Belara®
Tabletas
(Etinilestradiol, clormadinona)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN::
|
Cada TABLETA contiene:
|
|
|
Etinilestradiol
|
0.03
mg
|
|
Clormadinona
|
2
mg
|
|
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
|
|
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: BELARA® es un anticonceptivo hormonal. Está indicado
para el tratamiento del acné en mujeres.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: Acetato de clormadinona (ACM) es un derivado 17 -a-hidroxiprogesterona con propiedades
antiandrogénicas. Las sustancias de esta clase compiten con los andrógenos en
el receptor a nivel del órgano designado, mejorando el acné, seborrea, alopecia
e hirsutismo. La dosis de 2 miligramos diariamente se usa en varias
combinaciones de anticonceptivos orales.
ACM y etinilestradiol (EE) son
absorbidos rápidamente y casi por completo después de la administración de
BELARA®. En contraste con EE, la disponibilidad sistémica de ACM es alta ya que
no está sujeta al metabolismo del primer paso. Se alcanzan las concentraciones
pico en plasma después de un promedio de 2.0 horas para ACM y 1.5 horas para EE
seguido de la administración oral. Para ambas sustancias, la unión a proteína
plasmática es alta y la distribución dentro del tejido es rápida. ACM se
almacena principalmente en el tejido graso donde se libera uniformemente a la
circulación. La vida media de eliminación promedio es 34 horas. En la
administración múltiple, se alcanza un estado estable después de aproximadamente
7 días. La mayoría del ACM se excreta en la orina y las heces en forma de
metabolitos fuertemente polares y se conjuga aproximadamente en proporciones
iguales. ACM, 3-a y 3-ß-hidroxiACM
mostraron actividad antiandrogénica similar. Otros metabolitos no son
farmacológicamente activos. Etinilestradiol también se excreta a través de los
riñones y las heces (40:60) con una vida media renal promedio de 13 horas, por
el cual la proporción de sustancia padre conjugada y libre en la orina es
10-20%.
Anticoncepción: Bajo la
administración continua de BELARA® por 21 días, hay supresión de la secreción
pituitaria de FSH y LH y de ahí una supresión de la ovulación. El endometrio
sufre proliferación con transformación secretoria concomitante. También, se
cambia la consistencia de la mucosidad cervical. Esto reduce la habilidad del
esperma de emigrar a través del canal cervical y también cambia la motilidad
del esperma. La dosis diaria más baja de ACM para la supresión total de la
ovulación es 1.5 mg. La dosis para la transformación secretoria total
endometrial es 25 mg por ciclo.
Tratamiento hormonal de síntomas
de androgenización en mujeres (ejemplo, acné, seborrea). Los anticonceptivos
hormonales inhiben la biosíntesis de andrógenos ováricos y consecuentemente
disminuye el nivel de andrógenos circulantes.
ACM es una progesterona
antiandrogénica. Su efecto se basa en su habilidad de desplazar el andrógeno de
sus receptores, así aboliendo o disminuyendo el efecto de andrógenos endógenos
y exógenos.
EE incrementa considerablemente la
globulina fijadora de hormonas esteroides (SHBG), lo que disminuye la cantidad
de testosterona libre en la sangre. EE inhibe la producción de suero.
Usando el mismo esquema de
administración como para la anticoncepción, la mejora de los síntomas
relacionados a los andrógenos, como acné y seborrea son ya notables después de
3 a 6 ciclos de tratamiento.
Los estrógenos y progesteronas
actúan sinérgica o complementariamente en la regulación de todos los procesos
reproductores, pero ellos lo hacen así en ciertas concentraciones y en ciertas
proporciones. Estas concentraciones y proporciones difieren notablemente en las
diferentes especies. Dependiendo de las especies y el órgano blanco
involucrado, una cierta proporción estrógeno/progestágeno induce sinergismo o
antagonismo. No todos los progestágenos actúan simplemente como tales, porque
algunos progestágenos 19-nortestosterona tienen propiedades estrogénicas en ratones
y ratas. Sin embargo, ACM como una 17-a-hidroxiprogesterona
tiene sólo una actividad estrogénica inapreciable.
Los estrógenos naturales, sus
metabolitos conjugados y los estrógenos sintéticos, a pesar de sus estructuras
químicas únicas, expresan sus efectos deseados a través de las propiedades
comunes a la clase completa. Se encuentran los receptores de los estrógenos en
el citoplasma de los tejidos sensibles al estrógeno y funcionan por enlace
selectivo de alta afinidad de hormonas esteroides para empezar el proceso de
eventos de transformación moleculares en las respuestas fisiológicas. El
mecanismo de interacción del estrógeno con la célula individual en el tejido
sensible a estrógeno es común a todos los tejidos sensibles a esteroides.
Involucra la difusión de hormona libre en el citoplasma, seguido por cambio de
ubicación de un complejo receptor/hormona al núcleo. La concentración de
hormona no unida y su afinidad al receptor determina el grado de unión al
receptor. Los estrógenos no unidos se difunden libremente en el citoplasma de
las células del tejido sensible, ligados inicialmente al receptor del
estrógeno. Otras actividades similares a los estrógenos de EE es la inhibición
de la producción de hormona gonadotrófica en ratas parabióticas (unión fisiológica
y anatómica de dos individuos) e inhibición de la ovulación en ratas normales
(Desaulles y Krahenbuhl, 1964).
ACM es un miembro potente de la
serie de 17-a-hidroxiprogesterona. La
actividad progestacional de ACM se demostró en conejos estimulados con
estrógenos (prueba de Clauberg modificada según McPhail). ACM induce la
proliferación endometrial máxima después de aplicación oral, hipodérmica o
intrauterina.
CONTRAINDICACIONES:
Embarazo.
Enfermedad metabólica y
vascular:
– Trombosis actual o antecedentes (trombosis,
tromboembolia) en venas y arterias (sobre todo enfermedad cerebrovascular,
infarto del miocardio, trombosis de venas profundas, embolia pulmonar) y
estados crecientes de susceptibilidad (por ejemplo, trastornos de la
coagulación con tendencia a formar trombos, AT III congénita, deficiencia de
proteína C y S, ciertas enfermedades del corazón).
– Hipertensión arterial que requiere
tratamiento.
– Diabetes mellitus severa con cambios
vasculares (microangiopatías).
– Anemia de células falciformes.
– Trastornos severos del metabolismo lipídico ,
especialmente si se acompaña de otros factores de riesgo que afecten el corazón
y los vasos sanguíneos.
Enfermedades hepáticas:
– Enfermedades hepáticas progresivas crónicas y
agudas.
– Hepatitis
viral (hasta que las pruebas de función hepática sean normales. Después de que
los valores en el hígado se normalicen, debe esperarse cerca de 6 meses antes
de comenzar la toma de BELARA®).
– Trastornos de
la secreción biliar y de la secreción de bilirrubina biliar (Síndrome de
Dubin-Johnson y Rotor), colestasis, incluyendo antecedentes, si se relacionó al
embarazo o con el uso de esteroides sexuales (hormonas sexuales); esto incluye
ictericia idiopática o prurito durante el embarazo o con el tratamiento con estrógenos-progestágenos.
– Tumores
hepáticos, actuales o previos.
Tumores:
– Algunos
tumores malignos (por ejemplo, de mama, cuello uterino o endometrial), después
de su tratamiento o si hay sospecha de tumoraciones.
Hiperplasia
endometrial.
Otras
enfermedades:
– Antecedentes
de herpes gestacional.
– Otoesclerosis
que empeora en el embarazo.
– Obesidad severa.
– Migraña acompañada por trastornos sensoriales,
de la percepción, motores o ambos.
– Hemorragia genital anormal de origen a
determinar.
– Hipersensibilidad a uno de los ingredientes de
BELARA®.
PRECAUCIONES
GENERALES: Se recomienda tener un chequeo ginecológico antes y
aproximadamente cada
6 meses durante el uso de BELARA®.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Habrá de excluirse la posibilidad
de embarazo antes de comenzar el tratamiento con BELARA®. Si ocurre el embarazo
durante el tratamiento, se suspenderá el tratamiento inmediatamente. El uso de
BELARA® antes de la aparición del embarazo no justifica la finalización del
embarazo.
Lactancia: Si BELARA® se
toma durante la lactancia, es indispensable recordar que la producción de leche
puede reducirse. Cantidades muy pequeñas de las sustancias activas pasan hacia
la leche materna. Si es posible, deben usarse métodos de anticoncepción no
hormonales hasta el destete completo del lactante.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Reacciones adversas específicas
relacionadas con el ciclo:
Sangrado intermenstrual: es
posible que se presente goteo y sangrado adelantado (de intensidad parecida a
la menstruación) particularmente durante los primeros ciclos de ingesta de
BELARA®; en tales casos, generalmente debe continuarse tomando la tableta. Lo
mismo aplica para el manchado que ocurre a intervalos regulares en varios
ciclos sucesivos o por primera vez después del uso prolongado de BELARA®. El
manchado de este tipo también puede ocurrir como un resultado de interacciones
con otros medicamentos tomados simultáneamente.
Ausencia de sangrado por
deprivación.
Efectos secundarios generales: Ocasionalmente,
puede haber dolor de cabeza (incluyendo dolor parecido a la migraña),
hipersensibilidad mamaria, náusea, vómitos, malestar gástrico, cambios en el
peso corporal (aumento o disminución), cambios en el estado de ánimo en la
libido. Ciertas infecciones vaginales (por ejemplo, candidiasis) se han
observado ocasionalmente. Una menor tolerancia a los lentes de contacto se ha
presentado en algunos casos. Rara vez, en particular en mujeres susceptibles,
es posible que se presente una decoloración cutánea en forma de parches en la
cara (cloasma) después de uso prolongado, la cual se exacerba por la exposición
al sol por mucho tiempo. Las mujeres con tendencia a tales cambios deben evitar
la exposición excesiva a la luz del sol. En algunos casos aislados se han observado
rash cutáneo y eritema nodoso.
Riesgo tromboembólico: El
uso de hormonas anticonceptivas se relaciona con un mayor riesgo de
enfermedades tromboembólicas arteriales y venosas (por ejemplo, trombosis
venosa, embolia pulmonar, enfermedad cerebrovascular, infarto al miocardio). Es
posible que este riesgo aumente de manera importante por factores adicionales
(fumar, hipertensión arterial, trastornos de la coagulación sanguínea o del
metabolismo lipídico, sobrepeso considerable, venas varicosas, antecedentes de
flebitis y trombosis).
Molestias en abdomen superior,
hígado y vesícula biliar: En casos raros se desarrollan trastornos de vías
biliares durante el uso a largo plazo de anticonceptivos hormonales. La opinión
está dividida con respecto a la posibilidad de cálculos biliares con el uso de
anticonceptivos que contienen estrógenos. En casos raros se han observado
tumores hepáticos benignos, e incluso en casos más raros tumores malignos
después del uso de hormonales, y en algunos casos han favorecido sangrado
intraabdominal potencialmente fatal. En casos muy raros, los síntomas
descritos pueden también desarrollarse en relación con trombosis de la vena
mesentérica o la hepática.
Efectos en el desarrollo del
cáncer de mama: Las hormonas sexuales actúan en el tejido mamario. La
alteración del metabolismo hormonal (por ejemplo, la toma de anticonceptivos
hormonales) puede producir un ambiente hormonal en el cual aumenta la
susceptibilidad del tejido mamario a otros factores, que favorecen el
desarrollo de cáncer. Los análisis epidemiológicos que indican una posible
relación entre el uso de anticonceptivos orales y el cáncer de mama sugieren
que la ocurrencia de este cáncer en mujeres hasta mediana edad se relaciona con
relativa frecuencia con el uso a largo plazo de anticonceptivos orales
iniciados a una edad temprana. Por otro lado, este es sólo uno de los varios
factores de riesgo posible.
En casos individuales se ha
observado la presencia de galactorrea y aumento de tamaño mamario.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La efectividad anticonceptiva de
BELARA® puede disminuir por el uso simultáneo de sustancias que incrementan la
biodegradación de las hormonas esteroideas, por ejemplo, barbituratos,
rifampicina, griseofulvina, fenilbutazona y antiepilépticos (como barbexaclona,
carbamazepina, difenilhidantoína, primidona). Se han encontrado menores niveles
del medicamento debido a cambios en la flora intestinal relacionados con el uso
simultáneo de antibióticos como ampicilina o tetraciclinas, y también después
de la ingestión de carbón activo. Esto aumenta la proporción de sangrado
intermenstrual y en tales casos se han registrado embarazos aislados.
Es posible que cambien los
requerimientos de insulina y antidiabéticos orales debido al efecto sobre la tolerancia
a la glucosa.
La excreción de teofilina o
cafeína se reduce durante el uso de anticonceptivos orales; esto permite que se
incremente o prolongue el efecto de estas sustancias.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los valores normales de
laboratorio pueden estar afectados por los anticonceptivos hormonales. Por
ejemplo, es posible que la velocidad de sedimentación sanguínea se incremente
en ausencia de enfermedad. Se han descrito mayores niveles de hierro y cobre en
suero, así como de fosfatasa alcalina leucocitaria, además de los cambios en
otros parámetros clínicos de laboratorio.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Los efectos de los esteroides en toxicología
reproductiva han sido revisados por Lehmann y colaboradores, 1989. En las ratas
hembra, el aumento en la dosis de esteroides sexuales producen disminución y a
la larga supresión completa de la fertilidad. Se decrementa el número de
implantaciones y de fetos indicando los efectos endocrino-farmacológicos
duraderos que resultan en una pérdida pre-implantación ligeramente más alta de
óvulos debido a la perturbación del transporte de los óvulos. Los embriones
implantados muestran desarrollo normal sin ningún aumento en la proporción de
malformaciones.
Los estudios de embriotoxicidad,
en que el tratamiento se comienza después de la implantación, han mostrado que
los esteroides sexuales con actividad estrogénica ejercen efectos letales al
embrión en ratones, ratas y conejos. Los estudios de embriotoxicidad en varias
especies animales muestran que el efecto teratogénico de estrógenos y
progestágenos sólo han sido reportados por pocos autores; sin embargo, en estos
estudios, o ha sido incierto el aumento de la frecuencia de malformación, o las
anomalías han ocurrido después de dosis letales, principalmente paladar
hendido, para el embrión de ratón, del cual se sabe su elevada susceptibilidad
a la inducción de paladar hendido por estrés inespecífico, y en el conejo, en
el cual los progestágenos se sabe que ejercen una acción glucocorticoide
parcial. Los estudios de embriotoxicidad en diferentes especies no indican el
efecto teratogénico en
órganos no genitales después de la dosis subletal para
el embrión de estrógenos, esteroides, progestágenos y
combinaciones estrógeno/progestágeno. En estudios postnatales se encontró que
la exposición de ratas a dosis altas de combinaciones estrógeno/progestágeno
duran-
te la fase gestacional tardía y la lactancia, conducen a un aumento de la
pérdida de la descendencia peri y postnatal. Se considera que éste es un efecto
farmacológico
porque se requieren cantidades grandes de progestágenos exógenos para
neutralizar la caída fisiológica de la progesterona plasmática durante la
gestación tardía en ratas, la cual puede producir un retraso del parto, así
como una alteración de la lactogénesis.
No se observan los efectos
androgénicos que se observan ocasionalmente con los progestágenos, el acetato
de clormadinona. Al contrario, el acetato de clormadinona ejerce efectos
antiandrogénicos como reducción de la producción del sebo y disminución de la
proporción de la mitosis en glándulas sebáceas en ratas hembra. Sin embargo,
los efectos de feminismo en fetos machos con acetato de clormadinona parece ser
considerablemente menos observable que con otros antiandrógenos.
La
mutación estándar del gen y las pruebas citogéneticas fueron negativas para ACM
y EE, solos y en combinación.
El criterio utilizado para evaluar
la carcinogenicidad de las hormonas esteroides generalmente difiere de aquellos
aplicados al estudio de carcinogénesis químico. Las respuestas obtenidas en
animales son dependientes del compuesto y de la camada de las especies. Los
progestágenos no aumentan la ocurrencia de neoplasia en todas las especies
animales del laboratorio y se ha demostrado que el perfil de tumorigenicidad
producido por diferentes progestágenos es variable.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Se inicia la toma de BELARA® el
primer día de la menstruación, incluso si se estaba utilizando un
anticonceptivo hormonal oral diferente.
Continuar tomando una tableta cada
día siguiendo la dirección de las flechas, si es posible, en el mismo momento
del día –preferiblemente en la noche– debido a que la regularidad de la ingesta
es esencial para asegurar la confiabilidad anticonceptiva de BELARA®. El
intervalo entre la toma de 2 tabletas debe ser regularmente 24 horas en la
medida de lo posible. Después de tomar la última tableta hay un intervalo de 7
días libres de medicación durante el cual ocurre el sangrado dentro de dos a
cuatro días después de la toma de la última tableta.
Después de este intervalo,
continuar tomando BELARA® con el próximo empaque, sin tomar en cuenta si el
sangrado ya se ha detenido o si todavía persiste.
Se recomienda tener un chequeo
ginecológico aproximadamente cada 6 meses durante el uso de BELARA®. La
protección anticonceptiva comienza con el primer día de la ingesta y también
continúa durante los intervalos de 7 días libres de medicación.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El
envenenamiento agudo debido a la ingesta de un número más grande de tabletas en
una sola toma, se espera sólo en casos extremos y no resulta en condiciones que
pongan en peligro la vida. Los posibles síntomas son principalmente molestias
gastrointestinales, trastornos de la función hepática, del equilibrio
hidroelectrolítico, así como suspensión del sangrado menstrual. Las medidas
preventivas o contramedidas sólo son necesarias en casos raros de
sobredosificación.
PRESENTACIONES:
BELARA®: Caja con 21 tabletas.
Caja con 63 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30° C y en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Consérvese a temperatura ambiente
a no más de 30° C y en lugar seco. Léase instructivo anexo. Literatura
exclusiva para médicos.
Hecho en Alemania por:
Grünenthal
G.m.b.H.
Para:
Industria Farmacéutica Andrómaco, S. A. de C. V.
Distribuido por:
GRÜNENTHAL DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 082M2001, S. S. A. IV
HEAR-309659/RM2002
