Uni-dox
Solución inyectable y tabletas
(Vitaminas del complejo B/
diclofenaco sódico)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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La ampolleta núm. I de 1 ml contiene:
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Tiamina/vitamina B1
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(como clorhidrato)
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100.00 mg
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Piridoxina/vitamina B6
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(como clorhidrato)
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100.00 mg
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Cianocobalamina/vitamina B12
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5,000.00 mcg
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Vehículo, c.b.p. 1.00 ml.
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La ampolleta núm. II de 2 ml contiene:
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Diclofenaco sódico
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75.00 mg
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Vehículo, c.b.p. 2.00 ml.
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Cada TABLETA contiene:
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Mononitrato de tiamina
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equivalente a
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50.00 mg
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50.00 mg
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de tiamina
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Clorhidrato de piridoxina
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equivalente a
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50.00 mg
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50.00 mg
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de piridoxina
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Cianocobalamina
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1.00 mg
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0.25 mg
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Diclofenaco sódico
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50.00 mg
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50.00 mg
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Excipiente, c.b.p.
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1 tableta
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1 tableta
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Antiinflamatorio
con acción analgésica y antineurítica. Lumbalgias, cervicalgias, braquialgias,
radiculitis, neuropatías periféricas de diversa etiopatogenia: neuralgias
faciales, neuralgia del trigémino, neuralgia intercostal, neuralgia herpética,
neuropatía alcohólica, neuropatía diabética, síndrome del conducto del carpo,
fibromialgia, espondilitis.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Las vitaminas B1, B6
y B12 participan en el
metabolismo de todas las células del organismo, pero su actividad predominante
se ejerce sobre las células del sistema nervioso, por lo que se les ha
denominado vitaminas neurotropas.
Tiamina (vitamina B1): La absorción gastrointestinal de
la tiamina que se ingiere con los alimentos sucede mediante un mecanismo de
transporte activo; y cuando se administra en grandes dosis, se absorbe por
difusión pasiva. El límite de absorción máxima es de ocho a 15 mg al día, pero
esta cantidad puede ser superada fácilmente cuando se ingiere en dosis
fraccionadas con los alimentos.
Los tejidos realizan la degradación total de
aproximadamente, 1 mg de tiamina al día. Cuando la ingestión es inferior a esa
cantidad, la tiamina no se excreta por la orina; pero cuando la ingestión
excede dicha cantidad, primeramente se saturan los depósitos tisulares y
posteriormente, aparece sin modificación o como su catabolito: la pirimidina.
La forma funcionalmente activa de la tiamina es el
pi-
rofosfato de tiamina, que interviene en el metabolismo de los carbohidratos
como cofactor de las deshidroge-
nasas (deshidrogenasa cetoácida de cadena ramificada,
complejo piruvato deshidrogenasa y alfa-cetoglutarato deshidrogenasa) y
transcetolasas. Entre los procesos metabólicos que resultan afectados durante
la deficiencia de tiamina está el aporte energético neuronal al inhibirse
la degradación de los carbohidratos, lo que impide la regeneración de la
membrana axónica (J. Nutr, 1995; 125: 189-194). Además de participar en
el proceso de síntesis de la acetilcolina, el pirofosfato de tiamina interviene
en la liberación de este neurotransmisor de la membrana presináptica, pues se
han encontrado altas concentraciones de tiamina fosforilada en las
terminaciones nerviosas colinérgicas (Ann Neurol, 1993; 34: 724-726).
Piridoxina (vitamina B6): La piridoxina, el piridoxal y la
piridoxamina son rápidamente absorbidas por el sistema gastrointestinal después
que son hidrolizadas a sus productos fosforilados. Por lo menos, 60% de la
vitamina B6 circulante
corresponde al fosfato de piridoxal. Se considera que el piridoxal es la forma
primaria que atraviesa membranas celulares. El principal producto de excreción
es el ácido 4-piridóxico, formado por la acción de la aldehído oxidasa hepática
sobre el piridoxal libre.
El fosfato de piridoxal actúa como coenzima en varias
transformaciones metabólicas de los aminoácidos. La vitamina B6 interviene en la síntesis de los
siguientes neurotransmisores: ácido gammaaminobutírico, dopamina, serotonina;
así como en la síntesis de los esfingolípidos que constituyen la vaina de
mielina.
Cianocobalamina (vitamina B12): La vitamina B12 que se ingiere con los alimentos se une
al factor intrínseco (glucoproteína con masa molecular de 59,000 Da), en
presencia de ácido gástrico y proteasas pancreáticas. El complejo vitamina B12-factor intrínseco llega al íleon
distal, donde interactúa con un receptor específico situado sobre las células
de la mucosa ileal y desde ahí, es transportado a la circulación. Además del
factor intrínseco, se requieren la presencia de bilis y bicarbonato de sodio (a
pH adecuado) para el transporte de la vitamina B12 a través del íleon. El desarrollo de la deficiencia de
vitamina B12, comúnmente, no
proviene de una carencia en la dieta sino de un defecto en la absorción
gastrointestinal.
Una vez absorbida, la vitamina B12 se une a una betaglobulina plasmática
llamada transcobalamina II, para transportarla a los tejidos. La vitamina B12 unida a la transcobalamina II es
rápidamente extraída del plasma y almacenada en las células hepáticas; de tal
manera que hasta 90% de los depósitos corporales de vitamina B12 en el adulto normal, o sea, uno a 10 mg
están en el hígado. La vitamina B12
es almacenada como coenzima activa, con una tasa de cambio de 0.5 a 0.8 mcg por
día, dependiendo de la capacidad de los depósitos corporales. El requerimiento
mínimo al día de la vitamina es de 1 mcg.
Aproximadamente, tres mcg de vitamina B12 son secretadas cada día a través de la
bilis y 50 a 60% de esa cantidad no está destinada a la reabsorción. Este ciclo
enterohepático impide que, durante una enfermedad intestinal, se interfiera con
la reabsorción, lo que puede resultar en un vaciamiento continuo de los
almacenes hepáticos de la vitamina.
Las formas metabólicamente activas de la vitamina B12 son la metilcobalamina y la
5-desoxiadenosilcobalamina, las cuales son esenciales para el crecimiento y la
replicación celular. La metilcobalamina participa en la transformación de la
homocisteína en metionina y su derivado, la S-adenosilmetionina; así como en la
conversión del N5-metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato. La
5-desoxiadenosilcobalamina interviene en la isomerización de la L-metilmalonil
coenzima A a succinil coenzima A, la que favorece la síntesis de ácidos grasos.
Estas acciones metabólicas, en el seno del sistema
nervioso, conducen a la generación de ATP que es necesario para: a) la síntesis
de ADN mitocondrial de las neuronas, b) para la formación de la vaina de
mielina axónica, c) para proporcionar los componentes bioquímicos de la
neurotransmisión y d) para mantener la constancia del medio interno neuronal,
necesaria para generar los potenciales de acción y permitir la transmisión en
la sinapsis (Neurology, 1995; 45: 11-16).
La combinación de las vitaminas B1, B6
y B12 posee actividad
antinociceptiva, de acuerdo con observaciones clínicas recientes, lo que se
traduce en efectos analgésicos sustanciales (Klin Wochenschr, 1990; 68:
103-148).
Diclofenaco sódico: 20 minutos después de la
aplicación intramuscular de 75 mg de diclofenaco se alcanzan concentraciones
plasmáticas de 2.5 mcg/ml (8 micromo-
les/l). Las concentraciones plasmáticas son directamente proporcionales a la
dosis. El área bajo la curva de concentración que se obtiene al administrarse
la misma dosis, corresponde aproximadamente al doble de la que se obtiene al
aplicarla por vía rectal u oral, ya que el principio activo se metaboliza hasta
casi al 50% durante su primer paso por el hígado (efecto de primer paso),
cuando se administra por las vías mencionadas. El fármaco se une ampliamente a
las proteínas plasmáticas (99.7%), principalmente a la albúmina y su vida media
en el plasma es de una a dos horas.
El diclofenaco se distribuye ampliamente en el
organismo de tal manera que su biodisponibilidad sistemática es sólo cerca del
50%, encontrándose las mayores concentraciones en hígado y riñón.
El fármaco es metabolizado en el hígado por una
isoenzima citocromo P-450 de la subfamilia CYP2C a 4-hidroxidiclofenaco como
metabolito principal y otras formas hidroxiladas. Después de la glucuronidación
y sulfatación, los metabolitos son excretados por la orina (65%) y por la bilis
(35%).
Las dosis repetidas de diclofenaco no producen
acumulación en el adulto normal. La vida media de su excreción es de 1.2 a 2.0
horas. El diclofenaco es un inhibidor de la ciclooxigenasa, que es la enzima
que convierte el ácido araquidónico en prostaglandinas. Su potencia es sustancialmente
más grande que la de la indometacina, naproxeno y otros antiinflamatorios.
Las prostaglandinas cuya síntesis es inhibida, son la
PGE2 (50%), el tromboxano TXB1 (60%) y la PGF (30%). Además, el fármaco
parece reducir las concentraciones intracelulares de araquidonato libre en los
leucocitos; posiblemente modificando la liberación o la captación de ese ácido
graso.
Además de su efecto periférico, el diclofenaco y
otros analgésicos antiinflamatorios no esteroideos pueden
tener un efecto antinociceptivo (antálgico) en el sistema nervioso central,
actuando sobre la liberación de las prostaglandinas y/o a través de los
sistemas neuronales que utilizan a las catecolaminas y a la serotonina como
neurotransmisores (Pain, 1994; 57: 197-205).
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la
fórmula. Policitemia vera. La vitamina B12
no debe ser utilizada en la enfermedad temprana de Leber (atrofia hereditaria
del nervio óptico). Úlcera acidopéptica gastroduodenal.
En pacientes cuyos ataques de asma bronquial,
urticaria o rinitis aguda son precipitados por el ácido acetilsalicílico o sus
derivados, discrasias sanguíneas, estados hemorrágicos o lesiones hepáticas.
PRECAUCIONES
GENERALES:
Diclofenaco: Antecedentes de sangrado, úlcera
o perforación gastrointestinal, insuficiencia renal, hipertensión arterial no
controlada o cardiopatías que cursen con retención hídrica y/o edema.
Insuficiencia hepática, infecciones graves concomitantes, asma, porfiria,
trastornos de la coagulación.
Tiamina: Antecedentes de alergia a las
preparaciones que contienen tiamina.
Cianocobalamina: El tratamiento con
cianocobalamina puede enmascarar la deficiencia de ácido fólico. El ácido
fólico en grandes dosis puede corregir la megaloblastosis causada por la
deficiencia de vitamina B12
pero no previene las complicaciones neurológicas las cuales pueden ser
irreversibles. Los pacientes con anemia perniciosa o deficiencia de vitamina B12 secundaria a un defecto irreversible de
la absorción requieren terapia con cianocobalamina de por vida. Puede
presentarse una respuesta clínica inadecuada a la cianocobalamina en presencia
de infección, enfermedad renal, tumores o deficiencia concomitante de ácido
fólico o hierro.
RESTRICCIONES DE USO
DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No
se administre durante el embarazo y la lactancia.
Antes de administrar este medicamento, se deberá
investigar el estado del aparato digestivo, hígado y riñón.
REACCIONES SECUNDARIAS
Y ADVERSAS: Se han publicado
informes aislados de reacciones por la administración parenteral a largo plazo
de tiamina y vita-
mina B12; lo que puede deberse,
probablemente, a casos raros de hipersensibilidad. La administración de me-
gadosis de piridoxina pueden producir ciertos síndro-
mes neuropáticos sensoriales; sin embargo, los estudios histopatológicos no han
demostrado que tales síndromes
estén relacionados con algún grado de degeneración neuronal. Cuando se suspende
la piridoxina mejora paulatinamente la disfunción neuronal, hasta que los pacientes
se recuperan por completo. Erupción cutánea y otras reacciones de
hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula.
Policitemia vera.
Sistema gastrointestinal: Dolor abdominal,
náuseas, vómito, diarrea, dispepsia, flatulencia, anorexia. Rara vez:
hemorragia gastroduodenal, melena, hematemesis, ulceración, perforación,
diarrea sanguinolenta. Ocasionalmente: colitis ulcerativa o proctocolitis de
Crohn, gingivostomatitis, lesiones esofágicas, glositis, estreñimiento.
Sistema nervioso central: Vértigo,
aturdimiento, cefalalgia, fatiga. Rara vez: parestesias, trastornos de
la sensibilidad y de la visión, trastornos de la memoria, desorientación, tinnitus,
insomnio, irritaciones psicóticas, alteraciones del gusto.
Piel (casos aislados): Erupciones vesiculares,
eccema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell,
eritrodermia (dermatitis exfoliativa), alopecia, reacciones de
fotosensibilidad, púrpura.
Riñón (rara vez): Hematuria, proteinuria,
insuficiencia renal aguda.
Hígado (rara vez): Elevación de la actividad
de las ami-
notransferasas (transaminasas glutamicopirúvica y glutamicooxalacética),
hepatitis con o sin ictericia.
Sangre (casos aislados): Trombocitopenia,
leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis.
Hipersensibilidad (rara vez): Hipotensión
arterial, edema, reacciones anafilácticas.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se
ha informado que la tiamina puede aumentar el efecto de los agentes
bloqueadores neuromusculares, desconociéndose su importancia clínica. El
fosfato de piridoxal refuerza la descarboxilación periférica de levodopa y
reduce su efectividad en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. La
administración concomitante de carbidopa con levodopa, previene este efecto de
la piridoxina.
El clorhidrato de piridoxina no debe ser administrado
en dosis superiores a 5 mg al día, a pacientes que reciben levodopa sola. La
administración de 200 mg al día, durante un mes, de clorhidrato de piridoxina
produce disminución en las concentraciones séricas de fenobarbital
y fenitoína hasta 50%. La cicloserina y la hidralacina
son antagonistas de la vitamina B6
y la administración de piridoxina reduce los efectos secundarios neuronales
relacionados con el uso de estos compuestos. La utili-
zación prolongada de penicilamina puede causar defi-
ciencia de la vitamina B6.
Cuando se administra simultáneamente la piridoxina y la ciclosporina, pueden
disminuir las concentraciones plasmáticas de esta última.
La absorción de la vitamina B12 en el sistema gastrointestinal, puede
reducirse por la administración de los fármacos siguientes: aminoglucósidos,
colchicina, prepa-
rados a base de potasio de liberación prolongada, ácido aminosalicílico y sus
sales, anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, primidona), irritación con
cobalto en el intestino delgado y por ingesta excesiva de alcohol por más de 2
semanas. La administración concomitante de neomicina y colchicina incrementa la
mala absorción de la vitamina B12..
El ácido ascórbico puede destruir cantidades importantes de la vitamina B12 y del factor intrínseco, en
condiciones in vitro; por lo que esta posibilidad deberá ser considerada
cuando se administren grandes dosis de ácido ascórbico de manera concomitante a
la vitamina B12 por vía oral.
Se ha informado que la prednisona incrementa la absorción de vitamina B12 y la secreción del factor intrínseco,
en algunos pacientes con anemia perniciosa, pero no en pacientes con
gastrectomía parcial o total. Se desconoce la importancia clínica de estas
observaciones. La administración concomitante de cloranfenicol y vitamina B12 puede antagonizar la respuesta
hematopoyética a la vitamina.
La administración simultánea del diclofenaco con
preparados a base de litio o digoxina o con diuréticos ahorradores de potasio,
puede elevar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos. Se recomienda
practicar la farmacovigilancia correspondiente. La utilización concomitante con
otros antiinflamatorios no esteroideos, pueden incrementar el riesgo de efectos
secundarios adversos. Se debe practicar vigilancia estrecha en pacientes
tratados con anticoagulantes. Se deben suspender los antiinflamatorios no
esteroideos 24 horas antes de administrar un tratamiento con metotrexato, para
evitar que se eleve la concentración plasmática del citostático y se produzcan
los efectos tóxicos del mismo.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al
igual que con otros medicamentos se aconseja efectuar controles del cuadro
hemático, así como de la función hepática y renal.
Trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica y
aplásica; agranulocitosis. Se ha informado que con la piridoxina se puede
observar una reacción falsa-positiva al urobilinógeno utilizando reactivo de
Ehrlich.
PRECAUCIONES EN
RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA
FERTILIDAD: No existen evidencias
de efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos y sobre la fertilidad, en
el ser humano y en los animales de experimentación.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Intramuscular profunda y oral.
Solución inyectable: Una ampolleta núm. 1 y
una ampolleta núm. 2, mezcladas en la misma jeringa, una vez al día, por 2
días.
Tabletas: Tres tabletas en el día,
preferentemente después de los alimentos. Se puede prolongar el tratamiento
cuando el médico lo considere necesario.
MANIFESTACIONES Y
MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han descrito casos de sobredosificación por
tiamina o por vitamina B12..
La neuropatía sensorial y los otros síndromes
neuropáticos sensoriales producidos por la administración de megadosis de
piridoxina mejora paulatinamente al descontinuar la vitamina y al cabo de un
tiempo prolongado se obtiene la recuperación completa.
En caso de intoxicación aguda con diclofenaco se
deben aplicar medidas de apoyo y sintomáticas. Se desconoce un cuadro
específico. Las medidas a tomar son las siguientes: lavado de estómago y
administración de carbón ac-
tivado. Se efectuarán medidas de apoyo contra hipotensión arterial,
insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y depresión
respiratoria.
PRESENTACIONES:
Solución inyectable: Caja de cartón con 1 y 3
ampolletas núm. 1 con 1 ml y 3 ampolletas núm. 2 de 2 ml, ambas de vidrio color
ámbar.
Tabletas: Caja con 20 y 30 tabletas en envase
de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a
temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE
PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. Su venta
requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. No se use en el embarazo y
lactancia ni en niños menores de 12 años.
UNIPHARM DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Bajo licencia de:
Unipharm
(International), S. A.
Regs. Núms. 051M2000 y 496M99, S. S. A. IV
BEAR-404314/R2000 y DEAR-207998/RM2002
