Enteropride*
Tabletas
(Cisaprida)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN
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ENTEROPRIDE* se presenta en:
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Tableta
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Cisaprida
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5 mg
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en tabletas blancas ranuradas en cajas de 30 tabletas.
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Cisaprida
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10 mg
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en tabletas ranuradas en caja de 30 tabletas.
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Suspensión:
Cisaprida 1 mg por ml en frasco de 60 ml con gotero
dosificador (graduado por kg de peso corporal)
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Gastroparesia, ya sea idiopática o asociada con neuropatía diabética, anorexia
nerviosa, posvagotomía o gastrectomía parcial.
Los síntomas principalmente consisten en saciedad temprana, anorexia,
náusea y vómito.
Síntomas de molestias del tubo digestivo superior negativas
a la radiología y a la endoscopia que se caracterizan por saciedad temprana,
plenitud posprandial, distensión abdominal, eructos, anorexia, náusea, vómitos
o por molestias tipo úlcera (pirosis o dolor).
Alteraciones gastroesofágicas por reflujo, incluyendo
esofagitis. En lactantes:
regurgitaciones o vómitos crónicos y excesivos, cuando hayan fallado las
medidas de posición y dietéticas.
Pseudo-obstrucción intestinal, asociada con alteraciones de
la motilidad, lo que trae como consecuencia un peristaltismo propulsivo
insuficiente y estasis del contenido gástrico e intestinal.
Restauración de la motilidad propulsiva colónica como
tratamiento a largo plazo de la constipación crónica.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Efectos farmacológicos en animales: Estudios in
vitro han mostrado que cisaprida es un agonista de los receptores de
serotonina (5-HT4).
En órganos aislados, ENTEROPRIDE* previene la atonía
gástrica y aumenta la actividad peristáltica gástrica, la coordinación
antroduodenal y la motilidad del intestino delgado y grueso.
En los perros, ENTEROPRIDE* aumenta la motilidad digestiva
antroduodenal lo mismo que la coordinación, acelera el vaciamiento gástrico,
aumenta las contracciones propulsivas del intestino delgado y grueso y acelera
el tránsito intestinal. No se afecta la
secreción gástrica.
El mecanismo de acción de ENTEROPRIDE* puede explicarse en
su mayor parte por un aumento de la liberación fisiológica de acetilcolina en
el plexo mientérico.
ENTEROPRIDE* no induce estimulación de receptores
muscarínicos o nicotínicos ni inhibe la actividad de la acetilcolinesterasa.
ENTEROPRIDE* se distribuye específicamente en los tejidos
intestinales y gástricos.
En humanos:
Motilidad gastrointestinal:
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Esófago:
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ENTEROPRIDE*
aumenta la actividad
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peristáltica
esofágica y el tono del esfínter
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esofágico
inferior.
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ENTEROPRIDE*
disminuye el reflujo esofágico
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del
contenido gástrico y mejora la depuración
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esofágica
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Estómago:
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ENTEROPRIDE*
aumenta la contractilidad
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gástrica
y duodenal y la coordinación
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antroduodenal.
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ENTEROPRIDE*
disminuye el reflujo
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duodenogástrico.
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ENTEROPRIDE*
acelera el vaciamiento
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gástrico
y duodenal.
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Intestino
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ENTEROPRIDE*
aumenta la actividad
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propulsiva
intestinal y acelera el tránsito del
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intestino
delgado y grueso.
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Otros efectos: Como era de esperarse por su ausencia de
efectos colinomiméticos, ENTEROPRIDE* no aumenta la secreción ácida gástrica
basal ni la inducida por pentagastrina.
De igual
forma, y con base en su carencia relativa de propiedades antagonistas de la
dopamina, ENTEROPRIDE* muy rara vez afecta los niveles plasmáticos de
prolactina.
ENTEROPRIDE*
carece de efectos sobre la función psicomotriz, presión sanguínea, frecuencia
respiratoria, temperatura, peso corporal o efectos antihemostáticos.
El comienzo de la acción farmacológica de ENTEROPRIDE* se
produce, aproximadamente, de 30 a 60 minutos después de la administración oral.
Propiedades farmacocinéticas: Después de la
administración oral en humanos, ENTEROPRIDE* es rápida y completamente
absorbido. Los niveles plasmáticos
máximos se alcanzan en 1 a 2 horas, la vida media de eliminación es de 10
horas.
La
principal vía metabólica para ENTEROPRIDE* es a través del CY3A4; ENTEROPRIDE*
es extensamente metabolizado por N-dealquilación oxidativa e hidroxilación
aromática. La excreción casi exclusiva de
metabolitos es muy similar en orina y en heces. La excreción en leche
materna es muy limitada.
La biodisponibilidad absoluta de ENTEROPRIDE* administrado
por vía oral es 40%. Los niveles plasmáticos aumentan proporcionalmente con las
dosis orales de 5 a
20 mg. A niveles plasmáticos estables,
los niveles matutinos pre-dosis y los de la noche fluctúan entre 10 a 20 ng/ml y 30 a 60 ng/ml para 5 mg de PREPULSID 3 veces al día y de 20 a 40 ng/ml y 50 a 100 ng/ml para 10 mg 3 veces al día.
La farmacocinética y los niveles plasmáticos estables no están
relacionados con la duración del tratamiento.
El tratamiento concomitante con cimetidina aumenta levemente la
biodisponibilidad oral de ENTEROPRIDE*.
Cisaprida se une extensamente a las proteínas plasmáticas
(97.5%).
Los estudios electrofisiológicos in vitro e in
vivo han mostrado que bajo ciertas condiciones, la cisaprida puede
prolongar la repolarización cardiaca. Esto puede conducir a una prolongación del intervalo QT.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al principio activo.
La administración
concomitante por vía oral o parenteral de medicamentos inhibidores
potentes de CYP3A4, dado que esto puede
resultar en un incremento de los niveles plasmáticos de cisaprida y puede
aumentar el riesgo de prolongación del
Q-T. Los medicamentos inhibidores potentes de CYP3A4 incluyen: antimicóticos azólicos, antibióticos macrólidos; inhibidores de proteasas HIV, nefazodona
(véase Interacciones medicamentosas y de otro género).
Contraindicado en casos de intervalo QT largo adquirido como
el que se asocia con el uso concomitante de medicamentos que se sabe prolongan
el intervalo QT (véase Interacciones medicamentosas y de otro género),
hipokaliemia o hipomagnesemia conocidas, bradicardia clínicamente significativa
y antecedentes personales de intervalo QT largo congénito o antecedentes
familiares de síndrome de QT largo congénito.
Uso en infantes prematuros (nacidos con edad gestacional
menor a 36 semanas) desde el nacimiento hasta 3 meses después de la fecha de
nacimiento.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debe tenerse precaución en
aquellos pacientes en quienes un aumento de la motilidad gastrointestinal
pudiera ser lesiva.
En los casos con insuficiencia hepática o renal se
recomienda que la dosis diaria sea
disminuida a la mitad.
En los ancianos, los niveles plasmáticos estables son
generalmente mayores, debido a una prolongación moderada de la vida media. Sin
embargo, las dosis terapéuticas son similares a las utilizadas en pacientes más
jóvenes.
En los pacientes con o con sospecha de presentar los
siguientes factores de riesgo para arritmia cardiaca deben ser evaluados
cuidadosamente antes de la
administración de cisaprida: antecedentes de enfermedad cardiaca significativa
(incluyendo arritmia ventricular seria, bloqueo auriculoventricular de segundo
o tercer grado, disfunción del nodo sinusal, insuficiencia cardiaca congestiva,
enfermedad isquémica del corazón), antecedentes familiares de muerte súbita,
insuficiencia renal (especialmente en diálisis crónica), enfermedad pulmonar
obstructiva crónica significativa, insuficiencia respiratoria, factores de
riesgo para alteraciones en los electrólitos como los observados en pacientes
que toman diuréticos eliminadores de potasio, en asociación con la
administración de insulina en estados agudos o en pacientes con vómito persistente y/o diarrea. En estos pacientes,
se debe realizar como parte de la evaluación un electrocardiograma, una
determinación de electrólitos séricos (potasio y magnesio) y evaluación de la
función renal. Deberán sopesarse los beneficios contra los riegos potenciales;
cisaprida sólo deberá ser utilizada bajo la supervisión médica apropiada.
No debe emplearse cisaprida en pacientes con QTc > 450
mseg o con alteraciones de electrólitos no corregidas (véase
Contraindicaciones).
Capacidad para conducir y manejar máquinas: ENTEROPRIDE* no afecta la función
psicomotriz y no induce sedación o somnolencia. ENTEROPRIDE* puede, no
obstante, acelerar la absorción de depresores del sistema nervioso central,
como barbitúricos y alcohol. Por tanto,
debe prestarse atención al administrar ENTEROPRIDE* junto con estos fármacos.
Uso durante el embarazo y lactancia: En un gran
estudio poblacional en humanos, ENTEROPRIDE*
no ha mostrado un incremento en las anormalidades fetales. Sin embargo,
los beneficios terapéuticos anticipados deben ser ponderados con los riesgos potenciales antes de administrar
ENTEROPRIDE* durante el embarazo, especialmente durante el primer
trimestre. Aunque la excreción en la
leche materna es mínima, se aconseja a las madres lactantes no amamantar
mientras estén recibiendo ENTEROPRIDE*.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: De acuerdo con la actividad farmacológica pueden
presentarse transitoriamente cólicos abdominales, borborigmos y
diarrea. Si esto llega a ocurrir con la dosis de 20 mg se recomienda reducirla
a la mitad. Cuando se presente diarrea en bebés o infantes la dosis debe
reducirse.
Se han reportado ocasionalmente casos de hipersensibilidad, incluyendo
rash, prurito y urticaria, broncoespasmo, cefalea leve y transitoria
aturdimiento y aumento en la frecuencia urinaria dependiendo de la dosis.
Se han reportado casos raros de arritmias cardiacas,
incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia
helicoidal y prolongación del QT. La mayoría de estos pacientes habían recibido
múltiples medicamentos, incluyendo medicamentos inhibidores del CYP3A4 y/o presentaban una enfermedad cardiaca
pre-existente o factores de riesgo para arritmias (véase Interacciones
medicamentosas y de otro género y Precauciones especiales).
Se han reportado excepcionalmente casos de anormalidades
reversibles de la función hepática con o sin colestasis. También se han
reportado hiperprolactinemia que puede causar ginecomastia y
galactorrea. Sin embargo, en estudios de farmacovigilancia a gran escala, la
incidencia (menos de 0.1%) no ha excedido lo reportado en la población general.
Todos estos efectos fueron reversibles. No se ha establecido inequívocamente
una relación causal con ENTEROPRIDE*
Se han reportado casos aislados de efectos en el SNC, por
ejemplo, movimientos convulsivos y efectos extrapiramidales.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: La principal vía metabólica de cisaprida es a través
de CYP3A4. El uso concomitante por vía oral o parenteral de medicamentos que
inhiban significativamente estas enzimas pueden resultar en un incremento
significativo de los niveles plasmáticos de cisaprida, podría incrementar el
riesgo de prolongación del intervalo QT y de arritmias cardiacas, incluyendo
taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y taquicardia helicoidal. Por esta razón, el uso de estos
medicamentos está contraindicado, ejemplos de éstos son:
– Antimicóticos azólicos,
– Antibióticos macrólidos
como eritromicina, claritromicina o troleandomicina;
– Inhibidores de
proteasas HIV, —estudios in vitro sugieren que ritonavir e indinavir son
inhibidores potentes de CYP3A4 mientras que saquinavir es un inhibidor leve—;
– Nefazodona.
Están contraindicados los medicamentos que se conoce
prolongan el intervalo QT , por ejemplo, de estos incluyen ciertos
antiarritmicos como de la clase IA (como quinidina, disopiramida y
procainamida) y clase III (como amiodarona y sotalol); antidepresivos
tricíclicos (co-
mo amitriptilina); ciertos antidepresivos tetracíclicos (como maprotilina);
algunos medicamentos antipsicóticos (como las fenotiazidas, pimozide y
sertindole); algunos antihistamínicos (como astemizol y terfenadina); bepridil,
halofantrine y sparfloxacina.
La coadministración de jugo de toronja con cisaprida
incrementa la biodisponibilidad de cisaprida y su uso concomitante debe ser
evitado.
La cimetidina ocasiona un leve aumento en los niveles
plasmáticos de ENTEROPRIDE* que no se consideran clínicamente significativos
La aceleración por ENTEROPRIDE* del vaciamiento gástrico
puede afectar la tasa de absorción de medicamentos: puede disminuir la
absorción de medicamentos del estómago mientras que la absorción de
medicamentos del intestino delgado puede ser acelerada (por ejemplo
benzodiazepinas, anticoagulantes, paracetamol, bloqueadores H2).
Pueden ser acelerados los efectos sedantes de las
benzodiazepinas y del alcohol.
Los efectos de ENTEROPRIDE* sobre la motilidad
gastrointestinal en su mayor parte son antagonizados por los medicamentos
anticolinérgicos.
En caso de drogas que requieren una titulación individual,
puede ser útil el monitoreo de los niveles plasmáticos de estas drogas cuando
se asocia ENTEROPRIDE*.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS
DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En pacientes que reciban anticoagulantes,
los tiempos de coagulación pueden aumentar un poco. Es aconsejable practicar tiempos de coagulación una vez a la
semana después del inicio y descontinuar el tratamiento con ENTEROPRIDE* para
adaptar la dosis del anticoagulante si esto es necesario.
PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
En animales no hay efecto sobre la
fertilidad primaria, ni efectos embriotóxicos primarios ni efectos
teratogénicos. Los beneficios terapéuticos anticipados deben ser ponderados
con los riesgos potenciales antes de
administrar ENTEROPRIDE* durante el embarazo, especialmente durante el primer
trimestre
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Adultos: De acuerdo con la severidad de la situación
clínica, deberán tomarse 5 ó 10 mg de ENTEROPRIDE* Tabletas o Suspensión oral,
2 a 4 veces al día.
Como regla, las siguientes dosis son las adecuadas:
Condiciones menos severas: 5 mg 3 veces al día (la dosis puede duplicarse).
Condiciones severas (gastroparesia, esofagitis, constipación
refractaria): 10 mg 3 veces al día ó 10 mg 4 veces al día (antes de los 3
alimentos y antes de acostarse) o
20 mg antes del desayuno y antes de acostarse (esofagitis)
Tratamiento de mantenimiento de esofagitis: 10 mg dos veces
al día (antes del desayuno y antes de acostarse) ó 20 mg una vez al día (antes
de acostarse)
En
pacientes con enfermedad muy severa (esofagitis), puede ser necesario duplicar
la dosis.
Niños entre 25 y 50 kg: Máximo, 5 mg cuatro veces al
día.
Se puede utilizar tanto las tabletas como la suspensión
oral.
Niños e infantes por debajo de 25 kg: 0.2 mg/kg por
toma, no más de 3 a 4 veces al día. Se
recomienda utilizar la suspensión oral.
Las tomas se indican en la pipeta dosificadora en función del peso
corporal.
Administración: En el tratamiento de desórdenes
digestivos altos, ENTEROPRIDE* se debe administrar por lo menos 15 minutos
antes de los alimentos y cuando sea apropiado antes de acostarse, con un poco
de líquido excepto con jugo de toronja.
En el
tratamiento de la constipación la dosis diaria total puede administrarse en dos
tomas.
En el tratamiento de la constipación, la dosis, el número de
tomas por día, la duración del mismo y la necesidad de tratamiento de
mantenimiento son altamente individuales.
Aunque la constipación con frecuencia mejora dentro de las
primeras semanas de tratamiento los efectos óptimos sólo se obtienen después de
2 meses y en casos de constipación crónica severa sólo después de 3 meses de
tratamiento.
En la insufciencia renal o hepática se recomienda dar la
mitad de la dosis diaria
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL;
Sintomatología: Los síntomas que más frecuentemente
se presentan con sobredosis son: cólicos abdominales y aumento de la frecuencia
de evacuaciones. Se han reportado raros casos de prolongación del QT y arritmia
ventricular. Se ha observado en
infantes (menores de 1 año) también sedación leve, apatía y atonía.
Tratamiento: En caso de sobredosis, se recomienda la
administración de carbón activado y la observación estrecha del paciente.
Es también recomendable que los pacientes sean evaluados por
una posible prolongación del QT y por factores que puedan predisponer la
presencia de taquicardia helicoidal, así como alteraciones en los electrólitos
(especialmente hipocaliemia o hipomagnesemia) y bradicardia.
PRESENTACIONES:
ENTEROPRIDE* Tabletas 5 mg caja con 30.
ENTEROPRIDE* Tabletas 10 mg caja con 30.
ENTEROPRIDE* Suspensión con 1 mg/ml frasco con 60 ml con gotero
dosificador.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.
LEYENDAS DE PROTECCION:
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
JANSSEN-CILAG, S. A. de C. V.
Investiga, Descubre y Desarrolla
Oficinas: Canoa 79, Col. Tizapán
01090, México, D.F.
Planta: Carretera Federal México-Puebla Km 81.5
74160 Huejotzingo, Pue.
*Marca registrada
Regs. Núms. 202M88 y 203M88,
S. S.A
DEAR-202139/2000
