Replenine-vf®
Solución inyectable
(Factor IX)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
REPLENINE-VF®
250 U.I.
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Cada frasco ámpula contiene:
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Factor IX
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250 U.I.
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Excipiente, c.s.
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Cada ampolleta con diluyente contiene:
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Agua inyectable, 5.0 ml.
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REPLENINE-VF®
500 U.I.
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Cada frasco ámpula contiene:
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Factor IX
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500 U.I.
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Excipiente, c.s.
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Cada ampolleta con diluyente contiene:
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Agua inyectable, 10.0 ml.
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REPLENINE-VF®
1,000 U.I.
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Cada frasco ámpula contiene:
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Factor IX
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1,000 U.I.
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Excipiente, c.s.
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Cada ampolleta con diluyente contiene:
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Agua inyectable, 20.0 ml.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El producto es para ser usado en el tratamiento de episodios de sangrado y
en el mantenimiento de los niveles del factor IX en plasma, en pacientes
diagnosticados con hemofilia B.
REPLENINE-VF® no es apropiado para ser utilizado en los
siguientes casos:
– Tratamiento de
pacientes con inhibidores del factor VIII.
– Corrección de defectos
de coagulación del factor IX, en pacientes con enfermedades del hígado.
– Anticoagulación oral o
inversa.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacodinámicas: El factor IX es una
cadena simple de glucoproteínas con una masa molecular de aproximadamente
68,000, esto es una vitamina K dependiente del factor de coagulación y éste es
sintetizado en el hígado.
El factor IX es activado por el factor IXa por la vía de la
coagulación intrínseca, y por el factor VIII/complejo del factor de tejido en
la vía extrínseca. Activado el factor IX, en combinación con el factor VIII
activado, activa al factor X. Estos resultados últimamente en la conversión de
protrombina a trombina.
La trombina entonces convierte fibrinógeno en fibrina y
puede formarse un coágulo.
La actividad del factor IX es enormemente reducida en
pacientes con hemofilia B y, por tanto, es necesario sustituir la terapia.
Propiedades farmacocinéticas: La infusión de REPLENINE-VF®
en pacientes con hemofilia B resulta en recuperar más del 70% de la actividad
del factor IX en plasma. La vida útil del factor IX en plasma es de un rango
entre 16-30 horas, con un promedio de 24 horas.
CONTRAINDICACIONES:
El producto no debe ser administrado a pacientes que muestren signos de
coagulación intravascular diseminada (DIC), o pacientes con fallas agudas en el
hígado, pacientes con deterioro en la función del hígado requieren vigilancia
para signos de DIC (véase en Dosis y vía de administración, Precauciones
especiales para su uso).
PRECAUCIONES
GENERALES: Pacientes con deficiencias genéticas del factor IX deben,
en raros casos, desarrollar anticuerpos para el factor IX después del
tratamiento, los cuales deteriorarán la eficiencia clínica del producto. Los
pacientes deben ser vigilados como un procedimiento de rutina. Las fallas al
dar una respuesta clínica anticipada pueden indicar el desarrollo de
anticuerpos del factor IX. Los pacientes bajo cirugía mayor deben ser analizados
para anticuerpos del factor IX previo a la cirugía.
La presencia de anticuerpos en el
plasma de los pacientes requiere la revisión de un especialista y tratamiento
médico. Cuando es posible, la infusión del factor IX debe realizarse,
particularmente, antes y después de la primera etapa del tratamiento.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La seguridad de
REPLENINE-VF®, factor IX de coagulación concentrado de plasma humano, para el
uso en mujeres embarazadas no ha sido establecido en protocolos clínicos
controlados. Estudios experimentales en animales son insuficientes, para
determinar la seguridad con respecto a la reproducción,
desarrollo del embrión o fetos, y del desarrollo del curso de la gestación,
preparto y posparto.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Si hay efectos colaterales éstos pueden ser
controlados deteniendo la infusión, seguida de un tratamiento específico de un
factor en particular.
Los siguientes síntomas son
experiencias en casos aislados: Dolor de cabeza, náuseas y vómito,
confusión, ictericia, respiraciones cortas, hinchazón, anorexia, sobrepeso e
hinchazón abdominal. Puede ocasionar desarrollo de anticuerpos para el factor
IX.
Hay un riesgo potencial de
episodios tromboembólicos después de administrarse el factor IX del plasma humano.
Todas las donaciones de plasma y el
producto final, son probados por procedimientos validados, y se encontraron no
reactivos para el antígeno hepatitis B de superficie y para los anticuerpos para
el VIH-1 y VIH-2. Adicionalmente las donaciones de plasma son probadas para
anticuerpos del VCH.
El solvente orgánico [Tri(n-butil)
fosfato; TnBP] y el detergente (Tween 80), usados en la fabricación de
REPLE-NINE-VF®, inactivan los lípidos de los virus tales como el de hepatitis
B, hepatitis C y VIH. La efectividad de la etapa solvente/detergente para
inactivar a los virus ha demostrado más de 5 log en un modelo de virus y más de
6 log con VIH (datos del expediente de BPL).
La inactivación viral combinada con
donadores y modelos de escrutinio para hepatitis y VIH reduce enormemente la
probabilidad de contaminación viral de este producto. Sin embargo, el riesgo de
padecimientos de la sangre por infección con virus no puede ser excluido.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No hay conocimiento de la
existencia de interacciones de REPLENINE-VF®, factor IX del plasma humano, con
otros medicamentos.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se cuenta con
información disponible.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: El factor IX de coagulación de plasma humano (como se
contiene
en REPLENINE-VF®) es un constituyente normal del plasma humano y actúa como un
factor IX endógeno.
Pruebas de toxicidad de una dosis simple no son relevantes,
ya que altas dosis resultan en sobrecargas.
Repetidas pruebas de toxicidad en
animales son impracticables debido a la interferencia con el desarrollo de
anticuerpos a proteínas heterólogas. A partir de experiencias clínicas
provistas no hay evidencia para efectos tumorogénicos y mutagénicos del factor
IX de coagulación del plasma humano, estudios experimentales, especialmente en
especies heterogéneas, no son considerados necesarios. Estudios de toxicidad de
dosis sencillas en ratas y ratones han establecido un margen de seguridad de
más de 20 réplicas.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El número de unidades necesarias y la
duración del tratamiento dependen de la lesión a ser tratada.
Si aumenta la concentración del
factor IX en el plasma después de la administración del concentrado, éste se
expresa en Unidades Internacionales (U.I.) por 100 ml de plasma y el total de
la dosis dada en unidades internacionales por kg de peso corporal, para
calcular la “respuesta”, que se define a continuación:
El cálculo de la dosis requerida del factor IX se basa en
los hallazgos, en recientes estudios clínicos, de que 1 U.I. de REPLENINE-VF®
por kg de peso corporal aumenta el nivel del plasma en un promedio de 1-3% de
lo normal. La dosis requerida puede por tanto ser determinada como sigue:
Dosis requerida
(Unidades) = peso corporal (kg)
X concentración deseada del plasma X 0.8
Un valor bajo de plasma puede
indicar que el plasma de ese paciente contiene anticuerpos para el factor IX y
deben hacerse los análisis apropiados.
Si la concentración deseada o la
respuesta clínica no es alcanzada otra dosis debe ser administrada el mismo
día. Las dosis mencionadas en la tabla de abajo son sólo una guía debido a que
hay una variación considerable de paciente a paciente.
Es usual dar el contenido del
número de viales totales, cercano a la dosis calculada. Si es necesario
continuar el tratamiento, la dosis puede repetirse cada 8-12 horas o diariamente,
como se requiera para mantener la concentración deseada del factor IX en el
plasma.
La siguiente tabla indica los
niveles aproximados de factor IX requeridos para la homeostasis, en diversas
circunstancias.
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Lesión
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La concentración del
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Dosis inicial
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plasma deseada del
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del factor IX
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factor IX en la sangre
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(U.I. x kg
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de los pacientes
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de peso
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inmediatamente
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corporal)
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después de la infusión
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(U.I. por 100 ml)
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En
hemartrosis
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espontánea
menor
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y
en hematoma
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muscular
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30
|
25
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Severas hemartrosis
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y hematoma muscular;
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hematuria;
cirugía
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menor,
ej. extrac-
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ciones
dentales,
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artrotomía
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30-50
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25-40
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Cirugía mayor;
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|
hematomas en
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|
situaciones potencial-
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mente peligrosas
|
Véase
la sección de abajo
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Posología en niños: En caso
de dosis para niños 1 U.I. por kg posiblemente reducirá el ascenso.
Posología en cirugía mayor: Una
cirugía mayor debe hacerse en un centro que tenga las facilidades para valorar
el factor IX, asegurándose que los pacientes respondan al tratamiento. El
plasma de los pacientes debe ser probado para anticuerpos del factor IX antes
de la operación. Si los anticuerpos no están presentes, una dosis preoperatoria
de 50 a 75 U.I. por kg, debe darse para aumentar el nivel del plasma del factor
IX a 50 U.I. o más por 100 ml de plasma. Durante los primeros días después de
la operación, la concentración del factor IX en el plasma es monitoreada y la
siguiente dosis (usualmente menor que la dosis inicial) dada cada 12 a 24
horas, para que la concentración no caiga a 50 U.I. por 100 ml de plasma.
Después de los primeros días la frecuencia de la dosis puede ser reducida. El
curso del tratamiento usualmente continua por diez días o más.
El tratamiento de los pacientes
con anticuerpos al factor IX está fuera del ámbito de estas notas.
No exceda la dosis recomendada.
Método de administración: La
solución reconstituida debe ser vertida desde el vial, en una jeringa
desechable a través de una aguja de filtración provista con el producto. Para
su administración una aguja 23 de “mariposa” (Abbot venisystems) está aprobada
para utilizarse con este producto. La primera dosis, puede darse suavemente
(aproximadamente 3 ml por minuto).
La solución no debe ser almacenada
y la inyección intravenosa suave de cada dosis debe ser completada dentro de la
primera hora de reconstituido el producto.
REPLENINE-VF® debe ser
administrado cuando ocurre el primer signo de sangrado y debe repetirse según
sea necesario para detener el sangrado. Cada caso particular debe ser evaluado
según las características que presente.
Precauciones especiales para su
uso: Reconstituya el producto con agua esterilizada inyectable. No use agua
caducada o si presenta signos de partículas visibles. No inyecte agua
esterilizada por usted mismo.
Reconstituya REPLENINE-VF® como
sigue: El contenedor del concentrado y el agua esterilizada para
inyección, debe tenerse entre 20 y 30°C, previo a remover los sellos.
Quite las tapas del concentrado y
del agua esterilizada para inyección y limpie los tapones con un algodón.
Usando una aguja estéril
desechable y una jeringa vierta el volumen requerido de agua inyectable estéril
y transfiera al vial del factor IX. Penetrando el sello del vial del factor IX,
el agua será vertida en el vial, el cual está vacío.
NB: La aguja de filtración
provista no debe ser usada para verter el agua inyectable.
Quite la cubierta de seguridad de
uno de los lados de la aguja de transferencia e insértela a través del tapón,
en el vial del agua esterilizada inyectable, Ph. Eur.; quite el otro lado de la
aguja de seguridad, invierta el vial dentro del agua sobre el vial del producto
e inserte la punta libre de la aguja a través del tapón en el vial del factor
IX. Penetrando el sello del vial del producto, el agua será vertida al vial el
cual está vacío. Una pequeña cantidad de agua quedará en el vial del diluyente.
Si el agua utilizada para
reconstituir no es vertida en el vial conteniendo el factor IX, esto indica
pérdida de vacío. Si el vial no contiene vacío o si el factor IX reconstituido
forma un gel o un coágulo, el vial no debe ser usado.
El contenedor debe ser agitado
para humedecer el producto y entonces, liberar el vacío: Quite la jeringa
de la aguja antes de quitar la aguja del vial del producto. Desconecte los dos
viales, primero quite la aguja de transferencia del vial del agua y después
quite la aguja de transferencia del vial del producto.
REPLENINE-VF® se disuelve
rápidamente y requiere de una agitación suave para asegurar la dilución
completa. Una solución clara o ligeramente opalescente debe obtenerse en los
primeros 5 minutos. Si se forma un gel o un coágulo, el vial debe desecharse.
Elimine el agua esterilizada
inyectable y el producto que no se utilizaron.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Si la dosis
establecida es excedida detenga la infusión. Los casos de sobredosis de los
productos del factor IX han sido asociados en el pasado con casos de infarto
al miocardio, coagulación intravascular diseminada (DIC), trombosis de venas y
embolismo pulmonar.
Por tanto, en casos de sobredosis
el riesgo de DIC y trombosis puede aumentarse en pacientes susceptibles a estas
complicaciones.
PRESENTACIONES:
Caja con un frasco ámpula con
liofilizado de 250 U.I. y una caja con un frasco ámpula con 5 ml de diluyente.
Caja con un frasco ámpula con
liofilizado de 500 U.I. y una caja con un frasco ámpula con 10 ml de diluyente.
Caja con un frasco ámpula con
liofilizado de 1,000 U.I. y una caja con un frasco ámpula con 20 ml de
diluyente.
Todas las presentaciones con
instructivo anexo.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: El producto cerrado puede ser almacenado de 2
a 8°C y es estable hasta la fecha de caducidad impresa en la etiqueta de la
caja. Periodos cortos de almacenamiento a temperatura ambiente normal (25°C) no
son determinantes para el producto.
Cuando el producto ha sido
abierto, se puede almacenar de 2 a 25°C y utilizarse dentro de la primera hora.
Calentar el producto a 25°C (temperatura ambiente) antes de la inyección.
El agua esterilizada inyectable,
puede ser almacenada de 2 a 25°C.
Almacene REPLENINE-VF® en la oscuridad
dentro de su caja a la temperatura indicada en ella. No congelar. No se utilice
después de la fecha de caducidad señalada en la etiqueta.
Cuando el producto sea utilizado
en casa puede utilizar un refrigerador doméstico para su almacenamiento.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
REPLENINE-VF® no debe ser mezclado
con otros medicamentos.
Léase instructivo anexo. No se deje al alcance
de los niños. Su venta requiere receta
médica. Una vez reconstituido el producto, si no se administra dentro de una
hora, deséchese.
Si requiere mayor información
solicítela al:
01800-200-1040
Fabricado por:
Bio Products Laboratory
Distribuido por:
LANDSTEINER SCIENTIFIC, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 516M2001, S. S. A. IV
IEAR-03361201245/RM2003
