Azoran*
Cápsulas
(Omeprazol)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA contiene:
Omeprazol. 20 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
AZORAN está indicado para el tratamiento a corto plazo de la úlcera
duodenal activa. La mayoría de los pacientes sana dentro de las primeras cuatro
semanas de tratamiento. AZORAN está indicado para el tratamiento a corto plazo
(4-6 semanas) de la esofagitis erosiva.
Está indicado para el tratamiento a largo plazo en
condiciones patológicas que cursen con hipersecreción ácida, por ejemplo el
SZE, adenoma endocrino múltiple y mastocitosis sistémica.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: El contenido de AZORAN omeprazol de las cápsulas de
liberación retardada es una formulación impermeable. De tal forma que como es
inestable en el pH ácido, el gránulo de omeprazol que no tenga contacto con el
ácido gástrico, la absorción de AZORAN empieza sólo después de que los gránulos
salieron del estómago. Su absorción es rápida, y su concentración máxima (Cmáx)
ocurre dentro de 0.5 a 3.5 horas. La concentración máxima en el plasma y área
bajo la curva (ABC) es aproximadamente proporcional a la dosis, por arriba de
40 mg, a causa del efecto del primer paso que se satura, cada vez más según la
concentración lineal en el plasma de la Cmáx del ABC ocurre con dosis mayores
de 40 mg, la biodisponibilidad absoluta se comparó con administración
intravenosa y ésta fue aproximadamente del 30-40% de la dosis de 20-40 mg,
debido principalmente al efecto del metabolismo hepático.
En sujetos sanos la vida media plasmática es de 0,5 a
1 hora, y la eliminación total del cuerpo es de 500-600 ml/min, y la fijación a
proteínas es aproximadamente del 95%.
La biodisponibilidad de AZORAN omeprazol aumenta levemente
en dosis múltiple por vía oral en cápsulas de liberación retardada.
Después de la administración oral de una sola dosis de
omeprazol en una solución buffereada, se excretó una pequeña cantidad de droga
inalterada en orina. La mayoría de la dosis (aproximadamente 77%) se eliminó
por orina en por lo menos seis metabolitos. Y se identificaron 2, uno como
hidroxiomeprazol y el ácido carboxílico. El resto de la dosis fué recuperada en
las heces. Esto implica una excreción significativa de metabolitos de omeprazol
por vía biliar. Se han identificado en plasma, el sulfato en tres metabolitos y
derivados de la sulfona de omeprazol, y el hidroxiomeprazol. Estos metabolitos
tienen muy poca o ninguna actividad antisecretoria.
En pacientes con insuficiencia
hepática crónica, la biodisponibilidad aumenta aproximadamente un 100%,
comparándose a la vía endovenosa, reflejando en esta, la disminución del
primer-paso o del metabolismo hepático, y la vida media plasmática de AZORAN
omeprazol aumentó a casi 3 horas y la compararon con la vida media que se
obtuvo en voluntarios sanos que es de 0.5-1 hora. La eliminación plasmática se
realizó en un promedio de 70
ml/min contra un valor de 500 a 600 ml/min en sujetos sanos.
En sujetos con deterioro renal
crónico, cuya eliminación de creatinina alcanzó un rango entre 10 y 62
ml/min/1.73 m2, la
disponibilidad de omeprazol fue muy similar a la de voluntarios sanos, aunque
había aumentado en la biodisponibilidad porque la excreción urinaria es la
primer ruta de excreción de los metabolitos del omeprazol, su eliminación se
retardó a medida que disminuyó la eliminación de creatinina.
El porcentaje de eliminación
disminuye y la biodisponibilidad del omeprazol aumenta en personas de edad
mayor. El omeprazol presentó una biodisponibilidad del 76% con la
administración de una sola dosis de 40 mg a voluntarios sanos mayores, contra un
58% en voluntarios sanos jóvenes con la misma dosis.
Se recobró en orina casi
un 70% de la dosis como metabolitos de AZORAN omeprazol y no se encontró droga
inalterada. La eliminación del omeprazol del plasma fue de 250 ml/min, (cerca
de la mitad de la de los voluntarios sanos jóvenes) y su vida media plasmática
tuvo un promedio de una hora, cerca de dos veces la vida media plasmática de
los voluntarios sanos.
La administración oral de
una dosis diaria de 10 mg a
40 mg de omeprazol produjo 100% de inhibición de la acidez gástrica en algunos
pacientes a las 24 horas de la primera dosis.
CONTRAINDICACIONES: AZORAN está contraindicado en pacientes
con hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula.
PRECAUCIONES GENERALES: La respuesta sintomática al
tratamiento con AZORAN no evita la presencia de cáncer gástrico.
AZORAN se debe tomar antes
de comer.
Se debe
avisar a los pacientes que la cápsula de AZORAN no se debe abrir, masticar o
aplastar, y se debe tragar entera.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: Se
llevaron a cabo estudios de teratogenicidad en ratas embarazadas con dosis por
arriba de 138 mg/kg/día que son aproximadamente 345 veces la dosis humana,
también se realizó en conejas embarazadas con dosis por arriba de 69 mg/kg/día,
que son aproximadamente 172 veces la dosis humana y no se descubrió ninguna
evidencia de que el omeprazol pudiese ser potencialmente teratogénico.
En los conejos el
omeprazol con una dosis desde 6.9 hasta 69.1 mg/kg/día que son aproximadamente
de 17 a 172 veces la dosis humana produjo aumentos en la mortalidad del
embrión y reabsorción fetal y abortos relacionados con la dosis. En ratas se
observó, toxicidad embrionaria y fetal, relacionada con la dosis, además se
observó toxicidad en el desarrollo post-natal del hijo que nacido de padres
tratados con omeprazol 13.8 a 138.0 mg/kg/día que son aproximadamente de 35 a
345 veces la dosis humana. Se han recibido informes esporádicos de
anormalidades congénitas ocurridas en infantes nacidos de mujeres que han
recibido omeprazol durante el embarazo. El omeprazol se debe usar durante el
embarazo sólo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial en el
feto.
Lactancia: No se
sabe si el omeprazol se excreta en la leche del humano. En ratas el omeprazol
administrado hacia el final de la gestación y durante la lactancia a dosis de
13.8 a 138 mg/kg/día que son aproximadamente de 35 a 345 veces la dosis humana,
dio por resultado cachorros con menor peso.
Dado que en el ser humano
se excretan muchas drogas a través de la leche, y el alto potencial del
omeprazol para causar reacciones adversas serias en lactantes, y que además se
demostró en los estudios que el omeprazol tiene potencial carcinogénico en las
ratas de estudio, se debe tomar una decisión, si descontinuar la lactancia o el
omeprazol y esta decisión tiene que ver con la necesidad que tenga la madre de
ser tratada con el omeprazol.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Fiebre, dolor, fatiga,
malestar, distensión abdominal.
Angina de pecho,
taquicardia, bradicardia, palpitaciones, hipertensión arterial y edema
periférico.
Pancreatitis, anorexia,
colon irritable, flatulencia, acolia o hipocolia, candidiasis esofágica,
atrofia de la mucosa de la lengua, boca seca, etc.
En raras ocasiones ha ocurrido
abiertamente la enfermedad del hígado, incluyendo hepatitis colestásica,
hepatitis mixtas, necrosis hepática y encefalopatía hepática.
Calambres musculares,
dolores musculares, o depresión.
Salpullido, muy raramente,
se presentan casos severos de reacción generalizada de la piel incluyendo
necrólisis tóxica de la epidermis (NTE), nefritis intersticial.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: AZORAN puede prolongar la eliminación de diazepam,
warfarina y fenitoína, estas drogas son metabolizadas por oxidación en el
hígado. Aunque en sujetos sanos no se encontró ninguna interacción con
teofilina o propranolol.
Se ha reportado en informes clínicos la interacción del
omeprazol con otro medicamento metabolizado por vía del citocromo P-450 como
por ejemplo la ciclosporina, disulfiram, benzodiazepina.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Elevación de la creatinina
sérica, proteinuria, hematuria, glucosuria.
Hepáticas: Pocas veces se presenta, elevación marcada
de las pruebas de funcionamiento hepático, ALAT (SGPT), ASAT (SGOT),
transpeptidasas del gamma glutamil, fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica
(ictericia).
Hematológicas: Casos raros de pancitopenia,
agranulocitosis, trombocitopenia, neutropenia, anemia, leucocitosis.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Se realizaron dos estudios de carcinogenicidad en
ratas administrándose dosis de 1.7, 2.4, 13.8, 44.0 y 140.8 mg/kg/día que
corresponde aproximadamente de 4 a 352 veces la dosis en humanos de AZORAN
omeprazol, con un peso medio de 50 kg por paciente y dosis de 20 mg durante 24
meses. Se produjeron células carcinoides gástricas (ECL) relacionadas con la
dosis en las ratas de ambos sexos machos y hembras; la incidencia de este
hallazgo fue marcadamente mayor en las ratas hembras que tuvieron niveles más
altos de omeprazol en sangre.
Además, la hiperplasia de las
células (ECL) estuvo presente, en todos los grupos tratados de ambos sexos. En
uno de estos estudios, ratas hembras fueron tratadas con 13.8 mg/kg/día de
omeprazol que corresponde aproximadamente a 35 veces la dosis del humano
durante un año y se le dio seguimiento por un año más sin omeprazol. No se
encontró ningún caso de cáncer gástrico en estas ratas.
El omeprazol demostró no ser
mutagénico in vitro, en un estudio de Ames que se realizó con Salmonella
typhymurium en una célula de linfoma de ratón y en DNA de hígado dañado de
rata.
Una prueba de micronúcleos en un
ratón a 625 y 6,250 veces la dosis humana, y se obtuvo un resultado en el
límite, como se hizo una prueba in vivo con cromosomas aberrantes de la
médula ósea.
A un segundo ratón se le realizó una prueba con micronúcleos
con una dosis de 2,000 veces la dosis humana, pero con diferentes tiempos de
muestreo y estos resultaron negativos.
Se realizó una prueba en una rata con funcionamiento reproductivo
y fertilidad normal; se le administró una dosis de omeprazol de 13.8 a 138.0
mg/kg/día que son aproximadamente de 35 a 345 veces la dosis humana, no fue
tóxico, ni disminuyó la ejecución de la función reproductiva normal del animal
maternal.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: En el tratamiento a corto plazo de úlcera
duodenal activa, la dosis oral de AZORAN omeprazol recomendada para el adulto
es de 20 mg al día en una sola toma. La mayoría de los pacientes sanan dentro
de las primeras cuatro semanas de terapia. En la esofagitis erosiva por reflujo
gástrico (ERGE) resistente a los tratamientos convencionales la recomendación
es de 20 mg de AZORAN omeprazol por día en la mañana durante 4 a 8 semanas por
vía oral en el adulto.
La dosificación de AZORAN
omeprazol, en pacientes con condiciones patológicas hipersecretorias varía
según el paciente. La recomendación inicial de la dosis por vía oral en el adulto
es de 60 mg por día en una sola toma. La dosis se debe ajustar según la
respuesta del paciente y necesariamente debe continuar por largo plazo como lo
indican los estudios clínicos realizados. Se han administrado dosis mayores de
130 mg tres veces al día.
Las dosis diarias mayores de 80 mg
deben ser administradas en dosis divididas. Algunos pacientes con síndrome de
Zollinger-Ellison han sido tratados continuamente con omeprazol por más de 5
años. No fue necesario ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con
insuficiencia renal, disfunción hepática o por mayor edad.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay ninguna
experiencia hasta la fecha con sobredosis deliberada. Se ha visto que por
arriba a 360 mg/día ha sido bien tolerado. No se sabe de ningún antídoto
específico. El omeprazol se une fuertemente a proteína y esto limita, que sea
eliminado rápidamente. En un evento de sobredosis, el tratamiento debe ser
sintomático y de soporte.
PRESENTACIONES: Caja
con 7 y 14 cápsulas de 20 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: AZORAN omeprazol se debe guardar en un recipiente
firme que lo proteja de la luz y de la humedad. Mantener el envase bien
cerrado.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura
exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
LABORATORIOS COLUMBIA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 457M99, S. S. A. IV
HEAR-302393/RM2001
