Casodex®
Tabletas
(Bicalutamida)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada tableta contiene:
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Bicalutamida
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50
mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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Bicalutamida
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150
mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: CASODEX® 50 mg está
indicado en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado, en combinación con
un análogo LHRH o castración quirúrgica.
CASODEX® 150 mg está indicado como
terapia inmediata, ya sea solo o como adyuvante al tratamiento con propósito
curativo, en pacientes con cáncer de próstata localizado o localmente avanzado.
CASODEX® 150 mg está indicado como
monoterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata no
metastásico en donde el tratamiento hormonal inmediato está indicado.
CASODEX® 150 mg puede utilizarse en
aquellos pacientes con cáncer de próstata metastásico en donde la castración
médica o quirúrgica no es recomendable o no es aceptada.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: La
absorción de CASODEX® es buena después de la administración oral. No hay
evidencia de un efecto clínicamente importante de los alimentos sobre la
biodisponibilidad. El enantiómero-(S) se elimina rápidamente con respecto al
enantiómero-(R), pues este último tiene una vida media de eliminación del
plasma de aproximadamente una semana. Con la administración diaria de CASODEX®,
el enantiómero-(R) se acumula alrededor de 10 veces en el plasma debido a su
vida media prolongada. Durante la administración diaria de dosis de 50 mg de
CASODEX® se observan concentraciones plasmáticas estables del enantiómero-(R)
de aproximadamente 9 µg/ml. En CASODEX® 150 mg, las concentraciones plasmáticas
del enantiómero-(R) son aproximadamente de 22 µg/ml. En condiciones estables,
el predominantemente enantiómero-(R) activo representa 99% del total de
enantiómeros circulantes.
La farmacocinética del
enantiómero-(R) no se ve afectada por la edad, la insuficiencia renal o la
insuficiencia hepática leve a moderada. Existen pruebas de que en el caso de
los sujetos con insuficiencia hepática severa, la eliminación del
enantiómero-(R) del plasma es más lenta. CASODEX® se une fuertemente a las
proteínas (96%) y se metaboliza ampliamente (oxidación y glucuronidación); sus
metabolitos se eliminan por las vías renal y biliar en proporciones
aproximadamente iguales.
Farmacodinamia: CASODEX® es
un antiandrógeno no esteroide que carece de otra actividad endocrina. Se une a
los receptores de andrógeno sin activar la expresión genética, inhibiendo así
el estímulo androgénico. Esta inhibición conduce a la regresión de los tumores
prostáticos. Clínicamente, la suspensión de CASODEX® puede provocar un
síndrome de retiro de antiandrógenos en un subgrupo de pacientes. CASODEX® es
un racemato y su actividad antiandrogénica se encuentra casi exclusivamente en
el enantiómero-(R).
La eficacia de CASODEX® 150 mg como
tratamiento en pacientes con cáncer de próstata localizado o localmente
avanzado (T1-T4, cualquier status ganglionar, M0) fue demostrada
mediante un análisis combinado de tres estudios controlados con placebo en
8,113 pacientes, donde el medicamento fue administrado como terapia hormonal
inmediata o como adyuvante a la terapia con propósito curativo. El tratamiento
con CASODEX® 150 mg fue asociado con una disminución significativa tanto en el
riesgo de progresión como en la incidencia de metástasis en los huesos o muerte
en ausencia de progresión.
En un programa distinto se demostró
la eficacia de CASODEX® 150 mg para el tratamiento en pacientes con cáncer de
próstata no metastásico en donde el tratamiento hormonal inmediato está
indicado. Mediante un análisis combinado de dos estudios con 480 pacientes con
cáncer de próstata no metastásico (M0) sin tratamiento previo con mortalidad
del 56%, mostró que no había una diferencia estadísticamente significativa en
la sobrevida
(HR = 1.05 (IC 0.81 a 1.36), p = 0.699) o en el tiempo de progresión (HR = 1.20
(IC 0.96 a 1.51), p = 0.107) entre CASODEX® 150 mg y castración. Hubo una
tendencia a favor de CASODEX® 150 mg diarios, comparado con la castración, en
la calidad de vida con beneficios estadísticamente significativos demostrados
en el interés sexual (p = 0.029) y la capacidad física (p = 0.046) en el
subgrupo para el cual los datos están disponibles.
La eficacia de CASODEX® 150 mg para
el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico se demostró en
el análisis combinado de dos estudios con 805 pacientes con enfermedad
metastásica (M1) sin tratamiento previo con mortalidad del 43%. CASODEX® 150 mg
demostró ser inferior a la castración en términos de sobrevida (HR de 1.30, p =
0.0246), aunque la diferencia numérica en tiempo estimado hasta la muerte fue
sólo
de 42 días (seis semanas). Hubo una tendencia a favor de CASODEX® con dosis
diarias de 150 mg en la calidad
de vida con ventajas estadísticamente significativas
en el interés sexual (p = 0.041) y la capacidad física
(p = 0.032). El análisis de la respuesta subjetiva demostró una ventaja
significativa en favor de CASODEX®, demostrando un mejor manejo del control de
los síntomas que la castración (p = 0.046) en el subgrupo para el cual se
dispone de datos.
CONTRAINDICACIONES: CASODEX® está contraindicado en mujeres y en
niños.
CASODEX® no debe administrarse a
cualquier paciente que haya presentado una reacción de hipersensibilidad a su
uso.
PRECAUCIONES
GENERALES: CASODEX® es ampliamente metabolizado en el hígado. El
resultado de investigaciones sugiere que su eliminación puede estar disminuida
en pacientes con insuficiencia hepática severa, lo que puede repercutir en
cierta acumulación de CASODEX®. Por ello, CASODEX® debe ser usado con
precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa. Pruebas
periódicas de función hepática son recomendables para vigilar los cambios que
puedan ocurrir.
En raras ocasiones se han observado
cambios hepáticos severos con CASODEX®; la terapia deberá suspenderse si los
cambios son severos.
Efectos en la habilidad para
conducir u operar maquinaria: Es poco probable que CASODEX® reduzca la
capacidad de los pacientes para manejar o usar maquinaria.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
CASODEX® está contraindicado en mujeres y no debe administrarse en el
embarazo ni en la lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En
general, CASODEX® ha sido bien tolerado y se han observado pocas deserciones al
tratamiento.
La acción farmacológica de CASODEX®
puede dar lugar a ciertos efectos esperados, incluyendo bochornos, prurito,
además de mastalgia y ginecomastia que en el caso de CASODEX® 50 mg pueden
reducirse con la castración concomitante. CASODEX® 50 mg también puede
asociarse con la aparición de diarrea, náusea, vómito, astenia y piel seca.
CASODEX® 150 mg puede estar asociado con los siguientes efectos indeseables:
Entre los más comunes (> 10%) en
la mayoría de los pacientes que reciben CASODEX® 150 mg como monoterapia están:
la ginecomastia y/o dolor de pecho. En los estudios clínicos estos síntomas
fueron considerados severos hasta en 5% de los pacientes. La ginecomastia puede
no solucionarse espontáneamente después de la suspensión del tratamiento, particularmente
después de un tratamiento prolongado.
Entre los efectos indeseables
comunes (> 1%) están: bochornos, prurito, astenia, alopecia, hirsutismo,
sequedad de la piel, náusea, disminución de la libido, impotencia y aumento de
peso.
Otros menos comunes (0.1% y < 1%) son: dolor abdominal,
depresión, dispepsia y hematuria.
En los estudios clínicos realizados
con CASODEX® se han observado alteraciones hepáticas (aumento de los niveles de
transaminasas, ictericia). A menudo, estas alteraciones fueron transitorias y
se resolvieron o mejoraron a pesar de continuarse el tratamiento o después de
la suspensión del mismo. Debe considerarse la posibilidad de efectuar pruebas
periódicas de la función hepática.
Adicionalmente, los siguientes
eventos adversos se han reportado en los estudios clínicos durante el
tratamiento con CASODEX® 50 mg más un análogo de la LHRH (como posibles reacciones
adversas, según los investigadores, con una frecuencia ³ 1%). No se ha establecido la relación causal de estas
reacciones con el medicamento y algunas de las reacciones señaladas ocurren
comúnmente en pacientes de edad avanzada.
Sistema cardiovascular: Insuficiencia
cardiaca.
Aparato gastrointestinal: Anorexia,
boca seca, dispepsia, estreñimiento y flatulencia.
Sistema nervioso central: Mareo,
insomnio, somnolencia y disminución de la libido.
Aparato respiratorio:
Disnea.
Aparato genitourinario:
Impotencia y nicturia.
Hematológicos: Anemia.
Piel y estructura cutánea: Alopecia,
erupciones cutáneas, diaforesis e hirsutismo.
Efectos metabólicos y
nutricionales: Diabetes mellitus, hiperglucemia, edema, aumento de peso y
pérdida de peso.
Organismo en general: Dolor
abdominal, dolor torácico, cefalea, dolor, dolor pélvico y escalofríos.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: No hay
evidencias de que existan interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas
entre CASODEX® 50 mg y los análogos LHRH.
Estudios in vitro han mostrado que R-bicalutamida es
un inhibidor de CYP3A4, con menores efectos inhibitorios en la actividad de
CYP2C9, 2C19 y 2D6.
Aunque los estudios clínicos que utilizan antipirina como
marcador de la actividad del citocromo P-450 (CYP) no muestran evidencia de
interacción medicamentosa potencial con CASODEX® 150 mg, la exposición promedio
a midazolam (ABC) se incrementó 80%, después de la coadministración con
CASODEX® 150 mg por 28 días. Este aumento es comparable al visto en otros
estudios después de ingerir jugo de toronja. Un incremento de esta magnitud es
de poca importancia clínica para la mayoría de los fármacos metabolizados
predominantemente por CYP3A4, pero en drogas con un índice terapéutico más
estrecho (por ejemplo, terfenadina, astemizol, cisaprida y ciclosporina) tal
incremento puede ser relevante. La coadministración con CASODEX® 150 mg debe
hacerse con precaución con componentes como este.
Estudios in vitro han mostrado que CASODEX® puede
desplazar cumarina y warfarina de sus sitios de unión a las proteínas. Por lo
tanto, al empezar el tratamiento con CASODEX® en pacientes que ya están
recibiendo anticoagulantes cumarínicos se recomienda vigilar estrechamente el
tiempo de protrombina.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En
los estudios clínicos realizados con CASODEX® se han observado algunas
alteraciones hepáticas severas (aumento de los niveles de transaminasas,
ictericia). A menudo, estas alteraciones fueron transitorias y se resolvieron o
mejoraron a pesar de continuarse el tratamiento o después de la suspensión del
mismo. Debe considerarse la posibilidad de efectuar pruebas periódicas de la
función hepática.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: CASODEX® es un potente antiandrógeno y un
inductor de la enzima oxidasa de función combinada en los animales. Los cambios
en los órganos blanco, incluyendo la inducción de tumores en animales se
relacionan con esta actividad.
No se ha observado inducción de enzimas en el hombre. Ninguno de los hallazgos
hechos durante las pruebas preclínicas se considera relevante para el tratamiento
de pacientes con cáncer de próstata avanzado.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Adultos (incluyendo los de edad
avanzada): CASODEX® 50 mg:
Una tableta una vez al día.
El tratamiento con CASODEX® debe
empezarse al mismo tiempo que el tratamiento con un análogo LHRH o la
castración quirúrgica.
CASODEX® 150 mg:
Una tableta al día, incluyendo a
los ancianos, durante un periodo mínimo de dos años.
Niños: CASODEX® 50 y 150 mg
está contraindicado en niños.
Insuficiencia renal: No es
necesario ajustar la dosis tanto para CASODEX® 50 mg como CASODEX® 150 mg.
Insuficiencia hepática: No
es necesario ajustar la dosis. Puede producirse un aumento de la acumulación en
los pacientes con insuficiencia hepática de moderada a severa (véase
Precauciones generales).
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay experiencia en relación con la sobredosis
en el hombre. No existe un antídoto específico, el tratamiento debe ser
sintomático. Es posible que la diálisis sea inútil, ya que CASODEX® se une
fuertemente a las proteínas y no se recupera intacto en la orina. Está indicado
un tratamiento general de apoyo, incluyendo la medición frecuente de los
signos vitales.
PRESENTACIONES: Caja con 14 y 28 tabletas de
50 mg y 150 mg en envase de burbuja calendarizado.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C y en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se use
en el embarazo. Este medicamento deberá ser
administrado únicamente por médicos especialistas urólogos y oncólogos. No se
deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en Alemania por:
AstraZeneca GmbH,
Acondicionado y distribuido en México por:
AstraZeneca, S. A.
de C. V.
Reg. Núm. 071M97, S. S. A. IV
KEAR-111461/RM2001
