Inderalici®
Tabletas
(Propranolol)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Propranolol 10, 40 y 80 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS:
INDERALICI® está indicado en:
• Control de la hipertensión.
• Manejo de la angina de pecho.
• Profilaxis a largo plazo después de la recuperación de infarto
agudo del miocardio.
• Control de arritmias cardiacas.
• Profilaxis de la migraña.
• Manejo del tremor esencial.
• Control de la ansiedad y de la taquicardia por an-
siedad.
• Profilaxis de la hemorragia gastrointestinal alta en pacientes con
hipertensión portal y várices esofágicas.
• Manejo auxiliar de la tirotoxicosis y crisis tirotóxica.
• Manejo de la cardiopatía hipertrófica obstructiva y de la
tetralogía de Fallot.
• Manejo del feocromocitoma (INDERALICI® debe ser iniciado solamente
en la presencia de un efectivo bloqueador alfa).
• Manejo del glaucoma.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: INDERALICI® es un antagonista competitivo de los
recep-
tores adrenérgicos beta 1 y beta 2. No tiene actividad agonista en el receptor
beta, pero posee actividad estabilizadora de membrana a concentraciones
superiores a 1-3 mg/l, aunque tales concentraciones no se alcanzan durante tratamientos
orales. El bloqueo betaadrenérgico ha sido demostrado en el hombre mediante un
desplazamiento paralelo hacia la derecha, en la curva de respuesta
dosis-frecuencia cardiaca, con los agonistas beta como isoprenalina.
Propranolol como otros ß-bloqueadores,
tiene efectos inotrópicos negativos y está, por lo tanto, contraindicado en
insuficiencia cardiaca no controlada.
INDERALICI® es una mezcla racémica
y la forma activa es el isómero S(-) de propranolol. Con excepción de la
inhibición en la conversión de tiroxina a triyodotironina es poco común que
propranolol R(+) posea alguna propiedad adicional en comparación con la mezcla
racémica, la cual puede dar lugar a diferentes efectos terapéuticos.
INDERALICI® es efectivo y bien
tolerado en la mayoría de las poblaciones étnicas, aunque la respuesta puede
ser menor en los pacientes negros.
Después de la administración
intravenosa la vida media plasmática de propranolol es de aproximadamente dos
horas y la cantidad de los metabolitos en relación con el medicamento original
en sangre es más baja que después de la administración oral. En particular,
4-hidroxy-
propranolol no está presente después de la administración intravenosa.
Propranolol es completamente absorbido después de la administración oral y las concentraciones
pico plasmáticas ocurren 1-2 horas después de la administración oral en ayuno.
El hígado remueve hasta 90% de la dosis oral con una vida media de eliminación
de 3-6 horas. Propranolol es amplia y rápidamente distribuido a través del
cuerpo con los niveles máximos en el pulmón, hígado, riñón, cerebro y corazón.
Propranolol tiene una alta afinidad de unión a las proteínas (80-95%).
CONTRAINDICACIONES:
INDERALICI® no debe ser utilizado en pacientes con asma bronquial o
broncospasmo.
El broncospasmo puede ser
fácilmente revertido mediante broncodilatadores agonistas beta 2 como salbutamol.
Se pueden requerir altas dosis de broncodilatadores beta 2 para lograr
disminuir el bloqueo beta producido por propranolol y la dosis deberá ser
titulada de acuerdo a la respuesta clínica; ambas vías de administración,
intravenosa e inhalatoria deben ser consideradas. El uso de aminofilina
intravenosa y/o el uso de ipratropio, (administrado por nebulizador), puede
también ser considerado. Se ha reportado también la administración de glucagón
(1 a 2 mg administrado por vía intravenosa) como productor de un efecto
broncodilatador en los pacientes asmáticos. Puede ser requerida la ventilación
artificial o la administración de oxígeno en casos severos.
INDERALICI® como otros
ß-bloqueadores no debe ser utilizado en pacientes con cualquiera de las
siguientes condiciones: hipersensibilidad conocida a la sustancia, bradicardia,
choque cardiogénico, hipotensión, acidosis metabólica, después de ayuno
prolongado, alteraciones severas de la circulación arterial periférica, bloqueo
cardiaco de segundo o tercer grado, síndrome del seno enfermo; feocromocitoma
no tratado (con un antagonista del receptor alfa adrenérgico); insuficiencia
cardiaca no controlada; angina de Prinzmetal.
INDERALICI® no debe ser utilizado
en pacientes propensos a hipoglucemia, es decir, aquellos que han ayunado
durante un tiempo prolongado o aquellos pacientes con mecanismos reguladores
deficientes.
PRECAUCIONES
GENERALES:
INDERALICI®, como otros ß-bloqueadores:
• Aunque está contraindicado en insuficiencia cardiaca no controlada,
puede ser utilizado en pacientes cuyos signos de insuficiencia cardiaca han
sido controlados. Se debe tener precaución en pacientes cuya reserva cardiaca
es pobre.
• Aunque está contraindicado en pacientes con alteraciones de
insuficiencia arterial periférica, puede también agravar las alteraciones menos
severas de insuficiencia arterial circulatoria.
• Debido a su efecto negativo en el tiempo de conducción, se debe
tener precaución si se proporciona a pacientes con bloqueo cardiaco de primer
grado.
• Puede encubrir/modificar los signos y síntomas de la hipoglucemia
(especialmente la taquicardia). INDERALICI® ocasionalmente causa hipoglucemia,
aún en pacientes no diabéticos (véase Reacciones secundarias y adversas). La
hipoglucemia severa asociada con INDERALICI® ha presentado en raras ocasiones
convulsiones y/o coma en pacientes aislados.
• Puede enmascarar los signos de tirotoxicosis.
• Reducirá la frecuencia cardiaca como resultado de su acción
farmacológica. En raras circunstancias, cuando un paciente tratado desarrolle
síntomas que puedan ser atribuibles a una baja frecuencia cardiaca, la dosis
puede ser reducida.
• No debe ser descontinuado abruptamente en
pacientes que sufran de cardiopatía isquémica. Se sustituirá con una
dosificación equivalente de otro ß-bloqueador o se suspenderá en forma gradual
la dosificación de INDERALICI®.
• Los pacientes con historia de reacción anafiláctica
a una variedad de alergenos, pueden tener una reacción más severa después de
repetidas exposiciones. Dichos pacientes pueden no responder a las dosis
usuales de adrenalina empleadas para tratar las reacciones alérgicas.
INDERALICI® puede ser utilizado
con precaución en pacientes con cirrosis descompensada.
En pacientes con insuficiencia
renal o hepática debe ponerse cuidado al seleccionar la dosis inicial y su
efecto al comenzar el tratamiento.
En pacientes con hipertensión
portal, la función hepática puede deteriorarse y se puede presentar encefalopatía
hepática. Han existido reportes sugiriendo que el tratamiento con propranolol
puede incrementar el riesgo de desarrollar encefalopatía hepática.
Efecto en la habilidad para
conducir u operar maquinaria: El uso de INDERALICI® no produce ninguna alteración
en la habilidad de los pacientes para manejar y operar maquinaria. Aunque debe
tenerse en consideración que ocasionalmente se pueden presentar mareos o
fatiga.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: Como ocurre con
otros medicamentos, INDERALICI® no debe utilizarse durante el embarazo, a menos
que su uso sea esencial.
Lactancia: La mayoría de
los ß-bloqueadores, particularmente los compuestos lipofílicos, pueden pasar a
la leche materna aunque a una cantidad variable. La alimentación de pecho
materno por lo tanto, no es recomendable después de la administración de estos
compuestos.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: INDERALICI®
es usualmente bien tolerado. En estudios clínicos las posibles reacciones
adversas reportadas son usualmente atribuibles a las acciones farmacológicas de
propranolol.
Se han reportado, las posibles
reacciones adversas, listadas por sistemas:
Cardiovascular: Bradicardia,
deterioro de la insuficiencia cardiaca, hipotensión postural, la cual puede estar
asociada a síncope; extremidades frías.
En pacientes susceptibles: precipitación
de bloqueo cardiaco, exacerbación de la claudicación intermitente, fenómeno de
Reynaud.
Sistema nervioso central: Confusión,
mareos, cambios del ánimo, pesadillas, psicosis y alucinaciones, alteraciones
del sueño.
Endocrinológicas:
Hipoglucemia en neonatos, niños, pacientes ancianos, pacientes en hemodiálisis,
pacientes con terapia diabética concomitante, pacientes en ayuno prolongado,
pacientes con enfermedad hepática crónica (véase Contraindicaciones y
Precauciones generales).
Gastrointestinales: Alteraciones
gastrointestinales.
Hematológicas: Púrpura,
trombocitopenia.
Intertegumentarias: Alopecia,
ojos secos, reacciones psoriasiformes de la piel, exacerbación de la psoriasis,
eritema de la piel.
Neurológicas: Parestesia.
Respiratorias: Se puede
presentar broncospasmo en pacientes con asma bronquial o con historia de
molestias asmáticas, algunas veces con consecuencias fatales.
Órganos especiales: Alteraciones
visuales.
Otros: Fatiga y/o lasitud (a
menudo transitoria), se ha observado un incremento de anticuerpos antinucleares
(AAN), aunque la relevancia clínica de esto no está clara; existen reportes
aislados de miastenia gravis como síndrome o como exacerbación de miastenia
gravis.
Se debe considerar el descontinuar
el medicamento si, de acuerdo al juicio clínico, el bienestar del paciente es
afectado por cualquiera de las reacciones anteriores. La suspensión de la
terapia con un ß-bloqueador debe ser gradual. En el raro evento de
intolerancia, manifestado como bradicardia e hipotensión, el medicamento debe
ser suspendido y si es necesario, se recurrirá a un tratamiento para
sobredosificación.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: INDERALICI® modifica la taquicardia
de
la hipoglucemia. Se debe tener precaución con el uso
concurrente de INDERALICI® y la terapia hipoglucémica en los pacientes
diabéticos. INDERALICI® puede prolongar la respuesta hipoglucémica a insulina.
Se debe tener precaución cuando se
prescriba un ß-bloqueador con un medicamento antiarrítmico clase I como
disopiramida.
Los glucósidos digitálicos en
asociación con ß-bloqueadores pueden incrementar el tiempo de conducción
atrioventricular.
El uso combinado de ß-bloqueadores
con bloqueadores de los canales de calcio con efectos inotrópicos negativos
(verapamilo, diltiazem) pueden producir una exageración en el efecto inotrópico
negativo, particularmente en pacientes con función ventricular alterada y/o
anormalidades en la conducción senoauricular o atrioventricular. Esto puede
resultar en hipotensión severa, bradicardia e insuficiencia cardiaca. Ningún
ß-bloqueador o bloqueador de los canales de calcio debe ser administrado
intravenosamente en un periodo de 48 horas de la suspensión de cualquiera de
ellos.
La terapia concomitante con
bloqueadores de los canales de calcio de dihidropiridina como nifedipino, puede
incrementar el riesgo de hipotensión e insuficiencia cardiaca en pacientes con
insuficiencia cardiaca latente.
El uso concomitante de agentes simpaticomiméticos
como adrenalina, puede contrarrestar el efecto de los ß-bloqueadores. Se debe
tener precaución en la administración parenteral de preparaciones conteniendo
adrenalina a
pacientes que toman ß-bloqueadores ya que pueden presentarse en raros casos,
vasoconstricción, hipertensión y bradicardia.
La administración de INDERALICI®
durante la infusión de lidocaína puede incrementar la concentración plasmática
de lidocaína hasta en 30%. Los pacientes que ya estén recibiendo INDERALICI®
tienden a presentar niveles de lidocaína más elevados que los controles. La
combinación debe ser evitada.
Los niveles plasmáticos de
propranolol pueden incrementarse con el uso concomitante de cimetidina o
hidralazina, mientras que con el uso del alcohol se disminuyen.
Los ß-bloqueadores pueden exacerbar
la hipertensión de rebote que puede presentarse con la suspensión de clonidina.
Si los dos medicamentos están siendo administrados en forma concomitante, el
ß-bloqueador deberá ser suspendido varios días antes de descontinuar la
administración de clonidina.
Si clonidina va a ser sustituida
por el tratamiento con un ß-bloqueador, la introducción de éste, deberá ser
retardada algunos días después de que la administración con clonidina haya sido
suspendida.
Es necesario tener precaución si
ergotamina, dehidroergotamina o componentes relacionados son dados en
combinación con propranolol, ya que en pocos pacientes se han visto reacciones
vasospásticas.
El uso concomitante de los
medicamentos inhibidores de sintetasa de la prostaglandina como ibuprofeno e
indometacina, pueden disminuir los efectos hipotensores de INDERALICI®.
La
administración concomitante de INDERALICI® y cloropromazina puede ocasionar un
incremento en los niveles plasmáticos de ambas drogas. Esto puede llevar a un
aumento en el efecto antipsicótico de cloropromazina y a un incremento en el
efecto antihipertensivo de INDERALICI®.
Se deben tomar precauciones cuando
se usan agentes anestésicos con INDERALICI®. El anestesiólogo debe ser
informado y el anestésico elegido deberá tener la menor actividad inotrópica
negativa como sea posible. El uso de ß-bloqueadores con medicamentos
anestésicos puede resultar en una atenuación de la taquicardia refleja y un
riesgo incrementado de hipotensión. Los agentes anestésicos que causan
depresión miocárdica deben ser evitados.
Los estudios farmacocinéticos han
mostrado que los siguientes agentes pueden interactuar con propranolol debido a
los efectos en los sistemas enzimáticos en el hígado, los cuales metabolizan al
propranolol y estos agentes son: quinidina, propafenona, rifampicina,
teofilina, warfarina, tioridazina y bloqueadores de los canales de calcio
dihidropirimidínicos como nifedipino, nisoldipino, nicardipino, isradipino y
lacidipino. Teniendo en cuenta que las concentraciones sanguíneas de cualquiera
de estos agentes pueden ser afectados, se requerirá ajustar la dosificación de
acuerdo al juicio clínico.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Se han reportado casos de trombocitopenia.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No existe evidencia de teratogenicidad con
INDERALICI®. Sin embargo, los ß-bloqueadores reducen la perfusión placentaria,
la cual puede resultar en muerte fetal intrauterina, parto prematuro o producto
inmaduro. Más aún, se pueden presentar efectos adversos (especialmente
hipoglucemia y bradicardia en el neonato, y bradicardia en el feto).
Existe un riesgo incrementado de
complicaciones car-
diacas y pulmonares en el neonato en el periodo pos-
natal.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
En pacientes con insuficiencia
renal o hepática debe ponerse cuidado al seleccionar la dosis inicial y su
efecto
al comenzar el tratamiento (por el incremento de la vida media).
Adultos:
Hipertensión: Una dosis
inicial de 80 mg dos veces al día que se puede aumentar a intervalos semanales
de acuerdo con la respuesta.
La dosis usual oscila entre 160 y
320 mg al día y la dosis máxima diaria no debe exceder de 640 mg al día.
Con la administración simultánea de
un diurético o de otros medicamentos antihipertensivos, se puede conseguir una
reducción adicional de la presión arterial.
Angina, ansiedad, migraña,
tremor esencial y glaucoma: Una dosis inicial de 40 mg dos o tres veces al
día, puede ser aumentada por la misma cantidad a intervalos semanales, de
acuerdo con la respuesta del
paciente.
Se observa una respuesta adecuada
a la ansiedad, la
migraña y el tremor esencial, generalmente a dosis
de 80 a 160 mg/día, en glaucoma en el rango de 80 a
240 mg/día y en angina de pecho por el orden de 120
a 240 mg/día.
La dosis máxima diaria no debe
exceder para la migraña de 240 mg, para glaucoma 320 mg y para angina 480 mg.
Arritmias, taquicardia de
ansiedad, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva y tirotoxicosis: Una
dosis de 10 a 40 mg tres o cuatro veces al día, suele proveer la respuesta
adecuada.
La dosis máxima diaria para el
caso de arritmias, no debe exceder de 240 mg.
Postinfarto del miocardio:
El tratamiento debe comenzar entre cinco y 21 días después del infarto del
miocardio, con una dosis inicial de 40 mg cuatro veces al día durante dos o
tres días.
Con el objeto de asegurar el
cumplimiento del paciente, la dosis diaria total se puede administrar en dos
tomas de 80 mg diarios.
Hipertensión portal/várices
esofágicas: Con la dosis administrada se debe lograr reducir la frecuencia
cardiaca en reposo en 25%.
La dosis inicial deberá ser de 40
mg dos veces al día, incrementando hasta 80 mg dos veces al día, dependiendo de
la respuesta de la frecuencia cardiaca.
Si es necesario, la dosis se puede
aumentar hasta un máximo de 160 mg dos veces al día.
Feocromocitoma: INDERALICI®
debe ser utilizado sólo en presencia de un bloqueador alfa efectivo.
Preoperatoriamente: Se
recomiendan 60 mg por día durante tres días.
Casos malignos no operables: 30
mg diarios.
Tabla de la dosificación oral de INDERALICI®
en adultos (en dosis diarias divididas)
|
|
Mín/día
(mg)
|
Máx/día
(mg)
|
|
Hipertensión
|
160
|
640
|
|
Angina de pecho
|
80
|
480
|
|
Arritmias
|
30
|
240
|
|
Migraña
|
80
|
240
|
|
Tremor
|
40
|
160
|
|
Ansiedad
|
80
|
160
|
|
Taquicardia
|
|
|
|
por ansiedad
|
30
|
160
|
|
Hipertensión portal/
|
|
|
|
várices esofágicas
|
80
|
320
|
|
Tirotoxicosis
|
30
|
160
|
|
Cardiomiopatía
|
30
|
160
|
|
Feocromocitoma
|
60 (preoperatorio)
|
60 (preoperatorio)
|
|
|
30 (mantenimiento)
|
30 (mantenimiento)
|
|
Postinfarto
|
160
|
160
|
|
Glaucoma
|
80
|
320
|
Pacientes
de edad avanzada: La evidencia que existe relacionando niveles sanguíneos y
edad, es conflictiva. Con relación a la edad avanzada, la dosis óptima se
determinará individualmente de acuerdo a la respuesta clínica.
Niños:
La dosificación será determinada individualmente y la siguiente sugerencia
es sólo una guía:
Arritmias,
feocromocitoma, tirotoxicosis: 0.25-
0.5 mg/kg tres o cuatro veces diariamente, como se requiera.
Migraña:
Menores de 12 años de edad, 20 mg dos o tres veces al día.
Mayores
de 12 años de edad, dosis para adultos.
Tetralogía
de Fallot: La utilidad de INDERALICI® está en relación con el alivio del
corto circuito del tracto de salida del ventrículo derecho. Es también útil
para el tratamiento de las arritmias asociadas y angina. La dosis debe ser
determinada individualmente y la siguiente es sólo una guía.
Hasta 1
mg/kg tres o cuatro veces al día, como sea requerido.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Los
síntomas de sobredosificación pueden incluir bradicardia, hipotensión,
insuficiencia cardiaca aguda y broncospasmo.
El
tratamiento general debe incluir supervisión continua, tratamiento en una
unidad de cuidado intensivo, el uso de lavado gástrico utilizando carbón
activado y laxantes para prevenir la absorción de cualquier medicamento aún
presente en el tracto gastrointestinal, el uso de plasma o sustitutos de plasma
para tratar hipotensión y estado de choque.
La
bradicardia excesiva se puede controlar con 1 a 2 mg de atropina intravenosa.
De ser necesario, se administrará una dosis en bolo de 10 mg de glucagón
intravenoso, lo que se puede repetir, o seguir con infusión intravenosa de
glucagón 1 a 10 mg/h dependiendo de la respuesta. Si no se produce respuesta a glucagón
o si no se puede conseguir este producto, se puede administrar un estimulante
del receptor beta-adrenérgico como dobutamina 2.5 a 10 µg/kg/min por infusión
endovenosa.
Es
probable que estas dosis sean inadecuadas para revertir los efectos cardiacos
de los ß-bloqueadores, si la sobredosis ingerida ha sido excesiva.
La dosis
de dobutamina debe ser incrementada si fuera necesario, para alcanzar la
respuesta requerida de acuerdo a la condición clínica del paciente.
PRESENTACIONES:
Caja con
42 tabletas de 10 mg.
Caja con
30 tabletas de 40 mg.
Caja con
20 tabletas de 80 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y
en lugar seco. Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se use en el
embarazo ni en la lactancia. No se deje
al alcance de los niños. Su venta requiere receta
médica. No se administre a pacientes con antecedentes de asma. Literatura
exclusiva para médicos.
Hecho en México por:
ASTRAZENECA, S. A. de C. V.
Bajo licencia de:
AstraZeneca
UK Limited
Reg. Núm. 64082,
S. S. A. IV
JEAR-108347/RM
2001
