Entocort®
Cápsulas de liberación controlada
(Budesonida)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA de liberación controlada contiene:
Budesonida 3 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Enfermedad
de Crohn leve y moderada que afecte el íleon y/o el colon ascendente.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
Absorción: Después de una dosis oral de budesonida
micronizada, la absorción es rápida y parece ser completa. Después de la
dosificación de ENTOCORT® la fracción principal es absorbida en el íleon y en
el colon ascendente.
En pacientes con enfermedad de Crohn activa, la
disponibilidad sistémica después de una dosis única está en el rango de 12 a
20%, mientras que en sujetos sanos corresponde de 9 a 12%.
Distribución: La budesonida tiene un volumen de
distribución de aproximadamente 3 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas tiene
un promedio de 85 a 90%. Después de una dosis oral de 9 mg de ENTOCORT® la
concentración plasmática máxima es de aproximadamente 5-10 nmol/l, en un
periodo de 3-5 horas.
Biotransformación: Budesonida sufre a través del
hígado un grado elevado (90%) de biotransformación de primer paso a metabolitos
de baja actividad glucocorticosteroide. La actividad glucocorticosteroide de
los principales metabolitos, 6ß-hidroxibudesonida y 16a-hidroxiprednisolona, es menor al 1% de la actividad de
budesonida. El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por la
enzima CYP3A, una subfamilia del citocromo
P-450.
Eliminación: Los metabolitos se excretan como tales o
en forma conjugada principalmente por vía renal. Se ha detectado budesonida
sin cambios en la orina. Budesonida tiene una rápida depuración sistémica
(aproximadamente 1.2 l/min), y la vida media plasmática después de una dosis
intravenosa es en promedio de 2-3 horas.
La cinética de budesonida es proporcional a la dosis cuando
se utilizan dosis clínicamente relevantes.
Farmacodinamia: El ingrediente activo de ENTOCORT®
es budesonida, un glucocorticosteroide (GCE) con un alto efecto
antiinflamatorio local.
El mecanismo de acción exacto de
los glucocorticosteroides en el tratamiento de la colitis ulcerativa crónica
inespecífica no está completamente entendido. Son importantes las acciones
antiinflamatorias como la inhibición de la liberación del mediador de la
inflamación y la inhibición de la respuesta inmune mediada por citocinas. La
potencia intrínseca de budesonida medida como la afinidad al receptor glucocorticosteroide,
es aproximadamente 15 veces mayor que la de prednisolona.
Los datos de la farmacología
clínica y de los estudios clínicos controlados indican que ENTOCORT® actúa
tópicamente. Esto está soportado por una eficacia similar comparado con
prednisolona, pero con un impacto significativamente menor en el eje
hipotálamo-hipófisis-adrenal y por los marcadores inflamatorios sistémicos.
A las dosis recomendadas, ENTOCORT®
causa un efecto significativamente menor que prednisolona en dosis de 20 a 40
mg diariamente en la concentración de cortisol plasmático matutino, en una
prueba de medición de cortisol plasmático de 24 horas y en cortisol urinario de
24 horas. También las pruebas de ACTH han demostrado que ENTOCORT®, comparado
con prednisolona, tiene un impacto significativamente menor en la función
adrenal.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad
a los componentes de la fórmula, infecciones locales de origen bacteriano,
micótico o viral.
PRECAUCIONES GENERALES: Se
debe tener precaución en pacientes con tuberculosis, hipertensión, diabetes
mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma o cataratas o con una historia
familiar de diabetes o glaucoma, o con cualquier condición donde los glucocorticosteroides
puedan tener efectos indeseables.
Se requiere de cuidado especial en el tratamiento de los
pacientes que se transfieren del tratamiento sistémico con esteroides al
tratamiento con ENTOCORT®, estos pacientes pueden presentar supresión
adrenocortical. Por lo tanto, se puede considerar el monitoreo de la función
adrenocortical en estos pacientes y su dosis de esteroide sistémico debe
reducirse con precaución.
Algunos pacientes se sienten mal
de manera inespecífica durante la fase de eliminación, pueden manifestar por
ejemplo, dolor muscular y articular.
Se debe sospechar de un efecto
general insuficiente de glucocorticosteroide si se presentaran síntomas como
cansancio, cefalea, náusea y vómito. En estos raros casos, puede ser necesario
un incremento temporal en la dosis de glucocorticosteroide sistémico.
Los glucocorticosteroides pueden
reducir la respuesta del eje hipotálamo-pituitaria-adrenal al estrés. En situaciones
donde los pacientes están sujetos a cirugía u otras situaciones de estrés, el
suplemento con un glucocorticosteroide sistémico es recomendado.
El reemplazo del tratamiento con
glucocorticosteroide sistémico por ENTOCORT® de mayor efecto sistémico, a
veces, desenmascara alergias como rinitis, eccema, previamente controladas con
la terapia sistémica. Estas alergias deben ser controladas con tratamiento
sintomático con antihistamínicos y/o preparaciones tópicas.
Los pacientes con varicela o sarampión
pueden tener un curso más serio con glucocorticosteroides orales. En pacientes
quienes no han tenido estas enfermedades se debe tener un cuidado especial para
prevenir la exposición. Si se presenta una exposición, la terapia con
inmunoglobulina de varicela zoster o inmunoglobulina intravenosa puede estar
indicada. Si se presenta varicela, el tratamiento con agentes antivirales
puede ser considerado.
La función hepática disminuida
puede afectar la eliminación de corticosteroides. La farmacocinética intravenosa
de budesonida es similar en pacientes cirróticos y en pacientes sanos. La
farmacocinética de budesonida después de la ingesta oral, se ve afectada por
una función hepática comprometida, evidenciada por una disponibilidad sistémica
incrementada.
Estudios in vivo han
mostrado que la administración oral de ketoconazol (un conocido inhibidor de la
actividad de la enzima CYP3A en el hígado y en la mucosa intestinal, véase
Interacciones medicamentosas y de otro género) puede causar un incremento de la
exposición sistémica de budesonida. Si está indicado el tratamiento de
ketoconazol junto con budesonida, se debe considerar reducir la dosis de
budesonida si se presentan efectos adversos típicos de los
glucocorticosteroides sistémicos. La exposición sistémica de budesonida oral se
puede incrementar al doble después de ingerir abundante jugo de toronja (un
inhibidor de la actividad de CYP3A principalmente en la mucosa intestinal). Al
igual que con otros fármacos que son metabolizados a través de la enzima CYP3A,
se debe evitar ingerir toronja o el jugo de las mismas cuando se administre
budesonida (los jugos de naranja o de manzana no inhiben la actividad de
CYP3A).
Con el uso crónico a dosis
excesivas pueden aparecer los efectos sistémicos de los corticosteroides como
el hipercorticismo y la supresión suprarrenal.
Efectos en la habilidad para
conducir u operar maquinaria: ENTOCORT® no afecta la habilidad para
conducir y emplear máquinas.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se debe evitar su
administración durante el embarazo, a menos que el beneficio para la madre
sobrepase al riesgo para el producto. Durante el embarazo en animales, la
administración de budesonida al igual que con otros corticosteroides se asocia
con anormalidades en el desarrollo del feto. La importancia de esto en humanos
no ha sido establecida. No hay informes disponibles respecto al paso de
budesonida a través de la leche materna.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: En estudios clínicos, la mayoría de los eventos adversos
fueron de intensidad leve a moderada y de carácter no grave.
Los efectos colaterales típicos de los glucocorticosteroides
sistémicos (características cushingoides y retraso en el crecimiento) pueden
presentarse. Estos efectos colaterales son dependientes de la dosis, el tiempo
de tratamiento, la ingesta concomitante y previa de glucocorticosteroides y de
la sensibilidad individual.
Otras reacciones adversas reportadas en los ensayos
clínicos con ENTOCORT® incluyen dispepsia, calambres musculares, temblores,
palpitaciones, nerviosismo, visión borrosa, reacciones dérmicas (urticaria,
eritema) y alteraciones menstruales.
Los estudios clínicos han demostrado que la frecuencia de
los efectos colaterales asociados a los glucocorticosteroides son sustancialmente
reducidos (aproximadamente a la mitad) con ENTOCORT® comparado con prednisolona
a dosis terapéuticamente equivalentes.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: No se ha observado que budesonida interactúe con
ningún fármaco empleado para el tratamiento de las enfermedades del intestino.
Se han reportado niveles plasmáticos elevados y efectos relacionados con
corticosteroides en mujeres que han estado recibiendo estrógenos o
anticonceptivos orales. Sin embargo, un anticonceptivo oral combinado en dosis
bajas que aumentó a más del doble la concentración plasmática de prednisolona
oral no tuvo ningún efecto significativo sobre la concentración plasmática de
budesonida oral.
A las dosis recomendadas, cimetidina tiene un ligero e
insignificante efecto clínico y omeprazol no tiene efecto sobre la
farmacocinética de budesonida administrada por vía oral.
El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por
la enzima CYP3A, una subfamilia del citocromo P-450. Inhibidores de esta enzima
como el ketoconazol, puede incrementar la exposición sistémica de budesonida
(véase Precauciones generales).
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la
fecha alteraciones en las pruebas de laboratorio.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los
resultados de toxicidad aguda, subaguda y crónica demuestran que los efectos
sistémicos de budesonida; por ejemplo, disminución de ganancia de peso, atrofia
de los tejidos linfoides y de la corteza adrenal, son menos severos o similares
a los observados después de una administración con otros glucocorticosteroides.
La evaluación de budesonida en seis diferentes sistemas de prueba no muestran
ningún efecto mutagénico o clastogénico.
Un incremento en la incidencia de gliomas cerebrales en
ratas machos de un estudio de carcinogenicidad no pudo ser verificado en
estudios repetidos, en el cual la incidencia de gliomas no diferían de
cualquiera de los grupos con tratamiento activo (budesonida, prednisolona,
acetato de triamcinolona) y los grupos control.
Los cambios hepáticos (principalmente neoplasias
hepatocelulares) encontradas en ratas macho en los estudios originales de
carcinogenicidad no fueron de nuevo encontrados en estudios repetidos con
budesonida ni con glucocorticosteroides de referencia. Estos efectos son más
probablemente relacionados a efectos de receptores y, por lo tanto, representa
un efecto de clase.
La experiencia clínica disponible muestra que no existe
indicación de budesonida u otro glucocorticosteroide en la inducción de gliomas
cerebrales o de neoplasias primarias hepatocelulares en el hombre.
La toxicidad de ENTOCORT® con un
enfoque en el tracto gastrointestinal, ha sido estudiado en los monos Cynomulgus
en dosis de hasta 5 mg/kg (aproximadamente 25 veces la dosis diaria
recomendada en humanos) después de una dosis oral repetida de hasta seis meses.
Ningún efecto fue observado en el tracto gastrointestinal, ya sea en estudios
anatomopatológicos o en exámenes histopatológicos.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN:
Adultos: La dosis diaria
recomendada en la enfermedad activa es de 9 mg, administrada una vez al día por
las mañanas o 3 mg tres veces al día, por un periodo de ocho semanas.
Subsecuentemente, para prolongar la remisión se recomienda una dosis de 6 mg,
administrados una vez al día por las mañanas. La dosis debe ser ajustada
dependiendo de la actividad de la enfermedad y mantenida al mínimo requerido.
El efecto completo se obtiene normalmente de 2 a 4 semanas.
Niños: Hasta el momento, no
hay experiencia con ENTOCORT® en niños.
Ancianos: Dosificación de
adultos, aunque la experiencia con ENTOCORT® en este grupo de pacientes es limitada.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosificación
aguda con ENTOCORT®, aún en dosis excesivas, no representa un problema clínico.
Cuando se utiliza crónicamente en
dosis excesivas, se pueden presentar los efectos sistémicos de
glucocorticosteroides como hipercortisismo y supresión adrenal.
PRESENTACIÓN: Caja con 50 cápsulas.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C y en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en Suecia por:
AstraZeneca AB
Acondicionado y distribuido en México por:
ASTRAZENECA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 156M2000, S. S. A. IV
DEAR-103722/RM2002
