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revisada
Zovirax®
Zovirax®
dispersable
Suspensión y tabletas
(Aciclovir)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen:
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Aciclovir
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4.0 g
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Vehículo, c.b.p. 100 ml.
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Cada dosis de 5 ml equivalen a 200 mg de aciclovir.
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Cada tableta
contiene:
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Aciclovir
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200, 400 u 800 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Las
formulaciones orales de ZOVIRAX®
están indicadas para:
El tratamiento de las infecciones causadas por el virus del
herpes simple en la piel y las membranas mucosas, incluyendo al herpes genital
inicial y recurrente. La supresión (prevención de recurrencias) de infecciones
por herpes simple recurrente en pacientes inmunocomprometidos.
Profilaxis en herpes simple en pacientes
inmunocomprometidos.
En infecciones por el virus de la varicela
y herpes zoster. Los estudios han evidenciado que el tratamiento temprano del
herpes zoster con ZOVIRAX®
tiene un efecto benéfico sobre el dolor y puede reducir la incidencia de
neuralgia postherpética.
El manejo de pacientes severamente
inmunocomprometidos, como aquellos con enfermedad avanzada por VIH, con cuentas
de linfocitos CD + 4 < 200 mm3,
incluyendo pacientes con SIDA, o con el complejo relacionado al SIDA (CR-SIDA)
o después de trasplante de médula ósea. ZOVIRAX® oral administrado en combinación con terapia
antirretroviral principalmente con zidovudina oral reduce la mortalidad en los
pacientes con enfermedad por VIH avanzada. ZOVIRAX® oral precedido por un tratamiento de un mes con ZOVIRAX® intravenoso reduce la mortalidad en los
receptores de trasplantes de médula ósea.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: El
aciclovir se absorbe parcialmente en el intestino. Después de la administración
de una dosis de 200 mg cada cuatro horas, el promedio de las concentraciones
plasmáticas máximas en estado de equilibrio (Cmáx) fue de 3.1 µMol (0.7 µg/ml)
y el de los niveles plasmáticos (Cmín) fue de 1.8 µMol (0.4 µg/ml). Los niveles
correspondientes (Cmáx) de 400 y 800 mg administrados cada cuatro horas, fueron
de 5.3 µMol
(1.2 mg/ml) y de 8 µMol (1.8 µg/ml) respectivamente y los valores de las Cmín
fueron de 2.7 µMol (0.6 µg/ml) y de 4 µMol (0.9 µg/ml).
En adultos, la vida media plasmática de aciclovir después de
su administración intravenosa, es de cerca de 2.9 horas aproximadamente. La
mayor parte de aciclovir es excretada sin cambios por el riñón. La depuración
renal es sustancialmente mayor que la depuración de creatinina, lo que indica
que la secreción tubular, además de la filtración glomerular, también contribuye
a la eliminación renal del fármaco.
La 9-carboximetoximetilguanina, es el único metabolito
transportador de aciclovir y comprende aproximadamente del 10 al 15% de la
dosis administrada que se recupera en la orina. Cuando el aciclovir se
administra una hora después de la administración de 1 g de probenecid, la vida
media y el área bajo la curva se prolonga en 18 y 40%, respectivamente.
En los adultos, los niveles medios de Cmáx, después de la
infusión de 2.5, 5 y 10 mg/kg durante una hora, fue de 22.7 µMol (5.1 µg/ml),
43.6 µMol (9.8 µg/ml) y 92 µMol (20.7 µg/ml), respectivamente. Los niveles
correspondientes de (Cmín), siete horas después, fueron de 2.2 µMol (0.5
µg/ml), 3.1 µMol (0.7 µg/ml) y 10.2 µMol (2.3 µg/ml), respectivamente. En niños
mayores de un año, los niveles medios de Cmáx y Cmín se observaron al sustituir
una dosis de 250 mg/m2 por 5
mg/kg y una dosis de 500 mg/m2
sustituida por 10 mg/kg. En neonatos y lactantes menores (0-3 meses) tratados
con dosis de 10 mg/kg administrados por infusión continua en un periodo de una
hora cada 8 horas, la Cmáx fue de 61.2 µMol (13.8 µg/ml) y la Cmín en 10.1 µMol
(2.3 µg/ml).
La vida media plasmática en estos pacientes fue de 3.8
horas. En la senectud la depuración corporal total cae en relación al aumento
de la edad, con disminución en la depuración de creatinina aunque hay un
pequeño cambio en la vida media plasmática.
En pacientes con insuficiencia renal crónica, la vida media
plasmática promedio es de 19.5 horas. Durante hemodiálisis, la vida media es de
5.7 horas. Los niveles de aciclovir disminuyen un 60% durante la diálisis.
Los niveles en el líquido cefalorraquídeo corresponden
aproximadamente al 50% de los niveles plasmáticos. La unión a proteínas
plasmáticas es relativamente baja
(9 a 33%).
Los estudios no muestran cambios aparentes en el
comportamiento farmacocinético de aciclovir o zidovudina cuando ambos son
administrados simultáneamente en pacientes infectados por VIH.
Farmacodinamia: El
aciclovir es un nucleósido sintético análogo de las purinas, con actividad
inhibitoria in vivo e in vitro contra los virus humanos del
herpes simple, incluyendo el virus herpes simple (HSV) tipos 1 y 2, el virus de
la varicela zoster (VZV), el virus Epstein Barr (EBV) y citomegalovirus (CMV).
En cultivo celular, el aciclovir tiene la más alta actividad antiviral contra
HSV-1, seguido por (en orden decreciente de potencias) HSV-2, VZV, EBV y CMV.
La
actividad inhibitoria de aciclovir al HSV-1, HSV-2, VZV, EBV y CMV es altamente
selectiva.
La enzima timidina-cinasa (TK) de
las células normales no infectadas, no utiliza el aciclovir como sustrato, por
lo cual la toxicidad en las células huéspedes de los mamíferos es baja; sin
embargo, la TK codificada por el HSV, VZV y EBV, convierten al aciclovir en
aciclovir monofosfato, el cual es posteriormente convertido a difosfato y finalmente,
al trifosfato por las enzimas celulares. El trifosfato de aciclovir interfiere
con la polimerasa del DNA viral e inhibe la replicación del DNA viral, con la
resultante terminación de la cadena, siguiendo su incorporación en el DNA
viral.
Tratamientos prolongados o repetidos de aciclovir en
individuos gravemente inmunocomprometidos, puede dar como resultado la
selección de cepas de virus con sensibilidad reducida, que podrían no responder
al tratamiento continuo con aciclovir.
A todos los pacientes se les debe advertir para asegurar que
eviten el potencial de transmisión del virus, particularmente cuando están
presentes lesiones activas.
CONTRAINDICACIONES: Está
contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al aciclovir o
valaciclovir y a los ingredientes de la fórmula.
PRECAUCIONES GENERALES:
Estado de hidratación:
Se debe tener cuidado de mantener una adecuada hidratación en pacientes que
reciben dosis altas de aciclovir por vía oral.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: Un
registro poscomercialización de aciclovir ha documentado los resultados de
embarazos de mujeres expuestas a cualquier formulación de ZOVIRAX®. Los hallazgos no encuentran un
incremento en el número de defectos al nacimiento entre sujetos expuestos a
ZOVIRAX® comparados con la
población general; cualquier defecto al nacimiento no mostró un patrón
consistente o único que sugiriera una causa común.
Se deberá valorar el
beneficio potencial del tratamiento a la madre contra cualquier posible riesgo
para el feto en desarrollo.
Lactancia: Después
de la administración oral de
200 mg de aciclovir cinco veces al día, se ha detectado aciclovir en leche
materna humana, en concentraciones que varían de 0.6 a 4.1 veces la
correspondiente a los niveles plasmáticos. Estos niveles potencialmente podrían
corresponder a dosis de aciclovir hasta de 0.3 mg/kg/día. Por lo tanto, debe
tenerse precaución si se va a administrar ZOVIRAX® a mujeres durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Gastrointestinales: Se
ha reportado náusea, vómito, diarrea y dolor abdominal.
Hematológicos: En
raras ocasiones anemia, leucopenia y trombocitopenia.
Hipersensibilidad y
piel: Rash incluyendo fotosensibilidad, urticaria, prurito y rara vez
disnea, angioedema y anafilaxia.
Riñón: Casos raros
de aumento en la urea y creatinina. Muy raros casos de falla renal aguda.
Hígado:
En raras ocasiones elevación de bilirrubina y enzimas hepáticas. Muy raros
casos de hepatitis e ictericia.
Neurológicos:
Cefaleas. Reacciones neurológicas reversibles, mareo importante, estados de
confusión, alucinaciones, somnolencia y convulsiones han sido reportados de
manera ocasional, generalmente en pacientes con daño renal en quienes la dosis
se excedió de la recomendada o con otros factores de predisposición.
Otros:
Fatiga. Reportes ocasionales de pérdida acelerada de cabello. Aunque la
relación de la pérdida de cabello por aciclovir es incierta. En pacientes
recibiendo tratamiento antirretroviral (principalmente zidovudina oral) no hubo
incremento significativo en la toxicidad asociada con el uso de ZOVIRAX®.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No
han sido identificadas interacciones clínicamente significativas.
Aciclovir
se elimina principalmente por la orina sin cambios a través de la secreción de
la vía activa tubular renal. Cualquier tipo de fármacos administrados de manera
concomitante que compitan con este mecanismo pueden incrementar las
concentraciones plasmáticas del aciclovir. El probenecid y la cimetidina
incrementan el ABC de aciclovir por este mecanismo, y disminuye en el
aclaramiento renal del aciclovir. De manera similar se ha demostrado que cuando
se coadministra aciclovir y el metabolito inactivo de mofetil de micofenolato,
un agente inmunosupresor utilizado en pacientes con trasplante, aumenta en
plasma las concentraciones en ABCs de ambos fármacos. Sin embargo, no se
requiere ajustar la dosis debido al amplio índice terapéutico de aciclovir.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a
la fecha.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Mutagenicidad:
Las pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo indican que es
poco probable que aciclovir posea un riesgo genético para el hombre.
Carcinogénesis:
Aciclovir no fue carcinogénico en los estudios a largo plazo en ratas y
ratones.
Teratogenicidad:
La administración sistémica de aciclovir no produjo efectos embriotóxicos o
teratogénicos en conejos, ratas o ratones. En pruebas no estandarizadas en
ratas, se observaron anormalidades fetales después de producir toxicidad
materna por dosis altas subcutáneas; la relevancia clínica de estos hallazgos,
se desconoce.
Fertilidad:
En la espermatogénesis se han reportado efectos adversos reversibles
asociados con la toxicidad global en ratas y perros, sólo a dosis de aciclovir
que exceden por mucho las dosis utilizadas terapéuticamente. Estudios de dos
generaciones en ratones no revelaron ningún efecto del aciclovir (administrado
por vía oral) sobre la fertilidad. No hay experiencia del efecto de las
formulaciones orales de ZOVIRAX®,
en la fertilidad femenina humana. Se ha demostrado que tabletas de ZOVIRAX® no tienen un efecto definitivo en la
cuenta, morfología o motilidad de los espermatozoides en el hombre.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
En el
caso de ZOVIRAX® DISPERSABLE,
las tabletas pueden dispersarse en un mínimo de 50 ml de agua o deglutirse
enteras con una cantidad igual de agua.
Adultos:
Herpes
simple agudo: 200 mg, 5 veces al día a intervalos aproximados de cada 4
horas, omitiendo la dosis nocturna. El tratamiento es por 5 días, pero en
infecciones severas se puede extender.
En
pacientes severamente inmunocomprometidos o en pacientes con mala absorción
intestinal, la dosis puede duplicarse a 400 mg o alternativamente, puede
considerarse la aplicación intravenosa.
La
dosificación debe iniciarse tan pronto sea posible después del inicio de una
infección; para episodios recurrentes es preferible durante el periodo
prodrómico o cuando aparece la primera lesión.
Tratamiento
de supresión del herpes simple: En pacientes inmunocompetentes 200 mg
cuatro veces al día a intervalos de 6 horas.
Muchos
pacientes pueden ser convenientemente manejados con un régimen de 400 mg tomado
dos veces al día cada 12 horas.
Puede
ser efectivo reducir la dosis a 200 mg 3 veces al día con intervalos de 8 horas
o hasta dos veces al día con intervalos de 12 horas.
Algunos
pacientes pueden experimentar infecciones oportunistas a dosis diarias totales
de 800 mg.
Deberá
suspenderse periódicamente el tratamiento a intervalos de 6 a 12 meses con el
propósito de observar posibles cambios en la historia natural de la enfermedad.
Profilaxis
del herpes simple (adultos): Se recomienda una dosis de 200 mg cuatro veces
al día cada 6 horas. Esta dosis se puede duplicar a 400 mg en pacientes
inmunocomprometidos o con mala absorción.
La duración de la
administración profiláctica está determinada por la duración del periodo de
riesgo.
Tratamiento de varicela
y herpes zoster: 800 mg cinco veces al día cada cuatro horas, omitiendo la
dosis nocturna. El tratamiento es por siete días.
En pacientes severamente
inmunocomprometidos (por ejemplo, trasplante de médula ósea) o en pacientes con
mala absorción intestinal, debe considerarse la dosificación intravenosa.
El tratamiento debe
iniciarse tan temprano como sea posible después de iniciarse la infección ya
que produce mejores resultados.
Pacientes gravemente inmunocomprometidos: Se
administran 800 mg, 4 veces al día, aproximadamente cada 6 horas.
En el manejo de los pacientes que reciben trasplante de
médula ósea, eso es precedido por lo general de un tratamiento hasta de un mes
con ZOVIRAX® intravenoso.
La duración del tratamiento en pacientes con trasplante de
médula ósea fue de 6 meses (de 1 a 7 meses después del trasplante). En
pacientes con enfermedad
avanzada por VIH, el tratamiento se recomienda por
12 meses, pero se puede prolongar por más tiempo.
Niños: Para el tratamiento de infecciones por herpes
simple y para profilaxis para herpes simple en inmunocomprometidos, en niños de
2 años de edad o mayores, se recomienda la dosis de adulto y en menores de 2
años de edad la mitad de la dosis recomendada para adultos.
La dosis para varicela en niños mayores de 6 años, es de 800
mg, cuatro veces al día y en niños entre 2 y 6 años de edad es de 400 mg cuatro
veces al día.
En niños menores de 2 años, 200 mg cuatro veces al día. La
dosis se calcula a razón de 20 mg/kg (sin exceder los 800 mg) cuatro veces al
día por 5 días.
No existen datos específicos sobre la supresión del herpes
simple o herpes zoster en niños inmunocompetentes.
Información limitada sugiere que para el manejo de niños
severamente inmunocomprometidos, mayores de 2 años de edad, debe darse la dosis
de adulto.
Pacientes seniles: En la senectud, la depuración
corporal total de aciclovir disminuye en paralelo con la depuración de
creatinina. Debe mantenerse una adecuada hidratación de estos pacientes tomando
dosis orales altas de ZOVIRAX®.
Deberá darse especial atención a la reducción de la dosis en aquellos pacientes
con deterioro en la función renal.
Pacientes con insuficiencia renal: En el tratamiento
y profilaxis de infecciones por herpes simple en pacientes con deterioro de la
función renal, las dosis orales recomendadas no inducirán a la acumulación de
aciclovir a niveles por arriba de los que han sido establecidos como seguros
para la infusión intravenosa.
En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de
creatinina menor de 10 ml/minuto) se recomienda ajustar la dosis a 200 mg dos
veces al día.
Para el tratamiento de las infecciones por varicela y herpes
zoster y en el manejo de pacientes severamente inmunocomprometidos, se
recomienda ajustar la dosis a 800 mg dos veces al día cuando hay deterioro
renal severo (depuración de creatinina menor de 10 ml/minuto) y a 800 mg 3
veces al día, con deterioro renal moderado (depuración de creatinina entre 10 a
25 ml/minuto).
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Aciclovir se absorbe
solo parcialmente en el tracto gastrointestinal. Algunos pacientes han ingerido
sobredosis hasta de 20 g de aciclovir en una sola ocasión sin efectos tóxicos.
Las sobredosis repetidas de manera accidental de aciclovir oral en varios días
se asocian con efectos gastrointestinales (como náusea y vómito) y efectos neurológicos
(cefalea y confusión).
La sobredosis de aciclovir intravenoso ha provocado
elevaciones de creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre y subsecuente
falla renal. Los efectos neurológicos incluyendo confusión, alucinaciones,
agitación, convulsiones y coma se han descrito en asociación con dosis intravenosas.
Manejo: Se debe observar de cerca al paciente para
detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis pudiera reforzar de manera
significativa la eliminación del aciclovir de la sangre y puede, por lo tanto,
considerarse como una opción de manejo en el caso de sobredosis sintomática.
PRESENTACIONES:
Suspensión:
Caja con frasco de 125 ml y vaso
graduado.
Cada dosis de 5 ml equivalen a 200
mg de aciclovir.
Caja con frasco de 60 ml y con
pipeta dosificadora.
Cada dosis de 5 ml equivalen a 200
mg de aciclovir.
Tabletas:
Caja con 20 y 35 tabletas de 800 mg, de color blanco,
en forma de escudo, en envase de burbuja.
Caja con 20 y 35 tabletas de 400 mg, de color rosa,
biconvexas y en forma de escudo en envase de burbuja.
Caja con 25 tabletas de 200 mg, de color azul,
biconvexas y en forma de escudo en envase de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO:
Tabletas: Consérvese a temperatura ambiente a no más
de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.
Suspensión: Consérvese a temperatura ambiente a no
más de 25°C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva
para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los
niños.
Para otros datos por favor consulte al Centro de Información
Médica, a los teléfonos 57-28-52-81 en el D.F. ó (01-800) 70-64-800 desde el
interior del País.
GlAxoSmithkline
México, S. A. de C. V.
Regs. Núms. 365M94 y 245M89, S. S. A. IV
HEAR-309791/RM2002,
HEAR-309792/RM2002
Aviso de IPP-Familia/Núm. de entrada: 115950/2002
