Entocort®
Tabletas y solución diluyente
(Budesonida)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Budesonida 2.3 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
Cada frasco con diluyente contiene:
Vehículo, c.b.p. 115 ml.
La formulación consiste de dos componentes: una tableta
dispersable y un vehículo. El enema se reconstituye antes de su uso.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Enfermedades inflamatorias intestinales.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
Absorción: La disponibilidad
sistémica de budesonida es de 10% si se administra por vía oral y de
aproximadamente 15% (rango de 3 a 50%) de ENTOCORT® enema (administración
rectal) a voluntarios sanos. Como es de esperarse para fármacos administrados
por vía rectal con importante metabolismo de primer paso, la variabilidad es
mayor que por vía oral, esto se debe a diferencias individuales en el drenaje
venoso rectal. Después de la administración rectal, la absorción de budesonida
es rápida y finalizada en tres horas.
Distribución: La budesonida
tiene un volumen de distribución de aproximadamente 3 l/kg. La unión a las
proteínas del plasma es en promedio de 85-90%. La concentración plasmática
después de la administración rectal de 2 mg de budesonida es de 2-3 nmol/l
(rango 1-
9 nmol/l), y se logra en 1.5 horas.
Biotransformación: La budesonida sufre a través del
hígado, un grado elevado (90%) de biotransformación de primer paso a metabolitos
de baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los
principales metabolitos, 6ß-hidroxibudesonida y 16a-hidroxiprednisolona, es menor al 1% de la actividad de
budesonida. El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por la
enzima CYP3A, una subfamilia del citocromo
P-450.
Eliminación: Los metabolitos se excretan como tales o
en forma conjugada principalmente por vía renal. Se ha detectado budesonida sin
cambios en la orina. La budesonida tiene una rápida depuración sistémica
(aproximadamente 1.2 l/min), y la vida media plasmática después de una dosis
intravenosa es en promedio de 2-3 horas.
La cinética de budesonida es lineal con la dosis (como se
demostró por incremento proporcional de Cmáx y ABC después de la dosis oral de
3.9 y 15 mg de budesonida administrada en cápsulas).
Farmacodinamia: El ingrediente activo de ENTOCORT® es
budesonida, un glucocorticoide (GCE) con un alto efecto antiinflamatorio local.
El mecanismo de acción exacto de los glucocorticoides en el
tratamiento de la colitis ulcerativa crónica inespecífica no está
completamente entendido. Son importantes las acciones antiinflamatorias como la
inhibición de la liberación del mediador de la inflamación y la inhibición de
la respuesta inmune mediada por citocinas. La potencia intrínseca de
budesonida medida como la afinidad al receptor glucocorticoide, es
aproximadamente 15 veces mayor que la de prednisolona.
A las dosis recomendadas, ENTOCORT® no causa cambios
clínicos importantes ni en los niveles basales de cortisol plasmático ni en la
respuesta a la estimulación con ACTH. Los efectos matutinos sobre cortisol
plasmático y la función adrenal, son significativamente menores comparados a
los efectos provocados por 25 mg diarios con enema de prednisolona.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los
componentes de la fórmula, infecciones locales de origen bacteriano, micótico o
viral.
PRECAUCIONES GENERALES: Se requiere de cuidado
especial en el tratamiento de los pacientes que se transfieren del tratamiento
sistémico con esteroides al tratamiento con ENTOCORT®, estos pacientes pueden
presentar supresión adrenocortical. Por lo tanto, se puede considerar el
monitoreo de la función adrenocortical y su dosis de esteroide sistémico debe
reducirse con precaución.
Algunos pacientes pueden manifestar durante la fase de
eliminación; por ejemplo, dolor muscular y articular. Se debe sospechar de un
efecto general insuficiente del glu-
cocorticoide si se presentaran síntomas como cansancio, cefalea, náusea y
vómito. En estos raros casos, puede ser necesario un incremento temporal en la
dosis del glucocorticoide sistémico.
A veces, se desenmascaran alergias (rinitis, eccema) durante
la transferencia de la terapia oral con esteroides sistémicos a la terapia con
ENTOCORT®, en estos casos, ocasionalmente será necesario un control sintomático
con antihistamínicos y/o preparaciones tópicas.
La farmacocinética de budesonida después de la ingesta oral,
se ve afectada por una función hepática comprometida, y puede afectar la
eliminación de los corticoides. La farmacocinética intravenosa de budesonida;
sin embargo, es similar tanto en pacientes con cirrosis hepática como en
voluntarios sanos.
Estudios in vivo han
mostrado que la administración oral de ketoconazol (un conocido inhibidor de la
actividad de la enzima CYP3A en el hígado y en la mucosa intestinal, véase
Interacciones medicamentosas y de otro género) puede causar un incremento de la
exposición sistémica de budesonida. Por lo tanto, el uso concomitante de
ENTOCORT® y ketoconazol puede aumentar la biodisponibilidad sistémica de la
budesonida.
Con el uso crónico a dosis excesivas pueden aparecer los
efectos sistémicos de los corticosteroides como el hipercoticismo y la
supresión suprarrenal.
Efectos en la habilidad para conducir u operar
maquinaria: ENTOCORT® no afecta la habilidad para conducir y operar
máquinas.
RESTRICCIONES DE SU USO
DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: Se debe evitar su administración durante el
embarazo a menos que el beneficio para la madre sobrepase al riesgo para el
producto. Durante el embarazo en animales, la administración de budesonida al
igual que otros corticoides se asocia con anormalidades en el desarrollo del
feto. La importancia de esto en humanos no ha sido establecida.
Lactancia: No hay informes disponibles respecto al
paso de budesonida a través de la leche materna.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Las reacciones adversas más comunes son
gastrointestinales: flatulencia, náusea, diarrea. Pueden presentarse reacciones
en piel (enrojecimiento y prurito). Reacciones adversas menos comunes incluyen
agitación e insomnio.
En raros casos, cuando se administran glucocorticoides por
vía rectal, se pueden presentar signos o síntomas de efectos sistémicos por
glucocorticoides, incluyendo hipofunción de la glándula adrenal, lo que
probablemente depende de la dosis, tiempo de tratamiento, consumo concomitante
o previo de glucocorticoides y sensibilidad individual.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: No se ha observado que budesonida interactúe con
ningún fármaco empleado para el tratamiento de las enfermedades del intestino.
Se han reportado niveles plasmáticos elevados y efectos
relacionados con corticosteroides en mujeres que han estado recibiendo
estrógenos o anticonceptivos orales. Sin embargo, un anticonceptivo oral
combinado en dosis baja que aumentó a más del doble la concentración plasmática
de prednisolona oral no tuvo ningún efecto significativo sobre la concentración
plasmática de budesonida oral.
A las dosis recomendadas, cimetidina tiene un ligero e
insignificante efecto clínico y omeprazol no tiene efecto sobre la
farmacocinética de budesonida administrada por vía oral.
El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por
la enzima CPY3A, una subfamilia del citocromo P-450. Inhibidores de esta enzima
como el ketoconazol, puede incrementar la exposición sistémica de budesonida
(véase Precauciones generales).
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la
fecha, alteraciones en las pruebas de laboratorio.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La
experiencia clínica disponible muestra que no existen indicios de que
budesonida u otro glucocorticosteroides induzcan gliomas cerebrales o
neoplasias primarias hepatocelulares en el hombre.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Vía rectal (léase el instructivo anexo).
Adultos: ENTOCORT® retenido
durante la noche, diariamente por cuatro semanas. El efecto completo se obtiene
normalmente de 2 a 4 semanas. Si el paciente no se encuentra en remisión
después de cuatro semanas, el periodo de tratamiento se puede prolongar a ocho
semanas.
Niños: Hasta el momento, no
hay experiencia con ENTOCORT® en niños.
Ancianos: Dosificación de
adultos.
Nota: ENTOCORT® se
reconstituye poniendo una tableta dispersable dentro de la botella de enema,
posteriormente se agita la botella vigorosamente por lo menos durante 10
segundos. La tableta se desintegrará rápidamente en la suspensión, misma que se
tornará ligeramente amarilla. Se recomienda aplicar inmediatamente el contenido
de la botella. El enema contiene 2.3 mg de budesonida por 115 ml.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosificación
aguda con ENTOCORT®, aun en dosis excesivas, no representa un problema clínico.
La forma de dosificación —enema— y la vía de administración —rectal, hacen
improbable cualquier sobredosificación prolongada.
PRESENTACIÓN: Caja con siete tabletas, siete frascos con
115 ml de solución diluyente y siete bolsas dese-
chables.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.
Agítese antes de usarse.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. Literatura exclusiva
para médicos. Léase instructivo anexo.
Hecho en Suecia por:
AstraZeneca AB
Acondicionado y distribuido por:
ASTRAZENECA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 610M98, S. S. A. IV
KEAR-111666/RM2001
