Prefest*
Tableta
(Estradiol/norgestimato)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada tableta rosa contiene:
Estradiol(micronizado) .................... 1mg
Excipiente, c.b.p.1 tableta.
Cada tableta blanca contiene:
Estradiol (micronizado). 1 mg
Norgestimato(micronizado) ...... 0.09 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Terapia de reemplazo hormonal
en régimen ciclofásico para aliviar los
síntomas de la menopausia asociada a la deficiencia de estradiol.
PREFEST* está indicado para la prevención post-menopáusica de
pérdida ósea que pudiera conducir a la osteoporosis.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Propiedades
farmacodinámicas: El componente
estrogénico activo de PREFEST* es el
17b-estradiol, es el estrógeno biológicamente más potente producido por el
ovario. Su síntesis en los folículos es
regulada por las hormonas pituitarias.
Al igual que todas las hormonas esteroides, el estradiol se difunde
libremente en la célula blanco donde se
enlaza a macromoléculas específicas (receptores). El complejo
estradiol-receptor interactúa con el DNA genómico y altera la actividad
transcripcional. De lo cual resulta ya sea un incremento o disminución de la
síntesis de proteína y cambios en las funciones celulares.
El estradiol es secretado a
diferentes velocidades durante el ciclo menstrual. El endometrio es altamente
sensitivo al estradiol, el cual regula la proliferación endometrial durante la
fase folicular del ciclo y junto con la progesterona, induce cambios secretorios
durante la fase luteal. Cercano a la menopausia, la secreción de estradiol
comienza a ser irregular y eventualmente cesa por completo. La ausencia de estradiol se asocia con
síntomas menopáusicos como, inestabilidad vasomotora, alteraciones del sueño, ánimo depresivo, atrofia vulvovaginal y
urogenital e incremente de la pérdida ósea.
Además existe creciente evidencia de una mayor incidencia de
enfermedades cardiovasculares en ausencia de estrógeno. La terapia de reemplazo estrogénica compensa
efectivamente la disminución de estrógeno endógeno en la mayoría de mujeres en
posmenopausia.
Estudios en animales y humanos sobre los enlaces con receptores
mostraron que el norgestimato y el 17-deacetil norgestimato, el principal
metabolito activo combinan alta actividad progestacional con mínima
androgenicidad inherente. El Norgestimato no afecta el efecto del estradiol en
los síntomas vasomotores. El
Norgestimato tiene efecto dosis dependiente en la prevención de hiperplasia.
Norgestimato tiene efecto
dosis – dependiente en lípidos séricos: 90 microgramos mantienen más el efecto
de estradiol en el perfil de lípidos.
Eficacia en síntomas
posmenopausia: En un estudio de 12
semanas controlado con placebo efectuado en mujeres sanas en post-menopausia
con síntomas vasomotores frecuentes (8 o más bochornos por día) 1 mg de estradiol (n = 46) pareció ser más
efectivo que el placebo (n = 48) en el alivio de síntomas vasomotores. Se observó una reducción significativa en
el número de bochornos de 83.2% al final
del tratamiento con 1 mg de estradiol.
La misma dosis de estradiol
mostró también que tenía influencia benéfica sobre el tracto genital
bajo; se observó un incremento en la proporción de células vaginales maduras y
una disminución en la proporción de sujetos con sequedad vaginal.
El efecto de PREFEST* en los síntomas vasomotores se confirmó en 2
estudios de 12 meses que involucran
1875 mujeres sanas en post-menopausia (edad promedio 54.5 años en el grupo
de PREFEST*). En estos estudios todos
los regímenes conteniendo 1 mg de estradiol produjeron una disminución
significativa en el número promedio de bochornos, el tiempo promedio para
alcanzar el primer día libre de síntomas con PREFEST* es 5 días.
La mejora fue mantenida hasta completar el estudio.
PREFEST* también mostró
influir efectivamente en los cambios citológicos asociados en atrofia
post-menopaúsica.
No se observó influencia
negativa del norgestimato en el alivio de los síntomas post-menopáusicos vistos
con PREFEST*.
Hiperplasia endometrial: En 3 estudios clínicos con seguimiento a 12 meses,
que incluyeron 432 mujeres post-menopáusicas tratadas con PREFEST*, se encontró
que ninguna paciente tuvo diagnóstico de hiperplasia endometrial al final del
tratamiento (Tabla 1).
En todos los estudios
clínicos, las biopsias endometriales inicialmente fueron interpretadas por solo
un patólogo. Los resultados fueron utilizados en el manejo de la paciente.
Todas las biospias fueron subsecuentemente evaluadas de forma ciega por al
menos 2 patólogos expertos como parte del protocolo de estudio. Estas biopsias
inicialmente interpretadas como hiperplásia, fueron evaluadas por un panel de
expertos patólogos y determinaron que no fueron casos de hiperplásia.
En algunas pacientes no se
obtuvo suficiente tejido para hacer el diagnóstico. En estos casos el riesgo de hiperplasia fue atribuido al
tratamiento, quedando en una incidencia estimada de hiperplasia de 0.0005%
(intervalo de confianza del 95%, 0%-0.462%) para la población con tratamiento
en análisis al final de la terapia con PREFEST*.
Tabla 1: Incidencia e
hiperplasia al final del tratamiento en 3 estudios clínicos de 12 meses con
PREFEST*
|
|
Población
con intento para tratamiento*
|
|
|
Continuo
1 mg estradiol
|
Prefest*
|
|
|
(n=265)
|
(n=432)
|
|
Tejido
insuficiente, n (%)
|
9 (3)
|
23 (5)
|
|
Hperplasia simple, n
(%)
|
64 (24)
|
0 (0)
|
|
Hperplasia compleja,
n (%)
|
2 (0.8)
|
0 (0)
|
|
Hiperplasia con
atipia
|
|
|
|
Citológica, n (%)
|
8 (3)
|
0 (0)
|
*Todos los sujetos que tenían
información de biopsia endometrial después de comenzar el tratamiento.
Los resultados de los
estudios clínicos revelaron que para la mayoría de los pacientes tratados con
PREFEST* la duración y severidad del sangrado o manchamiento disminuyó con el
tiempo y la proporción de sujetos quienes estuvieron libres de sangrado
tendieron a incrementar durante el tratamiento.
En 2 estudios de 12 meses que
involucraron mujeres sanas post-menopáusicas, el control del sangrado
incrementó cada mes durante el tratamiento con PREFEST* (n = 307). Se reportó raramente como un
evento adverso el sangrado vaginal en sujetos que recibieron PREFEST* en estos
estudios (3%). No ocurrieron casos de sangrado vaginal serio, y el sangrado
vaginal fue limitado al tratamiento en solo 1% de las pacientes.
Parametro metabolicos: Lipidos.
Los datos obtenidos de una
prueba metabólica de 12 meses mostraron
que en mujeres postmenopáusicas sanas, PREFEST* se asoció con los siguientes
cambios favorables en las lipoproteínas sanguíneas; incrementos del promedio
porcentual en HDL-coleslterol, HDL2, HDL3, apolipoproteína A-1, y decrementos
del promedio porcentual en la apolipoproteína B, lipoproteína (a) y en la
relación LDL/HDL. El incremento en triglicéridos fue menor que el observado con
1 mg continuo de estradiol solamente.
Tomados en conjunto, estos
resultados indican que PREFEST* preserva el perfil favorable de lipoproteínas
asociado al tratamiento con estrógeno mientras se reducen marcadamente los
incrementos de triglicéridos inducidos por estrógeno.
Osteoporosis: La terapia de reemplazo de estrógenos es uno de los
agentes terapéuticos más efectivos para la prevención de osteoporosis en las
mujeres y ha mostrado que reduce la resorción ósea y retarda o detiene la
pérdida ósea en mujeres
postmenopáusicas. El mecanismo de acción del estrógeno es similar a otros
agentes anti-resorptivos: al decrecer la resorción ósea y rellenando el espacio
remodelador, es posible un incremento de cinco a diez por ciento en la densidad
mineral del hueso.
En estudios de casos
controlados en mujeres caucásicas, la terapia de reemplazo de estrógenos se ha
asociado a una reducción en la incidencia de fracturas de la cadera y muñeca en
aquéllas en las que la terapia de estrógenos se inició poco después de la
menopausia.
Propiedades
farmacocinéicas:
Absorción: El estradiol alcanza sus niveles máximos de
concentración sérica (Cmáx) en aproximadamente 7 horas en mujeres
post-menopáusicas que reciben PREFEST* (tabla2 ). El norgestimato se metaboliza completamente, su metabolito activo
primario 17-decaetilnorgestimato, alcanza Cmax en aproximadamente 2 horas
después de la dosis (Tabla 2). La comida no tiene un efecto significativo
clínicamente en la farmacocinética del estradiol, norgestimato, ni en sus
metabolitos. PREFEST* se puede dar sin
tomar en cuenta la comida.
Distribución: La
distribución de estrógenos exógenos es similar a la de estrógenos
endógenos. Los estrógenos son
ampliamente distribuidos en el cuerpo y generalmente se encuentran en concentraciones
mayores en los órganos blanco de las hormonas sexuales. Estudios en animales indican que el
norgestimato y/o sus metabolito(s) se distribuyen en la piel, músculos, hígado,
suprarrenales y tejido adiposo. No hay
retención significativa de ya sea estradiol o norgestimato, y/o metabolitos en estos tejidos. El estradiol y otros estrógenos que ocurren
naturalmente se ligan principalmente a la globulina fijadora de las hormonas
sexuales (GFHS) y en un menor grado a la albúmina el metabolito activo primario del norgestimato, 17-deacetilnorgestimato,
no se liga a GFHS pero sí a otros proteínas séricas, tal como la albúmina. El porcentaje de ligamiento a proteína del
17-decacetilnorgestimato es de aproximadamente 99%.
Metabolismo: Estrógenos
exógenos se metabolizan de la misma manera que los estrógenos endógenos. Los estrógenos circulantes existen en un
equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas. Estas transformaciones se llevan a cabo principalmente en el
hígado. El estradiol se convierte
reversiblemente en estrona, y ambos se pueden convertir en estriol, el cual es
el mayor metabolito urinario. Los estrógenos
también sufren recirculación enterohepática por la vía de la conjugación glucurónida y del sulfato
en el hígado, la secreción biliar de los conjugados en el intestino, e
hidrólisis en el intestino seguida de reabsorción. En mujeres post-menopáusicas
una porción significativa de los estrógenos circulantes existen como
conjugados de sulfato, especialmente
sulfato de estrona, que sirven como un reservorio circulante para la formación
de estrógenos más activos. El
norgestimato se metaboliza extensamente mediante mecanismos de primer paso en
el tracto gastrointestinal y/o en el hígado.
El metabolito activo primario del norgestimato es
17-deacetilnorgestimato.
Excrecion: El estradiol, estrona y estriol se excretan en la
orina con los conjugados glucurónidos y de sulfato. Los metabolitos/norgestimato se eliminan en las heces y orina. La
vida media (t½) del 17ß-estradiol y del 17-deacetilnorgestimato en mujeres post-menopáusicas
que reciben PREFEST* es de aproximadamente 16 y 37 horas, respectivamente.
Tabla 2: Parámetro
farmacocinéticos de E2, E1, E1S
y 17 d-NGM siguiendo dosificación múltiple o unica de PREFEST*
|
Analito
|
Parámetro2
|
Unidades
|
Primera
dosis E2
|
Primera
dosis E2/NGM
|
Dosis
Múltiple E2
|
Dosis
Múltiple E2/NGM
|
|
E2
|
Cmáx
|
Pg/mL
|
24.2
|
36.1
|
46.5
|
43.0
|
|
|
tmáx
|
h
|
7
|
7
|
7
|
7
|
|
|
AUC(0-24
h)
|
Pg.h/mL
|
347
|
604
|
787
|
702
|
|
|
AUC(0-¥)
|
Pg.h/mL
|
NA3
|
NA
|
NA
|
1179
|
|
|
t ½
|
h
|
NA
|
NA
|
NA
|
16
|
|
|
CL/F
|
ML/min
|
NA
|
NA
|
NA
|
3029
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
E1
|
Cmáx
|
Pg/mL
|
196
|
271
|
327
|
311
|
|
|
tmáx
|
h
|
6
|
6
|
7
|
6
|
|
|
AUC(0-24
h)
|
Pg.h/mL
|
2443
|
3821
|
5098
|
4625
|
|
|
AUC(0-¥)
|
Pg.h/mL
|
NA
|
NA
|
NA
|
7292
|
|
|
t ½
|
h
|
NA
|
NA
|
NA
|
15.1
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
E1S
|
Cmáx
|
Pg/mL
|
10.7
|
13.5
|
14.5
|
14.1
|
|
|
Tmáx
|
h
|
5
|
4
|
6
|
5
|
|
|
AUC(0-24
h)
|
Pg.h/mL
|
125
|
170
|
188
|
188
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17d-NGM
|
Cmáx
|
Pg/mL
|
NA
|
515
|
NA
|
643
|
|
|
tmáx
|
h
|
NA
|
2
|
NA
|
2
|
|
|
AUC(0-24 h)
|
Pg.h/mL
|
NA
|
2146
|
NA
|
5322
|
|
|
t ½
|
h
|
NA
|
37
|
NA
|
NA
|
Cmáx= Concentración sérica
máxima, tmáx= tiempo en llegar a la concentración máxima sérica,
AUC(0-24 h) = área bajo la concentración sérica plasmática vs. La curva de
teimpo de 0-24 h después de la dosis. AUC (0-¥) = área bajo la concentración
sérica plasmática vs. Curva del tiempo desde el tiempo de la dosificación hasta
el infinito, t1/2 = vida media.
Los niveles totales y libres
de 17b-estradiol son más altos en pacientes con enfermedad renal en etapa
terminal (ERET) que en los sujetos de control tanto en la línea base como
después de la ingestión de estradiol. Esto indica que la falla renal altera la farmacocinética del
17b-estradiol tanto exógeno como endógeno.
Por consiguiente, las dosis convencionales de estradiol usadas en
individuos con función renal normal pueden ser excesivas en pacientes con ERET.
Los efectos de raza, edad, y
peso corporal en la farmacocinética del
17b-estradiol, norgestimato y sus
metabolitos fueron evaluados en 164 mujeres
sanas post-menopáusicas (100 caucásicas, 61 hispanas, 2 negras y 1
asiática). No hubo diferencia farmacocinética significativa que se observara entre las mujeres post-menopáusicas
caucásicas e hispanas. No se observó
diferencia significativa por la edad (40-66 años). No se observó diferencia
significativa para peso corporal en
mujeres en el rango de 60 a 80 kg de peso corporal. Las mujeres con peso corporal mayor a 80 kg, sin embargo tuvieron
aproximadamente 40% niveles séricos menores de 17-deacetilnorgestimato, valores
de ABC 30% menores de 17 deacetil-norgestimato y valores Cmax 30% menores para
norgestrel. La relevancia clínica de estas observaciones es desconocida.
Datos de seguridad
preclínica: Los efectos toxicológicos
agudos y crónicos del estradiol se han reportado en la literatura. El principal
reflejo o resultado de una exageración de efectos farmacológicos en mayor
cantidad de las dosis terapéuticas. El estradiol se puede considerar seguro
para uso humano cuando se da a dosis terapéuticas.
La toxicidad potencial del
norgestimato (NGM) solo y en combinación con etinil- estradiol (EE) por la vía
oral ha sido extensamente investigado durante el desarrollo de combinaciones de NGM más EE para la contracepción oral. Esta evaluación incluyó estudios de dosis
única y múltiple en varios animales de laboratorio por períodos que van desde 2
semanas hasta 10 años. Una apreciación
global de estos estudios indicó que NGM más EE es bien tolerado.
CONTRAINDICACIONES:
PREFEST* no deberá usarse en mujeres con:
Sospecha ó conocimiento de embarazo.
Tumores malignos de los
senos.
Neoplasia
estrógeno-dependiente o del tracto genital
Sangrado genital anormal y
sin diagnosticar.
Desórdenes activos ó de
historia pasada de tromboflebitis o desórdenes tromboembólicos.
Hipersensibilidad a cualquier
ingrediente del producto.
PRECAUCIONES O RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: PREFEST* no se indica
para mujeres embarazadas ó amamantando.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Se han observado efectos adversos incluyendo sangrado
vaginal, manchado y sensibilidad/dolor de senos en ensayos clínicos con
PREFEST*. Estos reflejan el perfil conocido para la terapia de estrógenos o de
estrógenos/progestágenos.
Eventos raramente reportados
en asociación con cualquier terapia oral de reemplazo de estrógenos incluyen:
eventos tromboembólicos, colestasis, enfermedad maligna o benigna del seno,
carcinoma uterino, agravamiento de epilepsia, adenoma del hígado y galactorrea. Si tales eventos ocurriesen PREFEST* deberá descontinuarse inmediatamente.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: El estradiol,
norgestimato y sus metabolitos inhiben una variedad de enzimas P450 de los
microsomas del hígado humano. Sin
embargo, las consecuencias clínicas y toxicológicas de tal interacción
probablemente sean insignificantes, porque, bajo el régimen de las dosis
recomendadas, las concentraciones in vivo de estos esteroides, incluso en los
máximos niveles séricos, son comparativamente bajos comparados con la constante
inhibitoria (ki).
El metabolismo de PREFEST*
puede ser alterado por preparaciones de la Hierba de san Juan (Hypericum
perforatum), la cual induce ciertas isoenzimas en él hígado (por ejemplo, CYP
3A4) así como en las P-glicoproteinas. La induccción de las isoenzimas P-450 isoenzymes puede reducir las
concentraciones plasmáticas del componente estrogénico de PREFEST*, resultando
posiblemente en una disminución en los efectos terapéuticos. Puede ser posible que
la inducción de las mismas isoenzimas también reduscan las concentraciones
circulantes del componente progestacional de PREFEST*, lo cual puede resultar
en una disminución del efecto protector contra la hiperpelásia endometrial
inducida por estrógenos.
Un estudio clínico conducido
usando PREFEST* en 36 mujeres sanas post-menopáusicas demostró que el
norgestimato y sus metabolitos no
afectaron la farmacocinética del 17ß-estradiol o sus metabolitos.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Se han reportado tiempo acelerado de protombina,
tiempo parcial de tromboplastina y tiempo de agregación plaquetaria. Incremento en el conteo de plaquetas,
incremento en los factores II, antígeno VII, antígeno VII, actividad coagulante
VIII, complejos IX, X, XII, VII –X, complejo II, VII – X, y tromboglobulina
beta, disminución en los niveles antifactor Xa y antitrombina III, disminución
de la actividad del plasminógeno.
Incremento en la globulina
transportadora de tiroides (TBG) conduciendo a un incremento de hormona
tiroidea circulante, medida por yoduro enlace-proteina (PBI), niveles T4 (por
columna o radioinmunoensayo) o niveles T3 por radioinmunoensayo. La captación de Resina T3 está disminuida
reflejando elevada TBG. Las concentraciones T4 libre y T3 libre están
inalteradas.
Otras proteínas de unión
pueden estar elevadas en el suero por ejemplo, globulina transportadora de
corticoesteroides (CBG), globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG),
lo que origina una elevación de los corticosteroides y esteroides sexuales
circulantes respectivamente. La
concentración de hormonas libres o biológicamente activas no presentan cambios.
Otras proteínas plasmáticas pueden elevarse (sustrato angiotensinogeno/renina,
alfa-1-antitripsina, seruloplasmina).
Las concentraciones de las
subfracciones HDL y HDL-2 se incrementan, la concentración de LDL colesterol se
reduce, e incrementan los niveles de trigliceridos.
Alteración en la tolerancia a
la glucosa.
Respuesta reducida al ensayo
de metirapone
Concentración en plasma de
folatos reducida.
PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Advertencias y
precauciones especiales para su uso:
Se recomiendo que se obtenga un historial médico y un examen físico antes de la
prescripción para la terapia de reemplazo hormonal, o bien al cambiar de otro
producto a PREFEST*. El médico y paciente deberán discutir cuidadosamente la
relación riesgo/beneficio de un tratamiento a largo plazo. Se recomiendo la vigilancia clínica de todas
las mujeres que tomen estrógeno/porgestágeno y sus combinaciones.
Las siguientes advertencias
están basadas en experiencia con estrógenos y/o progestágenos.
Cáncer de senos: Algunos estudios han reportado un incremento en el
riesgo del cáncer de senos en mujeres post-menopáusicas que reciben terapia de
reemplazo hormonal, un meta-análisis de un estudio de 51 casos clínicos sugiere
que este riesgo es comparable al del observado en mujeres con retraso de
menopausia natural de cada año. Este incremento de riesgo disminuye luego de
suspender el uso de la terapia de reemplazo hormonal y no es aparente cinco
años después de la cesación del tratamiento. El cáncer de senos encontrado en
usuarios nuevos o actuales de la
terapia de reemplazo hormonal es más probable que se localice en el seno más
que en aquéllos que no son usuarios. El progestágeno concurrente no parece
proteger contra este riesgo. Algunos estudios sugieren que el uso de
progestágenos pueden incrementar el riesgo de cancer mamario sobre la terapia
estrogénica sola. Consiguientemente una cuidadosa estimación de la relación
riesgo/beneficio se deberá abordar antes del inicio de un tratamiento a largo
plazo.
Hiperplasia
endometrial/cáncer: La administración
de estrógeno sin oposición a los pacientes con un útero intacto se reporta que
incremente el riesgo de hiperplasia endometrial y de carcinoma
endometrial. Los progestágenos tomados
con estrógenos reducen significativamente estos riesgos, pero no los
elimina. Este es el razonamiento para
agregar norgestimato a PREFEST*.
La adición intermitente de
norgestimato a 1 mg de estradiol redujo la incidencia observada de hiperplasia a < 1% con PREFEST* . [Durante el
curso de un año, el límite superior del
95% de intervalo de confianza de la población “a tratar” fue de 0.46. el límite
correspondiente de mujeres que
completaron 12 meses de terapia fue de 0.548].
Se deberán llevar a cabo
medidas apropiadas de diagnóstico para descartar la malignidad en todos los
casos de sangrado vaginal anormal.
En estudios de farmacocinética con PREFEST*, mujeres con
peso corporal mayor de 80 kg, tuvieron aproximadamente picos séricos 40%
menores de 17-deacetilnorgestimato, valores de ABC 30% menores para 17-deacetilnorgestimato y valores Cmáx 30%
menores para norgestrel. 17-deacetilnorgestimato y norgestrel son metabolitos
del progestin norgestimato.
Aunque la relevancia clínica
de estas observaciones es desconocida, el riesgo subyacente para hiperplasia
endometrial se sabe que es mayor en mujeres con sobrepeso. Por lo tanto, la
vigilancia clínica es importante. Deben realizarse las medidas diagnosticas
apropiadas, incluyendo biopsia endometrial cuanto está indicada para descartar
malignidad en todos los casos de sangrado vaginal persistente no diagnosticado
o anormal recurrente o en mujeres con otros factores de riesgo para hiperplasia
endometrial.
Desórdenes
tromboembólicos: La evidencia
epidemiológica sugiere que el uso de la terapia de reemplazo hormonal se asocia
con un incremento relativo en el riesgo de desarrollar trombosis profunda de
las venas o embolismo pulmonar. En
mujeres sanas el exceso de riesgo absoluto de cualquiera de estas condiciones
es de 1 en 5,000 por año mientras se toma la terapia de reemplazo hormonal;
esto representa un riesgo relativo de aproximadamente 2-311. El incremento de
riesgo de tromboembolismo venoso
significa que se debe ejercer con cuidado la terapia de restitución hormonal a mujeres que puedan estar en alto
riesgo de trombosis profunda en venas o de embolismo pulmonar. Donde se requiera cirugía elegida se planea
reposo en cama subsiguiente, la terapia de reemplazo hormonal deberá descontinuarse
cuatro semanas antes de la cirugía. En
la ausencia de datos específicos,
PREFEST* deberá usarse con cautela en pacientes inmovilizados.
Descontinuar la medicación
antes del examen si es que hay pérdida repentina parcial o total de la visión, un comienzo repentino de proptosis
o diplopia. Si el examen revela
papiledema o lesiones vasculares de retina, la medicación deberá retirarse.
Presión sanguínea elevada: Se han atribuido aumentos ocasionales de la presión
sanguínea durante la terapia de reemplazo de estrógeno a reacciones
idiosincrásicas por estrógenos. Más comúnmente, la presión sanguínea se ha
mantenido igual ó ha disminuido. Un
estudio mostró que usuarios posmenopáusicos de estrógeno tenía la presión
sanguínea más elevada que los no usuarios. En una prueba clínica grande,
elevaciones transitorias de la base de 40 mm Hg o más sistólico y 20 mm Hg o más diastólico se reportaron en menos
del 2% y 4% de sujetos post-menopáusicos, respectivamente. Otros dos estudios mostraron una menor presión
sanguínea de entre los usuarios de estrógenos en comparación con los no
usuarios.
Diabetes: Se ha reportado que ambos estrógenos y progestágenos
afectan el metabolismo de los carbohidratos.
Los pacientes diabéticos deberán ser monitoreados apropiadamente y
podrían requerir un ajuste de su medicación.
Enfermedad hepática o
renal severa: Se ha reportado que
tanto en la línea base como después de la ingestión de 17ß-estradiol, mujeres post-menopáusicas con enfermedad renal
en estado terminal tuvieron mayores niveles de 17ß-estradiol en suero libre que
en los sujetos de control. Esto indica
que la falla renal altera la
farmacocinética de 17ß-estradiol en
ambos endógeno y exógeno.
Consecuentemente las dosis convencionales de estradiol que se usan en individuos con función renal normal
pueden ser excesivas para pacientes con Enfermedad Hepática
Carcinogenicidad,
mutagénesis y alteraciones sobre la fertilidad: La administración continua y por tiempo prolongado de
estrógenos sintéticos en ciertas especies animales incrementa la frecuencia de
carcinomas en seno, útero, cervix, vagina, testes o hígado.
DOSIS Y VIA DE
ADMINISTRACION: PREFEST* consiste en una sola tableta oral tomada
una vez al día. En los días uno al tres durante la terapia, la tableta contiene
1.0 mg de estradiol. En los días cuatro al seis durante la terapia, la tableta
contiene tanto 1.0 mg de estradiol y
0.09 mg. de norgestimato. Este
régimen único el cual consiste en un patrón de tres días de estradiol
únicamente, seguido por tres días de estradiol más norgestimato se repite
continuamente durante la terapia.
El régimen de la terapia
deberá empezar en el Día 1 con la primera tableta en el empaque de blister y
siguiendo la secuencia indicada impresa en el paquete. La primera tableta de un
nuevo paquete debe tomarse en el primer día inmediatamente después de que se haya tomado la última tableta del empaque
usado y vacío.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA Sobredosificación o ingesta
accidental: La sobredosis puede causar nausea vómito, y sensibilidad
en los senos, y sangrado por ruptura.
No se han reportado efectos serios indeseables siguiendo una aguda
ingestión por los niños de altas dosis de hormonas de reemplazo.
PRESENTACIONES:
Caja con 30 tabletas
conteniendo: 15 tabletas rosas cada una con 1 mg de 17ß-estradiol.
15 tabletas blancas cada una
con 1 mg de 17ß-estradiol y 0. 900 mg de norgestimato.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar
fresco y seco.
LEYENDAS DE PROTECCION:
Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. Dosis la que el médico señale. No se administre durante
el embarazo y la lactancia.
JANSSEN-CILAG, S. A. de C. V.
Investiga, Descubre y Desarrolla
Oficinas: Canoa 79, Col. Tizapán
01090, México, D.F.
Planta: Carretera Federal México-Puebla Km 81.5
74160 Huejotzingo, Pue.
*Marca registrada
Reg. Núm. 265M2000, S. S.A.
BEAR-300915/2001
