Enbrel*
Solución inyectable
(Etanercept)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
Etanercept 25 mg
Excipiente, c.b.p. 1 frasco ámpula.
Cada jeringa con diluyente contiene:
Agua inyectable, 1 ml.
DESCRIPCIÓN:
Etanercept es una proteína de fusión del receptor del factor de
necrosis tumoral humano (RFNT) p75 Fc, producida por tecnología de ADN
recombinante en un sistema de expresión celular de mamífero de ovario de
hámster chino (OHC). Etanercept es un dímero de una proteína quimérica creada
por ingeniería genética al fusionar el dominio de unión del ligando
extracelular del receptor del factor de necrosis tumoral humano-2 (RFNT2/p75)
con el dominio Fc de la IgG1 humana. El componente Fc de etanercept contiene la
unión principal de la región, de CH2,
y CH3, pero no la región CH1 de la IgG1.
Solubilidad: Etanercept es
soluble en agua.
Peso molecular (aparente) 150
kilodaltones.
La solución reconstituida de
etanercept es clara e incolora, con un pH de 7.4 ± 0.3.
Los excipientes en el polvo
liofilizado de etanercept son manitol, sacarosa y trometamina.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Etanercept está indicado para reducir signos y
síntomas en pacientes con artritis reumatoide activa moderada o grave e inhibir
la progresión del daño estructural de la articulación.
ENBREL* puede ser usado en
combinación con metotrexato en pacientes adultos que no responden adecuadamente
a metotrexato como agente único.
En el tratamiento de la artritis
reumatoide juvenil crónica de curso poliarticular en niños de 4 a 17 años de
edad cuando la respuesta a uno o más FARME ha demostrado ser inadecuada.
ENBREL* está indicado para reducir
signos y síntomas de la artritis activa en pacientes con artritis psoriásica.
ENBREL* puede ser usado en
combinación con metotrexato en pacientes que no responden a metotrexato como
agente único.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Mecanismo de acción:
Etanercept es una forma soluble dimérica del receptor p75 FNT (factor de
necrosis tumoral) que puede unirse a dos moléculas de FNT. Etanercept inhibe la
unión tanto de FNT (FNTa)
como de linfotoxina alfa [LTa]
(FNTß) a los receptores FNT de
la superficie celular, volviendo así biológicamente inactivo al FNT y
previniendo las respuestas celulares mediadas por FNT. FNT es una citoquina
dominante en el proceso inflamatorio de pacientes adultos con artritis
reumatoide. FNT y LTa
se expresan en pacientes con artritis juvenil crónica. Se encuentran niveles
elevados de FNT en el líquido sinovial de pacientes con artritis reumatoide y
artritis juvenil crónica y en ambos el sinovio y las placas psoriásicas de
pacientes con artritis psoriática. Dos receptores de FNT diferentes (RFNTs),
una proteína de 55 kilodaltones (p55) y una proteína de 75 kilodaltones (p75)
existen de manera natural como moléculas monoméricas sobre las superficies
celulares y en formas solubles. La actividad biológica de FNT depende de su
unión a cualquiera de estos receptores en la superficie celular.
Farmacodinamia: En un
estudio clínico aleatorizado, doble ciego, 234 pacientes con AR activa
recibieron ya fuera 10 ó 25 mg de etanercept o placebo en forma subcutánea dos
veces por semana durante 6 meses. Los pacientes fueron evaluados para
determinar si alcanzaron mejorías de 20%, 50% o 70% en la actividad patológica
de su AR con base en los criterios del American College of Rheumatology (ACR,
Colegio Americano de Reumatología) a los 3 y 6 meses. Los pacientes demostraron
mejorías rápidas y sostenidas durante el tratamiento con etanercept en todas
las mediciones reportadas de la actividad patológica de la AR y el estado
funcional. Se observó una clara relación dosis respuesta, siendo la dosis de 25
mg la más efectiva.
En un estudio aleatorizado, doble
ciego y multicéntrico, 89 pacientes con AR activa a pesar de tratamiento con
metotrexato recibieron ya fuera una dosis de 25 mg de etanercept o placebo
subcutáneamente dos veces por semana en combinación con su dosis estable de
metotrexato durante 6 meses. Los objetivos primarios fueron seguridad y una
mejoría de 20% en la actividad patológica de su AR basada en los criterios ACR
a las 24 semanas. Otros puntos de eficacia incluyeron los criterios del ACR 20
a las 12 semanas y ACR 50 y ACR 70 a las 12 y 24 semanas. La adición de
etanercept a metotrexato mejoró significativamente los resultados para el
paciente, en todas las mediciones reportadas de la actividad patológica de AR
sin aumentar los efectos colaterales, excepto por reacciones leves en el sitio
de inyección.
La seguridad y eficacia de
etanercept fueron evaluadas en un estudio de dos etapas en 69 niños con ARJ
poliarticular que tenían una variedad de tipos de inicio de ARJ. Se reclutaron
pacientes con edades entre 4 y 17 años con ARJ de curso poliarticular moderada
a gravemente activa, refractarios a o intolerantes al metotrexato; los
pacientes permanecieron bajo una dosis estable de un fármaco antiinflamatorio
no esteroideo único y/o prednisona (£
0.2 mg/kg/día o 10 mg como máximo).
En la primera etapa, todos los
pacientes recibieron 0.4 mg/kg (máximo 25 mg por dosis) de etanercept en forma
subcutánea dos veces por semana. En la segunda etapa, los pacientes con una
respuesta clínica al día 90 fueron asignados aleatoriamente a permanecer bajo
etanercept o recibir placebo durante cuatro meses, y evaluados en cuanto a la
activación de su enfermedad.
Las respuestas fueron medidas
empleando la definición de mejoría (DDM) para ARJ, definida ésta como mejoría ³ 30% en cuando menos tres de seis, y
empeoramiento ³ 30% en no más de uno de
los seis criterios principales para ARJ, incluyendo cuenta de articulaciones
activas, limitación de movimiento, evaluaciones globales por el médico y por el
paciente/familiar, evaluaciones funcionales, y VSG. La activación de la
enfermedad fue definida como un empeoramiento ³
30% en tres de seis de los criterios centrales de ARJ y una mejoría ³ 30% en no más de uno de seis de los
criterios centrales de ARJ, y un mínimo de dos articulaciones activas.
En la primera etapa del estudio,
51 de 69 (74%) pacientes demostraron una respuesta clínica y entraron a la
segunda etapa. En la segunda etapa, 6 de 25 (24%) pacientes que permanecieron
bajo etanercept experimentaron una activación de la enfermedad, comparados con
20 de 26 (77%) pacientes que recibieron placebo (p = 0.007). A partir del
inicio de la segunda etapa, la mediana del tiempo a la activación fue ³ 116 días para pacientes que recibieron
etanercept y de 28 días para los pacientes que recibieron placebo. Cada
componente de los criterios centrales de ARJ empeoró en el brazo que recibió
placebo y permaneció estable o mejoró en el brazo que continuó bajo etanercept.
Los datos sugieren la posibilidad de una tasa de activación más alta entre los
pacientes con unas VSG basales más alta. De los pacientes que demostraron
respuesta clínica a los 90 días y entraron en la segunda etapa del estudio,
algunos de los que permanecieron bajo etanercept continuaron mejorando desde el
mes 3 hasta el mes 7, mientras que los que recibieron placebo no mejoraron.
Artritis psoriásica: La seguridad y eficacia de
ENBREL* fueron valorados en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado
con placebo en 205 pacientes con artritis psoriásica. Los pacientes tenían
entre 18 y 70 años de edad y tenían artritis psoriásica activa (³ 3 articulaciones inflamadas y ³ 3 articulaciones dolorosas) en una o más de
las siguientes formas: 1) compromiso distal interfalange (CDI) (n = 104); 2)
artritis poliarticular (ausencia de nódulos reumatoideos y presencia de
psoriaris; n = 173); 3) artritis mutilans (n = 3); 4) artritis psoriásica
asimétrica (n = 81); o 5) subtipo parecido a la espondilitis anquilosante (n =
7). Los pacientes también tenían placa psoriásica con una lesión blanco
calificada de ³ 2 cm de diámetro.
Los
pacientes con una terapia en curso de metrotrexto (estable por ³ 2 meses) podían continuar con una dosis
estable de £ 25 mg/semana de
metotrexato. Fueron administradas las dosis de 25 mg de ENBREL* o placebo en
forma subcutánea dos veces a la semana por 6 meses. Comparado con el placebo,
el tratamiento con ENBREL* produjo mejorías significativas en las medidas de la
actividad de la enfermedad (Tabla 1).
Tabla
1
Componentes de actividad de la enfermedad
en artritis psoriásica
|
|
Placebo
|
ENBREL*a
|
|
|
N
= 104
|
N
= 101
|
|
Parámetro
(mediana)
|
Basal
|
6
meses
|
Basal
|
6
meses
|
|
Número de
articulacio-
|
|
|
|
|
|
nes dolorosasb
|
17.0
|
13.0
|
18.0
|
5.0
|
|
Número de articu-
|
|
|
|
|
|
laciones inflamadasc
|
12.5
|
9.5
|
13.0
|
5.0
|
|
Valoración médica
|
|
|
|
|
|
globald
|
3.0
|
3.0
|
3.0
|
1.0
|
|
Valoración global
|
|
|
|
|
|
del paciented
|
3.0
|
3.0
|
3.0
|
1.0
|
|
Rigidez matutina
|
|
|
|
|
|
(minutos)
|
60
|
60
|
60
|
15
|
|
Dolore
|
3.0
|
3.0
|
3.0
|
1.0
|
|
Índice de incapacidadf
|
1.0
|
0.9
|
1.1
|
0.3
|
|
CRP (mg/dl)g
|
1.1
|
1.1
|
1.6
|
0.2
|
a. p < 0.001 para todas las
comparaciones entre ENBREL* y placebo a los 6 meses.
b. Escala
0-78.
c. Escala
0-76.
d. Escala
Likert; 0 = mejor, 5 = peor.
e. Escala
visual análoga; 0 = mejor, 10 = peor.
f. Cuestionario
de valoración de salud; 0 = mejor, 3 = peor; incluye ocho categorías: vestirse
y acicalarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcanzar, agarrar, y otras
actividades.
g. Rango normal: 0-0.79 mg/dl.
Entre los pacientes con artritis
psoriásica que recibieron ENBREL*, las respuestas clínicas fueron aparentes en
el momento de la primera visita (4 semanas) y se mantuvieron a través de los
seis meses de terapia. Las respuestas fueron similares en pacientes que
recibián o que no recibían terapia concomitante con metotrexate en la basal. A
los 6 meses, en lo ACR 20/50/70 se alcanzaron respuestas de 50%, 37% y 9%,
respectivamente, en los pacientes que recibieron ENBREL* comparados con 13%,
4%, y 1%, respectivamente, en los pacientes que recibían placebo. Se observaron
respuestas similares en pacientes con cada subtipo de artritis psoriásica,
aunque se enrolaron pocos pacientes con artritis mutilans y subtipos parecidos
a la espondilitis anquilosante. Los resultados de este estudio fueron similares
a los observados en un estudio previo de un solo centro, aleatorizado,
controlado con placebo de 60 pacientes con artritis psoriásica.
Las lesiones de psoriaris en la
piel mejoraron también con el uso de ENBREL*, en relación con placebo, como se
midió por los porcentajes de pacientes que alcanzaron la mejoría en el área de
la psoriasis y el índice de severidad (PASI). Las respuestas aumentaron con el
tiempo, y a los 6 meses los porcentajes de pacientes que alcanzaron una mejoría
del 50% o 75% en el PASI fueron de 47 y 23%, respectivamente, en el grupo de
ENBREL* (n = 66), comparado con 18% y 3%, respectivamente, en el grupo de
placebo (n = 62). Las respuestas fueron similares en los pacientes que estaban
o no estaban recibiendo terapia concomitante con metotrexato en la basal.
Farmacocinética:
Absorción: Etanercept se
absorbe lentamente desde el sitio de inyección S.C., alcanzando su
concentración máxima aproximadamente 66 horas después de una dosis única. La
biodisponibilidad absoluta es de 58%.
Distribución: Después de
una dosis única S.C. de 25 mg de etanercept, la concentración sérica máxima
promedio observada en voluntarios sanos fue de 1.65 ± 0.66 µg/ml, y el área
bajo la curva fue de 235 ± 96.6 µg•h/ml. La proporcionalidad de la dosis no ha
sido evaluada formalmente, pero no hay una saturación aparente de la depuración
a lo largo del rango de dosificación.
El volumen de distribución en
estado estable después de la administración subcutánea es de 13.9 ± 9.4 l.
Después de la dosificación
continua a pacientes con AR (n = 25) con etanercept durante 6 meses con 25 mg
de etanercept dos veces por semana, el nivel mediano observado fue de
3.0/mcg/ml (intervalo 1.7 a 5.6 mcg/ml). Con base en la disponibilidad de los
datos, cada paciente puede presentar un aumento de dos a cinco veces en los
niveles séricos con la dosificación repetida.
Eliminación: Etanercept es
depurado lentamente del cuerpo. La vida media es larga, de aproximadamente 70
horas.
La depuración es de
aproximadamente 175 ± 116 ml/h en pacientes con artritis reumatoide y de 131 ±
81 ml/h en voluntarios sanos.
Después de la administración de
etanercept radiomarcado a pacientes y voluntarios, la radiactividad se elimina
por la orina.
Pacientes con insuficiencia
renal o hepática: Aunque hay eliminación de radiactividad por la orina
después de la administración de etanercept radiomarcado a pacientes y
voluntarios sanos, no se observaron concentraciones elevadas de etanercept en
pacientes con insuficiencia
renal o hepática aguda. La presencia de insuficiencia renal o hepática no
deberá requerir un cambio en la dosificación.
Género: No hay ninguna
diferencia farmacocinética aparente entre hombres y mujeres.
Relación concentración-efecto:
Concentraciones séricas de equilibrio de 1 a 2 mg/l de etanercept se asocian
con un efecto óptimo, y son obtenidas con dosis de 25 mg dos veces por semana.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a etanercept o a cualquiera de los componentes de la
formulación del producto.
Sepsis o riesgo de sepsis.
El tratamiento con ENBREL* no
deberá iniciarse en pacientes con infecciones activas serias, incluyendo
infecciones crónicas o localizadas.
PRECAUCIONES
GENERALES:
Reacciones alérgicas: Se
han reportado reacciones alérgicas asociadas con la administración de
etanercept. Si cualquier reacción alérgica seria o anafiláctica ocurre, interrúmpase
la administración de etanercept inmediatamente (véase Reacciones secundarias y
adversas).
Inmunodepresión: Las
terapias con anti-FNT, incluyendo etanercept, pueden afectar las defensas del
huésped en contra de infecciones y neoplasias malignas, dado que el FNT media
la inflamación y regula las respuestas inmunes celulares. Se han presentado
reportes de neoplasias en varios sitios durante el periodo post-marketing. Se
desconoce si el tratamiento con ENBREL* pudiera influir en el desarrollo y
curso de neoplasias malignas e infecciones activas y/o crónicas.
Reacciones hematológicas:
En pacientes tratados con etanercept se han reportado casos raros de
pancitopenia y casos muy raros de anemia aplásica, algunos con un resultado
fatal. Deberá tenerse precaución en pacientes que sean tratados con etanercept
y que tengan historia previa de discrasias sanguíneas previas. Todos los
pacientes deberán recibir instrucciones de que si desarrollan signos y síntomas
sugerentes de discrasias sanguíneas o infecciones (por ejemplo, fiebre
persistente, garganta dolorida, equimosis, sangrado, palidez) mientras reciben
etanercept, deberán buscar atención médica inmediata. Tales pacientes deberán
ser evaluados urgentemente, incluyendo una cuenta sanguínea completa; ENBREL*
deberá ser suspendido si se confirma una discrasia sanguínea.
Formación de autoanticuerpos: El tratamiento con etanercept
puede asociarse con la formación de anticuerpos autoinmunes. (Véase Reacciones
secundarias y adversas).
Vacunaciones: No hay datos
disponibles sobre los efectos de vacunaciones en pacientes que reciben
etanercept. Los pacientes a los que se les administra ENBREL* deberán de estar
al corriente con el esquema de vacunación, pero no se les deberá administrar
vacunas vivas concurrentemente con etanercept. Si es posible, póngase a los
pacientes pediátricos al día en sus inmunizaciones de acuerdo con las guías
locales en vigor antes de iniciar el tratamiento con etanercept.
La mayor parte de los pacientes
con artritis psoriásica recibiendo ENBREL* fueron capaces de aumentar
respuestas inmunes efectivas de células B a vacunas de polisacáridos
neumocócicas, pero los títulos en los agregados fueron moderadamente menores y
pocos pacientes tuvieron aumentos de dos veces comparados con los pacientes que
no recibieron ENBREL*. Es desconocida la significancia clínica al respecto.
Eventos del SNC: Aunque no
se han realizado estudios clínicos que evalúen el tratamiento con etanercept en
pacientes con esclerosis múltiple, los ensayos clínicos con otros antagonistas
del FNT en pacientes con esclerosis múltiple han demostrado un aumento en la
actividad de la enfermedad. Ha habido reportes raros de trastornos de
desmielinización del SNC en pacientes tratados con etanercept (véase Reacciones
secundarias y adversas); la relación causal con el tratamiento con etanercept
permanece sin aclarar. Se recomienda una evaluación cuidadosa del
riesgo/beneficio, incluyendo una evaluación neurológica, cuando se prescriba
la terapia con etanercept a pacientes con enfermedad desmielinizante del SNC
pre-existente o de inicio reciente, o aquellos que se considera que tienen un
riesgo incrementado de desarrollar una enfermedad desmielinizante.
No se han realizado estudios sobre
la capacidad para conducir y usar máquinas.
Trastornos cardiacos: En
pacientes que se les administra etanercept se han reportado casos de
empeoramiento de insuficiencia cardiaca congestiva, con y sin factores
precipitantes identificables. Dos grandes estudios clínicos que evaluaron el
uso de etanercept en el tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva fueron
suspendidos en forma temprana debido a la falta de eficacia. Aunque no es
concluyente, los datos obtenidos de uno de los estudios sugieren una posible
tendencia respecto al agravamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva en
aquellos pacientes asignados para el tratamiento con etanercept. Los médicos
deberán usar con precaución etanercept en pacientes que tengan también
insuficiencia cardiaca congestiva.
ADVERTENCIAS ESPECIALES: Se han reportado
infecciones y sepsis serias, incluyendo muertes, con el uso de etanercept. Los
pacientes que desarrollen una nueva infección mientras estén bajo tratamiento
con etanercept deberán ser monitoreados de cerca.
La
administración de ENBREL* deberá suspenderse si el paciente desarrolla una
infección seria. Deberá tenerse precaución al considerar el uso de etanercept
en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas o con
padecimientos subyacentes que puedan predisponer a los pacientes a infecciones.
La
cubierta de la aguja de la jeringa con diluyente contiene látex (caucho natural
seco) que podría causar reacciones de hipersensibilidad cuando se manipula o se
administra a personas con senbilidad conocida o posible al látex.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: El uso
seguro de ENBREL* durante el embarazo no ha sido establecido. Úsese etanercept
durante el embarazo sólo si es claramente necesario.
Se han realizado estudios
de toxicidad en ratas y conejos con dosis que tuvieron como resultado niveles
de exposición sistémica a etanercept basados en el ABC que fueron cuando menos
26 veces más altos que los de los humanos a la dosis terapéutica recomendada de
25 mg, y no han revelado ninguna evidencia de daño fetal a la rata recién
nacida debido a etanercept. No hay datos preclínicos disponibles sobre la
toxicidad peri y posnatal de etanercept, ni sobre los efectos de ENBREL* en la
fertilidad y el comportamiento reproductivo general.
Lactancia: No se ha
establecido el uso seguro de etanercept durante la lactancia. Se desconoce si
etanercept es excretado en la leche humana. Debido a que las inmunoglobulinas y
muchos productos medicinales pueden ser excretados en la leche humana, debe
tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir etanercept
durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Pacientes adultos:
La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a
reacciones adversas en estudios clínicos controlados en pacientes con artritis
reumatoide fue la misma tanto en el grupo de tratamiento de etanercept como
en el de placebo.
Reacciones
en el sitio de inyección: Los pacientes en estudios clínicos controlados
tratados con etanercept tuvieron una incidencia significativamente más alta de
reacciones en el sitio de la inyección (eritema y/o comezón, dolor o
inflamación) comparados con los pacientes tratados con placebo. La frecuencia
de reacciones en el sitio de la inyección fue más alta en el primer mes y
subsecuentemente la frecuencia disminuyó. Algunos de los pacientes que
experimentaron reacciones en el sitio de la inyección también experimentaron
reacciones en sitios previos de inyección.
En la experiencia
poscomercialización también se ha observado sangrado en el sitio de inyección y
equimosis concomitantes en el tratamiento con etanercept.
Infecciones:
Se han reportado infecciones serias y mortales; los patógenos reportados
incluyen bacterias, micobacterias (incluyendo tuberculosis), virus y hongos.
(Véase Contraindicaciones).
En
estudios controlados en pacientes con artritis reumatoide y artritis
psoriásica, las tasas de infecciones serias (fatales, amenazantes para la vida,
o que requirieron hospitalización o antibióticos intravenosos) y no serias
fueron similares para etanercept y placebo cuando se ajustó para la duración de
la exposición. Las infecciones respiratorias de vías aéreas superiores fueron
las infecciones no serias más comúnmente reportadas.
Los datos
de un estudio clínico en pacientes con sepsis establecida sugieren que el
tratamiento con etanercept puede aumentar la mortalidad en estos pacientes.
Neoplasias
malignas: Las tasas e incidencias observadas de neoplasias malignas nuevas
en los estudios clínicos con etanercept fueron similares a las esperadas para
la población estudiada. Se han presentado reportes de neoplasias en varios
sitios durante el periodo de poscomercialización.
Formación
de autoanticuerpos: En estudios controlados con placebo, el porcentaje de
pacientes que desarrollaron anticuerpos antinucleares (AAN) positivos nuevos (³ 1:40), anticuerpos anti-ADN de doble hélice
positivos nuevos, y anticuerpos anticardiolipina nuevos, fue más alto comparado
con el grupo tratado con placebo. Estos pacientes no mostraron ningún signo
característico de enfermedades reumáticas autoinmunes nuevas. Se desconoce el
impacto del tratamiento a largo plazo con etanercept sobre el desarrollo de
enfermedades autoinmunes.
Se han
descrito reportes raros en pacientes, incluyendo aquellos con factor reumatoide
positivo RA, que han desarrollado por presentación clínica y biopsia autoanticuerpos
adicionales en combinación con síndrome similar a lupus o rashes compatibles
con lupus cutáneo o lupus discoide subagudos.
Otros reportes de experiencias adversas: Las
reacciones adversas en los estudios clínicos con artritis psoriásica fueron
similares a los reportados en los estudios clínicos en artritis reumatoide.
Las reacciones adversas se listan en la tabla en categorías
de frecuencia CIOMS:
Muy común: ³
10%.
Común: ³ 1% y
< 10%.
Poco común: ³
0.1% y < 1%.
Rara: ³ 0.01%
y < 0.1%.
Muy rara: < 0.01%.
La siguiente tabla de efectos no deseados y sospechados se
basa en estudios clínicos y/o reportes poscomercialización:
|
Sistema
|
Reacción
adversa
|
|
Trastornos hemáticos
y del sistema linfático
|
|
Poco común
|
Trombocitopenia.
|
|
Rara
|
Anemia, leucopenia,
neutropenia,
|
|
|
pancitopenia.
|
|
Muy rara
|
Anemia aplásica.
|
|
Trastornos del
sistema inmune
|
|
Común
|
Reacciones alérgicas
(véase Tras-
|
|
|
tornos de la piel y
tejido subcu-
|
|
|
táneo); formación de
autoan-
|
|
|
ticuerpos.
|
|
Rara
|
Reacciones alérgicas
serias/anafi-
|
|
|
lácticas (incluyendo
angioedema,
|
|
|
broncospasmo).
|
|
Trastornos
generales y problemas
|
|
en sitio de
administración
|
|
Común
|
Fiebre.
|
|
Trastornos del
sistema nervioso
|
|
Rara
|
Convulsiones, eventos
de desmie-
|
|
|
linización del SNC,
incluyendo
|
|
|
esclerosis múltiple y
patologías de
|
|
|
desmielinización
localizadas como
|
|
|
neuritis óptica y
mielitis
|
|
|
transversa.
|
|
Trastornos de la
piel y el tejido subcutáneo
|
|
Común
|
Prurito.
|
|
Poco común
|
Urticaria
|
|
Trastornos
musculosqueléticos, del tejido conectivo
|
|
y óseos
|
|
Raros
|
Lupus eritematoso
cutáneo sub-
|
|
|
agudo, lupus
eritematoso discoide,
|
|
|
síndrome parecido a
lupus.
|
|
Trastornos
cardiacos
|
|
Han existido reportes de
empeoramiento de la enfermedad congestiva cardiaca
|
Pacientes pediátricos: En general, los eventos
adversos en pacientes pediátricos fueron similares en frecuencia y tipo a los
observados en pacientes adultos.
En estudios clínicos controlados,
los pacientes con artritis juvenil crónica tratados con etanercept tuvieron una
incidencia significativamente más alta de reacciones en el sitio de la
inyección (eritema y/o comezón, dolor o inflamación) comparado con los
pacientes tratados con placebo.
La infección fue el evento adverso
más común reportado en pacientes pediátricos a quienes se les administró
etanercept y ocurrió con una incidencia similar a la del placebo. Los tipos de
infecciones reportados en pacientes con artritis juvenil crónica fueron por lo
general leves y semejantes con los observados comúnmente en poblaciones
pediátricas de pacientes ambulatorios.
En estudios clínicos en pacientes
con artritis juvenil crónica tratados con etanercept se reportaron dos casos de
infección por varicela con signos y síntomas sugerentes de meningitis aséptica.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se ha observado ninguna
interacción cuando etanercept fue administrado conjuntamente con
glucocorticoides, salicilatos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs), analgésicos o metotrexato en estudios clínicos con pacientes adultos
con artritis reumatoide.
El metotrexato no tiene ningún
efecto sobre la farmacocinética de etanercept.
En ausencia de estudios de
incompatibilidad, este medicamento no debe ser mezclado con otros medicamentos.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado
hasta la fecha.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD:
Carcinogénesis: No se han
realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial
carcinógeno de etanercept. Los estudios a largo plazo en animales
no son posibles debido a que estos pueden desarrollar anticuerpos contra
etanercept, el cual es una proteína humana.
Mutagénesis: Se realizaron
estudios de mutagénesis in vitro e in vivo, y no se observó
ninguna evidencia de actividad mutagénica.
Deterioro de la fertilidad:
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el efecto
de etanercept sobre la fertilidad.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Uso en adultos con artritis
reumatoide y artritis psoriásica: Pacientes de 18 años o mayores: 25 mg de
etanercept dos veces por semana (separados por 72 a 96 horas), como una
inyección subcutánea.
La administración de metotrexato,
glucocorticoides, salicilatos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs) o analgésicos pueden continuarse durante el tratamiento con etanercept
en adultos.
El uso de 25 mg administrados una
vez por semana dan una respuesta más lenta y pueden ser menos efectivos.
Uso en niños con artritis
reumatoide juvenil: Niños (³ 4 <
18 años de edad): 0.4 mg/kg (hasta un máximo de 25 mg por dosis) dos veces por
semana (separados por 72 a 96 horas).
La administración de
glucocorticoides, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), o
analgésicos pueden continuarse durante el tratamiento con etanercept en niños.
Etanercept no ha sido estudiado en
niños menores de 4 años de edad.
Uso en pacientes ancianos:
No se requiere de ajuste en la dosis.
Uso en pacientes con
insuficiencia renal: No se requiere de ajuste en la dosis.
Uso en pacientes con
insuficiencia hepática: No se requiere de ajuste en la dosis.
Uso geriátrico: No se
recomienda.
Administración: Aplique
ENBREL* como inyecciones subcutáneas en el muslo, abdomen, o parte superior del
brazo. Altérnense los sitios de inyección. Aplique cada nueva inyección cuando
menos a 3 cm de un sitio previo. No se inyecte en áreas en las que la piel esté
sensible, tenga moretones, esté enrojecida o dura.
Los pacientes o enfermeras que
deban administrar(se) etanercept deben recibir instrucciones sobre el mezclado
del polvo con el líquido y las técnicas de inyección. La primera inyección
deberá realizarse bajo la supervisión de un médico calificado si ENBREL* va a
ser administrado por una enfermera o por el mismo paciente.
Manejo: El polvo de
etanercept se reconstituye asépticamente inyectando 1 ml del diluyente
lentamente en el frasco. Se debe rotar suavemente el contenido para evitar la
formación excesiva de espuma. Ocurrirá cierta formación de espuma; esto es
normal. No se debe sacudir o agitar vigorosamente. La disolución usualmente
toma menos de 10 minutos.
La cubierta de la aguja de la
jeringa contiene látex (hule natural seco) y no deberá ser manejada por
personas con una posible sensibilidad al látex.
El tapón del frasco contiene hule natural seco que puede
causar reacciones de hipersensibilidad cuando se manipula o cuando se inyecta
el producto en personas con sensibilidad conocida o posible al látex.
Los pacientes, enfermeras o cuidadores que deben ad-
ministrar(se) etanercept deben recibir instrucciones sobre el desecho apropiado
de la jeringa y la aguja, y debe advertírseles que no vuelvan a usar estos
artículos.
Uso geriátrico: No se recomienda ningún ajuste
específico a la dosis con base en la edad del paciente.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
La dosis máxima tolerada de etanercept no ha sido establecida en
humanos.
Dosis intravenosas únicas de hasta
60 mg/m2 han sido administradas
a voluntarios sanos en un estudio de endotoxemia sin evidencia de toxicidad
dosis-limitante. El nivel de dosis más alto evaluado en pacientes con artritis
reumatoide ha sido una dosis de carga intravenosa de 32 mg/m2 seguida por dosis subcutáneas de 16 mg/m2 (~25 mg) administradas dos veces por semana.
No se observó toxicidad
dosis-limitante de la dosis durante los estudios clínicos en pacientes con
artritis reumatoide.
No hay ningún antídoto conocido
para etanercept.
PRESENTACIONES:
Caja con cuatro frascos ámpula,
cada uno con 25 mg, cuatro jeringas con diluyente y ocho almohadillas
impregnadas de alcohol.
Caja con cuatro frascos ámpula,
cada uno con 25 mg y ocho almohadillas impregnadas con alcohol.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: No se use el producto después de la fecha de
caducidad impresa en la caja y el frasco.
La charola que contenga ENBREL*
debe ser refrigerada a 2°C a 8ºC (36°F a 46ºF) antes de su reconstitución. No
se congele. La solución reconstituida de ENBREL* debe ser administrada
inmediatamente después de su reconstitución.
Si no se utiliza inmediatamente,
la solución de ENBREL* debe ser refrigerada en el frasco de 2°C a 8°C (36°F a
46°F).
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura
exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use en el
embarazo y lactancia. Consérvese entre 2 y 8ºC.
No se congele. Su venta requiere receta médica.
Léase el instructivo para indicaciones
de reconstitución e instrucciones de uso.
WYETH, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 557M99, S. S. A.
EEAR-03361200341/RM2003
