han administrado dosis mayores de 560 mg y
ocasionalmente se han reportado dosis de hasta 2,400 mg de omeprazol (120 veces
la dosis comúnmente recomendada en clínica).
Se ha
observado náusea, vómito, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefalea en
pacientes que han recibido sobredosis de omeprazol. También se han informado
casos aislados de apatía, depresión y confusión.
Los síntomas
descritos en asociación con sobredosis de omeprazol han sido transitorios. Con
dosis aumentadas, la velocidad de eliminación ha permanecido sin cambios
(cinética de primer orden) y no se ha requerido tratamiento específico alguno.
PRESENTACIONES:
LOSEC®, 10 mg:
Caja con
frasco con 14 cápsulas.
LOSEC®, 20 mg:
Caja con
frasco con 10 cápsulas.
Caja con
dos frascos con 10 cápsulas cada uno.
LOSEC®, 40 mg:
Caja con
frasco con 7 cápsulas.
Clínicas
y hospitales: caja con dos frascos con 50 cápsulas cada uno.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance
de los niños. Su venta
requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. El empleo de este medicamento
durante el embarazo, queda bajo la responsabilidad del médico.
Hecho en Suecia por:
AstraZeneca AB
Acondicionado y distribuido por:
ASTRAZENECA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 229M90, S. S. A. IV
BEAR-100159/RM2001
