Imdur®
Grageas de liberación prolongada
(Mononitrato de isosorbida)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada GRAGEA contiene:
5-mononitrato de isosorbida 60
mg
Excipiente, c.b.p. 1 gragea.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: IMDUR® está indicado para el tratamiento profiláctico
de la angina
de pecho.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacocinéticas: IMDUR®
(5-mononitrato de isosorbida) se absorbe completamente y no sufre metabolismo
de primer paso a través del hígado. Esto reduce las variaciones intra e
interindividuales en los niveles plasmáticos y permite la obtención de efectos
clínicos predecibles y reproducibles.
La vida media de eliminación de
5-mononitrato de isosorbida es de cinco horas. El volumen de distribución de
5-mononitrato de isosorbida es de aproximadamente
0.6 l/kg y la depuración total de alrededor de 115 ml/min.
La eliminación toma lugar
principalmente en el hígado por desnitración y conjugación. Los metabolitos son
excretados principalmente a través de los riñones. Solamente alrededor del 2%
de la dosis administrada se excreta inalterada a través de los riñones.
La disfunción hepática o renal no
ejerce influencia importante sobre las propiedades farmacocinéticas del
medicamento.
IMDUR® es una formulación de
liberación prolongada (Durules®) de 5-mononitrato de isosorbida. La sustancia
activa se libera, independientemente del pH, en un periodo de 10 horas.
Comparativamente a las tabletas comunes, la fase de absorción y la duración del
efecto de IMDUR® son prolongadas.
La biodisponibilidad de IMDUR® es
de aproximadamente 90%, comparado con las tabletas de liberación inmediata.
La absorción no se afecta por la
ingesta de alimentos. Después de la administración oral de 60 mg una vez al
día, las concentraciones plasmáticas máximas (alrededor de 3,000 nmol/l), se
obtienen aproximadamente en cuatro horas.
Las concentraciones plasmáticas
disminuyen gradual-
mente, hasta aproximadamente 500 nmol/l, al final del intervalo de dosificación
(24 horas después de la administración).
Las grageas de 60 mg son
divisibles.
Propiedades farmacodinámicas: La
principal acción farmacológica de 5-mononitrato de isosorbida, un metabolito
activo de dinitrato de isosorbida, es la relajación del músculo liso vascular,
produciendo la vasodilatación de arterias y venas, con predominio de esta
última. El efecto del tratamiento depende de la dosis. Las concentraciones
plasmáticas bajas permiten la dilatación venosa, lo que ocasiona reducción de
la presión de la sangre periférica, disminución del retorno venoso y reducción
de la presión diastólica final (precarga) del ventrículo izquierdo. Las
concentraciones plasmáticas elevadas, también dilatan las arterias reduciendo
la resistencia vascular sistémica y la presión arterial, permitiendo así, la
reducción de la poscarga cardiaca. El 5-mononitrato de isosorbida, también
ejerce vasodilatación de las arterias coronarias. Mediante la reducción de la
presión diastólica final y del volumen, la preparación disminuye la presión
intramural, por lo tanto, permite la mejoría del flujo sanguíneo subendocárdico.
El efecto neto cuando se administra 5 mononitrato de isosorbida es, por lo
tanto, la reducción de la carga de trabajo del corazón y una mejoría en el
balance de aporte/demanda de oxígeno en el miocardio.
En estudios controlados contra
placebo, IMDUR® administrado una vez al día, ha mostrado controlar eficazmente
la angina de pecho, también mejora la capacidad para el ejercicio y reduce la
sintomatología y signos de isquemia miocárdica. La duración de los efectos es
de hasta 12 horas, en este punto la concentración plasmática es la misma o
alrededor de una hora después de la ingestión de la dosis (alrededor de 1,300
nmol/l).
IMDUR® ha demostrado su eficacia en
la monoterapia así como en combinación con la terapia a largo plazo con
ß-bloqueadores. El efecto clínico de nitratos puede verse atenuado durante la
administración repetida, que puede proporcionar niveles plasmáticos elevados.
Esto puede evitarse permitiendo que los niveles plasmáticos disminuyan en un
determinado tiempo entre los intervalos de dosificación.
Cuando IMDUR® se administra una vez
al día durante la mañana, se obtienen niveles plasmáticos elevados durante el
día y niveles plasmáticos bajos durante la noche.
Con IMDUR® 60 ó 120 mg una vez al
día, no se desarrolla tolerancia con respecto a efectos antianginosos. El
fenómeno de rebote entre las dosis cuando se administra tratamiento
intermitente con parches de nitratos ya ha sido descrito, pero no se ha
observado con IMDUR®.
IMDUR® es seguro y bien tolerado
también cuando se administra en infarto agudo del miocardio, como se demuestra
en ISIS-4. Una primera dosis de 30 mg y otra dosis igual 12 horas después,
continuando con 60 mg una vez al día. Las concentraciones después de la
administración en infarto agudo del miocardio, fueron similares a las
observadas en voluntarios sanos. Ocasionalmente, la absorción prolongada puede
presentarse posiblemente de manera secundaria a la administración concomitante
de morfina.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los
componentes de la fórmula, choque, hipotensión, miocardiopatía y pericarditis
constrictiva.
PRECAUCIONES
GENERALES: Debe observarse precaución en pacientes con
arteriosclerosis cerebral severa e hipotensión.
Efectos en la habilidad para
conducir u operar maquinaria: IMDUR® no altera la capacidad para conducir
un vehículo u operar maquinaria.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La
seguridad y eficacia de IMDUR® durante el embarazo o lactancia no ha sido establecida.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La mayoría de las reacciones adversas son
dependientes de la dosis.
Puede
presentarse cefalea al iniciar el tratamiento, ocasionalmente hipotensión con
síntomas como mareo y náusea; se ha reportado síncope en forma aislada.
Estos síntomas generalmente
desaparecen al continuar el tratamiento.
Se utilizan las siguientes
definiciones de frecuencia: muy común (> 10%), común (1-9.9%), poco común
(0.1-0.9%), raro (0.01-0.09%) y muy raro (< 0.01%).
Sistema cardiovascular:
Común: hipotensión,
taquicardia.
Sistema nervioso central:
Común: cefalea, mareo.
Raro: Síncope.
Gastrointestinal:
Común: náusea.
Poco común: vómito, diarrea.
Musculoesquelético:
Muy raro: mialgia.
Piel:
Raro: rash, prurito.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración concomitante con
sildenafil (Viagra®) puede aumentar el efecto vasodilatador de IMDUR®, lo cual
puede ocasionar como resultado síncope o infarto del miocardio. Por lo tanto,
de existir un tratamiento con IMDUR®, no se debe administrar sildenafil.
La ingesta de alimentos no tiene efecto clínico
significativo en la absorción de IMDUR®.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado
alteraciones en las pruebas de laboratorio.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los
estudios toxicológicos a largo plazo no han presentado sospecha de efectos
carcinogénicos. No se detectaron efectos teratogénicos o mutagénicos en los
estudios realizados.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: IMDUR® se recomienda 60 mg una vez al día vía oral
en la mañana. La dosis puede aumentarse a 120 mg al día, por la mañana. La
dosis puede graduarse para reducir la posibilidad de cefalea al iniciar el
tratamiento con 30 mg durante los primeros cuatro días.
Las grageas pueden ingerirse con o sin alimentos.
Las Durules® de 60 mg están acanaladas y se pueden
fragmentar.
IMDUR®, ya sea en grageas íntegras o si se requiere
dividirlas, no deben masticarse, ni machacarse, y deberán ser deglutidas con
medio vaso de líquido.
Debe tomarse en cuenta que IMDUR® no está indicado para el
alivio de ataques agudos, en estas situaciones se deberá emplear nitroglicerina
oral o sublingual.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICIACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Síntomas: Cefalea pulsante, los síntomas más
serios son excitación, rubor, diaforesis, náusea, vómito, mareo, síncope,
taquicardia y reducción de la presión sanguínea.
Tratamiento: En caso de sobredosificación se
recurrirá a la inducción del vómito, carbón activado. En casos de hipotensión
severa, el paciente deberá colocarse en decúbito dorsal con las piernas
elevadas. Si es necesario, deberán administrarse líquidos parenterales.
PRESENTACIÓN: Caja
con 20 grageas en envase de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en Suecia por:
AstraZeneca AB
Acondicionado y distribuido en México por:
ASTRAZENECA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 214M94, S. S. A. IV
KEAR-111568/RM2001
