Pariet*
Tabletas con capa entérica
(Rabeprazol sódico)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN
Cada tableta
contiene:
Rabeprazol sódico
20 mg
Excipiente, c.b.
Rabeprazol sódico 0
mg
Excipiente, c.b.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
PARIET* está indicado para el tratamiento de:
– Síntomas asociados con
enfermedad ácido-péptica (gastritis).
– Enfermedad por reflujo
gastro-esofágico.
– Terapia de
mantenimiento para enfermedad por reflujo gastro-esofágico.
– Úlcera gástrica benigna
activa.
– Úlcera duodenal activa.
– Erradicación de
infecciones por H. pylori en conjunción con la terapia antibiótica
adecuada.
– Síndrome de
Zollinger-Ellison.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Absorción: PARIET* se presenta en forma de tabletas
con cubierta entérica (gastroresistente). Esta presentación es necesaria debido
a que el rabeprazol sódico es lábil al ácido, de tal forma que la absorción de
PARIET* sucede hasta que la tableta llega al duodeno. La absorción es rápida,
con niveles plasmáticos pico de rabeprazol sódico al cabo de 3.5 horas después
de una dosis de 20 mg. El pico de concentración plasmática (Cmáx) de
rabeprazol y el área bajo la curva (AUC) son lineales en el rango de dosis de
10 a 40 mg.
Debido en gran parte a su metabolismo presistémico, la
biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 20 mg (comparada con la
administración intravenosa) es de casi el 52%. Adicionalmente la
biodisponibilidad no parece aumentar con la administración repetida. En sujetos
sanos la vida media plasmática es de aproximadamente una hora (rango 0.7 a 1.5
horas) y la eliminación total del cuerpo se estima en 283+ 98 ml/min. Ni
los alimentos ni el horario de administración de PARIET* afectaron su
absorción.
Distribución: El rabeprazol sódico se une a las
proteínas plasmáticas en aproximadamente un 97%.
Metabolismo y excreción: En el humano los principales
metabolitos plasmáticos son el tioeter (M1) y el ácido carboxílico (M6), junto
con los metabolitos menores sulfona (M2), desmetil-tioeter (M4) y conjugasa del
ácido mercaptúrico (M5) los cuales se encuentran en niveles bajos. Solamente el
metabolito desmetilado (M3) posee una pequeña actividad antisecretora; pero no
está presente en plasma.
Después de la administración oral de una dosis de 20 mg de
rabeprazol sódico marcado con C14, no se recuperó medicamento sin cambios. Aproximadamente el
90% de la dosis se elimina por la orina, principalmente como dos metabolitos:
una conjugasa del ácido mercaptúrico (M5) y un ácido carboxílico (M6), además
de dos metabolitos desconocidos. El resto de la droga se recuperó en las heces.
Género: No hay diferencias significativas debidas al
género o ajustes por la masa corporal y altura en los parámetros
farmacocinéticos después de una sola dosis de 20 mg de rabeprazol.
Insuficiencia renal: En pacientes con falla renal
estable que se encuentran en etapa terminal y en hemodiálisis (depuración de
creatinina < 5ml/min/1.73m2), la biodisponibilidad de rabeprazol sódico fue muy similar a
la de voluntarios sanos. El área bajo la curva (AUC) y la concentración máxima
(Cmáx) en estos paciente fue 35% más baja que los parámetros correspondientes
en voluntarios sanos. La media de la vida media de rabeprazol fue 0.82 horas en
voluntarios sanos, 0.95 horas en pacientes durante la hemodiálisis y 3.6 horas
post diálisis. La depuración del medicamento en pacientes con enfermedad renal
requiere mantener la hemodiálisis aproximadamente al doble que en voluntarios
sanos.
Insuficiencia hepática: Después de administrar 20 mg
de rabeprazol a individuos con daño hepático crónico de leve a moderado, el AUC
prácticamente se duplicó y se incrementó de 2 a 3 veces la vida media de
rabeprazol comparada con los voluntarios sanos. Sin embargo, después de una dosis
diaria de 20 mg por 7 días el AUC se incrementó sólo 1.5 veces y la Cmáx
aumentó solo 1.2 veces. La vida media de rabeprazol en pacientes con daño
hepático fue 12.3 horas comparado con 2.1 horas en voluntarios sanos. La
respuesta farmacodinámica (control del pH gástrico) fue clínicamente comparable
en ambos grupos.
Ancianos: La eliminación de rabeprazol muestra un
decremento en los ancianos. Después de administrar una dosis diaria de 20 mg
por 7 días el AUC se incrementó al doble, la Cmáx aumentó en 60% y la vida
media en 30% al compararse con voluntarios jóvenes sanos. No
obstante no hay evidencia de acumulación de rabeprazol sódico en esta
población.
Polimorfismo CYP2C19: Después de una dosis diaria de
20 mg por 7 días el AUC y la vida media en los metabolizadores lentos del
CYP2C19 fueron aproximadamente 1.9 y 1.6 veces superiores a los parámetros
correspondientes a los metabolizadores extensivos, mientras que la Cmáx aumentó
en solo 40%.
Mecanismos de Acción: El rabeprazol sódico pertenece
a la clase de compuestos antisecretores conocidos como benzimidazoles
substituidos, que no exhiben propiedades anticolinérgicas o antagónicas H2 de la histamina, pero
suprimen la secreción de ácido gástrico por la inhibición específica de la
enzima ATPasa H+/K+ (bomba ácida o de
protones). Este efecto está relacionado con la dosis y lleva a la inhibición de
la secreción basal y estimulada de ácido independientemente del estímulo. Los
estudios en animales indicaron que después de la administración desaparece
rápidamente el rabeprazol sódico tanto del plasma como de la mucosa gástrica.
Por ser una base débil, rabrepazol se absorbe rápidamente después de cualquier
dosis y es concentrado en el ambiente ácido de la célula parietal. Rabrepazol
es convertido a sulfenamida activa a través de la donación de protones y
subsecuentemente reacciona con las cisteínas disponibles de la bomba de
protones.
Actividad antisecretora: Después de la administración
oral de una dosis de 20 mg de rabeprazol sódico, el comienzo de la actividad
antisecretora se presenta al cabo de una hora, con un efecto máximo dentro de
las siguientes dos a cuatro horas. La inhibición de la secreción de ácido tanto
basal como estimulada, ocurre al cabo de 23 horas después de la primera dosis
de rabeprazol sódico y es del orden del 69 y 82% respectivamente. La duración
de la inhibición se mantiene hasta por 48 horas, lográndose con esto mantener
el pH gástrico en un rango entre 3 y 6.
La duración de la acción farmacodinámica es mucho más
prolongada que la que pudiera suponerse a partir de su vida media
(aproximadamente una hora). Este efecto se debe probablemente a la unión sobre
la enzima ATPasa H+/K+. El efecto inhibitorio
del rabeprazol sódico sobre la secreción ácida se incrementa ligeramente con la
dosificación repetida una vez al día, alcanzando su estabilización después de
tres días. Después de suspender la administración de PARIET*, la actividad
secretora se normaliza al cabo de 2 ó 3 días.
Actividad contra H. pylori: El Helicobacter
pylori se asocia con la enfermedad ácido péptica, incluyendo la úlcera
duodenal y la úlcera gástrica. En estos pacientes, el H. pylori está
implicado como el principal factor que contribuye al desarrollo de gastritis y
úlceras. Evidencia reciente también sugiere una relación causal entre carcinoma
gástrico y H. pylori.
In vitro, rabeprazol ha mostrado tener efecto
bactericida sobre el H. pylori. La erradicación de H. pylori con
PARIET* (rabeprazol) y antimicrobianos está asociada con altos índices de
curación de lesiones en las mucosas gástricas. La experiencia clínica en
estudios controlados aleatorizados indican que rabeprazol 20 mg en combinación
con dos antibióticos, por ejemplo, claritromicina y amoxicilina (administrados
a las dosis aprobadas) dos veces al día por una semana, logran rangos de
erradicación > 80% en pacientes con úlceras gastro-duodenales.
Además, en pacientes con infección persistente, el
desarrollo potencial de una resistencia secundaria a un agente antibacteriano
(en pacientes con cepas primariamente susceptibles), debe ser tomada en cuenta
para un nuevo régimen de tratamiento.
Efectos sobre la serogastrina: En estudios clínicos
con pacientes tratados con dosis de 10 a 20 mg de rabeprazol sódico una vez al
día durante más de 43 meses, los niveles de gastrina en suero se incrementaron
durante las primeras dos a ocho semanas, reflejándose así los efectos
inhibitorios sobre la secreción de ácido, manteniéndose estables mientras se
siguió el tratamiento. Los valores de gastrina retornaron a los valores
pretratamiento dentro de las dos semanas posteriores a la suspensión de la
terapia.
Biopsias gástricas humanas procedentes del antro y del fondo
de más de 500 pacientes que recibieron rabeprazol o un tratamiento comparativo
por más de 8 semanas no mostraron cambios en la histología de células tipo
enterocromafín (Enterochromaffin-like) (ECL), en el grado de gastritis, en la
incidencia de gastritis atrófica, metaplasia intestinal o diseminación de la
infección de H. pylori. Tampoco se observaron cambios significativos en
los hallazgos presentes al inicio del tratamiento en alrededor de 250 pacientes
seguidos por 36 meses con terapia continua.
Otros efectos: No se han encontrado efectos
sistémicos del rabeprazol sódico a nivel de SNC, cardiovascular o respiratorio.
El rabeprazol sódico en dosis orales de 20 mg durante 2 semanas no tuvo efecto
sobre la función tiroidea, el metabolismo de carbohidratos, los niveles
circulantes de la hormona paratiroidea, cortisol, estrógeno, testosterona,
prolactina, colecistoquinina, secretina, glucagon, hormona folículo estimulante
(FSH) (follicule stimulating hormone), hormona luteinisante (LH), renina,
aldosterona o somatotropina.
CONTRAINDICACIONES:
PARIET* está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al
rabeprazol sódico, benzimidazoles substituidos o a cualquier excipiente usado
en la formulación. PARIET* está contraindicado en el embarazo y durante la
lactancia.
PRECAUCIONES GENERALES:
La respuesta sintomática a la terapia con rabeprazol sódico no evita la
presencia de malignidad gástrica, de aquí que deba excluirse la posibilidad de
malignidad antes de comenzar el tratamiento con PARIET*.
No hay evidencia de problemas significativos de seguridad
que hayan sido observados en estudios de pacientes con daño hepático de leve a
moderado contra controles normales equivalentes en edad y sexo. Sin embargo,
debido a que no hay datos clínicos sobre el uso de PARIET* en el tratamiento de
pacientes con disfunción hepática severa, el prescriptor debe de tomar precauciones
y estar prevenido cuando sea es iniciado el tratamiento con PARIET* en estos
pacientes.
Es conveniente advertir a los pacientes que las tabletas de
PARIET* deben tragarse, nunca chuparse o masticarse, para que no pierdan la
capa entérica con que se encuentran recubiertas.
Efectos en la habilidad de manejo y uso de máquinas
Basado en las propiedades farmacodinámicas y el perfil de
eventos adversos, es poco probable que PARIET* pueda originar una reducción en
la habilidad para el manejo o uso de maquinaria. Sin embargo, si durante el
tratamiento con PARIET* el estado de alerta se altera por somnolencia, es
recomendable que se evite el manejar u operar maquinaria compleja.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: No hay datos sobre la seguridad del
rabeparzol en el embarazo humano. Los estudios de reproducción efectuados en
ratas y conejos no han evidenciado alteración de la fertilidad o daño al feto
por acción de PARIET*, aunque en las ratas se presenta baja transferencia
fetoplacentaria. Por lo tanto, PARIET* está contraindicado durante el embarazo.
Lactancia: No se sabe si PARIET* se excreta en la
leche materna pues no se han efectuado estudios en mujeres lactantes. Sin
embargo, PARIET* sí se excreta por las glándulas mamarias de la rata. Por lo
tanto, PARIET* no deberá ser utilizado durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: PARIET* fue bien tolerado durante las pruebas clínicas.
Los efectos colaterales observados generalmente han sido de naturaleza leve y
transitoria.
En estudios clínicos, los eventos adversos más comunes
(incidencia > 5%) fueron dolor de cabeza, diarrea y náuseas. Otros
eventos (incidencia < 5 y >2%) fueron rinitis, dolor abdominal, astenia,
flatulencia, faringitis, vómitos, dolor no específico en la espalda, mareos,
síndrome gripal, infección, tos, constipación e insomnio. Finalmente, los
eventos que se presentaron esporádicamente (< 1%) fueron erupción cutánea,
mialgia, dolor de pecho, boca seca, dispepsia, nerviosismo, somnolencia, bronquitis,
sinusitis, resfríos, eructos, calambres en las piernas, infección en el tracto
urinario, artralgia y fiebre.
Se han reportado casos aislados de anorexia, gastritis,
aumento de peso, depresión, prurito, trastornos en la visión o el gusto,
sudoración y leucocitosis.
Sin embargo solamente dolor de cabeza, diarrea, dolor
abdominal, astenia, flatulencia, erupción cutánea y boca seca han sido
asociados con el uso de PARIET*.
Durante la experiencia postcomercialización de PARIET*, se
han reportado también algunos casos de eritema y raras reacciones bulosas las
cuales generalmente desaparecieron al suspender la terapia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: PARIET*, como el resto de los inhibidores de la
bomba de protones (PPI), es metabolizado en el sistema de metabolismo hepático
de medicamentos del citocromo P-450 (CYP450). Estudios en sujetos sanos han
mostrado que el rabrepazol sódico no tiene interacciones clínicas
significativas con la amoxicilina o con otros medicamentos estudiados que son metabolizados
por el sistema (CYP450), incluyendo la warfarina, fenitoina, teofilina o
diazepam.
El rabrepazol sódico produce una inhibición de la secreción
gástrica profunda y de larga duración. Puede ocurrir una interacción con
compuestos cuya absorción sea dependiente del pH. De esta manera, la
coadministración de rabrepazol sódico con ketoconazol o digoxina, dió por
resultado un decremento del 33% en los niveles plasmáticos de ketoconazol y un
incremento del 22% en los niveles plasmáticos de digoxina en sujetos normales.
De aquí que sea necesario monitorear individualmente a los pacientes para
determinar si se requiere un ajuste en la dosis cuando estas drogas se
administren concomitantemente.
Durante la administración conjunta de rabeprazol y claritromicina,
las concentraciones plasmáticas de rabrepazol y el metabolito activo de
la claritromicina se incrementaron en un 24 y 50% respectivamente. Esto se
considera una interacción útil en la erradicación del H. Pylori.. En
estudios clínicos, antiácidos fueron usados concomitantemente con la
administración de PARIET* y en un estudio diseñado específicamente para definir
estas interacciones, no se observaron interacciones con antiácidos líquidos. No
hubo interacción clínica relevante con los alimentos.
Los estudios in vitro practicados con microsomas
hepáticos humanos indicaron que PARIET* es metabolizado a través de las
isoenzimas CYP450 (CYP2C9 y CYP3A). En estos estudios, rabeprazol a
concentraciones esperadas en plasma humano no indujo ni inhibió el CYP3A4 y
aunque los estudios in vitro no pueden siempre ser predictivos del
comportamiento in vivo, estos hallazgos indican que no es de esperarse
una interacción entre rabeprazol y ciclosporina.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Han sido reportados raramente
trombocitopenia, neutropenia y leucopenia.
También ha habido reportes de elevación de enzimas
hepáticas.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Estudios de mutagenicidad han dado resultados contradictorios. Estudios
celulares de línea para linfoma en ratones fueron postivos, pero fueron
negativos los estudios in vivo de micronúcleos al igual que las pruebas
de reparación del ADN in vivo e in vitro. Los estudios de cancerogenicidad
no revelaron un riesgo especial en humanos.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN:
Adultos:
Ulcera Duodenal: La dosis oral recomendada es de 20
mg de PARIET* tomada una vez al día durante dos a cuatro semanas.
Ulcera Gástrica: La mayoría de los pacientes con
úlcera gástrica benigna activa sanan al cabo de tres a seis semanas con una
dosis de 20 mg de PARIET* tomada una vez al día.
Enfermedad por reflujo gastro-esofágico (ERGE) erosiva o
ulcerativa. La dosis oral recomendada para esta condición es una tableta de 20
mg de PARIET* tomada una vez al día durante cuatro a ocho semanas.
Terapia de mantenimiento para enfermedad por reflujo
gastro-esofágico (ERGE). La dosis oral recomendada para esta condición es una
tableta de 10 mg de PARIET* tomada una vez al día durante el tiempo que se
considere adecuado, dependiendo de la respuesta del paciente.
Gastritis: La dosis oral recomendada es de 10 a 20 mg
tomada una vez al día durante cuatro a ocho semanas.
Infección por Helicobacter pylori: Para la
erradicación de Helicobacter pylori se recomienda una dosis de 20 mg al
día de PARIET* durante 7 días en combinación con 1 g de amoxicilina y 500 mg de
claritromicina dos veces al día.
Con el régimen anteriormente indicado, la erradicación del H.
pylori resulta en la curación de las úlceras gástricas y duodenales, sin la
necesidad de continuar con terapia para las mismas. PARIET* puede tomarse a
cualquier hora del día. Las tabletas de PARIET* deben tragarse completas, sin
masticarse ni triturarse.
Trastornos hepáticos y renales: No se requiere
ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática o con insufciencia
renal.
Niños: No hay experiencia del uso de PARIET* en
niños, por lo cual no se recomienda su empleo.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: A la fecha no hay
experiencia en cuanto a sobredosis deliberada. Dosificaciones de 80 mg/día han
sido bien toleradas. No se conoce antídoto específico. PARIET* se une
ampliamente a las proteínas y es, por lo tanto, difícilmente dializable. En
cualquier caso de sobredosis, el tratamiento siempre debe ser sintomático y en
general deben utilizarse medidas de soporte. La dosis letal de PARIET* (después
de la administración de una sola dosis oral) excede a 1,000 mg/kg en ratones,
1,300 mg/kg en ratas y 2,000 mg/kg en perros, (representando aproximadamente
2,500 a 5,000 veces la dosis en humanos); y por una sola dosis en inyección
intravenosa excede a 200 mg/kg en ratón y 150 mg/kg en rata.
PRESENTACIONES:
Caja con 7 ó 14 tabletas de 20 mg en envase de
burbuja.
Caja con 14 tabletas de 10 mg en envase de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
JANSSEN-CILAG, S. A. de C. V.
Investiga, Descubre y Desarrolla
Oficinas: Canoa 79, Col. Tizapán
01090, México, D.F.
Planta: Carretera Federal México-Puebla Km 81.5
74160 Huejotzingo, Pue.
*Marca registrada
Reg. Núm.; 505M98, S. S. A.
IEAR-108190/RM2001
