Climaderm*
Parche
Sistema de administración
transdérmico
(Estradiol)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada PARCHE contiene:
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Estradiol
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3.55
mg
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Vehículo, c.s.p. 1 parche.
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Este medicamento libera 50 mcg de
estradiol en 24 horas.
Cada PARCHE contiene:
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Estradiol
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6.0
mg
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Vehículo, c.s.p. 1 parche.
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Este medicamento libera 100 mcg de
estradiol en 24 horas.
DESCRIPCIÓN:
El sistema transdérmico con estradiol, CLIMADERM*, ha sido desarrollado
para lograr la liberación continua de 17 beta-estradiol, después de su
aplicación en un área de piel intacta. Este sistema consiste en un parche
autoadhesivo con una superficie de 15 cm² que contiene 3.55 mg de 17
beta-estradiol activo y libera in vivo
50 mcg de 17 beta-estradiol cada 24 horas durante un periodo de 7 días. En el
caso del parche que contiene 6.0 mg de 17 beta-estradiol, se libera in vivo 100
mcg de 17-beta estradiol cada 24 horas durante un periodo de 4 días.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: CLIMADERM* está indicado en:
• Presencia de
síntomas vasomotores asociados con una carencia de estrógenos.
• Prevención y
tratamiento de la osteoporosis asociada con una carencia de estrógenos.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: El
estradiol administrado por vía oral se absorbe a nivel del tracto
gastrointestinal. El estradiol es rápidamente metabolizado por el hígado para
formar estrona y sus conjugados, lo que determina un mayor nivel circulante de
estrona que de estradiol. Por el contrario, cuando el estradiol es administrado
por vía transdérmica es absorbido a través de la piel y experimenta un
metabolismo muy limitado. Por lo tanto, debido a la ausencia de un efecto de
primer paso hepático, la administración transdérmica determina niveles séricos
terapéuticos de estradiol asociados con menores niveles circulantes de estrona
y sus conjugados y se necesitan dosis totales menores que las requeridas con un
tratamiento oral.
Los niveles séricos de estradiol y
estrona asociados con la administración transdérmica fueron comparados con los
observados después de la administración oral diaria de estrógenos. El sistema
de estradiol transdérmico con liberación de 50 mcg/24 horas (10 cm²) fue administrado
durante 3 días en 14 mujeres posmenopáusicas. Los niveles séricos medios de
estradiol y estrona fueron de 39 y 41 pg/ml, respectivamente. Estos niveles se
encontraron dentro de un rango similar a los observados durante la fase
folicular temprana en las mujeres premenstruales (40-60 pg/ml para ambas
sustancias).
Los niveles séricos medios de
estradiol después de la administración oral fueron similares a los niveles en
estado estable documentados después de la administración de estradiol transdérmico.
Se llevó a cabo un estudio de
biodisponibilidad para comparar el sistema CLIMADERM* con un sistema
transdérmico preexistente en 26 mujeres posmenopáusicas
sanas de 48 a 60 años de edad. Ambos sistemas se asociaban con una liberación
nominal de 50 mcg/24 horas y fueron aplicados en un área abdominal. En el caso
de CLIMADERM* se utilizó un sistema único de 15 cm² aplicado en forma continua
durante 7 días, mientras que el agente comparativo fue aplicado en la forma de
un sistema de 10 cm² durante 4 días seguido de la aplicación inmediata de otro
sistema durante otros 3 días.
Se determinaron los niveles
séricos de estradiol inmediatamente antes y después de la aplicación con
intervalos de 1 a 12 horas durante un periodo de hasta 192 horas en ambos grupos.
En lo que respecta a los valores
del AUC y la Cmáx, no se documentaron diferencias estadísticamente
significativas entre ambos sistemas. Sin embargo, el grupo tratado con
CLIMADERM* y dos de los sistemas comparativos utilizados en forma consecutiva
resultaron bioequivalentes durante el periodo de 7 días.
Con ambos sistemas, los niveles
séricos de estradiol retornaron a los valores basales en el curso de 24 horas
después de la remoción del sistema.
CONTRAINDICACIONES:
Diagnóstico presuntivo o establecido de cáncer de mama.
Diagnóstico presuntivo o establecido de neoplasia
dependiente de los estrógenos.
Diagnóstico presuntivo o establecido de embarazo.
Hemorragia genital anormal de causa desconocida.
Tomboflebitis activa o trastornos tromboembólicos; antecedentes
de estas condiciones asociadas con el uso previo de estrógenos.
Hipersensibilidad al estradiol o a
cualquier otro componente de CLIMADERM*.
PRECAUCIONES
GENERALES: Es necesario obtener una historia médica y familiar
completa antes de la instauración de cualquier tratamiento con estrógenos. Los
exámenes pretratamiento y los exámenes físicos periódicos deben incluir
evaluaciones de la tensión arterial, un examen de las mamas, el abdomen y los
órganos pélvicos y un frotis con tinción de Papanicolaou.
Las pacientes que aún conservan el
útero deben ser evaluadas como mínimo una vez por año para detectar posibles
signos de hiperplasia o cáncer del endometrio. En los casos de mujeres con
útero que no reciban un tratamiento concomitante con un progestágeno, el
monitoreo debe incluir biopsia endometrial.
Ciertas pacientes pueden
desarrollar síntomas indeseables de estimulación estrogénica excesiva, como
hemorragias uterinas anormales o excesivas, mastodinia, etc. En caso de una
hemorragia uterina anormal se encuentran indicadas las medidas diagnósticas
adecuadas, incluyendo la realización de una biopsia endometrial cuando sea
necesario, para descartar cáncer. Si no se detecta ninguna causa patológica de
la hemorragia uterina anormal se puede indicar la reducción de la dosis o la
administración hormonal cíclica.
Los leiomiomas uterinos preexistentes pueden aumentar de
tamaño durante el tratamiento con estrógenos.
No existen datos convincentes que indiquen que los
estrógenos sean eficaces para el alivio de los síntomas nerviosos o la
depresión a veces asociados con la menopausia, y en consecuencia no deben
utilizarse para el tratamiento de estos trastornos.
Dado que los estrógenos pueden asociarse con un cierto grado
de retención de líquidos, las pacientes con alteraciones que podrían ser
afectadas por este efecto (por ejemplo, epilepsia, migraña, disfunción cardiaca
o renal) requieren vigilancia estrecha.
Las mujeres posmenopáusicas (más de un año de amenorrea)
deben ser informadas de que la reanudación de los sangrados asociada con la
reposición cíclica de estrógenos no implica un retorno de la fertilidad.
La terapia estrogénica puede estar asociada con elevaciones
masivas de triglicéridos plasmáticos que condujeron a pancreatitis y a otras
complicaciones en pacientes con defectos congénitos en el metabolismo de
lipoproteínas.
El sistema CLIMADERM* no es un anticonceptivo. Las mujeres
en edad reproductiva que deseen un método anticonceptivo deben ser aconsejadas
de utilizar métodos anticonceptivos no hormonales mientras se encuentran bajo
terapia de reemplazo.
Con base en datos obtenidos de estudios con anticonceptivos
orales, los estrógenos deben suspenderse, de ser posible, al menos cuatro
semanas antes de una cirugía asociada con un incremento en el riesgo de
tromboembolismo o durante periodos prolongados de inmovilización (véase también
Advertencias).
ADVERTENCIAS: Se
reportó que el tratamiento de reposición estrogénica aumenta el riesgo de
carcinoma de endometrio en las mujeres posmenopáusicas. Es obligatoria la
vigilancia clínica regular de todas las mujeres que reciben estrógenos. Deben
adoptarse las medidas diagnósticas apropiadas, incluyendo la obtención de una
muestra por biopsia endometrial en los casos indicados, a fin de descartar la
presencia de un cáncer en todos los casos de hemorragia vaginal anormal
persistente o recurrente de causa desconocida.
Agregar un progestágeno durante el
tratamiento con estrógenos reduce el riesgo de hiperplasia endometrial y de
carcinoma de endometrio asociados con los efectos estrogénicos sin
oposición. Estudios morfológicos y bioquímicos del endometrio sugieren que una
dosis adecuada de progestágeno durante 10 o más días por ciclo de
28 días reducirá significativamente la incidencia de alteraciones hiperplásicas.
Dado que los progestágenos se administran con la finalidad de reducir la
incidencia de alteraciones hiperplásicas del endometrio, este tratamiento no es
necesario en las mujeres previamente tratadas con una histerectomía.
Algunos estudios sugirieron un
posible aumento de la incidencia de cáncer de mama en mujeres tratadas con
estrógenos que reciben dosis altas durante un periodo prolongado. Sin embargo,
la mayoría de los estudios no muestran una asociación entre el cáncer de mama y
las dosis habituales utilizadas durante un tratamiento de reposición
estrogénica.
Las mujeres que reciben este tipo
de tratamiento deben ser evaluadas regularmente con exámenes de las mamas y ser
instruidas para que puedan llevar a cabo un autoexamen mamario.
Se ha reportado que las mujeres en
terapia de reemplazo estrogénico, administradas solas o en combinación con
progestinas, han tenido un incremento en el riesgo de tromboflebitis y/o
enfermedad tromboembólica. Se ha demostrado en un largo estudio prospectivo en
hombres que grandes dosis de estrógenos (5 mg de estrógenos combinados, por
día), comparado con aquellos utilizados en el tratamiento de cáncer de próstata
y pecho, incrementan el riesgo de: infarto al miocardio no fatal, embolismo
pulmonar y tromboflebitis. Los médicos deben tener cuidado de la posibilidad de
trastornos trombóticos (incluyendo tromboflebitis, trombosis retinal, embolismo
cerebral y embolismo pulmonar) durante la terapia de reemplazo estrogénico o
cualquier otra terapia de estrógenos, y estar alerta a sus manifestaciones
tempranas. Si ocurriera o se sospechara cualquiera de éstos, la terapia de
estrógenos debe suspenderse inmediatamente.
No hay suficiente información
acerca de los pacientes que han tenido una enfermedad tromboembólica previa no
asociada con el uso de estrógenos. Sin embargo, los pacientes que tienen
factores de riesgo para trastornos trombóticos deben mantenerse en cuidadosa
observación (véase Precauciones generales).
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Uso durante el embarazo:
Los estrógenos no deben ser
usados durante el embarazo. El tratamiento con estrógenos durante el embarazo
se asocia con un riesgo aumentado de anomalías congénitas en los órganos
reproductores de los fetos de ambos sexos y con un mayor riesgo de adenosis
vaginal, displasia de células escamosas del cuello uterino y cáncer de la
vagina en una fase ulterior de la vida de una mujer. No existen indicaciones
para el uso de estrógenos durante el embarazo. Los estrógenos son ineficaces
para la prevención o el tratamiento de una amenaza de aborto o del aborto
habitual.
Uso durante la lactancia: El
efecto de CLIMADERM* sobre el lactante no ha sido establecido y por lo tanto
no se recomienda su uso en esta circunstancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En un estudio clínico de 80 mujeres
posmenopáusicas, los eventos adversos más comunes relacionados con el sistema
CLIMADERM* con liberación de 50 mcg/24 horas fueron las reacciones cutáneas,
como prurito, eritema y edema, en el sitio de aplicación. A continuación,
presentamos los resultados clasificados en las categorías de reacciones locales
y sistémicas:
Locales:
Prurito, 15%
Eritema, 13%
Edema, 4%
Sistémicas:
Manchado, 10%
Metrorragia, 8%
Malestar mamario, 4%
Otros síntomas como dolor pélvico,
leucorrea, aumento de peso y cefalea, 1%.
La incidencia de efectos
estrogénicos sistémicos en mujeres con una carencia de estrógenos tratadas con
estradiol transdérmico es comparable a la documentada con la administración de
estrógenos orales.
Se llevó a cabo un estudio de
tolerabilidad cutánea comparando el sistema CLIMADERM* con un agente inactivo
(cinta adhesiva Dermicel*) en 27 mujeres posmenopáusicas sanas. Se aplicaron
dos sistemas CLIMADERM*, cada uno de ellos con liberación de 50 mcg/24 horas
(total: 100 mcg/día) y un sistema comparativo en diferentes áreas del abdomen
durante 7 días seguidos. Los sitios de aplicación de cada tipo de sistema
empleado fueron rotados semanalmente y las aplicaciones semanales se
repitieron durante un periodo de hasta 5 semanas. Treinta minutos después de
la remoción del parche cutáneo, la incidencia de reacciones cutáneas asociadas
con el sistema CLIMADERM* fue significativamente mayor que la asociada con el
agente comparativo (48.9% vs 6.8%). Sin embargo, siete días después de
la remoción, la incidencia de reacciones cutáneas en los grupos tratados con
CLIMADERM* dejó de ser significativamente diferente de la observada en los
grupos comparativos (5.9% vs 0.6%). Las reacciones cutáneas documentadas
consistieron en eritema, induración y formación de vesículas.
Los efectos sistémicos observados
fueron leves y reversibles. Estos efectos consistieron en dolor mamario a la
palpación, dolor abdominal y leucorrea.
La terapéutica de reposición con estrógenos también se ha
asociado con los siguientes eventos adversos:
Sistema nervioso central: Corea,
mareos, cefalea, migraña.
Sistema endocrino: Aumento
del tamaño de las mamas, dolor mamario a la palpación, galactorrea.
Ojos: Aumento de la
curvatura corneal, intolerancia a lentes de contacto.
Tracto gastrointestinal: Cólicos,
distensión abdominal, ictericia colestásica, náuseas, vómitos.
Sistema genitourinario: Amenorrea,
sangrado irruptivo, alteraciones del flujo menstrual, manchado.
Diversos: Agravación de la
porfiria, alteraciones de la libido, edema, cambios del peso corporal.
Sistema cardiovascular: Tromboembolia
venosa, tromboembolia pulmonar.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La absorción transdérmica de
estradiol aparentemente es afectada por la presencia de otros fármacos o
sustancias en el mismo sitio de aplicación cutánea. No deben emplearse agentes
queratolíticos sobre la piel, incluyendo removedores capilares, antes de la
aplicación de CLIMADERM*, dado que estas sustancias podrían alterar las
propiedades de barrera cutánea que regulan la absorción sistémica de fármacos.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: La terapia estrogénica en pacientes embarazadas está
asociada con un riesgo incrementado de las anormalidades congénitas de los órganos
reporductores del feto, así como un riesgo incrementado de adenosis vaginal,
displasia de células escamosas del cérvix y de cáncer vaginal a lo largo de su
vida.
Mutagénesis y carcinogénesis: La
administración continua y prolongada de estrógenos naturales y sintéticos en
ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, cuello
uterino, vagina e hígado.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis habitual de CLIMADERM* consiste en
un parche de 3.55 mg aplicado en la piel cada 7 días. Debe administrarse la
dosis mínima eficaz para el control de los síntomas durante un tratamiento de
reposición con estrógenos. Los signos y síntomas de carencia de estrógenos
deben evaluarse regularmente cada 3 a 6 meses.
La dosis de 6.0 mg de estrógeno es
aplicado en la piel cada 4 días.
En mujeres que reciben un
tratamiento con estrógenos orales, la aplicación de CLIMADERM* puede comenzar
una semana después de la interrupción del tratamiento oral o antes si los
síntomas reaparecen antes de transcurrida la semana.
El sistema CLIMADERM* puede ser
administrado con un régimen continuo durante un ciclo completo de 28 días. Al
igual que en el caso del tratamiento de reposición con estrógenos orales, puede
estar indicada la administración de un progestágeno como mínimo durante 10 días
de cada ciclo (véase Advertencias).
El envase unitario se abre
quitando la película de aluminio en una pequeña área sin sello térmico en las
partes laterales del envase. El parche se aplica mediante una presión firme
sobre un área de piel limpia, seca y lampiña en la región del abdomen, las
nalgas o los muslos. No debe ser aplicado en un área de piel grasosa, con
lesiones o “irritada” ni en la vecindad de las mamas o los genitales.
El sistema usado se retira y se
descarta al octavo día, para la dosis de 3.55 mg, y al quinto en el caso de 6.0
mg, después de la aplicación, y se procede a la aplicación de un nuevo sistema
en un área diferente. Los sitios de aplicación se deben rotar y se debe dejar
que transcurra un mínimo de 7 días para la dosis de 3.55 mg y 15 días para la
dosis de 6.0 mg, antes de volver a aplicar el parche en un sitio previamente
utilizado.
Aunque el contacto con el agua,
–por ejemplo, durante el baño, la ducha o la natación– no afecta la eficacia
del sistema, es importante evitar la aplicación del parche en un área húmeda,
dado que puede no adherirse correctamente a la superficie cutánea.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Numerosos
reportes de ingestión de dosis altas de anticonceptivos orales con estrógenos
por parte de niños de corta edad indican una ausencia de efectos adversos
agudos graves. La sobredosis de estrógenos puede provocar náuseas y en las
mujeres puede observarse sangrado uterino.
PRESENTACIONES:
Caja con 4, 7, 14 y 21 parches de
3.55 mg en envase de burbuja.
Caja con 7, 14 y 21 parches de
6.0 mg en envase de burbuja.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
25°C y en lugar seco. No se deje fuera del envase.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Fabricado en Argentina por:
Laboratorios Beta, S. A.
Acondicionado y distribuido en México
por:
WYETH, S. A. de C. V.
Bajo licencia de:
Beta Pharmaceuticals Corp.
Reg. Núm. 129M93, S. S. A. IV
BEAR-316037/RM2003
