Minesse*
Grageas
(Gestodeno/etinilestradiol)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada GRAGEA amarilla de MINESSE* 60/15
contiene:
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Gestodeno
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60 mcg
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Etinilestradiol
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15 mcg
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Excipiente, c.b.p. 1 gragea.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Anticonceptivo. Prevención del embarazo.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacología clínica: Los
anticonceptivos orales combinados (AOCs) actúan por supresión de las
gonadotropinas. Aunque el mecanismo primario de este efecto es la inhibición de
la ovulación, otras acciones incluyen cambios en el moco cervical (que
dificulta aún más la entrada de los espermatozoides al útero) y en el
endometrio (que reduce la probabilidad de implantación).
Cuando se toman de manera
consistente y correcta, el rango de probabilidad de fallo para los AOCs es 0.1%
al año; sin embargo, el rango de fallo durante el uso típico es de 5% para
todos los tipos de anticonceptivos orales.
La eficacia de la mayoría de los
métodos anticonceptivos depende del uso adecuado.
La falla del método es más
probable si se omiten grageas de AOCs.
Los siguientes beneficios no
anticonceptivos están apoyados por estudios epidemiológicos que principalmente
utilizaron formulaciones de AOCs que contenían dosis mayores a 35 µg de
etinilestradiol (EE) o 50 µg de mestranol:
Efectos sobre la menstruación:
Regularización en los ciclos menstruales.
Disminución en la pérdida de
sangre y en la incidencia de anemia ferropriva.
Disminución en la incidencia de
dismenorrea.
Efectos relacionados con la
inhibición de la ovulación: Menor incidencia de quistes ováricos funcionales.
Menor incidencia de embarazos
ectópicos.
Otros efectos: Menor
incidencia de fibroadenomas y enfermedad mamaria fibroquística.
Menor incidencia de enfermedad
inflamatoria pélvica aguda.
Menor incidencia de cáncer de
endometrio.
Menor incidencia de cáncer
ovárico.
Menor severidad en el acné.
Propiedades farmacocinéticas:
Absorción:
Etinilestradiol (EE): Se
absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal.
Biodisponibilidad absoluta:
apoximadamente 40%-60%.
Las concentraciones plasmáticas
pico, de aproximadamente 30-45 pg/ml, se alcanzan en 1-2 horas.
Gestodeno (G): Se absorbe
rápida y completamente en el tracto gastrointestinal.
Biodisponibilidad absoluta: aproximadamente 99%.
Las concentraciones plasmáticas pico, aproximadamente de 2-6
mg/ml, se alcanzan en 1 hora después de la ingestión.
Distribución:
Etinilestradiol (EE): Se fija extensamente a la
albúmina plasmática (aproximadamente 98%).
Induce un incremento en las concentraciones plasmáticas de
la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG).
Las condiciones en estado estable se alcanzan durante la
segunda mitad del ciclo del tratamiento, cuando los niveles plasmáticos del
medicamento aumentan aproximadamente 20% (comparados con una dosis única.
Volumen de distribución aparente: 5-18 l/kg.
Gestodeno (G): Se fija principalmente a la SHBG
(50-70%) y, en menor grado, a la albúmina plasmática.
Solamente cerca de 1-2% de la concentración plasmática total
del medicamento se presenta como esteroide libre.
El incremento que induce el EE en la SHBG produce un aumento
de la fracción unida a la SHBG y una disminución de la fracción unida a
albúmina.
Influenciado por los niveles de SHBG que se incrementan
cerca de tres veces cuando se administra de forma concomitante con EE.
Volumen de distribución aparente: 0.7-1.4 l/kg.
Las concentraciones en estado
estable se alcanzan durante la segunda mitad del ciclo del tratamiento, cuando
los niveles plasmáticos del medicamento aumentan cerca de tres a cuatro veces.
Metabolismo:
Etinilestradiol (EE): Sujeto
a conjugación presistémica (mucosa del intestino delgado, hígado) y circulación
enterohepática.
La mayor reacción de oxidación es
la 2-hidroxilación por las enzimas del citocromo P-450.
Se forman una extensa variedad de
metabolitos hidroxilados y metilados; éstos se encuentran presentes ya sea en
forma libre o como conjugados con glucurónido y sulfato.
Rango de depuración del plasma: 5-13 ml/min/kg.
Gestodeno (G): Se metaboliza completamente por
reducción del grupo 3-keto y la doble ligadura de D-4, y por un número de pasos de hidroxilación.
Rango de depuración promedio del plasma: 0.8-1.0 ml/
min/kg.
Cuando se administra de forma concomitante con EE, no hay
evidencia de que la presencia del gestodeno tenga algún efecto significante en
la cinética del EE.
Eliminación:
Etinilestradiol (EE): Los
niveles plasmáticos disminuyen en dos fases.
Vida media de la fase de
disposición terminal: aproximadamente 16-18 horas.
Los metabolitos se eliminan principalmente en las heces que
en la orina.
Vida media de eliminación: aproximadamente 1 día.
Gestodeno (G): Los niveles plasmáticos disminuyen en
dos fases.
Disposición de la vida media de eliminación: aproximadamente
17-20 horas.
Los metabolitos se eliminan principalmente en la orina que
en las heces.
Vida media de eliminación de metabolitos: aproximadamente 1
día.
CONTRAINDICACIONES:
Los AOCs no deberán usarse en
mujeres con: Antecedentes o presencia de trombosis venosa profunda.
Antecedentes o presencia de
tromboembolia.
Enfermedad cerebrovascular o
enfermedad arterial coronaria.
Valvulopatía trombogénica.
Alteraciones trombogénicas
rítmicas.
Diabetes con compromiso vascular.
Hipertensión no controlada.
Sospecha o diagnóstico de cáncer de mama o de otra neoplasia
estrógeno-dependiente.
Adenomas o carcinomas hepáticos; enfermedad hepática activa
hasta que el funcionamiento no retorne a niveles normales.
Sospecha o diagnóstico de embarazo.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de
MINESSE*.
PRECAUCIONES GENERALES:
Examen médico: Antes de iniciar el uso de los AOCs
deberá realizarse una historia clínica personal y familiar y exploración física
completa, incluyendo la presión arterial.
Este examen deberá repetirse periódicamente durante el uso
de los AOCs.
Efectos en lípidos y carbohidratos: Se ha reportado
intolerancia a la glucosa en usuarias de AOCs. Se deberá realizar un monitoreo
cercano en mujeres con intolerancia a la glucosa o diabetes mellitus.
Se puede presentar hipertrigliceridemia persistente en una
pequeña proporción de usuarias.
En pacientes con triglicéridos elevados, los medicamentos
que contienen estrógenos pueden asociarse con una rara, pero gran elevación de
los triglicéridos plasmáticos que puede llevar a una pancreatitis.
Los estrógenos incrementan las lipoproteínas de alta
densidad (HDL) mientras que la disminución de éstas se ha reportado con muchos
de los progestágenos. Algunas progestinas pueden elevar las lipoproteínas de
baja densidad (LDL) y llevar a un menor control de las hiperlipidemias. El
efecto neto de los AOCs depende del balance alcanzado entre las dosis y
naturaleza de estrógenos y progestinas, y la cantidad absoluta de la progestina
utilizada en el AOC. Deberá considerarse la cantidad de ambas hormonas para la
selección del AOC.
Si se ha seleccionado el uso de un
AOC en mujeres con tratamiento para hiperlipidemias, éstas deberán ser
estrechamente monitoreadas.
Sangrado genital: En
algunas mujeres, el sangrado por supresión no se presenta durante el intervalo
con grageas inactivas. Si el AOC no se ha utilizado conforme a las indicaciones
previo al primer sangrado por supresión, o si no se han presentado 2 sangrados
consecutivos, la ingestión de las grageas deberá descontinuarse y utilizar un
método de anticoncepción no hormonal hasta que la posibilidad de embarazo sea
descartada.
Especialmente durante los 3
primeros meses de uso, las usuarias podrían presentar sangrados/manchados
espontáneos. El tipo y dosis de progestina son importantes. Si este sangrado
persiste o recurre, deberán descartarse otras causas no hormonales a través de
medidas diagnósticas adecuadas para eliminar embarazo, proceso infeccioso,
malignidad u otras condiciones. Si se ha descartado cualquier patología, se
puede continuar con los AOCs o cambiar a otra formulación.
Algunas mujeres pueden presentar
amenorrea posterior al uso de AOCs (posiblemente con anovulación) u
oligomenorrea, especialmente cuando preexista tal condición.
Depresión: Las pacientes
con antecedentes de depresión deberán ser cuidadosamente monitoreadas e
interrumpir el medicamento si la depresión recurre a un grado serio. Si la
paciente presenta una depresión significativa mientras utiliza AOCs, deberá
suspenderlo y utilizar un método anticonceptivo alterno e intentar determinar
si los síntomas están relacionados con el medicamento.
Otros: Deberá aclararse a
las pacientes que este producto no protege contra las infecciones por VIH
(SIDA) u otras enfermedades de transmisión sexual.
La diarrea y/o vómito puede
reducir la absorción hormonal, dando por resultado una disminución en la
concentración sérica.
Advertencias especiales: Fumar cigarrillos incrementa el riesgo de
reacciones adversas cardiovasculares serias en usuarias de AOCs. Este riesgo
aumenta con la edad y en fumadoras (en estudios epidemiológicos, fumar 15 o más
cigarrillos por día se asoció con un incremento en el riesgo) y es mucho más
marcado en mujeres mayores de 35 años de edad. Deberá aconsejárseles
enfáticamente que dejen de fumar.
a. Trombosis arterial y venosa
y tromboembolismo: El uso de AOCs se asocia con un incremento en el riesgo
de trombosis arterial y venosa y eventos tromboembólicos.
En particular, para cualquier combinación de
estrógenos/progestina, el régimen de dosificación prescrito debe ser el que
contenga la menor cantidad de estrógenos y progestinas compatibles con la menor
tasa de fracasos y las necesidades de las pacientes por individual.
Las nuevas usuarias de AOCs deberán iniciar con aquellas
preparaciones que tengan menos de 50 mcg de estrógenos.
Trombosis venosa y tromboembolismo: El uso de AOCs
incrementa el riesgo de trombosis venosa y eventos tromboembólicos. El reporte
de eventos incluye trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Para
información sobre trombosis vascular retineal véase Lesiones oculares.
El uso de cualquier AOC conlleva un incremento en el riesgo
de eventos de trombosis venosa y tromboembolismo comparado con las no usuarias.
El aumento de riesgo es mayor durante el primer año que una mujer usa por
primera vez un anticonceptivo oral combinado. Este incremento en el riesgo es
menor al riesgo de eventos de trombosis venosa y tromboembolismo asociados con
el embarazo, estimado en 60 casos por 100,000 mujeres-años. El tromboembolismo
venoso es fatal en 1-2% de los casos.
En varios estudios epidemiológicos se ha encontrado que las
mujeres que utilizan AOCs con etinilestradiol, la mayoría con una dosis de 30
µg, y una progestina como el desogestrel y gestodeno, tienen un riesgo mayor de
eventos de trombosis venosa y tromboembolismos comparadas con las que utilizan
AOCs que contienen menos de 50 µg de etinilestradiol y la progestina
levonorgestrel. Los datos de algunos estudios adicionales no han demostrado
este aumento en el riesgo.
Para los AOCs que contienen gestodeno con 15 µg de
etinilestradiol, como MINESSE* 60/15, no hay datos del riesgo comparativo de
eventos trombóticos venosos o tromboembólicos.
Para los AOCs que contienen 30 µg de etinilestradiol
combinados con desogestrel o gestodeno comparados con aquellos que contienen
menos de 50 µg de etinilestradiol y levonorgestrel, el riesgo relativo global
de eventos de trombosis venosa y tromboembolismos ha sido estimado en un rango
entre 1.5 y 2.0. La incidencia de eventos de trombosis venosa y tromboembolismo
para los AOCs que contienen levonorgestrel con menos de 50 µg de
etinilestradiol es aproximadamente de 20 casos por 100,000 mujer-años de uso.
Para los AOCs que contienen 30 µg de etinilestradiol combinado con desogestrel
o gestodeno, la incidencia es aproximadamente de 30-40 casos por 100,000
mujer-años de uso, es decir, 10-20 casos adicionales por 100,000 mujer-años de
uso.
En mujeres con condiciones predisponentes a trombosis venosa
o tromboembolismo, el riesgo de eventos de trombosis venosa y tromboembolismo
se incrementa aún más. Se debe tener precaución cuando se prescriben AOCs a este
grupo de mujeres.
Los ejemplos de condiciones predisponentes para trombosis
venosa y tromboembolias son:
Algunas trombofilias hereditarias o adquiridas (historia
familiar de trombosis venosa/eventos tromboembólicos pueden ser indicativos de
una trombofilia hereditaria).
Obesidad.
Cirugía o traumatismo con mayor riesgo de trombosis.
Parto reciente o aborto del segundo trimestre.
Inmovilización prolongada.
Conforme avanza la edad.
Se ha reportado un aumento en el riesgo relativo, dos a
cuatro veces, de complicaciones tromboembólicas postoperatorias en las usuarias
de AOCs. El riesgo relativo de trombosis venosa en mujeres con predisposiciones
es del doble comparado con mujeres sin tales condiciones. De ser posible, los
AOCs deben suspenderse:
Cuatro semanas antes y hasta dos semanas después, de una
cirugía electiva con aumento en el riesgo de trombosis, y durante la
inmovilización prolongada.
Dado que el periodo posparto inmediato se asocia con un
incremento en el riesgo de tromboembolismo, el uso de AOCs deberá iniciarse
hasta 28 días posteriores al parto o un aborto en el segundo trimestre del
embarazo.
Trombosis arterial y tromboembolismo: El uso de AOCs
incrementa el riesgo de trombosis arterial y eventos tromboembólicos. Los
reportes incluyen infarto al miocardio y eventos cerebrovasculares (hemorragia
e isquemia cerebral). En mujeres con factores de riesgo, se incrementa la
posibilidad de presentarse trombosis arterial y eventos tromboembólicos.
Los AOCs deberán prescribirse con mucha cautela en mujeres
con factores de riesgo para trombosis arterial y eventos tromboembólicos.
Algunos ejemplos de estas condiciones son:
Tabaquismo. Algunas trombofilias hereditarias y adquiridas. Hipertensión.
Hiperlipidemias. Obesidad. Conforme avanza la edad.
Aquellas usuarias de AOCs y que padecen migraña
(particularmente migraña con aura), pueden tener mayor riesgo de apoplejía.
b. Lesiones oculares: Existen reportes de trombosis
vascular retinal asociados con el uso de AOCs que pueden llevar a pérdida de la
visión parcial o total. Deberá descontinuarse los AOCs y evaluarse
inmediatamente la causa si se presentan signos o síntomas como cambios de la
visión, proptosis o diplopía, papiledema o lesión vascular retinal.
c. Presión arterial: Se ha reportado incremento de la
presión arterial en mujeres que toman AOCs.
Es preferible administrar otro tipo de anticonceptivo en
mujeres hipertensas, historia de hipertensión o enfermedades relacionadas con
la hipertensión (incluyendo algunas enfermedades renales). Si en estos casos se
utilizaran los AOCs, se recomienda realizar un monitoreo muy cercano y si se
presentara un incremento en la presión arterial, se deberán descontinuar los
AOCs.
Los AOCs están contraindicados en mujeres con hipertensión
no controlada.
d. Carcinoma de los órganos reproductores: Algunos
estudios sugieren que el uso de AOCs se ha asociado a un incremento en el
riesgo de neoplasia cervical intraepitelial o cáncer cervical invasivo en
algunas poblaciones de mujeres. Sin embargo, existe aún la controversia sobre el
grado en el cual tales hallazgos pueden deberse a diferencias en la conducta
sexual y a otros factores. En los casos de sangrado genital anormal no
diagnosticado, está indicado realizar medidas diagnósticas adecuadas.
Un meta-análisis realizado de 54 estudios epidemioló-
gicos reportó un riesgo relativo ligeramente elevado (RR = 1.24) de cáncer de
mama en usuarias de AOCs, comparado con mujeres que nunca los han usado. El
riesgo de-
saparece gradualmente durante el curso de los diez años subsiguientes a la
interrupción del uso de AOCs. Estos estudios no otorgan evidencia de una
causalidad. El patrón observado en el incremento en el riesgo relativo del
diagnóstico de cáncer de mama pudiera deberse a una detección más temprana de
cáncer de mama en usuarias de AOCs (debido a un monitoreo clínico más regular),
a los efectos biológicos de los AOCs, o a una combinación de ambos factores.
Debido a que el cáncer de mama es raro en mujeres menores a 40 años de edad, el
exceso en el número de diagnósticos adicionales de cáncer de mama en usuarias
actuales y recientes de AOCs es menor al riesgo de cáncer de mama que se
presenta a lo largo de toda la vida. El diagnóstico de cáncer de mama en
usuarias tiende a ser menos avanzado clínicamente, que los cánceres diagnosticados
en quienes nunca fueron usuarias.
e. Neoplasia hepática/enfermedad hepática: En casos
muy raros y en casos extremadamente raros, se han asociado adenomas hepáticos y
carcinoma hepatocelular con el uso de AOCs. El riesgo parece incrementarse con
la duración del uso de los AOCs. La ruptura de los adenomas hepáticos puede
causar la muerte por hemorragia intraabdominal. Las usuarias con antecedentes
de colestasis relacionada a los AOCs o colestasis durante el embarazo tienen
mayor tendencia a presentar esta condición con el uso de AOCs. Si recibieran un
AOC, deberán ser cuidadosamente monitoreadas, y si recurren, suspender el AOC.
f. Cefaleas: El inicio o exacerbación de migraña o el
desarrollo de cefalea con un nuevo patrón, que sea recurrente, persistente o
severo, requiere suspender los AOCs y la evaluación de la causa.
Las mujeres que padecen migraña, particularmente migraña con
aura, pueden tener mayor riesgo de apoplejía.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los estudios epidemiológicos extensos no
han revelado ningún incremento en el riesgo de defectos al nacimiento en niños
nacidos de madres que usaron AOCs antes del embarazo. Los estudios no sugieren
un efecto teratogénico, particularmente en cuanto a anomalías cardiacas y defectos
de extremidades, especialmente cuando los AOCs fueron tomados en forma
inadvertida durante las primeras etapas del embarazo. (Véase
Contraindicaciones).
Pequeñas cantidades de
anticonceptivos esteroidales y/o sus metabolitos se han identificado en la leche
materna y algunos efectos adversos se han reportado en niños, incluyendo
ictericia y aumento del tamaño de las mamas.
La lactancia puede verse
afectada por los AOCs ya que pueden reducir la cantidad y cambiar la
composición de la leche. Por lo general, no se recomienda el uso de AOCs hasta
que la madre haya destetado completamente a su hijo.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El uso de
AOCs se ha asociado con: incremento en el riesgo de eventos de trombosis
arterial y venosa, y tromboembolias incluyendo infarto al miocardio, apoplejía,
trombosis venosa y embolia pulmonar.
Incremento
en el riesgo de neoplasia cervical intraepitelial y cáncer cervical.
Incremento
en el riesgo de diagnóstico de cáncer de mama.
Véase
también Advertencias y Precauciones generales.
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Clase órgano o sistema
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Reacción adversa
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Infecciones e infestaciones
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Frecuentes
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Vaginitis, incluyendo candidiasis.
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Trastornos del sistema inmune
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Rara
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Reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo
casos muy raros de urticaria,
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angioedema, y reacciones severas con síntomas
respiratorios y circulatorios.
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Muy rara
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Exacerbación del lupus eritematoso sistémico.
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Trastornos de la nutrición y metabolismo
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Poco frecuentes
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Cambios en el apetito (aumento o disminución).
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Raros
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Intolerancia a la glucosa.
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Muy raros
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Exacerbación de la porfiria.
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Trastornos psiquiátricos
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Frecuentes
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Cambios en el humor, incluyendo depresión; cambios
en la libido.
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Trastornos del sistema nervioso
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Muy frecuentes
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Cefalea, incluyendo migrañas.
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Frecuentes
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Nerviosismos; vértigo.
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Muy raros
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Exacerbación de la corea.
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Trastornos oculares
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Raros
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Intoleracia a los lentes de contacto.
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Muy raros
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Neuritis óptica*; trombosis vascular retinal.
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Trastornos vasculares
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Muy raros
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Agravación de las venas varicosas.
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Trastornos gastrointestinales
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Frecuentes
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Náusea; vómito, dolor abdominal.
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Poco frecuentes
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Calambres abdominales; distensión abdominal.
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Muy raros
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Pancreatitis; adenomas hepáticos; carcinomas
hepatocelulares.
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Trastornos hepato-biliares
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Raros
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Ictericia colestásica.
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Muy raros
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Trastornos de la vesícula biliar, incluyendo
litiasis**.
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Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
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Frecuente
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Acné.
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Poco frecuentes
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Rash; cloasma (melasma), que puede persistir;
hirsutismo; alopecia.
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Raros
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Eritema nodoso.
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Muy raros
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Eritema multiforme.
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Trastornos renales y urinarios
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Muy raros
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Síndrome urémico hemolítico.
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Trastornos del sistema reproductor y mamario
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Muy frecuente
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Sangrado/manchado espontáneo.
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Frecuente
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Mastalgia, sensibilidad, aumento, agrandamiento,
secreción mamaria;
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dismenorrea; cambios en el flujo menstrual; cambios
en el ectropión cervical
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y secreción; amenorrea.
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Trastornos generales y condiciones en
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el sitio de administración
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|
Frecuentes
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Retención de líquidos/edema.
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Investigaciones
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Frecuentes
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Cambios en peso (aumento o disminución).
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Poco frecuentes
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Aumentos en la presión sanguínea; cambios en los
niveles séricos de lípidos,
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incluyendo hipertrigliceridemia.
|
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Raros
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Disminución en los niveles séricos de folatos***.
|
* La neuritis
óptica puede ocasionar una pérdida parcial o completa de la visión.
** Los AOCs pueden
agravar las enfermedades de vesícula biliar existentes y pueden acelerar el
desarrollo de estas enfermedades en mujeres previamente asintomáticas.
*** Los niveles de folatos séricos pueden
disminuirse por la terapia con AOCs.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Las interacciones entre etinilestradiol (EE) y
otros medicamentos pueden llevar a un aumento o disminución en las
concentraciones séricas, respectivamente.
La disminución en las concentraciones séricas del EE puede
llevar a un aumento en la incidencia de sangrados espontáneos e irregularidades
menstruales y, posiblemente, a una disminución en la eficacia de los AOCs.
Se recomienda, el uso de un método de control natal no hormonal
(condón y espermaticidas) adicional a MINESSE* durante el uso concomitante del
EE y medicamentos que disminuyan sus concentraciones séricas. Si se considera
el uso prolongado de tales medicamentos, los AOCs no deberían ser la primera
opción anticonceptiva.
Al descontinuar los medicamentos que llevan a una
disminución en las concentraciones séricas del EE, se recomienda el uso de un
método anticonceptivo no hormonal por lo menos por 7 días. Es aconsejable que
el método no hormonal de apoyo se prolongue sobre todo si los medicamentos
utilizados son inductores enzimáticos hepáticos que darán como resultado una
disminución en las concentraciones séricas del EE. Puede tomar semanas para que
la inducción enzimática cese, lo cual dependerá de las dosis, duración y
velocidad de eliminación del inductor.
Algunas sustancias que disminuyen las concentraciones
séricas del EE son:
Cualquier sustancia que disminuye el tránsito
gastrointestinal y, por lo tanto, la absorción del EE.
Inductores enzimáticos hepáticos:
rifampicina, rifabutina, barbitúricos, primidona, fenilbutazona, fenitoína,
dexametasona, griseofulvina, topiramato, algunos inhibidores de las proteasas,
modafinil.
Hypericum perforatum
conocido también como Hierba de San Juan y ritonavir (posiblemente por inducción
de enzimas hepáticas microsomales).
Algunos antibióticos que
disminuyen la circulación enterohepática de estrógenos: ampicilina, otras
penicilinas, tetraciclinas.
Algunas sustancias que aumentan
las concentraciones séricas del EE son:
Atorvastatina.
Inhibidores competitivos para la
sulfatación en la pared gastrointestinal, como el ácido ascórbico (vitamina C)
y paracetamol (acetaminofén).
Sustancias que inhiben al
citocromo P-450 isoenzima CyP 3A4 como indinavir, fluconazol y troleandomicina.
La administración concomitante de
AOCs con troleandomicina puede incrementar el riesgo de colestasis
intrahepática.
El EE puede interferir con el
metabolismo de otros medicamentos al inhibir las enzimas microsomales hepáticas
o al inducir la conjugación hepática, paticularmente la glucuronidación. Por lo
anterior, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar
(ciclosporina, teofilina, corticoides) o disminuir.
Se ha reportado que en pacientes
que reciben flunarizina, el uso de AOCs incrementa el riesgo de galactorrea.
La información para prescribir de
los medicamentos concomitantes deberá consultarse para identificar las
interacciones potenciales.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Efectos en los
parámetros de laboratorio.
El uso de anticonceptivos
esteroides puede causar ciertos cambios fisiológicos que pueden reflejarse en
los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo:
– Parámetros
bioquímicos del funcionamiento hepático (incluyendo una disminución en la
bilirrubina y fosfatasa alcalina), función tiroidea (T3 y T4 total aumentada
debido a la TBG aumentada, la captación de resina T3 libre disminuida), función
adrenal (cortisol plasmático aumentado, incremento en la globulina fijadora de
cortisol, disminución en la dehidroepiandrosterona sulfato (DHEAS), y función
renal (incre-
mento de la creatinina plasmática y depuración de la creatinina).
– Niveles plasmáticos de proteínas
(transportadoras), (por ejemplo, globulina fijadora de corticosteroides y
fracciones de lípidos/lipoproteínas).
– Parámetros del metabolismo de los
carbohidratos.
– Parámetros de la coagulación y fibrinólisis.
– Disminución en los niveles de folato sérico.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Véase Precauciones generales (carcinoma de los
órganos reproductores) y Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN:
Cómo tomar MINESSE*.
Las grageas deben ser ingeridas en el orden indicado en el
envase, diariamente y alrededor de la misma hora. Debe tomarse una gragea
diariamente por 28 días consecutivos. Cada envase subsecuente se inicia después
de la última gragea inactiva. El sangrado por supresión usualmente inicia en el
2o ó 3er día después de la toma de la última gragea con activo y podría no
haber terminado para cuando el siguiente envase deba iniciarse.
Cómo iniciar MINESSE*. Sin uso previo de otro
anticonceptivo hormonal (en el último mes).
Las grageas deberán iniciarse el
primer día del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su
sangrado menstrual). Está permitido empezar del 2o. al 7o. día, pero la
recomendación es que durante los primeros 7 días de tomar las grageas en el
primer ciclo, se utilice un método de control natal no hormonal de refuerzo
(condones y espermaticidas).
Cambio a partir de otro AOC: La
mujer deberá empezar con MINESSE* preferentemente: al día siguiente de la
última gragea activa del anticonceptivo previo, o a más tardar al día siguiente
del correspondiente periodo libre de grageas o de las grageas inactivas de su
anticonceptivo previo.
Cambio de un método con
progestina sola (minipíldora, inyección, implante): La mujer puede cambiar
a partir de cualquier día de la progestina sola y deberá empezar con MINESSE*
al siguiente día. Deberá empezar MINESSE* el día que remuevan el implante o, si
está empleando un inyectable, el día en que la siguiente inyección debiera
aplicarse. En todas estas situaciones se aconseja que use adicionalmente un
método de refuerzo no hormonal durante los primeros 7 días de la toma de
MINESSE*.
Posterior a un aborto en el
primer trimestre: La mujer puede iniciar MINESSE* inmediatamente. No son
necesarias medidas anticonceptivas adicionales.
Posterior a un parto o aborto
en el segundo trimestre: Dado que el periodo posparto inmediato se asocia
con un incremento en el riesgo de tromboembolias, no deberá iniciarse el uso de
anticonceptivos antes de 28 días posteriores al parto en las mujeres no
lactando o después de un aborto en el segundo trimestre. Debe aconsejarse a la
mujer que emplee un método de refuerzo no hormonal adicional durante los
primeros 7 días de la toma de MINESSE*. Sin embargo, si ya ha ocurrido el
coito, debe descartarse un embarazo antes del inicio del uso de los anticonceptivos
o deberá esperar a su primer periodo menstrual (Véase Advertencias –
tromboembolismo, y Embarazo y lactancia).
Manejo de grageas omitidas:
La confiabilidad anticonceptiva puede disminuir si se omiten las grageas y
particularmente si éstas prolongan el intervalo de grageas inactivas. Si se
omite una gragea activa de MINESSE* pero el tiempo transcurrido es menor a 12
horas, ésta deberá tomarse tan pronto como se recuerde. Las grageas restantes
deben de tomarse a la hora habitual.
Si se omite una gragea activa de MINESSE* y el tiempo
trascurrido es mayor a 12 horas o, si se omite más de una gragea activa de
MINESSE*, la protección anticonceptiva puede reducirse. La última gragea
omitida debe tomarse tan pronto como se recuerde, aunque esto signifique tomar
2 grageas en un día. Las demás grageas deben administrarse a la hora habitual.
Adicionalmente, deberá utilizarse un método anticonceptivo no hormonal de apoyo
durante los siguientes 7 días.
Si los 7 días donde se requiere un método anticonceptivo de
refuerzo no hormonal, van más allá de la última gragea activa del envase de
MINESSE*, el siguiente envase deberá iniciarse el día después de la ingesta de
la última gragea activa del empaque en uso; todas las grageas inactivas deberán
de descartarse. Esto previene una suspensión prolongada en la toma de grageas
activas que pudiera incrementar el riesgo de una ovulación de escape.
Probablemente, el sangrado por supresión ocurra hasta el intervalo de grageas
inactivas del segundo paquete; se puede presentar un manchado o sangrado
irruptivo durante los días de la ingesta de las grageas activas. Si el sangrado
por supresión no se presenta al término del segundo envase, se deberá descartar
la posibilidad de embarazo antes de reanudar la toma del MINESSE*.
Los errores en la ingesta de grageas inactivas durante la
semana cuatro pueden ignorarse, siempre y cuando la primera gragea activa del
siguiente envase se empiece en el día adecuado.
Recomendaciones en caso de vómito: Si el vómito se
presenta dentro de las 4 horas subsiguientes a la toma de una gragea, la
absorción puede ser incompleta. En tal caso, se recomienda seguir las
instrucciones de manejo de grageas omitidas. La mujer deberá tomar la(s)
gra-
geas(s) extra(s) necesaria(s) de otro envase de MINESSE*.
Cómo retrasar un periodo: Para retrasar un periodo,
la mujer deberá continuar con otro envase de MINESSE* sin tomar las grageas
inactivas. La extensión puede prolongarse tanto como se desee hasta el final
del segundo envase. Durante la extensión, la mujer puede experimentar sangrado
espontáneo o manchado. La ingesta regular de MINESSE* se reinicia después del
intervalo de los 4 días de grageas inactivas
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado
efectos adversos graves luego de la ingesta aguda de grandes dosis de AOCs en
niños.
La sobredosificación puede ocasionar náusea y presentarse
sangrado por supresión en mujeres.
Deberá realizarse un manejo sintomático.
PRESENTACIÓN:
MINESSE* 60/15 grageas: Envase calendario con 28
grageas, 24 grageas (amarillas) que contienen 60 mcg de gestodeno y 15 mcg de
etinilestradiol; 4 grageas (blancas) con placebo, no contiene sustancias
activas.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance
de los niños. No se emplee si hay sospecha de embarazo.
Este producto deberá usarse bajo estricto
control médico. Consérvese en el empaque original.
Hecho en Puerto Rico por:
Wyeth Pharmaceuticals Company
Acondicionado por:
Wyeth Medica Ireland
Importado por:
Armstrong Laboratorios de México, S. A. de C. V.
Distribuido en México por:
WYETH, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 576M2001, S. S. A. IV
KEAR-313650/RM2002
