Estraderm mtx®
Parches
(Estradiol)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada PARCHE contiene:
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ESTRADERM MTX®
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Estradiol hemihidratado
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equivalente a
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0.75 mg
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1.5 mg
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de estradiol
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de estradiol
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Tasa nominal de liberación
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de estradiol
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25 µg/24 h
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50 µg/24 h
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Área de liberación de la
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sustancia activa
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11 cm2
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22 cm2
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Excipiente, c.s.p.
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1 parche
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1 parche
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Estraderm TTS®
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Estradiol
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2 mg
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4 mg
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Tasa nominal de liberación
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de estradiol
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25 µg/24 h
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50 µg/24h
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Área de liberación de la
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sustancia activa
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5 cm2
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10 cm2
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Excipiente, c.s.p.
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1 parche
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1 parche
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: ESTRADERM MTX® parche transdérmico de segunda
generación ultradelgado con sistema de matrix y Estraderm TTS® parche transdérmico de primera generación con
sistema de membrana, están indicados en el tratamiento de los signos y síntomas
de la deficiencia estrogénica como consecuencia de la menopausia natural o
inducida quirúrgicamente, por ejemplo, bochornos, trastornos del sueño, atrofia
urogenital y cambios concomitantes del estado anímico.
Prevención de la pérdida acelerada
de la masa ósea tras la menopausia. En las pacientes con útero intacto debe
complementarse el tratamiento estrogénico con la administración secuencial de
un progestágeno.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: La forma farmacéutica de parche de ESTRADERM MTX®
y Estraderm TTS® permite que la
sustancia activa (estradiol) penetre directamente en la sangre a través de la
piel, evitando el metabolismo de primer paso por hígado; la liberación de la
sustancia activa se mantiene durante 4 días.
La concentración plasmática de
estradiol en el estado estacionario se alcanza dentro de las 8 horas
posteriores a la aplicación de ESTRADERM MTX® o Estraderm TTS®; tal concentración permanece estable durante
cuatro días.
La terapia transdérmica con
ESTRADERM MTX® o Estraderm TTS®
libera estradiol (estrógeno fisiológico), en forma inalterada directamente en
la sangre; elevando las concentraciones de estradiol a niveles similares a los
de la fase folicular temprana, manteniéndolos así durante el periodo de
aplicación de 3-4 días.
La proporción en el plasma entre las concentraciones de
estradiol (E2) y estrona (E1) experimenta una variación de entre 1:5 y 1:2 a
aproximadamente 1:1, esto es a valores semejantes a los que se registran antes
de la menopausia en mujeres sin disfunción ovárica. ESTRADERM MTX® y Estraderm TTS ® proporcionan así una
substitución fisiológica de estrógeno.
La vida media del estradiol en plasma es de una hora
aproximadamente. La depuración metabólica en plasma fluctúa entre 650 y 900
l/(día x m2). El estradiol se
metaboliza principalmente en el hígado. Los principales metabolitos del
estradiol son el estriol, la estrona y sus conjugados (glucurónidos, sulfatos);
éstos son mucho menos activos que el estradiol. La mayoría de los conjugados se
excretan por la orina. Los metabolitos de los estrógenos están sometidos
también a la circulación enterohepática.
El cese de la producción ovárica de estradiol causa en
muchas mujeres inestabilidad vasomotora y de la termorregulación (bochornos),
trastornos del sueño y atrofia progresiva del aparato urogenital. Estos
trastornos pueden eliminarse en gran parte mediante la terapia de sustitución
estrogénica. Se ha demostrado también que la TRH (terapia de reemplazo
hormonal) es efectiva para prevenir la disminución del grosor de la piel que se
observa después de la menopausia.
A consecuencia de la pérdida acelerada de sustancia ósea
inducida por el déficit de estrógenos en la posmenopausia, numerosas mujeres
desarrollan osteoporosis, principalmente de la columna vertebral, cadera y
muñecas. Esto puede prevenirse también con terapia de sustitución estrogénica,
que se instituirá de preferencia al iniciarse la menopausia.
Se ha comprobado que, después de solamente tres semanas de
administración, el estradiol administrado por vía transdérmica da lugar a una
reducción, dependiente de la dosis, de la excreción urinaria de calcio e
hidroxiprolina; por lo tanto, la densidad ósea se mantiene durante la TRH a
largo plazo.
Estudios realizados demuestran que la TRH tiene efectos
benéficos sobre el perfil de los lípidos, siendo éste uno de los factores
benéficos que disminuyen el riesgo de enfermedad coronaria en la mujer
menopáusica.
La terapia estrogénica sola incrementa la incidencia de
hiperplasia y el riesgo de carcinoma endometrial. Estudios realizados
demuestran que la adición de un progestágeno por 10 días o más a la
administración cíclica de un estrógeno disminuye la incidencia de hiperplasia,
sangrado irregular y carcinoma de endometrio en comparación con el tratamiento
solo con estrogénos.
CONTRAINDICACIONES:
Conocimiento o sospecha de carcinoma de mama, endometrio o cualquier otra
neoplasia estrógeno dependiente; endometriosis; hemorragia vaginal no
diagnosticada; enfermedad hepática severa; porfiria; tromboflebitis activa o
trastornos tromboembólicos o antecedentes de éstos; hipersensibilidad conocida
a los componentes del parche; embarazo y lactancia.
PRECAUCIONES GENERALES:
Deberá someterse a vigilancia especial a las pacientes bajo TRH y diagnostico o
sospecha de: insuficiencia cardiaca, hipertensión arterial, asma, trastornos de
la función hepática o renal, epilepsia, migraña, historia de ictericia y
prurito relacionada con estrógenos, historia familiar de hipertrigliceridemia,
antecedentes familiares de tromboflebitis y/o enfermedad tromboembólica,
obesidad severa y a las pacientes diabéticas durante el inicio del tratamiento.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Estraderm MTX® y Estraderm
TTS® no deben administrarse durante el embarazo y la lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las estimaciones de frecuencia son las
siguientes: muy frecuentes ³ 10%;
frecuentes ³ 1% a < 10 %;
ocasionales ³ 0.1% a < 1%; raros £ 0.01% a < 0.1%; muy raros < 0.01%.
Muy frecuentes: Eritema e irritación de la piel
pasajeros en el sitio de aplicación con o sin prurito (aparentemente con
ESTRADERM MTX® la incidencia es menor que con Estraderm
TTS®), tensión mamaria y metrorragia (ambas son generalmente una señal de
sobredosificación de estrógenos).
Frecuentes: Cefalea,
náusea, dolor y/o distensión abdominal.
Raros: Mareo, edema y/o
cambios de peso, dolor en las piernas (no relacionado con enfermedades
tromboembólicas con una duración de tres a seis semanas. Si los síntomas
persisten, se debe reducir la dosis de estrógeno)
Muy raros: Trastornos
tromboembólicos, exacerbación de las venas varicosas, aumento de la presión arterial,
insuficiencia hepática asintomática, ictericia colestásica, dermatitis alérgica
por contacto, pigmentación postinflamatoria reversible, prurito y exantema
generalizados.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los preparados que inducen enzimas
microsómicas hepáticas, por ejemplo barbitúricos, hidantoínas, carbamacepina,
meprobamato, fenilbutazona o la rifampicina, pueden reducir la actividad de los
estrógenos y progestágenos.
Luz ultravioleta: Los
parches no deberán estar expuestos a la luz solar, ya que ésta degrada el
estradiol.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se han reportado.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Se sabe que toda aplicación tópica puede producir
dermatitis por contacto. Sin embargo y a pesar de que es extremadamente raro,
se debe advertir a aquellas pacientes que desarrollen dermatitis por contacto a
cualquiera de los componentes del parche, que la exposición continua al agente
causal puede resultar en una reacción grave de hipersensibilidad.
Al igual que con toda terapia a
base de hormonas sexuales, ESTRADERM MTX® y Estraderm
TTS® sólo se prescribirán después de un examen médico general y ginecológico
para descartar la presencia de anomalías del endometrio y cáncer de mama. Al
igual que con otros tratamientos de reemplazo hormonal (TRH), las pacientes
bajo tratamiento a largo plazo deberán practicarse exámenes generales y
ginecológicos, inclusive del endometrio, a intervalos regulares.
La monoterapia a largo plazo con
estrógenos aumenta el riesgo de hiperplasia y carcinoma de endometrio en las
mujeres posmenopáusicas. Por lo tanto, en las pacientes con útero intacto se
deberá complementar el tratamiento estrogénico con la administración secuencial
de un progestágeno por lo menos 10 días del ciclo.
Las pacientes que reciban terapia
de sustitución estrogénica, en particular aquellas con antecedentes familiares
de cáncer de mama (parientes en primer grado) o cualquier otra condición
asociada con el incremento de riesgo de cáncer de mama, deben ser sometidas
regularmente a exámenes de las mamas y ser instruidas para que se revisen ellas
mismas rutinariamente.
Se aconseja efectuar una
mamografía antes de iniciar el tratamiento y repetir el estudio a intervalos
regulares en pacientes de alto riesgo.
Leiomiomas uterinos preexistentes o fibrosis pueden
incrementarse durante la estrogenoterapia. Las mujeres con endometriosis deben
ser monitoreadas cuidadosamente.
Deberá someterse a vigilancia especial a las pacientes bajo
TRH y diagnóstico o sospecha de: insuficiencia cardiaca, hipertensión arterial,
asma, trastornos de la función hepática o renal, epilepsia, migraña, historia
de ictericia y prurito relacionada con estrógenos, historia familiar de
hipertrigliceridemia, antecedentes familiares de tromboflebitis y/o enfermedad
tromboembólica, obesidad severa y a las pacientes diabéticas durante el inicio
del tratamiento.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Cutánea.
ESTRADERM MTX® y Estraderm TTS® se aplicarán dos veces
por semana, es decir, se cambiará el parche cada tres o cuatro días.
Para tratar los síntomas climatéricos se administrará
siempre la dosis mínima eficaz.
Se recomiendan ESTRADERM MTX® 50 y Estraderm TTS® 50 para prevenir la pérdida ósea. Se aplicará
ESTRADERM MTX® 25 o Estraderm
TTS® 25 solamente a aquellas pacientes que no toleren la dosis más alta.
ESTRADERM MTX® y Estraderm
TTS® pueden administrarse en régimen continuo.
Administración continua: Aplicación ininterrumpida
dos veces por semana.
En las mujeres con útero intacto se completará la terapia
estrogénica con la administración secuencial de un progestágeno según el
esquema siguiente:
Cuando ESTRADERM MTX® o Estraderm
TTS se empleen para el tratamiento continuo con estradiol en mujeres con útero
integro, se recomienda dar un progestágeno (por ejemplo, 10 mg de acetato de
medroxiprogesterona, 5 mg de noretisterona, 1-5 mg de acetato de noretisterona
ó 20 mg de didrogesterona al día) durante un intervalo de 10 a 14 días
(preferentemente 12 días) al mes con el fin de evitar la hiperplasia
endometrial, bajo este esquema, suele aparecer una hemorragia a los 12 días de
administrar el progestágeno.
Modo de empleo: Los parches ESTRADERM MTX® y Estraderm TTS® deben aplicarse
inmediatamente después de despegar la lámina protectora en cualquier área de la
piel que regularmente no este expuesta a la luz solar, es decir, en zonas
cubiertas normalmente por la ropa, como glúteos, vientre bajo, espalda y parte
interna de los muslos. La zona cutánea elegida deberá estar sana, limpia, seca,
sin vello y libre de aceite, crema , loción o talco.
ESTRADERM MTX® y Estraderm
TTS® no se aplicarán en las mamas. Los parches no deberán aplicarse dos veces
seguidas en el mismo sitio.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No es común la
sobredosificación con estradiol por esta vía de administración, pero en caso
necesario puede contrarrestarse rápidamente quitando el parche.
Son signos de sobredosis la presencia, sola o combinada, de
tensión mamaria, metrorragia, retención de líquidos y flatulencia.
PRESENTACIONES:
ESTRADERM MTX® 25 y 50, caja con 8 parches cada una.
Estraderm
TTS® 25 y 50, caja con 6 parches cada una.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C y en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Literatura
exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se administre
durante el embarazo ni la lactancia. No se deje al alcance de los niños ni
antes ni después de usarlos. Protéjase de la luz solar.
Hecho por:
Novartis Pharma, AG, Suiza
Para:
Novartis Farmacéutica, S. A. de C. V.
Acondicionado y distribuido en México por:
ALTANA PHARMA, S. A. de C. V.
Regs. Núms. 108M98 y 142M88, S. S. A.
CEAR-301383/99
