Aldactone
a*
Aldactone 100*
Tabletas
(Espironolactona)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
|
ALDACTONE 25: Cada TABLETA
contiene:
|
|
Espironolactona
|
25 mg
|
|
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
|
|
|
ALDACTONE 100: Cada TABLETA
contiene:
|
|
Espironolactona
|
100 mg
|
|
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
|
|
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Tratamiento coadyuvante para la disminución en la
incidencia de muerte en pacientes con insuficiencia cardiaca grados III y IV.
Hipertensión arterial esencial.
Trastornos edematosos en los que
se requiera la acción de un diurético ahorrador de potasio, como por ejemplo:
– Insuficiencia
cardiaca congestiva.
– Cirrosis
hepática acompañada de edema y/o ascitis.
– Síndrome
nefrótico y otros.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: La espironolactona se metaboliza
ampliamente en el hígado con una biodisponibilidad superior al 90%. Los
alimentos aumentan la biodisponibilidad de la espironolactona al aumentar su
absorción y posiblemente reducir su metabolismo de primer paso por el hígado.
Sus principales metabolitos activos son la canrenona y la 7-alfa-(tiometil)
espironolactona. Tanto la espironolactona como la canrenona se unen en más del
90% a las proteínas plasmáticas.
El efecto diurético de la espironolactona empieza
gradualmente, alcanzando su nivel máximo al tercer día de la administración del
tratamiento. Su acción diurética continúa durante dos o tres días después de
suspender la administración del tratamiento.
Después de 15 días de administración diaria de 100 mg de
espironolactona después del desayuno, en voluntarios sanos se observó que el
tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmáx) es de 2.6 horas,
la concentración plasmática máxima (Cmáx) de 80 ng/ml y la vida media de
eliminación (t½) de aproximadamente 1.4 horas. Para los metabolitos
7-alfa-(tiometil) espironolactona y canrenona, la Tmáx fue de 3.2 horas y
4.3 horas, la Cmáx de 391 ng/ml y 181 ng/ml y la t½ de 13.8 horas y 16.5 horas,
respectivamente.
Los metabolitos se eliminan
principalmente en la orina y en forma secundaria mediante excreción biliar por
medio de las heces.
Farmacodinamia: La espironolactona es un antagonista
farmacológico específico de la aldosterona, que actúa principalmente, mediante
la unión competitiva de los receptores para la aldosterona en el lugar del
intercambio de sodio y potasio que depende de la aldosterona en el túbulo renal
contorneado distal. La espironolactona actúa como diurético ahorrador de
potasio, causando un aumento en la excreción de sodio y agua, pero preservando
el potasio y el magnesio.
El número de clasificación ATC de la OMS es CO3DA.
En un estudio clínico, multicéntrico internacional en el que
México participó (estudio rales), se demostró que cuando se administra
espironolactona de manera concomitante con otros medicamentos, en el
tratamiento de la insuficiencia cardiaca grado III o IV, la incidencia de
muerte en estos pacientes disminuye hasta en un 30%.
La aldosterona tiene un papel
importante en la fisiopatología de la insuficiencia cardiaca. En este estudio
clínico doble ciego, en el que participaron 1663 pacientes que padecían
insuficiencia cardiaca severa, con fracción de eyección ventricular izquierda
no mayor de 35%, los pacientes fueron tratados con un inhibidor de la enzima
convertidora de angiotensina, un diurético de asa y en algunos casos digoxina.
Del total de los pacientes, se asignaron 822 pacientes para recibir, además del
tratamiento mencionado, 25 mg de espironolactona diariamente y 841 para recibir
placebo. El punto final primario fue la muerte de cualquier causa.
El estudio fue suspendido
tempranamente, después de un periodo de seguimiento de aproximadamente 24
meses, debido a que un análisis anticipado demostró la eficacia de la
espironolactona.
Se presentaron 386 muertes en el
grupo que recibió placebo (46%) y 284 en el grupo de espironolactona (35%;
riesgo relativo de muerte, 0.70; 95% intervalo de confianza, 0.60 a 0.82; P
< 0.001). Este 30% de reducción en el riesgo de muerte entre los pacientes
del grupo de espironolactona se atribuyó a una disminución en el riesgo de
muerte por insuficiencia cardiaca progresiva o muerte súbita por causas
cardiacas.
La frecuencia de hospitalización
por empeoramiento de insuficiencia cardiaca fue 35% menor en el grupo de
espironolactona que en el grupo de placebo (riesgo relativo de
hospitalización, 0.65; 95% de intervalo de confianza, 0.54 a 0.77; P <
0.001).
Adicionalmente, los pacientes que
recibieron espironolactona tuvieron una mejoría significativa de los síntomas
de insuficiencia cardiaca, evaluación realizada sobre las bases de la clase
funcional de la New York Heart Association (P < 0.001).
Se concluyó que el bloqueo de los
receptores de aldosterona con espironolactona, en adición al tratamiento
estándar en la insuficiencia cardiaca, reduce sustancialmente el riesgo de
muerte (muerte de origen cardiaco, causa cardiaca de hospitalización y/o la
combinación de ambas) entre los pacientes con insuficiencia cardiaca severa,
como resultado de la disfunción sistólica ventricular izquierda y quienes
recibieron tratamiento estándar, incluyendo un inhibidor de la ECA. La
reducción en el riesgo de muerte y hospitalización se observó después de 2 a 3
meses de tratamiento y persistió durante el estudio (seguimiento promedio de 24
meses), los resultados fueron constantes entre los subgrupos. La hipercaliemia
severa se presentó en un paciente en el grupo placebo y 3 en el grupo de
espironolactona, en estos casos se presentó descontinuo el tratamiento.
La aldosterona fue originalmente
considerada por ser importante en la fisiopatología de la insuficiencia
cardiaca, solamente por su habilidad para incrementar la retención de sodio y
la pérdida de potasio.
Sin embargo, muchos años antes la
investigación demostró que la aldosterona también causa fibrosis miocárdica y
vascular, daño vascular directo, disfunción barorreceptora y previene la
retención de norepinefrina por el miocardio.
La reducción en el riesgo de muerte en este estudio, no
parece deberse completamente a un efecto de espironolactona sobre la retención
de sodio o pérdida de potasio; en cambio, es probable que la espironolactona
sea también cardioprotectora. En un estudio previo de determinación de dosis,
una dosis de 25 mg de espironolactona diariamente no demostró aparentemente
efecto diurético, es decir, no hubo cambio en el peso corporal total, ni en la
medida de retención de sodio o excreción urinaria de sodio. En el presente
estudio la espironolactona (dosis promedio de 25 mg diariamente) no tiene
efecto hemodinámico clínicamente significativo. El 35% de la reducción en el
riesgo de hospitalización por empeoramiento de insuficiencia cardiaca puede ser
atribuido a la habilidad de la espironolactona para reducir la fibrosis
miocárdica y vascular. Aunque la causa exacta de la reducción en el riesgo de
muerte en nuestro estudio permanece especulativa, nosotros postulamos que un
bloqueo en los receptores de aldosterona puede prevenir la insuficiencia
cardiaca progresiva por evitar la retención de sodio y la fibrosis del
miocardio, y prevenir la muerte súbita por causas cardiacas por evitar la
pérdida de potasio y por incrementar la captación miocárdica de norepinefrina.
La espironolactona puede evitar la fibrosis miocárdica por bloqueo de los
efectos de la aldosterona sobre la formación de colágena, la cual podría jugar
una parte importante en reducir el riesgo de muerte súbita por causa cardiaca;
la fibrosis miocárdica puede predisponer a los pacientes a variaciones en los
tiempos de conducción ventricular y causar arritmias ventriculares.
CONTRAINDICACIONES:
Insuficiencia renal aguda, deterioro significativo de la función renal, anuria,
enfermedad de Addison, hiperpotasemia o hipersensibilidad a la espironolactona.
ADVERTENCIAS
Y PRECAUCIONES ESPECIALES: Es conveniente hacer evaluaciones
periódicas de los electrólitos séricos, debido a la posibilidad de hiperpotasemia,
hiponatremia y posible elevación transitoria del nitrógeno ureico,
especialmente en los ancianos y/o pacientes con deterioro preexistente de la
función renal o hepática, en quienes la relación riesgo/beneficio siempre debe
ser evaluada cuidadosamente. En algunos pacientes con cirrosis hepática
descompensada, incluso cuando la función renal es normal, se ha reportado
acidosis metabólica hiperclorémica reversible, generalmente en asociación con
hiperpotasemia.
Se debe recomendar a los pacientes
que eviten los suplementos de potasio y los alimentos que contengan altas
concentraciones de potasio, incluso los sustitutos de
la sal.
Se ha reportado somnolencia en algunos pacientes. Se
recomienda proceder con precaución mientras se opera maquinaria, hasta que se
haya estabilizado la respuesta al tratamiento inicial.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la seguridad del
medicamento durante el embarazo. La canrenona se excreta en la leche materna.
Si es necesaria la administración de espironolactona, debe instituirse otro
método de alimentación para el lactante.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Es
posible que se desarrolle ginecomastia con el uso de la espironolactona. El
desarrollo de ginecomastia depende tanto de la dosis como de la duración del
tratamiento. Generalmente, la ginecomastia es reversible cuando se suspende el
tratamiento con espironolactona, aunque en raros casos puede persistir cierto
grado de hipertrofia mamaria.
Entre las reacciones secundarias
que se han señalado desde el inicio de la comercialización de la
espironolactona, las siguientes se han observado con una frecuencia menor a 1%:
Piel y
tejidos blandos: Alopecia, erupción cutánea, prurito, urticaria,
hipertricosis. Sistema endocrino: Mastalgia, tumoraciones mamarias,
ginecomastia. Trastornos metabólicos y nutricionales: Hiperpotasemia,
trastornos electrolíticos. Aparato digestivo: Náuseas, trastornos
gastrointestinales. Aparato reproductor: Trastornos menstruales,
impotencia. Trastornos hematológicos: Trombocitopenia, leucopenia
(incluyendo agranulocitosis). Trastornos hepáticos: Anormalidades de la
función hepática. Aparato urinario: Insuficiencia renal aguda. Otros:
Malestar general, mareo.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Se ha reportado hiperpotasemia severa en pacientes
que recibieron diuréticos ahorradores de potasio (incluyendo espironolactona) e
inhibidores de la ECA en forma concomitante. La espironolactona puede potenciar
los efectos de los diuréticos y antihipertensivos cuando se administran en
forma concomitante. Es posible que deba reducirse la dosis de dichos
medicamentos cuando se añada espironolactona a otro régimen terapéutico.
La espironolactona puede reducir la sensibilidad vascular a
la norepinefrina. Debe tenerse precaución en el tratamiento de pacientes
sometidos a anestesia durante el tratamiento con espironolactona. Se ha
observado que la espironolactona prolonga la vida media de la digoxina,
interfiriendo así con las concentraciones plasmáticas de la misma.
El ácido acetilsalicílico atenúa el efecto diurético de la
espironolactona al bloquear la secreción de canrenona en el túbulo renal. Se ha
demostrado que la indometacina y el ácido mefenámico inhiben la excreción de
canrenona. La espironolactona aumenta el metabolismo de la antipirina.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En la literatura se ha
reportado interferencia de la espironolactona o sus metabolitos, con los
radioinmunoanálisis de la digoxina.
No se han establecido por completo el grado ni la
importancia clínica potencial de esta interferencia.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
En los estudios sobre administración crónica en ratas, se demostró que la espironolactona
produce tumores cuando se administra en dosis altas (5 a 250 veces mayores que
la dosis diaria humana normal –2 mg/ml–). No se observaron tumores en monos
tratados diariamente con dosis altas hasta por 52 semanas.
No se ha establecido claramente la relevancia de estos
hallazgos para la aplicación clínica de la espironolactona. Sin embargo, es
posible que los efectos en ratas sean secundarios a la inducción de las
enzimas hepáticas del P-450 responsables del metabolismo en esta especie.
La espironolactona no ejerció efectos teratogénicos en
ratones. Las conejas tratadas con espironolactona mostraron una reducción de la
tasa de concepción, un aumento de la tasa de resorción y una reducción del
número de productos vivos.
No se observaron efectos
embriotóxicos en ratas tratadas con dosis altas, pero se reportaron
hipoprolactinemia limitada relacionada con la dosis y una reducción del peso de
la próstata ventral y de las vesículas seminales en machos, así como un aumento
de la secreción de hormona luteinizante y del peso de los ovarios y del útero
en las hembras. En otro estudio realizado en ratas se reportó feminización de
los órganos genitales externos en el feto macho.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Como tratamiento coadyuvante para
disminuir la incidencia de muerte en pacientes con insuficiencia cardiaca, se
recomienda administrar de 25 a 50 mg diarios o cada tercer día, de
espironolactona, además e independientemente del tratamiento que el paciente
esté recibiendo.
Hipertensión esencial: Dosis
habitual: 50-100 mg diarios, en casos severos la dosis puede aumentarse
gradualmente, con intervalos de dos semanas entre cada cambio de dosis, hasta
llegar a 200 mg por día.
El tratamiento debe continuarse por dos semanas o más, aun
cuando no se haya obtenido la respuesta adecuada, ya que algunas veces la
respuesta puede tardar ese tiempo en presentarse.
La dosis deberá ajustarse subsecuentemente de acuerdo con la
respuesta del paciente.
Síndrome nefrótico: Usualmente 100-200 mg/día. La
espironolactona no tiene efecto antiinflamatorio, no ha demostrado afectar el
proceso patológico básico y su uso sólo es aconsejable si los glucocorticoides
por sí mismos no son suficientemente efectivos.
Edema idiopático: Dosis habitual, 100 mg por día.
Edema de los niños: La dosis
diaria inicial debe proveer aproximadamente 3 mg/kg de peso corporal al día,
administrado en tomas fraccionadas: la dosis deberá ajustarse de acuerdo con la
respuesta.
Si fuera necesario, puede prepararse una suspensión
pulverizando tabletas de ALDACTONE con unas gotas de glicerina y agregándole
jarabe. Si se conserva refrigerada, esta suspensión es estable por un mes.
Hipopotasemia/hipomagnesemia: Una dosis de 25-100 mg
diarios es útil para el tratamiento de la hipopotasemia y/o hipomagnesemia
inducida por diuréticos cuando la suplementación de potasio por vía oral se
considere
inapropiada.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Síntomas: La
sobredosificación puede manifestarse por náusea, vómito y (más raramente) por
somnolencia, confusión mental, erupción cutánea maculopapular o eritematosa, o
diarrea. Pueden presentarse desequilibrio electrolítico y deshidratación.
Tratamiento: Deben emplearse
medidas sintomáticas y de apoyo. Indúzcase el vómito o evacúese el estómago por
medio de lavado. No hay ningún antídoto específico. Trátense la depleción de
líquidos, el desequilibrio electrolítico y la hipotensión con procedimientos
establecidos.
La hiperpotasemia puede ser
tratada mediante la administración rápida de glucosa (al 20-50%) e insulina
regular, utilizando 0.25 a 0.5 unidades de insulina por g de glucosa. También
pueden administrarse diuréticos excretores de potasio y resinas de intercambio
iónico, repitiéndolos según sea necesario.
El uso de
espironolactona debe ser descontinuando y debe restringirse la ingesta de
potasio (incluso de fuentes dietéticas).
PRESENTACIONES:
Caja con 30 tabletas de 25 mg.
Caja con 30 tabletas de 100
mg.
Clave
CBSS Núm. 2304, Espironolactona tabletas 25 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura
exclusiva para médicos. No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.
SEARLE DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Regs. Núms. 58500 y 87911, S. S. A.
JEAR-407550/RM99
Ctro. at'n
Pfizer 01800-PFIZER-0 (01800-734937-0)
