Acupril®
Grageas
(Quinapril)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada GRAGEA contiene:
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Clorhidrato de quinapril
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10, 20 y 40 mg
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equivalente a quinapril
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Excipiente, c.b.p. 1 gragea.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Hipertensión: Quinapril está indicado para el
tratamiento de la hipertensión. Quinapril es efectivo como tratamiento único o
en combinación con diuréticos tiazídicos y betabloqueadores en pacientes con
hipertensión arterial.
Insuficiencia cardiaca congestiva: Quinapril es
efectivo para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva cuando se
administra en forma concomitante con un diurético y/o un glucósido cardiaco.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Mecanismo de acción: El
quinapril es desesterificado rápidamente a quinaprilato (quinapril diácido, el
principal metabolito) que, en estudios en humanos y en animales, es un potente
inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). La ECA es una
peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de angiotensina I al
vasoconstrictor angiotensina II, que participa en el control y la función
vascular por medio de diferentes mecanismos, entre los que se incluyen la
estimulación de la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. El
principal mecanismo de acción de quinapril en humanos y en animales, es la
inhibición de la actividad de la ECA circulante y tisular, reduciendo por lo tanto
la actividad vasopresora y la secreción de aldosterona. La interrupción
de la retroalimentación negativa de angiotensina II sobre la secreción de
renina, ocasiona un incremento de la actividad de la renina plasmática (ARP).
Mientras que el principal
mecanismo del efecto antihipertensivo se cree que es a través del sistema
renina-angiotensina-aldosterona, quinapril ejerce sus acciones antihipertensivas
aún en pacientes hipertensos con niveles bajos de renina. Quinapril como
monoterapia mostró ser un antihipertensivo efectivo en todas las razas
estudiadas, no obstante, fue un poco menos efectivo en negros (un grupo que
habitualmente tiene niveles bajos de renina) en comparación con sujetos de
otras razas. La ECA es idéntica a cininasa II, enzima que degrada la
bradicinina, potente vasodilatador peptídico; debe confirmarse si el incremento
en los niveles de bradicinina juega algún papel en el efecto terapéutico de
quinapril.
En estudios en animales, el efecto
antihipertensivo de quinapril es más prolongado que su efecto inhibitorio
sobre la ECA circulante, mientras que, la inhibición de la ECA tisular se
correlaciona más cercanamente con la duración de sus efectos antihipertensivos.
Los inhibidores de la ECA,
incluyendo quinapril, pueden incrementar la sensibilidad a la insulina.
Farmacocinética y metabolismo:
Después de su administración oral, se observan concentraciones plasmáticas pico
de quinapril dentro de 1 hora. De acuerdo con la recuperación de quinapril y
sus metabolitos en la orina, el grado de absorción es de aproximadamente el
60%. Después de su administración oral, el 38% de la dosis se encuentra
disponible sistémicamente en forma de quinaprilat. Quinapril tiene una vida
media aparente en el plasma de aproximadamente 1 hora. Se observan concentraciones
plasmáticas máximas de quinaprilat aproximadamente 2 horas después de la
administración oral de quinapril. Quinaprilat es eliminado principalmente por
excreción renal y tiene una vida media de acumulación efectiva de
aproximadamente 3 horas. Aproximadamente el 97% de quinapril o de quinaprilat
circulante en plasma se encuentra unido con las proteínas plasmáticas.
En pacientes con insuficiencia renal, la vida media de
eliminación de quinaprilat se incrementa en forma inversa a la depuración de
creatinina. Estudios de farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal
terminal con hemodiálisis crónica, o con diálisis peritoneal ambulatoria
continua, demostraron que la diálisis tiene poco efecto en la eliminación de
quinapril y quinaprilato. Existe una correlación lineal entre la eliminación
plasmática de quinaprilat y la depuración de creatinina. La eliminación de
quinaprilat también puede reducirse en pacientes ancianos (³ 65 años de edad) y se relaciona con el
grado de función renal (véase Dosis y vía de administración).
Estudios en ratas demuestran que quinapril y sus metabolitos
no atraviesan la barrera hematoencefálica.
Farmacodinamia: La administración de 10 a 40 mg de
quinapril a pacientes con hipertensión leve a moderada, produce una reducción
de la presión arterial, tanto en posición sentada como de pie, con un efecto
mínimo sobre la frecuencia cardiaca. La actividad antihipertensiva comienza
antes de una 1 hora y los efectos máximos generalmente se alcanzan de 2 a 4
horas después de administrar el medicamento. En algunos pacientes se requieren
2 semanas de tratamiento para lograr los efectos máximos de disminución de la
presión arterial. En las dosis recomendadas, los efectos antihipertensivos se
mantienen, en la mayoría de los pacientes, durante todo el periodo de
administración de 24 horas y continúan durante el tratamiento a largo plazo.
La valoración hemodinámica en pacientes con hipertensión ha
mostrado que la reducción de la presión sanguínea por quinapril se acompaña con
reducción en la resistencia periférica total y la resistencia vascular renal,
con poco o ningún cambio en la frecuencia cardiaca, índice cardiaco, flujo
sanguíneo renal, filtración glomerular o fracción de filtración.
El tratamiento concomitante con diuréticos de tipo tiazídico
y/o la adición de tratamiento con betabloqueadores aumenta los efectos
antihipertensivos de quinapril, resultando en una mayor reducción de la presión
arterial que la observada con cualquiera de los agentes administrados solos.
Los efectos terapéuticos parecen ser iguales en pacientes
ancianos (³ 65 años) y en adultos más
jóvenes a los que se les ha administrado la misma dosis diaria, sin incremento
en la frecuencia de eventos adversos en los ancianos.
La administración de quinapril a pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva, reduce la resistencia vascular periférica, la presión
arterial media, la presión arterial sistólica y diastólica, la presión
enclavada de los capilares pulmonares, e incrementa el gasto cardiaco.
Durante un seguimiento de un año en 149 pacientes sometidos
a cirugía electiva de revascularización coronaria, el tratamiento con 40 mg de
quinapril redujo la frecuencia de los eventos isquémicos postoperatorios en
comparación con el placebo.
En pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC)
demostrada, pero sin hipertensión o insuficiencia cardiaca manifiesta,
quinapril mejora la función endotelial anormal medida en las arterias
coronarias y braquiales.
Quinapril incrementa la función endotelial por mecanismos
que conducen a una mayor biodisponibilidad del óxido nítrico. La disfunción
endotelial está considerada como un importante mecanismo fisiopatológico
subyacente en la EAC. No se ha establecido la importancia clínica del
mejoramiento de la función endotelial.
CONTRAINDICACIONES: Quinapril
está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al producto y en
pacientes con antecedentes de angioedema relacionado a tratamientos previos con
un inhibidor de la ECA. No se han hecho evaluaciones de sensibilidad cruzada a
otros inhibidores de la ECA.
PRECAUCIONES GENERALES:
Angioedema: Se ha reportado angioedema en pacientes
tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA),
inclusive en el 0.1% de pacientes con quinapril. Si se presentan estridor
laríngeo o angioedema de la cara, la lengua o la glotis, el tratamiento con
quinapril debe interrumpirse de inmediato; el paciente debe ser tratado
apropiadamente de acuerdo con la atención médica aceptada y observado
detenidamente hasta que desaparezca el edema. En los casos en que el edema esté
circunscrito a cara y labios, el problema generalmente remite sin tratamiento;
los antihistamínicos pueden ser útiles para aliviar los síntomas. El angioedema
asociado con compromiso laríngeo puede ser fatal. Cuando exista compromiso de
la lengua, glotis o laringe, con probabilidad de ocasionar obstrucción de las
vías aéreas, se debe administrar inmediatamente tratamiento de urgencia,
incluyendo, pero sin limitarse a, administración de solución subcutánea de
adrenalina (epinefrina) 1:1000 (0.3 a 0.5 ml).
Se ha reportado que los pacientes
de raza negra que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA tienen una
frecuencia más alta de angioedema en comparación con pacientes de otras razas.
También debe hacerse notar que en los estudios clínicos controlados, los
inhibidores de la ECA tienen un efecto sobre la presión arterial que es menor
en los pacientes de raza negra que en los pacientes de otras razas. La
frecuencia de angioedema en los pacientes de raza negra y en los de otras razas
durante el tratamiento con quinapril ha sido estudiada en 2 grandes estudios
clínicos abiertos que evaluaron la eficacia de quinapril para tratamiento de
la hipertensión. En un estudio donde se evaluaron 1,656 pacientes negros y
10,583 de otras razas, la frecuencia de angioedema, independientemente de la
asociación con quinapril, fue de 0.3% en los negros y de 0.039% en otras razas.
En el otro estudio (1,443 pacientes negros y 9,300 de otras razas), la
frecuencia de angioedema fue de 0.55% en los negros y 0.17% en los de otras
razas.
Los pacientes con antecedentes de
angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA podrían
tener mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA.
Reacciones anafilactoides:
Desensibilización: Algunos
pacientes que recibieron inhibidores de la ECA durante el tratamiento de
desensibilización con veneno de himenópteros han sufrido reacciones
anafilactoides potencialmente mortales. En los mismos pacientes, estas
reacciones fueron evitadas cuando se suspendió temporalmente la administración
de inhibidores de la ECA, pero reaparecieron con la readministración
inadvertida.
Aféresis de LDL: Pacientes
sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato
de dextrano cuando han sido tratados concomitantemente con un inhibidor de la
ECA han reportado reacciones anafilactoides.
Hemodiálisis: La evidencia
clínica ha demostrado que los pacientes sometidos a hemodiálisis en la que se
han utilizado ciertas membranas de alto flujo (como membranas de
poliacrilonitrilo) tienen probabilidad de experimentar reacciones
anafilactoides con el tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA. Debe
evitarse esta combinación, ya sea mediante el uso de fármacos antihipertensivos
alternativos, o con uso de otras variantes de membranas para hemodiálisis.
Hipotensión: Rara vez se ha
observado hipotensión sintomática en pacientes hipertensos no complicados
tratados con quinapril, pero es posible que resulte a consecuencia del
tratamiento con inhibidores de la ECA en pacientes con depleción previa de
sal/volumen tratados previamente con diuréticos, con restricción de sal en su
dieta, o que se encuentren bajo diálisis.
Los pacientes que ya estén
recibiendo un diurético cuando se inicie el tratamiento con quinapril pueden
desarrollar hipotensión sintomática. En los pacientes que reciben un diurético
es importante, si es posible, interrumpir el diurético durante 2 a 3 días antes
de iniciar quinapril. Si la presión arterial no es controlada con el quinapril
solo, se debe reanudar el tratamiento con el diurético. Si no es posible
descontinuar el tratamiento con el diurético, se debe iniciar quinapril en una
dosis inicial baja (véase Interacciones medicamentosas y de otro
género).
En los pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva, que están en riesgo de hipotensión excesiva, el
tratamiento con quinapril debe iniciarse con la dosis recomendada y bajo
estrecha supervisión médica; estos pacientes deben vigilarse estrechamente
durante las 2 primeras semanas de tratamiento y siempre que se aumente la dosis
de quinapril. Si se presenta hipotensión sintomática, el paciente debe ser
colocado en posición supina y, si es necesario, debe recibir una infusión
intravenosa de solución salina normal. Una respuesta hipotensiva transitoria no
es una contraindicación para administrar dosis adicionales; sin embargo, si se
presenta este evento, se debe considerar el uso de dosis más bajas de quinapril
o del diurético.
Neutropenia/agranulocitosis:
En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA han estado asociados con
agranulocitosis y depresión de la médula ósea en pacientes con hipertensión no
complicada, pero más frecuentemente en pacientes con insuficiencia renal,
especialmente si tienen enfermedad vascular de la colágena. Raramente se ha
reportado agranulocitosis durante el tratamiento con quinapril. Igual que con
otros inhibidores de la ECA, se debe considerar el monitoreo de las cuentas de
leucocitos en los pacientes con enfermedad vascular de la colágena y/o
enfermedad renal.
Morbilidad/mortalidad fetal/neonatal:
(veáse Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).
Insuficiencia renal alterada:
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona,
los cambios en la función renal pueden ser anticipados en pacientes susceptibles.
En pacientes con insuficiencia cardiaca severa, cuya función renal puede
depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el
tratamiento con inhibidores de la ECA, incluido quinapril, puede asociarse con
oliguria y/o azoemia progresiva y, en raras ocasiones, con insuficiencia renal
aguda y/o muerte. La vida media de quinaprilat es prolongada cuando la
depuración de creatinina se encuentra disminuida. Los pacientes con depuración
de creatinina de < 60 ml/min requieren el inicio de su tratamiento con dosis
bajas de quinapril (véase Dosis y vía de administración). La dosis en estos
pacientes debe ajustarse en base a la respuesta terapéutica, y la función renal
debe vigilarse muy de cerca, aunque los estudios iniciales no demuestran que
quinapril produzca algún deterioro adicional en el funcionamiento renal.
Algunos pacientes con hipertensión
o insuficiencia cardiaca, sin aparente enfermedad vascular renal preexistente,
han desarrollado elevaciones de la urea sanguínea y de la creatinina sérica,
habitualmente leves y transitorias, especialmente cuando se les administró
quinapril concomitantemente con diuréticos. Es más probable que esto ocurra en
pacientes con insuficiencia renal previa. Se puede requerir disminución de la
dosis y/o interrumpir la administración de diuréticos y/o quinapril.
En estudios clínicos en pacientes
con hipertensión arterial, con estenosis unilateral o bilateral de la arteria
renal, se ha observado elevación del nitrógeno de la urea en sangre en algunos
pacientes después de iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA. Estos
incrementos casi siempre fueron reversibles al interrumpir el tratamiento con
inhibidores de la ECA y/o diuréticos. En estos pacientes debe vigilarse la
función renal durante las primeras semanas de tratamiento.
Insuficiencia hepática: Cuando
se combina quinapril con un diurético, debe usarse con precaución en pacientes
con insuficiencia hepática o enfermedad del hígado progresiva, ya que las
menores alteraciones del balance de líquidos y electrólitos pueden ocasionar un
coma
hepático. El metabolismo de quinapril a quinapril es normalmente dependiente
de la esterasa hepática. Las concentraciones de quinaprilat se reducen en
pacientes con cirrosis alcohólica debido a disminución de desesterificación
de quinapril.
Hiperpotasemia y diuréticos
ahorradores de potasio: Al igual que con otros inhibidores de la ECA, los
pacientes con quinapril solo, pueden tener elevaciones de los niveles séricos
de potasio. Cuando se administren concomitantemente, quinapril puede disminuir
el grado de hipopotasemia provocada por diuréticos tiazídicos. No se han
estudiado los efectos de quinapril al administrarse en combinación con
diuréticos ahorradores de potasio. Debido al riesgo adicional de potenciar las
elevaciones en la concentración de potasio sérico, es recomendable que la
administración simultánea de quinapril con diuréticos ahorradores de potasio
se inicie cuidadosamente y que se midan con frecuencia los niveles de potasio
sérico (véase Hipotensión en la sección de Interacciones medicamentosas y de
otro género). Se debe recomendar a los pacientes que no usen sustitutos de sal
que contengan potasio, sin consultar a su médico.
Hipoglucemia y diabetes: La administración de
inhibidores de la ECA se ha acompañado de hipoglucemia en pacientes diabéticos
bajo tratamiento con insulina o con hipoglucemiantes orales; se puede requerir
de un monitoreo más cercano en pacientes diabéticos.
Tos: Se ha reportado con el uso de inhibidores de la
ECA, incluyendo quinapril. Característicamente, la tos es no productiva,
persistente y se resuelve después de dejar el tratamiento. Los inhibidores de
la ECA que inducen la tos deben de considerarse como parte del diagnóstico
diferencial de la tos.
Cirugía/anestesia: Se debe tener precaución cuando
los pacientes sean sometidos a cirugía mayor o anestesia, ya que los
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina bloquean a la
angiotensina II con liberación secun-daria de renina compensatoria. Esto
puede ocasionar hipotensión, la cual puede corregirse con la administración de
expansores del volumen plasmático.
Uso geriátrico: Los pacientes de edad avanzada
exhibieron valores más altos del área bajo la curva (ABC) de quinaprilat y
concentraciones pico, en comparación con los valores observados en pacientes
más jóvenes; esto pareció estar relacionado más bien con la función renal que
con la edad. En los estudios controlados y no controlados donde 21% de los
pacientes tenían 65 o más años de edad, no se observaron diferencias globales
de eficacia o seguridad entre los pacientes de mayor edad y los más jóvenes.
Sin embargo, no puede descartarse la mayor sensibilidad de algunos individuos
de edad avanzada.
Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y
eficacia del quinapril en pacientes pediátricos.
Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y usar
maquinaria: La habilidad de realizar actividades como operar máquinas o
vehículos de motor puede ser deteriorada, especialmente al iniciar la terapia
de quinapril.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: Cuando se utilizan en el embarazo los
inhibidores de la ECA pueden ser causa de morbilidad y mortalidad fetal y
neonatal. Antes de administrar quinapril durante el embarazo, deben tomarse en
consideración los posibles eventos adversos para el feto. Si una mujer se
embaraza al estar en tratamiento con quinapril, debe interrumpirse su
administración.
Cuando se han utilizado
inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestres del embarazo, han
habido reportes de hipotensión, insuficiencia renal, hipoplasia craneal y/o
muerte en los neonatos. También se ha reportado oligohidramnios, que
presumiblemente representa disminución de la función renal del feto; en
asociación con el oligohidramnios se han reportado contracturas de
extremidades, deformidades craneofaciales, desarrollo hipoplásico de los
pulmones y retardo del crecimiento intrauterino. Aunque estos efectos adversos
no parecen haber sido consecuencia de la exposición limitada en el primer
trimestre, las madres cuyos embriones y fetos hayan sido expuestos solamente
durante el primer trimestre, deben ser informadas al respecto. Sin embargo, si
una mujer se embaraza mientras recibe inhibidores de la ECA, el fármaco debe
ser descontinuado a la brevedad posible.
Las pacientes que requieran
inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestres del embarazo deben
ser advertidas de los riesgos potenciales para el feto; se deben practicar
exámenes ultrasonográficos frecuentes en busca de oligohidramnios. Las
pacientes y los médicos deben estar conscientes de que el oligohidramnios puede
no aparecer hasta una vez que el feto haya sufrido un daño irreversible. Si se
observa oligohidramnios, quinapril debe ser descontinuado a menos que se
considere necesario para salvar la vida de la madre.
Otros riesgos potenciales para el
feto/neonato expuesto a los inhibidores de la ECA son retardo del crecimiento
intrauterino, premadurez y persistencia del conducto arterioso; también se ha
reportado muerte fetal. Sin embargo, no está claro si estos eventos están
relacionados con la inhibición de la ECA o con alguna enfermedad materna
subyacente.
No se
sabe si la exposición limitada al primer trimestre puede afectar adversamente
el resultado fetal.
Los lactantes expuestos in
utero a inhibidores de la ECA deben ser observados estrechamente para
determinar la presencia de hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. Si se
presenta oliguria, se debe dirigir la atención al mantenimiento de la presión
arterial y la perfusión renal.
Lactancia: Los
inhibidores de la ECA y quinapril son excretados en la leche humana en una
cantidad limitada. Como con muchos otros fármacos se debe proceder con
precaución cuando se administre quinapril a pacientes en periodo de lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se ha estudiado la
seguridad de quinapril en más de 4,960 pacientes y fue bien tolerado. De esta
población, 3,203
pacientes incluyendo 665 pacientes ancianos en estudios clínicos controlados.
Se ha evaluado quinapril en estudios de seguridad a largo plazo en más de 1,400
pacientes tratados por 1 año o más.
Los eventos adversos generalmente fueron de carácter leve y
transitorio. Los eventos adversos más frecuentes en estudios clínicos fueron:
cefalea (7.2%), mareo (5.5%), tos (3.9%), fatiga (3.5%), rinitis (3.2%),
náuseas o vómito (2.8%) y mialgias 2.2%. Debe observarse que la tos no fue
productiva ni persistente y que remitió después de interrumpir el tratamiento.
En estudios clínicos controlados el 5.2% de los pacientes descontinuaron la
terapia con quinapril a causa de eventos adversos.
A continuación se presentan los eventos adversos reportados
en 1% o más de los 3,203 pacientes tratados con quinapril, con o sin un
tratamiento concomitante con diuréticos. Para comparación se presenta la
frecuencia de los eventos adversos en el subgrupo de 665 pacientes de 65 años y
mayores. También se presenta un subgrupo de 2,005 pacientes en estudios
clínicos controlados que fueron tratados con monoterapia con quinapril por hipertensión
arterial:
Eventos adversos %
|
|
|
Diurético
|
Monoterapia
|
Placebo
|
|
Efecto
|
Total
|
³ a 65 años
|
quinapril
%
|
%
|
|
adverso
|
n
= 3,203*
|
n
= 665
|
n
= 2,005**
|
n
= 579**
|
|
Cefalea
|
7.2
|
4.0
|
8.1
|
16.9
|
|
Mareo
|
5.5
|
6.6
|
4.1
|
4.3
|
|
Tos
|
3.9
|
4.1
|
3.2
|
1.4
|
|
Fatiga
|
3.5
|
3.5
|
3.2
|
2.1
|
|
Náusea y/o
|
|
|
|
|
|
vómito
|
2.8
|
3.8
|
2.3
|
2.6
|
|
Mialgia
|
2.2
|
1.2
|
1.7
|
3.3
|
|
Diarrea
|
2.0
|
2.4
|
1.9
|
1.0
|
|
Dolor en
|
|
|
|
|
|
el pecho
|
2.0
|
1.8
|
1.2
|
1.9
|
|
Dolor
|
|
|
|
|
|
abdominal
|
1.9
|
1.8
|
2.0
|
2.2
|
|
Dispepsia
|
1.6
|
1.2
|
1.9
|
1.2
|
|
Disnea
|
1.5
|
2.3
|
0.9
|
0.5
|
|
Dolor de
|
|
|
|
|
|
espalda
|
1.4
|
1.7
|
1.3
|
1.0
|
|
Faringitis
|
1.3
|
0.5
|
1.5
|
1.9
|
|
Insomnio
|
1.3
|
0.8
|
1.3
|
0.7
|
|
Hipotensión
|
1.1
|
1.8
|
1.0
|
0.0
|
|
Parestesia
|
1.1
|
0.9
|
1.0
|
0.9
|
* Incluye 454 pacientes tratados por
insuficiencia cardiaca congestiva.
** Incluye
pacientes tratados solamente por hipertensión.
Los eventos adversos probablemente, posiblemente o
definitivamente relacionados, o con cierta relación, se presentaron en 0.5% a
< 1.0% (excepto cuando lo citado) de los pacientes tratados con quinapril
(con o sin diurético concomitante); tanto en los estudios clínicos controlados
como en los no controlados y menos frecuentemente observados en estudios
post-comercialización, incluyeron:
Organismos en general:
Reacciones anafilácticas, reacciones de fotosensibilidad.
Cardiovascular:
Palpitaciones, vasodilatación, angina de pecho, hipotensión postural, síncope,
taquicardia.
Gastrointestinal:
Flatulencia, sequedad bucal o faríngea, pancreatitis.
Hemático y linfático:
Trombocitopenia.
Nervioso/psiquiátrico: Vértigo,
nerviosismo, depresión, somnolencia.
Piel y anexos: Prurito, aumento de la sudación,
erupción cutánea, alopecia, pénfigo, dermatitis exfoliativa.
Urogenital: Infección de vías urinarias, impotencia.
Otros: Edema (periférico y generalizado), artralgia,
ambliopía, anemia hemolítica.
Eventos raros: Se ha reportado raramente angioedema
en pacientes que recibieron quinapril (0.1%). (Véase Precauciones y
Contraindicaciones). Aunque se han observado en raras ocasiones con el
quinapril, también se han reportado neumonitis eosinofílica, hepatitis o
insuficiencia hepática con otros inhibidores de la ECA.
Hallazgos en las pruebas de laboratorio clínico: Se
han reportado raramente casos de agranulocitosis y neutropenia y su relación
causal con quinapril no es clara (véase Precauciones generales).
Hiperpotasemia: (Véase Precauciones generales).
Creatinina y nitrógeno de la urea sanguínea: En 2 y
2% respectivamente, de los pacientes tratados con quinapril solo, se observaron
elevaciones (> 1.25 veces el límite superior del valor normal) de la
creatinina sérica y el nitrógeno sanguíneo. Los pacientes que reciben
diuréticos concomitantemente tienen más probabilidad de presentar estas
elevaciones que aquéllos bajo tratamiento con quinapril solo. A menudo, estas
elevaciones revirtieron al continuar el tratamiento.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO:
Tetraciclina y otros medicamentos que interactúan con
magnesio: La administración concomitante de tetraciclina con quinapril
reduce la absorción de la tetraciclina aproximadamente de 28% a 37% en los
sujetos. Esto se debe a la presencia de carbonato de magnesio como excipiente
en la formulación del quinapril. Esta interacción debe ser considerada si se
coprescriben quinapril y tetraciclina en forma simultánea.
Litio: Con el incremento en los niveles de litio
sérico se han reportado síntomas de toxicidad en pacientes que reciben
concomitantemente inhibidores de la ECA, debido a los efectos de la pérdida de
sodio de estos agentes. Este tipo de fármacos deben ser administrados con
precaución y monitoreo frecuente de los niveles de litio recomendados en suero.
Si además se emplean diuréticos, puede verse incrementado el riesgo de
toxicidad por litio.
Otros agentes: No
se han observado interacciones farmacocinéticas importantes cuando quinapril se
administró en forma concomitante con propranolol, hidroclorotiazida, digoxina o
cimetidina. El efecto anticoagulante de una dosis única de warfarina (medida
por tiempo de protrombina) no produjo cambios significativos por la
administración concomitante de quinapril 2 veces al día.
La coadministración
múltiple de dosis de 10 mg de atorvastatina con 80 mg de quinapril no provocó
ningún cambio significativo en el estado estable de los parámetros
farmacocinéticos de atorvastatina.
Terapia
diurética concomitante: Igual que con otros inhibidores de la ECA, los
pacientes que reciben diurético, especialmente aquéllos bajo tratamiento con
diurético instituido recientemente, pueden ocasionalmente experimentar
disminución excesiva de la presión arterial después que inicie el tratamiento
con quinapril. La posibilidad de efectos hipotensivos después de la primera
dosis de quinapril puede ser minimizada descontinuando el diurético pocos
días antes de iniciar el tratamiento. Si no es posible descontinuar el
diurético, el comienzo de la dosis debe ser reducido y se debe proporcionar
supervisión médica hasta por 2 horas después de la dosis inicial de quinapril
(véase Precauciones generales, Dosis y vía de administración).
Agentes que elevan el potasio
sérico: Quinapril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
capaz de disminuir los niveles de aldosterona, que a su vez, puede resultar en
una retención de potasio. Sin embargo, el tratamiento concomitante de quinapril
con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno
o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de sal que contengan potasio,
deben ser utilizados con precaución y monitoreo apropiado de los niveles de
potasio sérico (véase Precauciones generales).
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado
ocasionalmente agranulocitosis y neutropenia y la relación causal con quinapril
no es clara. Hiperpotasemia (véase Precauciones generales). Se ha observado
incremento de creatinina y nitrógeno ureico en la sangre (> 1.25 veces el
valor máximo normal) en 2% de los pacientes tratados con quinapril. Estos
incrementos frecuentemente fueron revertidos al continuar con el tratamiento.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: El clorhidrato de quinapril no fue carcinogénico en
ratones o ratas cuando se les administraron dosis de hasta 75 ó 100 mg/kg/día
(50 a 60 veces la máxima dosis diaria humana, respectivamente) durante 104
semanas. Ni quinapril, ni quinaprilat fueron mutagénicos en la prueba
bacteriana de Ames, con o sin activación metabólica. Quinapril también fue
negativo en los siguientes estudios de toxicología genética: mutación de punto
en células de mamífero in vitro, intercambio de cromátides hermanas en
célula de mamífero en cultivo, prueba de micronúcleos en ratones, prueba de
aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares V79 en cultivo
y un estudio citogenético in vitro con médula ósea de rata. No hubo
efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas tratadas con
niveles posológicos de hasta 100 mg/kg/día (60 veces la máxima dosis humana
diaria).
No se observaron efectos
fetotóxicos ni teratogénicos en ratas a dosis de quinapril de hasta 300
mg/kg/día (180 veces la dosis máxima en humanos). Los pesos corporales al nacer
se redujeron en ratas tratadas tardíamente en la gestación y durante la
lactancia con dosis de 25 mg/kg/día o más. Quinapril no fue teratogénico en el
conejo; sin embargo, como con otros inhibidores de ECA, la toxicidad materna y
la embriotoxicidad se observó en algunos conejos a dosis tan bajas como de 0.5
mg/kg/día y 1 mg/kg/día, respectivamente.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Hipertensión:
Monoterapia:
La dosis inicial recomendada de quinapril en pacientes que no estén
recibiendo diuréticos es de 10 ó 20 mg una vez al día. Dependiendo de la
respuesta clínica, la dosis del paciente puede ser aumentada (duplicándola)
hasta llegar a dosis de mantenimiento de 20 a 40 mg/día, en una sola toma o
fraccionada 2 veces al día. Generalmente, el ajuste de la dosis debe hacerse
con intervalos de 4 semanas. El control a largo plazo es mantenido en la
mayoría de los pacientes con régimen de dosis única diaria. Se ha tratado a
pacientes con dosis de quinapril hasta de 80 mg/día.
Diuréticos concomitantes: En
los pacientes que también estén siendo tratados con un diurético, la dosis
inicial recomendada de quinapril es de 5 mg, la cual debe ser subsecuentemente
ajustada hasta obtener la respuesta óptima (véase Interacciones medicamentosas
y de otro género).
Insuficiencia cardiaca
congestiva: Quinapril está indicado como tratamiento adyuvante con
diuréticos y/o glucósidos cardiacos.
La dosis inicial recomendada en
pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva es de 5 mg una o dos veces al
día, después de lo cual el paciente deberá ser vigilado estrechamente por la
posible presencia de hipotensión sintomática. Si la dosis inicial de quinapril
es bien tolerada, puede ser aumentada hasta llegar a la dosis efectiva, que
habitualmente es de 10 a 40 mg/día, administrada en 2 tomas iguales divididas
con el tratamiento concomitante.
Insuficiencia renal: (véase
Precauciones generales).
Los datos cinéticos indican que la
eliminación del quinapril depende del grado de función renal. La dosis inicial
recomendada de quinapril es de 5 mg en pacientes con depuración de creatinina
mayor a 30 ml/min, y de 2.5 mg en pacientes con depuración de creatinina menor
de 30 ml/min. Si la dosis inicial es bien tolerada, quinapril puede
administrarse el día siguiente bajo un régimen de 2 veces al día. En ausencia
de hipotensión excesiva o deterioro significativo de la función renal, la dosis
puede ser aumentada a intervalos semanales con base en la respuesta clínica y
hemodinámica. Las dosis iniciales recomendadas basadas en la experiencia
clínica y en datos farmacocinéticos de pacientes con insuficiencia renal son
los siguientes:
|
Depuración
de creatinina
|
Dosis
máxima recomendada
|
|
(ml/min)
|
dosis
inicial (mg)
|
|
> 60
|
10
|
|
30-60
|
5
|
|
10-30
|
2.5
|
|
< 10
|
*
|
* La
experiencia en este momento es insuficiente para permitir recomendaciones de
dosis específicas en estos pacientes.
Uso en ancianos: La edad por
sí sola no parece afectar el perfil de eficacia o de seguridad de quinapril.
Por lo tanto, la dosis inicial recomendada del quinapril en pacientes de edad
avanzada es de 10 mg una vez al día, seguida por ajuste de la dosis hasta
obtener la respuesta óptima.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La dosis
letal media (DL50) oral de quinapril en ratones y ratas varía de 1,440 a 4,280
mg/kg. No se dispone de información específica acerca de la sobredosificación
en humanos. La manifestación clínica más probable consistiría en síntomas
atribuibles a hipotensión severa, que normalmente debería ser tratada con
administración intravenosa de expansores de volumen. El tratamiento es
sintomático y de mantenimiento en consistencia con los cuidados médicos
establecidos. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal tienen poco efecto en la
eliminación del quinapril y quinaprilat.
PRESENTACIONES:
Caja con 21 grageas de 10
mg.
Caja con 21 grageas de 20
mg.
Caja con 21 grageas de 40
mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su
venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. No se use en el embarazo, mujeres
en periodo de lactancia y niños menores de 12 años.
Este medicamento al igual que cualquier
otro inhibidor de la ECA puede producir tos.
PFIZER, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 341M90, S. S. A. IV
AEAR-118948/RM2003
Ctro. de at’n. Pfizer 01800-PFIZER-0 (01800-734937-0)
