información
revisada
Zofran®
Solución inyectable y tabletas
(Ondansetrón)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN
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Cada ampolleta contiene:
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Clorhidrato dihidratado de
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ondansetrón equivalente a
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4 u 8 mg
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de ondansetrón
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Agua inyectable, c.b.p. 2 ó 4 ml.
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Cada TABLETA contiene:
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Clorhidrato dihidratado de
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ondansetrón equivalente a
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8 mg
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de ondansetrón
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento
de la náusea inducida por radioterapia y quimioterapia citotóxica. Prevención y
tratamiento de la náusea y el vómito postoperatorios (NAVPO).
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
La farmacocinética del ondansetrón ha sido estudiada en voluntarios sanos y
también en pacientes. Posterior a la administración de una sola dosis de 8 mg
I.V., la Cmáx se alcanza en aproximadamente 15 minutos; después de una dosis
única oral de 8 mg, la concentración plasmática máxima, se alcanza en 1.5 h.
Con la posología normal, los niveles plasmáticos máximos son proporcionales a
la dosis. La vida media de eliminación es de 3 h, en las presentaciones orales
o parenterales y la biodisponibilidad es de 60% por la vía oral. La unión a
proteínas de ondansetrón es alrededor del 70-76% lo que no parece afectar al
metabolismo o a la excreción del mismo. No existen pruebas de que se produzca
acumulación clínicamente significativa del producto. El aclaramiento de la
circulación sistémica es predominantemente por metabolismo hepático, a través
de procesos enzimáticos. La recuperación del fármaco intacto en orina es
inferior al 5%. Los metabolitos de ondansetrón se excretan por orina y heces.
En
pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina 15-60
ml/min), se ha observado un aumento en la vida media de eliminación, que al
parecer carece de significado clínico.
Farmacodinamia: Ondansetrón es un antagonista
potente, altamente selectivo de los receptores tipo 3
de la serotonina (5HT3). Es
posible que los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia, así como algunos
agentes anestésicos y ciertos estímulos resultantes de la manipulación
quirúrgica ocasionen la liberación de 5-hidroxitriptamina o serotonina (5HT),
la cual al estimular los receptores 5HT3
es responsable de originar el impulso al centro del vómito, a través del nervio
vago (mecanismo periférico); o bien, a través del estímulo directo del centro
del vómito y/o zona desencadenante quimioreceptora (mecanismo central). Por
tanto, el efecto de ondansetrón en la prevención de la náusea y vómito se debe
al antagonismo de la serotonina en los receptores 5HT3 localizados a niveles central y
periférico.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a alguno
de los componentes de la fórmula.
PRECAUCIONES GENERALES: Se han reportado
reacciones de hipersensibilidad en pacientes que también han mostrado
hipersensibilidad a otros receptores agonistas de 5HT3.
Debido a
que el ondansetrón prolonga el tiempo del tránsito intestinal, debe
monitorizarse a los pacientes con signos sugestivos de oclusión intestinal.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo:
No se ha establecido la seguridad del uso de ondansetrón en el embarazo en
humanos. La evaluación de estudios experimentales en animales no ha demostrado
efectos adversos directos o indirectos sobre el desarrollo del embrión o feto
humanos ni sobre el curso de la gestación y desarrollos peri/postnatal.
Sin
embargo, dado que los estudios en animales no son siempre predictivos de la
respuesta en humanos, no se recomienda su empleo durante el embarazo.
Lactancia:
No se recomienda la administración de ondansetrón durante la lactancia, debido
a que éste es excretado por la leche. Las madres en tratamiento con ondansetrón
no deben lactar a sus hijos.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se han
descrito: cefalea, sensación localizada de aumento de temperatura en la cabeza
y epigastrio e hipo; elevaciones ocasionales, transitorias y subclínicas de las
aminotransferasas.
El
ondansetrón prolonga el tránsito intestinal, por lo que puede ocasionar
constipación en algunos pacientes.
Hay
reportes poco frecuentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata; algunas
veces severas que incluyen anafilaxia.
También
se han reportado trastornos de la vista (visión borrosa) y mareos, durante la
administración I.V. rápida. Ocasionalmente se ha reportado irritación local en
el sitio de la inyección.
Raramente
se han observado reacciones extrapiramidales como crisis óculogiras,
convulsiones y movimientos involuntarios sin evidencia de secuelas clínicas.
Muy raramente se han observado convulsiones. Hay reportes de dolor torácico con
o sin depresión del segmento ST; arritmias, hipotensión y bradicardia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Estudios
específicos han demostrado que el ondansetrón no interactúa con alcohol,
tramadol, propofol, furosemida y temazepan.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Ocasionales y transitorios incrementos en los niveles de
aminotransferasas, que no obligan a descontinuar el medicamento.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay evidencia
de efectos teratogénicos en animales. Hasta la fecha, no se han reportado este
tipo de efectos.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intramuscular
(I.M.), intravenosa (I.V.) y oral.
Adultos:
El potencial emetogénico de los tratamientos para el cáncer, varía de acuerdo
con las dosis y combinaciones de medicamentos utilizados en la quimioterapia y
radioterapia.
ZOFRAN® en adultos
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Indicación
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Inyectable
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Oral
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Radio y
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Administrar 8 mg de
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1-2 antes de la Qt
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quimioterapia
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1-2 h I.V. o I.M.
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administrar ZOFRAN®
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emetogénica
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antes de la quimio-
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Tabs. 8 mg yrepetir
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terapia (Qt)
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12 h después
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Para emesis tardía
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utilice ZOFRAN® Tabs.
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8 mg, cada 12 h,
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hasta por 5 días
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Náusea y vómito
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Tratamiento post-
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Prevención: dosis
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postoperatorio
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operatorio: dosis
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única de dos tabletas
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(NAVPO)
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única de 4 mg,
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(16 mg), 1 hora antes
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I.M. o I.V. lenta
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de la anestesia, sólo
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en los casos que esta
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vía sea adecuada;
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preferentemente
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utilizar la forma
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inyectable
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Dosis en ancianos: ZOFRAN® es bien tolerado por pacientes mayores de 65 años y no se
requiere modificar la posología ni la vía de administración. Hay experiencia
limitada en la NAVPO en pacientes seniles, pero ZOFRAN® ha sido bien tolerado en pacientes
mayores de 65 años en quimioterapia.
Insuficiencia renal: No se requiere modificación de
la dosis diaria, intervalos de dosis ni vía de adminis-tración.
Insuficiencia hepática: El metabolismo y la
eliminación de ZOFRAN® se
reducen significativamente y la vida media plasmática se prolonga de manera
importante en sujetos con insuficiencia moderada a severa. En tales casos, la dosis
total diaria no debe exceder 8 mg.
En casos de radioterapia o quimioterapia altamente
emetogénicas, se recomiendan 2-3 tabletas de ZOFRAN® oral tomados junto con 12 mg de dexametasona sódica, 1-2
h antes del tratamiento. Para la emesis tardía en estos casos también se
recomienda ZOFRAN® 8 mg
tabletas, cada 12 h, hasta por 5 días.
ZOFRAN®
inyectable puede administrarse en dosis única de 8 mg I.M. o I.V.
inmediatamente antes de la quimioterapia Qt. Dosis mayores de 8 mg y hasta 32
mg, deben administrarse diluidas en 50 ml de solución salina en lapsos mayores
de 15 minutos.
Alternativamente se puede utilizar ZOFRAN® Inyectable de 8 mg inmediatamente antes
de la Qt, seguida de 2 inyecciones I.M. o I.V. de 8 mg 2-4 h después del TxO o
por infusión constante a razón de 1 mg/h, hasta por
24 horas.
La selección del régimen depende de la severidad del reto
emetogénico.
La eficacia de ZOFRAN®
puede incrementarse con la adición de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona
I.V. antes de la quimioterapia.
Se recomienda ZOFRAN®
Tabletas para la prevención y tratamiento de la emesis tardía.
Pacientes con alteración del metabolismo de la
asparteína/debrisoquina: La vida media de eliminación del ondansetrón no se
altera en sujetos clasificados como poco metabolizadores de la asparteína y
debrisoquina, no requiriendo modificar la dosis o frecuencia de la
administración.
ZOFRAN® en
pediatría:
Radio y quimioterapia: 5 mg/m², I.V. inmediatamente
antes del TxO, a la dosis de 5 mg/m², puede repetirse la misma dosis cada 12 h
por vía parenteral.
Para la prevención y el
tratamiento de la NAVPO en cirugía con anestesia general, se recomienda
utilizar 0.1 mg/kg I.V. lenta, antes o durante la inducción, hasta un máximo de
4 mg I.V. lentamente.
Las ampolletas de ZOFRAN® no deben someterse al autoclave.
ZOFRAN® Inyectable no debe administrarse mezclando en la misma
jeringa de cualquier otro medicamento.
Compatibilidad con soluciones para
uso I.V.
Las soluciones deben prepararse inmediatamente antes de la
infusión. Se ha observado que ZOFRAN®
es estable a temperatura ambiente hasta por siete días, bajo luz fluorescente o
en refrigeración, con las siguientes soluciones intravenosas:
Glucosada al 5% w/v.
Solución salina al
0.9% w/v.
Manitol al 10% w/v.
Solución
Ringer-lactato o solución de Hartmann w/v.
Solución de NaCl al
0.9% + KCl al 0.3% w/v.
Solución de glucosa 5%
+ KCl al 0.3% w/v.
Se han efectuado estudios de compatibilidad en bolsas de
infusión y equipos intravenosos de polivinilo. Se considera que también
proporcionan estabilidad adecuada las bolsas de infusión de polietileno o
botellas de cristal tipo I.
Las diluciones del ondansetrón en solución salina al 0.9%
w/v o glucosa al 5% w/v también han mostrado estabilidad en jeringas de
polipropileno. Se considera que la solución inyectable del ondansetrón diluido
con las soluciones compatibles, anteriormente señaladas, sería estable en
jeringas de polipropileno.
La preparación de las inyecciones debe ser con las
apropiadas condiciones asépticas si se requieren periodos prolongados de
almacenamiento.
Compatibilidad con otras drogas: El ondansetrón puede
ser administrado I.V. por infusión a la dosis de 1 mg/hora, con bomba o jeringa
de infusión. Los siguientes medicamentos pueden ser administrados en y
administrando ondansetrón a concentraciones de 16 a
160 mcg/ml (ejemplo, 8 mg/500 ml u 8 mg/50 ml respectivamente).
Cisplatino: Concentraciones superiores a 0.48 mg/ml
(ejemplo, 240 mg en 500 ml), administrados en un periodo de una a ocho horas.
5-fluorouracilo: Concentraciones superiores a 0.8
mg/ml (ejemplo, 2.4 mg en 3 l-400 mg en 500 ml) administrados en por lo menos
20 ml por hora (500 ml en
24 horas) Concentraciones elevadas de 5 fluorouracilo pueden causar la
precipitación de ondansetrón.
Carboplatino: Concentraciones en el rango de 0.18 a
9.9 mg/ml (ejemplo, desde 90 mg en 500 ml hasta 990 mg/100 ml) administrados en
10 a 60 minutos.
Etoposido: Concentraciones en el rango de 0.144 a
0.25 mg/ml (ejemplo, 72 mg en 500 ml a 250 mg en 1 l) administrados en 30 a 60
minutos.
Ceftazidima: Dosis en el rango de 250 a 2,000 mg
reconstituidos con agua inyectable como se recomienda por el fabricante
(ejemplo, 2.5 ml para 250 mg y 10 ml para 2 g de ceftazidima) administrados en
bolo aproximadamente en 5 minutos.
Ciclofosfamida: Dosis en el rango de 100 mg a 1 g,
reconstituido con agua inyectable a 5 ml por 100 mg, administrar bolo en
aproximadamente 5 minutos.
Doxorubicina: Dosis en el rango de 10 a 100 mg,
reconstituida con agua inyectable a 5 ml por 10 mg, debe administrarse el bolo
en cinco minutos.
Dexametasona: Puede ser administrada como fosfato de
dexametasona sódica de 20 mg, en inyección lenta en 2 a 5 minutos en “Y”, o una
infusión con 8 a 32 mg, de ondansetrón diluido en 50 a 100 ml de una solución
compatible, en 15 minutos.
La compatibilidad entre el fosfato
sódico de la dexametasona, ha mostrado soportar la administración de estas
drogas en el mismo equipo I.V., resultando concentraciones en la línea I.V. de
32 mcg-2.5 mg/ml para el fosfato de sódico de dexametasona y de 8 mcg-1 mg/ml
para el ondansetrón.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Actualmente
se conoce poco acerca de la sobredosificación con ondansetrón; sin embargo, se
ha reportado un número pequeño de casos que recibieron sobredosis.
No existe un antídoto específico para el ondansetrón, por lo
que, en los casos de sospecha de sobredosis, se deberá instaurar tratamiento
sintomático de apoyo.
Evitar el uso de ipecacuana debido a que ondansetrón
bloqueará el efecto emético.
PRESENTACIONES:
Solución inyectable:
Caja con 1 ampolleta de vidrio de 2 ml con 4 mg de
ondansetrón.
Caja con 1 ó 3 ampolletas de vidrio de 4 ml con 8 mg de
ondansetrón.
Tabletas: Caja con 10 tabletas de 8 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO:
Solución inyectable: Consérvese a temperatura
ambiente (15° a 30°C) y protéjase de la luz.
Tabletas: Consérvese a temperatura ambiente (15° a
30°C) y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta
médica.
Para mayor información, consulte al Centro de Información
Médica, a los teléfonos 01-800 70-518-00/01-800 70-648-00 desde el interior, o
al 5728-5281/5728-5257 en el D. F.
GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.
Regs. Núms. 216M91 y 215M91, S. S. A. IV
KEAR-312721/RM2002 y KEAR-312722/RM2002
Aviso IPP-Familia/Núm. de entrada: 317644/2002
