Hexavac
Solución inyectable
Vacuna contra difteria,
tétanos,
pertussis (acelular), poliomielitis
(inactivada), hepatitis B (recombinante)
y Haemophilus influenzae
tipo b (conjugada)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: HEXAVAC es una vacuna contra difteria,
tétanos, pertussis (acelular), poliomielitis (inactivada), hepatitis B (recombinante)
y Haemophilus influenzae tipo b (conjugada). El desarrollo de HEXAVAC fue basado en la basta experiencia
obtenida en vacunas pediátricas combinadas por los fabricantes: Aventis Pasteur
(Francia) y Merck and Co., Inc., (Estados Unidos).
HEXAVAC es una suspensión
ligeramente opaca blanquecina.
Cada dosis de 0.5 ml contiene:
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Toxoide diftérico purificado
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³ 20 U.I. ¡(30
Lf)
|
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Toxoide tetánico purificado
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³
40 U.I. ¡(10 Lf)
|
|
Toxoide pertúsico purificado
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25
µg
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Hemaglutinina filamentosa
|
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de pertussis purificada
|
25
µg
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Antígeno de superficie
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de hepatitis B*
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5.0
µg
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Poliovirus Tipo 1 inactivado
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(Mahoney)
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40
UD**
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Poliovirus Tipo 2 inactivado
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(MEF 1)
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8
UD**
|
|
Poliovirus Tipo 3 inactivado
|
|
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(Saukett)
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32
UD**
|
|
Polisacárido de
|
|
|
Haemophilus influenzae
tipo b
|
12
µg
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conjugado a 24 µg de toxoide
tetánico
|
|
¡
Límite inferior de confianza (p= 0.95).
* Antígeno
de superficie del virus de la hepatitis B producido a partir de la cepa
recombinante 2150-2-3 de la levadura Saccharomyces cerevisiae.
** UD
= Unidades de Antígeno D.
Cantidad de antígeno en el producto
final, de acuerdo con la OMS (SIT 673, 1992); esta cantidad antigénica
equivalente es determinada por un método inmunoquímico.
Los demás componentes son:
hidróxido de aluminio y una solución tamponada de fosfato disódico, fosfato
monopotásico, carbonato sódico, bicarbonato sódico, trometamol, sacarosa, medio
199 (mezcla compleja de aminoácidos, sales minerales, vitaminas y otros
componentes) y agua inyectable.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Esta vacuna combinada está indicada para la vacunación
primaria y de refuerzo en niños contra difteria, tétanos, pertussis, hepatitis
B causada por todos los subtipos de virus conocidos, poliomielitis e
infecciones invasoras causadas por Haemophilus influenzae tipo b.
POSOLOGÍA
Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:
Vacunación primaria: El
esquema de vacunación primaria consiste en dos o tres dosis de 0.5 ml
administradas en el primer año de vida, en función de las recomendaciones
oficiales. Se deberá dejar un intervalo de al menos 1 mes entre cada dosis: tal
como 2, 3, 4 meses o 2, 4, 6 meses o 3, 5 meses.
Refuerzo: Tras una
vacunación primaria con 2 dosis de HEXAVAC (por ejemplo, 3, 5 meses), se debe
administrar una dosis de refuerzo entre los 11 y 13 meses de edad; tras una
vacunación primaria con 3 dosis de HEXAVAC (por ejemplo, 2, 3, 4 meses o 2, 4,
6 meses), se debería administrar una dosis de refuerzo entre los 12 y 18 meses
de edad, en función de las recomendaciones oficiales.
HEXAVAC se puede utilizar como
dosis de refuerzo siempre que el niño haya recibido un ciclo de vacunación
primaria completo de cada uno de los antígenos contenidos en HEXAVAC,
independientemente si fueron adminis-
trados como vacunas monovalentes o combinadas producidas por Aventis Pasteur
MSD.
Esta vacuna no debe aplicarse a
neonatos, adolescentes ni adultos.
HEXAVAC debe administrarse por inyección
intramuscular. La región anterolateral del muslo es el lugar preferido para la
inyección en los lactantes. Se recomienda administrar la vacuna por vía
subcutánea en pacientes con trombocitopenia o trastornos de coagulación.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: En el estudio clínico inicial, todos los niños
(100%) desarrollaron niveles de anticuerpos (igual o mayor a 0.01 U.I./ml) a
ambos antígenos, diftérico y tetánico, un mes después de completar la serie
primaria de vacunación. Para pertussis, 91.8 y 90.5% de los niños alcanzaron un
incremento de 4 veces en los títulos de anticuerpos contra la toxina pertúsica
y hemaglutinina filamentosa, respectivamente. Los niveles protectores de
anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (³ 10 mU.I./ml) fueron alcanzados en 96.6% de
los lactantes. Los títulos de anticuerpos por encima del umbral de 5 (recíproco
de dilución en seroneutralización) contra poliovirus tipos 1, 2 y 3 se
desarrollaron en 100% de los lactantes y estos fueron considerados como
protectores contra poliomielitis. Después de la primovacunación, 93.7% de los
lac-
tantes desarrollaron niveles de anticuerpos anti-PRP
³
0.15 µg/ml.
En el estudio clínico inicial
donde los niños recibieron HEXAVAC como
refuerzo después de haber sido primovacunados con HEXAVAC, los títulos de
anticuerpos ³ 0.1 U.I./ml fueron
alcanzados por 100% de los niños para tétanos y por 98.8% de los niños para
difteria.
Una media de incremento en el
título de anticuerpos de 7.4 veces y 4.3 veces se alcanzaron para la toxina
pertúsica y para la hemaglutinina filamentosa, respectivamente, y todos los
niños desarrollaron niveles protectores de anticuerpos contra los poliovirus 1,
2 y 3. Después de la dosis de refuerzo, los títulos de media geométrica (GMT’s)
para los anticuerpos anti-PRP se incrementaron sustancialmente, indicando una
fuerte respuesta anamnésica.
Los títulos de anticuerpos ³ 0.15 µg/ml o ³
1.0 ug/ml fueron alcanzados en 100 y en 96.6% de los niños, respectivamente. De
la misma forma, después de la dosis de refuerzo, 96.6% de los niños
desarrollaron títulos de anticuerpos ³
a 10 mU.I./ml. Otros estudios han reportado resultados similares o mejores. La
vigilancia y los estudios de persistencia a largo plazo de los anticuerpos
están en marcha y proveerán información adicional con respecto a la duración de
la protección.
Los datos de los estudios de Fase
II pusieron de ma-
nifiesto que la eficacia de la vacuna en términos de obtención de los niveles
de referencia de seroconversión
o seroprotección predefinidos, no fue inferior a lo esperado, salvo en el caso
del nivel de seroprotección an-
ti-PRP (³ 0.15 µg/ml) alcanzado tras la
administración de la fórmula HEXAVAC. Sin embargo, los niveles de seroprotección
observados y los valores de la GMT de la respuesta anti-PRP tras la
administración de HEXAVAC se situaron dentro del intervalo de valores publicados
para otras vacunas combinadas que contienen B. pertussis acelular y Hib,
así como para dos dosis de la va-
cuna combinada HB-Hib administrada a los 2 y 4 me-
ses de edad, que ha sido autorizada recientemente en Europa mediante el
procedimiento centralizado. Las respuestas inmunológicas también son similares
a las
respuestas de anticuerpos obtenidas en pruebas clínicas en las que se determinó
la eficacia contra la enfermedad.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna o
una reacción severa después de la administración de la vacuna.
Encefalopatía
en el término de 7 días posteriores a la administración de una dosis previa de
cualquier vacuna que contenga los antígenos de pertussis (vacunas de célula
entera o vacunas acelulares). En estas circunstancias, el esquema de vacunación
debe ser continuado con una vacuna que no contenga componentes pertúsicos.
La vacunación debe posponerse en
el caso de fiebre alta o enfermedad aguda.
PRECAUCIONES GENERALES:
La vacuna no debe ser utilizada en neonatos, adolescentes o adultos.
Los niños nacidos de madres
positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) deben
recibir inmunoglobulina contra hepatitis B y la vacuna contra hepatitis B
(recombinante) al nacimiento y deberán completar el esquema de vacunación
contra hepatitis B. La administración subsecuente de HEXAVAC para completar el
esquema de hepatitis B en niños nacidos de madres positivas para el HBsAg y que
recibieron inmunoglobulina, no ha sido estudiada. HEXAVAC no se debe utilizar como la dosis al
nacimiento o dosis subsecuentes durante el primer año de vida en niños nacidos
de madres positivas para el HBsAg, que recibieron vacuna contra hepatitis B al
nacimiento e inmunoglobulinas contra hepatitis B. HEXAVAC debe ser administrada con precaución en
los lactantes con trombocitopenia o con trastornos de sangrado debido a que el
sangrado puede ocurrir después de la administración intramuscular en estos
lactantes.
Bajo ninguna circunstancia se
aplicará HEXAVAC por vía intravascular. Las vías subcutánea o intradérmica
tampoco se deberán utilizar.
Si se sabe que uno de los
siguientes eventos ha ocurrido en relación temporal con la administración de la
vacuna, la decisión de aplicar dosis subsecuentes debe ser considerada
cuidadosamente:
• Temperatura igual o mayor a 40ºC dentro de las 48 horas después de
la vacunación, sin identificarse otra causa.
• Estado de colapso o similar al choque (episodio hipotónico de
hiporrespuesta) dentro de las 48 horas después de la vacunación.
• Llanto persistente, incontrolable mayor o igual a 3 horas, que
ocurre dentro de 48 horas después de la vacunación.
• Convulsiones con o sin fiebre, que ocurren dentro de los 3 días
posteriores a la vacunación.
Como en todas las vacunas
inyectables, la supervisión y el tratamiento médico apropiado debe estar
disponible para uso inmediato en caso de una reacción anafiláctica, poco
frecuente, después de la administración de la vacuna.
En los lactantes que tienen
antecedentes de una reacción severa dentro de las 48 horas después de una dosis
previa de una vacuna que contenga componentes similares, el curso de la
vacunación debe ser cuidadosamente considerado.
Debido al largo periodo de
incubación de la hepatitis B, es posible que exista una infección no
diagnosticada o reconocida por el virus de hepatitis B en el momento de la
vacunación. La vacuna puede no prevenir la infección por el virus de hepatitis
B, en estos casos.
La vacuna HEXAVAC no previene las hepatitis infecciosas
causadas por otros agentes infecciosos como los virus de la hepatitis A,
hepatitis C y hepatitis E o por otros patógenos hepáticos.
HEXAVAC no protege contra enfermedades invasoras
provocadas por otros serotipos diferentes al Haemophilus influenzae tipo
b o contra meningitis de otros orígenes.
Debido a que cada dosis puede
contener trazas indetectables de neomicina, estreptomicina y polimixina B, se
debe tener precaución cuando la vacuna se administre a lactantes con
hipersensibilidad a estos antibióticos.
La inmunogenicidad de HEXAVAC puede ser reducida por tratamientos
inmunodepresivos o por inmunodeficiencias. En esos casos, se recomienda
posponer la vacunación hasta que termine la enfermedad o el tratamiento. No
obstante, en lactantes con inmunodeficiencias crónicas, como en la infección
por VIH, se recomienda la vacunación, aunque la respuesta de anticuerpos pueda
ser limitada.
HEXAVAC, no debe ser combinada en
la misma jeringa con otras vacunas u otros medicamentos de administración
parenteral. El personal médico debe tomar los cuidados adecuados para el uso
seguro y eficaz de esta vacuna.
Es necesario tener a la mano una
solución de clorhidrato de epinefrina (1:1,000) en caso de que se produzca una
reacción anafiláctica bajo el efecto de alguno de los componentes de la vacuna.
Información para el paciente: Los padres o tutores
deben ser instruidos por el personal médico sobre los riesgos y beneficios de
la vacunación, así como que deben
reportar cualquier efecto secundario severo al personal médico.
Advertencia: Esta vacuna
sólo debe ser administrada bajo supervisión médica.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No es aplicable.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Experiencia de los ensayos
clínicos: En estudios clínicos, más de 3,900 lactantes y 4,400 niños (de 12
a 20 meses de edad) han recibido HEXAVAC.
Las reacciones reportadas más
comúnmente incluyen enrojecimiento y/o induración/hinchazón/dolor en el sitio
de la inyección, fiebre igual o mayor a 38ºC, irritabilidad, mareos, pérdida de
apetito, insomnio, diarrea y vómito. Menos frecuentemente, han sido reportados
fiebre ³ 40°C, dolor en el sitio de la
aplicación, llanto inconsolable prolongado y enrojecimiento y/o induración
mayor de 7 cm en el sitio de la inyección o hinchazón de toda la extremidad. En
raras ocasiones se han reportado convulsiones febriles y llanto en tono alto.
Se reportarón sólo en una ocasión una reacción edematosa en la extremidad
inferior y un episodio hipotónico de hiporrespuesta. Estos signos y síntomas
usualmente ocurrieron dentro de las 48 horas posteriores a la vacunación.
Fueron principalmente leves, generalmente por un periodo de 72 horas y se
resolvieron espontáneamente.
No se observaron incrementos en las
reacciones secundarias entre la primera, segunda y tercera dosis de la serie
primaria de vacunación con excepción en el incremento del rango de fiebre ³ a 38ºC después de la segunda dosis en la
serie primaria.
El rango de fiebre ³ a 40ºC aumentó después de la dosis de
refuerzo, pero se mantuvo menor al 1%. El enrojecimiento y/o induración mayor
de 7 cm en el sitio de la inyección aumentó después de la dosis de refuerzo,
pero permaneció menor al 1%. En raras ocasiones, estos casos estuvieron
asociados con hinchazón de la extremidad.
Experiencia post-comercialización:
Tras un amplio uso de HEXAVAC se han notificado los siguientes efectos adversos
adicionales.
Frecuentes: (> 1/100 y <
1/10)
Reacciones en el sitio de la
inyección: Edema/prurito/urticaria.
Raras: (> 1/10,000 y <
1/1,000).
Reacciones generalizadas: Llanto
prolongado o
anormal.
Muy raras: (< 1/10,000).
Reacciones generalizadas:
Reacción alérgica, escalofríos, fatiga, episodio de hipotonía-hiporrespuesta,
malestar, edema, palidez, hinchazón o edema de la(s) extremidad(es)
completa(s), hinchazón transitoria de nódulos linfáticos locales.
Trastornos del sistema nervioso
central y periférico: Convulsiones (con o sin fiebre), encefalitis,
encefalopatía con edema agudo cerebral, movimientos involuntarios oculares,
síndrome de Guillain Barré, hipotonía, neuritis.
Trastornos del sistema
gastrointestinal: Dolor abdominal, meteorismo, náuseas.
Trastornos plaquetarios,
hemorrágicos y de la coagulación: Petequias, púrpura, púrpura
trombocitopénica, trombocitopenia.
Trastornos psiquiátricos:
Agitación, trastornos del sueño.
Trastornos del sistema
respiratorio: Disnea o estridor inspiratorio.
Trastornos de la piel y anexos:
Angioedema, eritema, prurito, erupción, urticaria.
Trastornos vasculares
(extracardiacos): Rubor.
Efectos indeseables potenciales:
Además, otros
efectos indeseables han sido reportados con el uso de vacunas relacionadas
cercanamente a HEXAVAC.
Los efectos indeseables reportados
en los ensayos clínicos y el limitado uso a la fecha de la vacuna
diftérica-tetánica-acelular de pertusis-polio inactivada adsorbida de Aventis
Pasteur están incluidos en la lista de efectos indeseables para HEXAVAC.
Algunas reacciones muy raras
después de la utilización de la vacuna de Merck de hepatitis B (recombinante)
incluyen, alopecia, hipotensión, neuritis óptica, parálisis facial, eritema
multiforme y anafilaxis. Como con otras vacunas de hepatitis B, en muchos casos
la relación causal con la vacuna no ha sido establecida.
El personal médico y paramédico
también debe comunicar estas reacciones al Director Médico de PM-C Vacunas S.A.
de C.V., Av. Universidad Núm. 1738 Colonia Coyoacán 04000 México, D.F. Tel.: 5658-29 15 ó 01 800 94 96200.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Excepto con el caso de terapia
inmunosupresiva, no se ha documentado ninguna interacción clínica
significativa con otros tratamientos o productos biológicos.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a
la
fecha.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERA-
TOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No es aplicable.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Posología:
Primovacunación: El esquema
de vacunación primaria consiste en dos o tres dosis de 0.5 ml administradas en
el primer año de vida, en función de las recomendaciones oficiales. Se deberá
dejar un intervalo de al menos 1 ó 2 meses entre dosis: tal como 2, 3, 4 meses
o 2, 4, 6 meses o 3, 5 meses.
Refuerzo: Tras una
vacunación primaria con 2 dosis de HEXAVAC (por ejemplo, 3, 5 meses), se debe
administrar una dosis de refuerzo entre los 11 y 13 meses de edad; tras una
vacunación primaria con 3 dosis de HEXAVAC (por ejemplo, 2, 3, 4 meses o 2, 4,
6 meses), se debería administrar una dosis de refuerzo entre los 12 y 18 meses
de edad, en función de las recomendaciones oficiales.
Siempre y cuando el niño haya
recibido un esquema de vacunación completo con cada uno de los antígenos
contenidos en HEXAVAC independientemente
de haber sido administrados como vacunas monovalentes o vacunas combinadas
producidas por Aventis Pasteur o Merck.
Vía de administración: HEXAVAC debe ser administrada intramuscularmente
en el cuadriceps o en el músculo deltoides preferentemente. Para inyecciones
subsecuentes se recomienda variar el sitio de aplicación en forma alternada.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Es necesario
tener a la mano una solución de clorhidrato de epinefrina (1:1,000) en caso de
que se produzca una reacción anafiláctica bajo el efecto de alguno de los
componentes de la vacuna.
PRESENTACIÓN:
Caja con 1 jeringa prellenada con 1 dosis de 0.5 ml.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre +2ºC y +8ºC,
no se
congele. No debe ser utilizada después de la fecha de caducidad.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance
de los niños. No se use
una vez vencida su fecha de caducidad.
Su venta requiere receta médica.
Hecho en Francia por:
AVENTIS PASTEUR,
S. A.
2 Avenue Pont
Pasterur
69007 Lyon, Francia
Distribuido en México por:
PM-C Vacunas, S. A. de C. V.
Av. Universidad Núm. 1738
Col. Coyoacán 04000 México, D. F.
Reg. Núm. 564M2001, S. S. A. IV
HEAR-03361900024/RM2003
