Humalog
mix 25®
Suspensión inyectable
(25% insulina lispro y 75%
de insulina lispro protamina
[origen ADN recombinante])
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada ml de SUSPENSIÓN INYECTABLE
contiene:
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Insulina lispro
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(origen ADN recombinante)
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25 U.I.
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Insulina lispro protamina
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(origen ADN recombinante)
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75 U.I.
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Vehículo, c.p.p. 1 ml.
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DESCRIPCIÓN: La insulina lispro es un análogo
de la insulina humana de acción rápida,
producido por tecnología de ADN recombinante, en la cual, los
aminoácidos prolina y lisina que normalmente ocupan las posiciones 28 y 29,
respectivamente de la cadena beta de la molécula de insulina, han sido
invertidos.
HUMALOG MIX 25® es una
combinación de 25% de insulina lispro, análogo de insulina de acción rápida y
75% de suspensión de insulina lispro protamina, análogo de insulina de acción intermedia,
de origen ADN recombinante. Está disponible como una suspensión de color
blanco, para administración parenteral, en concentración de 100 unidades/ml, en
frascos de 10 ml y cartuchos de 3 ml. Además del ingrediente activo, HUMALOG MIX 25® contiene glicerol,
fosfato dibásico de sodio, fenol líquido, m-cresol, óxido de zinc, sulfato de
protamina y agua in-
yectable.
Para ajustar el pH entre 7.0 y 7.8
pueden haberse añadido ácido clorhídrico o hidróxido de sodio.
indicaciones TERAPÉUTICAS: HUMALOG MIX 25® está indicado en el
tratamiento de pacientes con diabetes mellitus para el control de la
hiperglucemia.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacodinámicas: La
actividad primaria de la insulina, incluyendo a HUMALOG
MIX 25®, es la regulación del metabolismo de la glucosa. Además,
todas las insulinas tienen varias acciones anabólicas y anticatabólicas sobre
varios tejidos del cuerpo.
En el músculo y otros tejidos
(excepto el cerebro) la insulina causa un rápido transporte de glucosa y aminoácidos
al interior de las células, promueve el anabolismo e inhibe el catabolismo
proteico.
En el hígado, la insulina promueve
la captación y almacenamiento de glucosa en forma de glucógeno, inhibe la
gluconeogénesis y promueve la conversión del exceso
de glucosa en grasas.
Propiedades farmacocinéticas: La
insulina lispro ha mostrado ser equipotente a la insulina humana en base molar.
Los estudios realizados en
voluntarios normales y en pacientes con diabetes muestran que la insulina
lispro tiene un comienzo de acción más rápido, un pico más temprano y una
duración de actividad hipoglucemiante más corta que la insulina humana regular.
El comienzo más temprano de la actividad de la insulina lispro, aproximadamente
a los 15 minutos después de su administración, está relacionado directamente
con su mayor velocidad de absorción. Esto permite que la insulina lispro sea
administrada más cerca de una comida (dentro de los 15 minutos previos) cuando
se compara con la insulina regular (30 a 45 minutos antes de la comida).
La insulina lispro ejerce su
efecto rápidamente, y tiene una menor duración de acción, hasta de 5 horas. La
velocidad de absorción de la insulina lispro y, consecuentemente, el comienzo
de su actividad, pueden verse afectados por el sitio de inyección y otras
variables.
Los resultados de un estudio con
clamp de glucosa en voluntarios sanos mostró que la absorción y los perfiles de
actividad de la suspensión de insulina lispro protamina son similares a los de
la suspensión isofana de insulina humana (NPH). Los perfiles farmacodinámicos y
farmacocinéticos de HUMALOG MIX 25® se
investigaron en un estudio con clamp de glucosa. La rápida actividad de la
insulina lispro se mantuvo con la mezcla. Además, cada mezcla mostró un perfil
glucodinámico y farmacocinético diferente.
Contraindicaciones: HUMALOG MIX 25® está
contraindicado en presencia de hipoglucemia y en hipersensibilidad conocida a
la insulina lispro o a alguno de sus excipientes.
PRECAUCIONES GENERALES:
Enfermedad o alteración
emocional: Los requerimientos de insulina pueden estar aumentados durante
la enfermedad o alteración emocional.
Insuficiencia renal o hepática:
Los requerimientos de insulina pueden estar reducidos en presencia de
insuficiencia renal o hepática.
Cambios en la actividad o la dieta:
También puede ser necesario un ajuste de la dosis si los pacientes
incrementan su actividad física, o cambian su dieta habitual.
Efectos sobre la habilidad para
manejar y utilizar maquinaria: El uso apropiado de la dosis terapéuticas
correctas de insulina no tiene ningún efecto conocido sobre el manejo o el uso
de maquinarias.
La habilidad del paciente para
concentrarse y reaccionar puede verse afectada como resultado de la
hipoglucemia. Esto puede representar un riesgo en situaciones donde estas habilidades
son de especial importancia (por ejemplo, conducir un automóvil u operar
maquinarias).
Advertencias: HUMALOG MIX 25® difiere de otras mezclas
de insulina debido a que la mezcla contiene insulina lispro la cual tiene un
comienzo rápido de su acción.
Los pacientes que se aplican HUMALOG MIX 25® pueden requerir de un
cambio en la dosificación que utilizaban con insulinas previas.
Hipoglucemia: La
hipoglucemia es el efecto adverso más común de las insulinas incluyendo a HUMALOG MIX 25®. Los síntomas tempranos
que advierten sobre la hipoglucemia
pueden ser diferentes o menos pronunciados bajo ciertas condiciones,
como una larga duración de la diabetes o un control intenso de la misma.
Cambios de la insulina:
Cualquier cambio de insulina debe hacerse con cautela y únicamente bajo
supervisión médica.
Los cambios en la potencia de la
insulina, tipo (por ejemplo, regular, NPH), especies (bovina, porcina,
bovina-porcina, humana, análogo de insulina humana), o método de manufactura
(ADN recombinante vs insulina de origen animal) pueden tener como
resultado la necesidad de un cambio de la dosificación.
RESTRICCIONES DE USO durante el embarazo y la
Lactancia: No se han realizado estudios clínicos que utilicen HUMALOG MIX 25® durante el embarazo. Es
esencial mantener un buen control del paciente tratado con insulina
(insulino-dependiente o diabe-
tes gestacional) durante todo el embarazo. Los requerimientos de insulina
suelen reducirse durante el primer trimestre y aumentan durante el segundo y
tercer tri-
mestres.
Las pacientes con diabetes deben
ser aconsejadas para informar a su médico si están embarazadas o planean
embarazarse.
Las pacientes diabéticas que estén
amamantando pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina, en la dieta o en
ambas. No se sabe si la insulina lispro o la suspensión de insulina lispro
protamina son excretadas en cantidades significativas en la leche materna.
Muchas drogas, incluyendo la insulina humana, son excretadas en la leche
materna.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Datos de los estudios clínicos: Los
eventos adversos comúnmente asociados con la insulina incluyen los siguientes:
Generales: Reacciones
alérgicas.
Piel y
anexos: Reacción en el sitio de la inyección, lipodistrofia, prurito,
erupción cutánea.
Otros:
Hipoglucemia.
La hipoglucemia
es el efecto indeseable más frecuente de la terapia con insulina que pueden
sufrir los pacientes con diabetes. La hipoglucemia severa puede llevar a la
pérdida de la conciencia y, en casos extremos, a la muerte (véase Precauciones
generales).
Puede
ocurrir alergia local en los pacientes manifestada por enrojecimiento,
inflamación o prurito en el sitio de la inyección. Estas reacciones menores por
lo general se resuelven en pocos días o semanas. En algunos casos, estas
reacciones pueden estar relacionadas con otros factores aparte de la insulina,
como irritantes en el agente de limpieza de la piel o una técnica de inyección
deficiente.
La
alergia sistémica a la insulina es menos común pero potencialmente más grave.
La alergia generalizada a la insulina puede ocasionar erupción cutánea
generalizada, disnea, sibilancias, reducción de la presión arterial,
taquicardia o sudación. Los casos severos de reacción alérgica generalizada
pueden amenazar la vida del paciente.
interacciones medicamentosas y
de otro género: Los requerimientos de insulina pueden aumentar si el
paciente está recibiendo medicamentos con actividad hiperglucémica, como
anticonceptivos
orales, corticosteroides o tratamiento de sustitución tiroidea.
Los
requerimientos de insulina se pueden reducir si el paciente está recibiendo
medicamentos con actividad hipoglucémica como hipoglucemiantes orales,
salicilatos
(por ejemplo, ácido acetilsalicílico), antibióticos del tipo de las sulfas y
ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminooxidasa).
Debe
consultarse al médico cuando se utilizan otros
medicamentos además de HUMALOG MIX 25®. No se
ha estudiado la mezcla de HUMALOG MIX 25® con
otras insulinas.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS
DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al igual que con otras insulinas, la
respuesta terapéutica HUMALOG MIX 25® debe de
ser vigilada con determinaciones periódicas de glucemia y de hemoglobina
glucosilada para evaluar el control a largo plazo.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Al igual que la
insulina humana, en estudios en animales a un año, la insulina lispro no
produjo efectos proliferativos o tumores en órganos y tejidos cuando se
administró a dosis muy elevadas por vía subcutánea, en pruebas de toxicidad
crónica. La insulina lispro no fue mutagénica en una serie de pruebas in
vitro e in vivo.
En los estudios en animales no
existe evidencia de que la insulina lispro induzca deterioro de la fertilidad.
Dosis y vía de administración: El médico
deberá determinar la dosificación de HUMALOG MIX 25® de
acuerdo con las necesidades del paciente.
El rápido comienzo de la actividad
de la insulina lispro permite que HUMALOG MIX 25® sea
administrada
más cerca de una comida (dentro de los 15 minutos previos) cuando se compara
con mezclas de insulina que
contienen insulina regular (30 a 45 minutos antes de
la comida).
HUMALOG MIX 25® debe
administrarse mediante inyección subcutánea. HUMALOG MIX 25® no debe
administrarse por vía intravenosa.
La administración subcutánea HUMALOG MIX 25® debe realizarse
en la parte superior de los brazos, muslos, glúteos o abdomen. Deben rotarse
los sitios de inyección, de tal forma que el mismo sitio no se use más de una
vez al mes, aproximadamente.
Se debe tener cuidado de no
penetrar un vaso sanguíneo cuando se inyecta la insulina lispro por vía
subcutánea.
Los pacientes deben ser educados
para utilizar las técnicas de inyección apropiadas.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de HUMALOG MIX 25® en menores de 18 años.
Instrucciones
de uso:
Cartuchos:
Rotar el cartucho entre las palmas de las manos 10 veces. Sosteniendo el
cartucho por un extremo, invertirlo 180° lentamente 10 veces para permitir que
la cuenta de vidrio se desplace por el largo completo del cartucho con cada
inversión. Para instrucciones de cómo colocar el cartucho y la aguja en el
dispositivo antes de administrar la insulina, por favor remítase a las
indicaciones del fabricante del dispositivo. Para indicaciones sobre cómo administrar
la insulina, remítase al instructivo del fabricante de insulina.
Frascos:
Agitar cuidadosamente o rotar el frasco varias veces para mezclar la
insulina. Verifique siempre el aspecto de un frasco de insulina antes de
extraer una dosis.
Una vez
mezclada HUMALOG MIX 25® deberá
tener un aspecto uniformemente turbio o lechoso. De no ser así, repetir los
pasos anteriores hasta que se mezcle el contenido. Se deberá examinar los
cartuchos o los frascos de insulina con frecuencia. No utilizar si la sustancia
de insulina (el material blanco) sigue visiblemente separada del líquido tras
mezclarla. No usar si hay grumos en la
insulina después de mezclarla. No usar si se pegan partículas sólidas blancas
al fondo o al costado del cartucho, dándole un aspecto cristalizado.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis ocasiona
hipoglucemia con síntomas que incluyen astenia, confusión, palpitaciones,
transpiración, vómitos y cefalea.
La hipoglucemia puede ocurrir como
resultado de un exceso de la actividad de la insulina en relación con la
ingesta de comida, el gasto energético o ambos. Los episodios leves de
hipoglucemia generalmente pueden ser tratados con glucosa oral. Pueden ser
necesarios ajustes en la dosificación del medicamento, patrones de comida o
ejercicio. Los episodios más severos con coma, convulsiones o deterioro
neurológico pueden ser tratados con la administración intramuscular o
subcutánea de glucagón (GLUCAGON, Lilly) o con glucosa concentrada por vía
intravenosa. Puede ser necesaria la ingesta sostenida de carbohidratos y
observación debido a que la hipoglucemia puede recurrir después de una
recuperación clínica aparente.
PRESENTACIÓN:
Frasco de 10 ml con 1,000 unidades. Cada ml contiene 100 unidades
25% (25 unidades) de insulina lispro y 75% (75 unidades) de insulina lispro
protamina.
Cartuchos
de 3 ml con 300 unidades. Cada ml contiene 100 unidades; 25% (25 unidades) de
insulina lispro y 75% (75 unidades) de insulina lispro protamina. Los cartuchos
están disponibles en caja con 2.
recomendaciones SOBre Almacenamiento: Se debe almacenar en el refrigerador
entre 2 y 8°C. No se debe congelar ni exponer al calor excesivo ni a la luz del
sol. HUMALOG MIX 25® no
deberá utilizarse si ha sido congelado o si la fecha de caducidad ha expirado.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Consérvese en refrigeración. No se congele.
Protéjase de la luz solar.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Frascos:
Fabricado por Eli Lilly and Company, USA
Acondicionado y distribuido en México por:
Eli Lilly y Compañía de México, S. A. de C. V.
Cartuchos:
Fabricados por Lilly France S.A.S., Francia
Acondicionado y distribuido en México por:
ELI LILLY Y COMPAÑÍA DE MÉXICO
S. A. de C. V.
Reg. Núm.
278M99, S. S. A.
DEAR-122118/RM2003
CDS: 061097
