Ficonax®
Tabletas
(Metformina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada tableta
contiene:
Clorhidrato de metformina 850 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Ficonax®
está indicado en la diabetes mellitus no insulino dependiente (DMNID) que curse
con obesidad exógena. Su principal uso es en DMNID con falla primaria y
secundaria a hipoglucemiantes orales.
Ficonax® se
toma solo o en combinación con sulfonilureas, obteniendo un mejor control
glucémico y concentración lipídica en pacientes que responden pobremente al
control con dieta o sulfonilureas solas.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: La biguanida
metformina (dimetilbiguanida) fue introducida a la práctica clínica en 1957
como un agente antihiperglucemiante oral para el tratamiento de la DMNID.
La metformina y otros agentes del
tipo biguanida como fenformina y buformina son estructuralmente parecidos a la
guanidina, esta es una sustancia activa contenida en las lilas francesas (Galega
officinalis) que se utilizó como remedio oficial en Europa para el
tratamiento de la diabetes.
La metformina, sin embargo,
difiere en su estructura química y perfil farmacológico, tanto de fenformina
como de buformina y se continúa utilizando ampliamente en muchos países para el
manejo de la DMNID.
Aunque la metformina ha sido
utilizada por más de 30 años, su mecanismo de acción aún no está plenamente
esclarecido. Los estudios farmacológicos muestran que al parecer actúa
favoreciendo la sensibilidad de receptores celulares periféricos y hepáticos a
la insulina, además de retardar la absorción de glucosa a nivel
gastrointestinal. La metformina tiene un efecto benéfico en comparación con
otras biguanidas, ya que no incrementa los niveles plasmáticos de insulina e
incluso reduce la hiperinsulinemia.
La metformina reduce los niveles
de glucosa en pacientes con DMNID, además, a diferencia de las sulfonilureas no
causa una reducción de los niveles de glucosa en sujetos normoglucémicos.
Su efecto antihiperglucemiante es principalmente debido a su
mecanismo de acción en sitios extrapancreáticos, potencializando los efectos
metabólicos de la insulina en los tejidos periféricos, esto resulta en un
transporte incrementado de la glucosa al interior de la célula, un aumento de
la oxidación de la glucosa y un incremento en la incorporación del glucógeno.
La evidente mejoría en la
disposición de la glucosa inducida por metformina se atribuye principalmente al
incremento del metabolismo no oxidativo de la glucosa. En estudios con
metformina a dosis de 1,000 a 2,550 mg/día por periodos hasta de 12 semanas en
pacientes diabéticos y no diabéticos demostraron aumento en la disposición de
la glucosa.
El metabolismo no oxidativo
incluye la formación del glucógeno, la conversión de glucosa a lactato y la
incorporación de la glucosa dentro de los triglicéridos.
La metformina administrada a razón
de 1,000 a 2,550 mg/día hasta por 3 meses redujo significativamente la
producción hepática de glucosa basal de 9 hasta 30% comparado contra placebo.
Se dice que el exceso en la producción hepática de glucosa basal es un factor
importante en la etiología de la DMNID.
La supresión de la producción
hepática de glucosa basal por la metformina fue propuesta como una causa de
reducción de la hiperglucemia en DMNID mediada particularmente por la reducción
de los ácidos grasos libres y la oxidación de lípidos.
La absorción de metformina después
de su ingestión oral es lenta e incompleta a nivel gastrointestinal, en
especial en el intestino delgado, donde se calcula que se logra
6 horas después de su administración en ausencia de alimentos y en presencia de
alimentos se retrasa un poco más (concentración máxima del 40%), ya que
disminuye su área de absorción y (área bajo la curva concentración/tiempo del
25%) tiene una biodisponibilidad del 50%
al 60%.
La metformina se distribuye rápidamente y tiene un volumen
de distribución promedio de 654 ± 358 mg por litro seguido de una dosis oral de
850 mg. Los principales sitios de concentración y acumulación son la mucosa
intestinal y las glándulas salivales. La metformina no se une a proteínas y no
es metabolizada. Su vida media plasmática es de 6.2 horas en promedio con una
vida media inicial de 1.7 a 3 horas y con una vida media de eliminación final
de 9 a 17 horas, su concentración plasmática en su estado activo es de
aproximadamente 1 a 2 mcg/ml (6.04 a 12.08 mmol/l), su eliminación es por vía
renal principalmente, hasta el 90% de la dosis administrada se excreta sin
cambios por la orina y su depuración a nivel renal es de 450 a 513 ml/min, por
heces se elimina hasta el 30% de la dosis administrada. En pacientes con
diálisis y hemodiálisis con una depuración renal de 170 ml/min se previene la
acumulación de metformina.
CONTRAINDICACIONES: La metformina está contraindicada en pacientes
con: insuficiencia renal y/o trastornos de la función renal. Enfermedad
hepática conocida. Pacientes con antecedentes de acidosis láctica (de cualquier
causa). Daño cardiaco. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Acidosis
metabólica, incluyendo cetoacidosis diabética con o sin coma. Hipoglucemia.
Hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula.
PRECAUCIONES
GENERALES: La metformina se ha
asociado a un riesgo de acidosis láctica que puede llegar a ser fatal en
aquellos pacientes susceptibles que presenten o hayan presentado enfermedad
hepática, daño cardiaco, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o con
antecedente de acidosis láctica de cualquier índole.
Las biguanidas están
contraindicadas en pacientes
con coma diabético o cetoacidosis, en aquellos pacien-
tes con infección severa, traumatismos o en personas con antecedentes de
alcoholismo crónico.
Síndrome de malabsorción y anemia
megaloblástica por deficiencia de vitamina B12
y folato.
Puede temporalmente retrasar la
eliminación de material de contraste yodado parenteral, ya que el uso de estos
productos puede causar una alteración aguda de la función renal (por ejemplo:
urograma I.V. colangiografía I.V., etc.).
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: La seguridad de
metformina no está establecida en mujeres embarazadas, la metformina no
presentó teratogenicidad ni datos de infertilidad en ratas y conejos machos o
hembras a dosis mayores de 600 mg/kg/día, dos veces más la dosis máxima
recomendada en humanos.
Se recomienda para el control de
la glucosa sanguínea durante el embarazo dieta sola o combinación de dieta e
insulina, mientras el uso de todos los antidiabéticos orales están descartados.
El uso de insulina en la diabetes gestacional permite el mantenimiento de
niveles de glucosa sanguínea lo más cercano posible a lo normal.
Cualquier prescripción de
metformina durante el embarazo es valorando el riesgo-beneficio y depende del
médico tratante.
Lactancia: Estudios en
ratas lactantes muestran que la metformina se excreta por la leche y los
niveles son comparables a los del plasma.
Estudios similares en humanos no
reportaron sustancia activa en los conductos de las madres lactantes, su uso
queda bajo la responsabilidad del médico.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las
reacciones secundarias que se han reportado con el uso de metformina son del
tipo gastrointestinal como: diarrea, náuseas, vómito, plenitud abdominal,
flatulencia, sabor metálico y anorexia, se presentan en 30% aproximadamente, en
aquellos pacientes con monoterapia y que van iniciando su tratamiento.
Estos síntomas son generalmente transitorios y se resuelven
espontáneamente durante el transcurso del tratamiento, no es necesario
suspenderlo y en ocasiones sólo se necesita incrementar la dosis lentamente.
Acidosis láctica: Ocurre usualmente en pacientes con
factores predisponentes, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal. En
raras ocasiones puede asociarse a síndrome de malabsorción y anemia
megaloblástica.
Hipersensibilidad: Vasculitis y neumonitis.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Los
corticosteroides, hormonas tiroideas, anticonceptivos, diuréticos y
simpaticomiméticos, pueden alterar la tolerancia a la glucosa y reducir el
efecto normoglucemiante de metformina.
Al administrarse conjuntamente con cimetidina puede
incrementar su concentración plasmática y aumentar el riesgo de acidosis
láctica.
Se recomienda tener precaución en aquellos pacientes
que ingieren medicamentos catiónicos (por ejemplo: amilorida, digoxina,
morfina, procainamida, ranitidina, trimetropima y vancomicina), ya que se
eliminan por secreción tubular renal y pueden potencializar el efecto de metformina.
El clorhidrato de metformina no causa hipoglucemia por si
sola, sin embargo, se debe tener especial cuidado cuando se administra en
combinación con otros hipoglucemiantes orales (sulfonilureas).
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Resultados con prueba diagnóstica: Cetonas urinarias
(pueden producir falsos positivos).
Valores en pruebas de laboratorio y fisiológicas:
Generalmente las concentraciones de colesterol, lipoproteínas de baja densidad
y triglicéridos pueden ser disminuidos o mantenerse igual en los usuarios de
metformina. Esta es la idea que se tiene independientemente de los efectos
hipoglucémicos de metformina; puede producir supresión de la oxidación ácida de
la grasa libre y la oxidación lipídica o reducción en los triglicéridos conteniendo
fracciones de lipoproteínas de baja densidad y lipoproteínas de muy baja
densidad.
Puede ocurrir malabsorción de la vitamina B12 y en casos aislados llevar al
desarrollo de anemia megaloblástica.
Lactato sérico en ayuno:
Puede incrementar a un nivel arriba de lo normal 2 mEq/l (2 mmol/l) o no
mostrar cambios a dosis terapéuticas aunque el curso es desconocido y
cualquier pequeño incremento se piensa es debido al metabolismo de la glucosa
en el hígado y no en el músculosquelético.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Estudios en ratas y ratones no mostraron evidencias
de carcinogénesis. No se encontró evidencia de mutagénesis potencial a metformina,
con la prueba de Ames.
La fertilidad en ratas hembras y
machos no se afectó aun a dos veces más la dosis máxima recomendada para
humanos sobre superficie corporal total.
Teratogénesis: No se
encontraron anormalidades en estudios con ratas albinas.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La metformina
es un hipoglucemiante oral de la familia de las biguanidas.
Se administra por vía oral en el tratamiento de la DMNID a
una dosis inicial de 500 u 850 mg dos veces al día con o sin alimentos,
aumentando gradualmente hasta 3 veces al día sin exceder de 3 g por día.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La metformina se administró con dosis de hasta 85
g por día, sin encontrar problemas relacionados con la seguridad del
medicamento. Sin embargo, la sobredosis con hipoglucemiantes orales puede dar
como resultado hipoglucemia, que se manifiesta por aparición de astenia,
confusión, palpitaciones, diaforesis y vómitos, se recomienda tener precaución
al combinarse con sulfonilureas, o en aquellos pacientes con ingesta baja de calorías
en la dieta.
En los casos de hipoglucemia leve, bastará con reposo y
administración por vía oral de soluciones con glucosa o azúcar.
En casos de hipoglucemia severa
pueden aparecer alteraciones neurológicas manifestadas por crisis convulsivas,
confusión y coma.
El tratamiento incluye la
administración intravenosa
de solución glucosada al 50% seguida de una infusión intravenosa de solución
glucosada al 10% a una velocidad que logre mantener los niveles de glucosa por
arriba de 100 mg/dl. El paciente debe permanecer hospitalizado y monitorizado
estrechamente cuando menos 24 a 48 horas.
Puede llegar a producir acidosis
láctica en aquellos pacientes con falla renal o hepática.
PRESENTACIÓN:
Caja con 30 tabletas de 850
mg cada una.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a temperatura ambiente (entre 15 y 30ºC) en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. Su venta
requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre
este medicamento sin leer el instructivo
impreso en la caja. El uso de este medicamento
durante el embarazo y la lactancia queda
bajo la responsabilidad del médico.
Hecho en México por:
Laboratorios Pisa, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
299M2000, S. S. A.
HEAR-205355/R2000
